现代药物分析技术综述(精)
药物分析技术的发展
药物分析技术的发展药物分析技术是药物研发、质量控制和临床应用中的核心环节。
随着生物学、化学和信息学等学科的快速发展，药物分析技术也随之不断更新和提升。
本文将着眼于药物分析技术的发展历程以及现代药物分析技术的应用现状和未来前景。
一、药物分析技术的历史发展早期的药物分析技术主要是基于化学反应原理的定性和定量分析方法，例如重量法、滴定法和颜色反应法等。
这些方法虽然简便易行，但受到许多因素的影响，如试剂质量、实验条件和环境污染等，因此具有局限性。
随着现代电子技术和计算机技术的应用，药物分析技术得到了前所未有的提升。
二、现代药物分析技术的应用1.高效液相色谱（HPLC）HPLC是现代药物分析中最为重要和广泛应用的分析技术之一。
HPLC可以分离、测定和纯化多种药物成分，其分离效率高、分析速度快、分离准确性高和分析量小等优点被广泛应用于从自然产物中分离出药用化学品，如对峙药、激素、核苷酸等。
2.质谱联用技术（MS）质谱联用技术是药物分析中非常重要的技术手段。
通过质谱分析和质谱联用分析，可以获取药物分子的质量、分子结构、分子质量等信息，同时还可以进行组分分离、精确分析等，具有高分辨率和高灵敏度等优点。
3.蛋白质组学技术蛋白质组学技术主要应用于药物靶标的研究和药物作用机制的探究等方面。
通过蛋白质质谱和蛋白质芯片技术等手段，可以对大规模的蛋白质进行鉴定和分析，建立与药效相关的生物标志物和代谢途径等，并且对于药物结构与功能的探究和改变提供了基础数据。
三、现代药物分析技术的发展趋势目前，药物分析技术的发展趋势主要表现在以下几个方面。
1.基于大数据的分析随着药品研发的不断加速，数据量也成倍增长。
因此，基于大数据的分析应用越来越重要，能够利用机器学习、数据挖掘等技术，建立药物分析数据库，加速药物研发。
2.多模态分析技术多模态分析技术是指同时使用多个测量方法和检测手段进行药物分析的技术。
多模态分析技术能够提高药物分析的准确性和灵敏性，有助于发现药物的多种作用机制和副作用。
现代药物分析技术-GC-MS电子教案
现代药物分析技术-GC-MS电子教案现代分析技术GC-MS的介绍与应用一、GC-MS技术介绍：1.GC-MS的概念：气象色谱-质谱联用仪（GC-MS），是一种集气象色谱的高速、高分离效能、高灵敏度和质谱的高选择性于一体，通过总离子流谱图和综合气相保留值法能对多组分混合物进行定性鉴定和分子结构的准确判断，通过峰匹配法、总离子流质量色谱图、选择离子检测法可对待测物进行定量分析的现代分析方法。
2.GC-MS的装置和原理：GC-MS联用主要包括色谱柱、接口、和质谱仪的选择。
①装置：气相色谱仪接口质谱仪（样品传输）②原理：气相色谱仪：利用供试品中的混合物在气相流动相和固定相（固、液）中的分配系数的不同将供试品分离为单一的组分。
接口：被气相色谱仪分离的混合物，按其各自不同的保留时间，与载气同时流出色谱柱，经过接口，除去载气，保留被分离的组分进入MS仪。
质谱仪：各组分分子进入MS后被离子源离子化。
对于有机物，新生成的分子离子会进一步裂解成为各种碎片离子，经分析检测，记录MS图。
③关键装置：接口组件，理想的接口：1.除去全部载气2：试样无损失分类：a) 直接导入型b) 分流型c) 浓缩型现在最常用的是：毛细管直接导入型接口，优点为构造简单，产率高（100%）3.GC-MS定性分析方法：总离子流色谱法和质量碎片图谱法①总离子流色谱法：经色谱分离后的组分分子进入离子源后被电离成离子，同时，在离子源内的残余气体和一部分载气分子也被电离成离子，这部分离子构成本底。
样品离子和本底离子通过离子源的加速电压，射向质量分析器。
在离子源内设置一个总离子检测极，收集总离子流的一部分，经放大并扣除本底离子流后，在记录纸上得到该样品的总离子流色谱图。
②质量碎片图谱法：系用保留时间为横坐标，记录一个或若干个特征离子碎片的强度所构成的质量碎片图谱，也就是进行选择性离子记录。
二、GC-MS的应用：1、中药与天然药物研究运用用GC-MS 联用技术检测了广藿香油里广藿香酮的比例，此法特异性强、准确且重复性好，更便于控制药材与其制剂的品质。
药物分析课件药物现代仪器分析法
目录 CONTENT
• 药物现代仪器分析法概述 • 常用药物现代仪器分析方法 • 药物现代仪器分析法的应用 • 药物现代仪器分析法的实验技术
及操作 • 药物现代仪器分析法的挑战与展
望
01
药物现代仪器分析法概述
定义与特点
定义
药物现代仪器分析法是一种利用 现代仪器对药物进行定性和定量 分析的方法，主要包括色谱法、 光谱法、质谱法等。
结果处理与数据分析
对实验数据进行处理、分析和解释， 得出药物成分的定性和定量结果。
实验注意事项与安全防范
遵守实验室安全规定，确保实验 操作符合安全要求。
在实验过程中要避免交叉污染和 样品损失，确保分析结果的准确
性和可靠性。
对于有毒、有害或具有腐蚀性的 药物样品，要采取相应的防护措 施，确保实验人员的安全和健康
高精度和高鉴别能力的特点。
03
药物现代仪器分析法的应 用
在药物质量控制中的应用
药物纯度检测
通过高效液相色谱法（HPLC）和气 相色谱法（GC）等技术，对药物中 的杂质进行分离和检测，确保药物的 纯度。
含量测定
利用紫外可见分光光度法、荧光分析 法等手段，对药物中的有效成分进行 定量分析，确保药物的质量和疗效。
原子吸收光谱法（AAS）
测定元素含量的有效手段
AAS是一种基于原子能级跃迁的光谱分析方法，用于测定物质中的金属元素含量。其原理是利用不同 元素对特定波长光的吸收特性进行定量分析，具有高精度、高灵敏度和快速测定的特点。
紫外可见分光光度法（UV-Vis）
利用紫外可见光谱进行物质分析
VS
UV-Vis是一种基于物质对紫外可见 光的吸收和散射进行定量和定性分析 的方法。其原理是利用不同物质对紫 外可见光的吸收光谱和吸收强度进行 物质鉴别和含量测定，具有操作简便 、准确度高和适用范围广的特点。
维生素C药物分析设计性实验综述
药物分析设计性实验综述维生素C及其制剂的含量测定2015 年4 月摘要：本文简要介绍了维生素C的结构、性质，详述了维生素C的鉴别及含量测定的方法，如滴定分析法，分光光度法，电极法，薄层色谱法和高效液相色谱法等,并讨论各种方法的优缺点。
关键词：维生素C;鉴别；含量测定；前言：维生素C作为维持机体正常生理功能的重要维生素之一，不仅广泛参与机体氧化、还原等复杂代谢过程,还能促进体内胶原蛋白和粘多糖的合成,增加机体抵抗力。
缺乏时可引起造血机制障碍、贫血、微血管壁通透性增加，脆性增强，容易出血等坏血病症状,故其对人体健康有着重要的意义.维生素C是一种酸性己糖衍生物，具有烯醇式己糖内酯立体结构，分D和L两种立体构型,但只有L型有生理功效。
维生素C具有较强的还原性，在一定条件下氧化型和还原型可以互变，两者均具有生物活性.其C2和C3位上两个相邻的烯醇式羟基极易解离而释放出H+，故维生素C虽然不含自由羧基，仍具有有机酸的性质。
维生素C呈无色无臭的片状结晶体，易溶于水，不溶于脂。
在酸性环境中稳定,遇空气中氧、热、光、碱性物质,特别是有氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时可促进其破坏速度。
维生素c的剂型主要有片剂、颗粒剂、泡腾剂、注射剂等维生素C分子结构图1 鉴别鉴别方法有：与氧化剂反应、薄层色谱法、紫外光谱法、红外光谱法等,本综述只讲述其中具有代表性的两种。
1.1与硝酸银反应：：除维生素C钙、维生素C钠、维生素注射液、维生素C银翘片,其余制剂均可用此方法.1。
1。
1原理维生素C与硝酸银发生氧化还原反应，产生黑色金属银沉淀1.1。
2方法取维生素C 0。
2 g，加水10 mL溶解。
取该溶液5 mL，加硝酸银试液0.5 mL,即生成金属银的黑色沉淀。
1。
2与二氯靛酚钠反应：除维生素C注射液和维生素C钠制剂，其余均可用此方法。
1.2.1原理2，6-二氯靛酚是一种染料，其氧化型在酸性介质中呈玫瑰红色，在碱性介质中显蓝色，与维生素C反应后生成还原型无色的酚亚胺。
现代分析技术在药物分析和质量控制中的应用
2.2 色谱和飞行时间质谱的多维技术相比较色谱技术方面，采用较为完整的二维色谱方法，能够十分有效的对药物，进行全过程的分析和检测。
同时也能够在一定程度上，实现比较良好的分析方式。
同时，也需要在进行使用的过程中，能够有效的结合二维色谱飞行时间的相关分析工作，使得分析结果具有着较高的科学合理性。
3 现代联用分析技术对于毛细管电泳气而言，由于在使用的过程中，具有样品量少、溶剂消耗少、灵敏度高等显著优势对于样品以及各种溶剂消耗量较少，使之成为一种十分高效的分离技术方式。
对于毛细管电泳以及质谱的技术方式，现阶段已经广泛的应用到了核苷酸的蛋白组成方面，可以很好的对其基本组成以及实际的活性，进行相应的检测。
同时，也能够针对疾病进行相应的分析，充分了解人体代谢方面的情况。
为此，对于这种技术而言，现阶段主要应用在一些胃癌早期的患者检测工作上。
如在应用的过程中，针对尿液中的药物及其代谢物进行相应的鉴定分析，以此能够较为有效的对胃癌患者，进行良好的个性化分析和诊疗。
这样在之后的诊断过程中，便可以针对患者的实际病症，对其制定出较为合理、有效的药物治疗方案，以此来帮助患者进行疾病的治疗，帮助患者实现身体的康复，实现个体化的诊疗方式。
3.1 色谱和质谱的多种联用技术经历了较长时间的实践和分析，色谱和质谱的多种联用技术体现出明显的技术价值。
尤其是在对药物分析处理的过程中，能够准确、有效、便捷地分析易挥发性、热不稳定的药物。
现阶段，在生物仿制药物以及生物标志物的实际生产的过程中，能够较为有效的起到重要的分析效果。
在进行质谱处理的过程中，由于稳定性方面已经表现出关键的影响作用，就更加需要有效的进行药物质量方面的控制，因此能够通过该技术实现质量控制，有效的对其进行初期的分析和诊断。
并且，在采用了质谱法之后，由于可以较为有效的对稳定成分的结构进行分析。
因此就需要在进行药物治疗的过程中，能够针对性的进行处理，并利用药物的实际完整性，采用色谱以及质谱多种联用技术。
药物研发的综述
药物研发的综述
药物研发是一个复杂的过程，需要经过多个阶段才能成功开发出一种新药。
以下是药物研发的综述：
1. 发现和筛选：这是药物研发的起始阶段，研究人员通过各种方法寻找有潜力成为药物的化合物。
一旦发现了有潜力的化合物，就需要进行筛选，以确定其是否具有所需的药理学特性。
2. 临床前研究：在这个阶段，研究人员会进行一系列的实验，以评估化合物的安全性、有效性和药物代谢动力学特性。
这些实验包括动物实验和细胞实验等。
3. 临床试验：临床试验是药物研发的关键阶段，分为 I-III 期。
在 I 期临床试验中，研究人员会在少数健康志愿者中测试化合物的安全性和药代动力学特性。
在 II 期和 III 期临床试验中，研究人员会在更大的患者群体中测试化合物的有效性和安全性。
4. 新药申请：如果临床试验结果表明化合物是安全有效的，研究人员可以向监管机构提交新药申请。
申请需要提供大量的科学数据，以证明化合物的安全性和有效性。
5. 批准和上市：如果监管机构批准了新药申请，药物就可以上市销售。
在上市前，药物还需要进行生产和质量控制等方面的工作。
总之，药物研发是一个漫长而复杂的过程，需要大量的时间、资金和人力资源。
但是，成功开发出一种新药可以为患者带来巨大的福音，并为制药公司带来可观的经济效益。
药物分析重点总结(通用6篇)
药物分析重点总结第1篇P440溶出度：系指活性药物成分从片剂（或胶囊剂等普通制剂）中的规定条件下溶出的速率和程度。
在缓释制剂、控释制剂及肠溶制剂等中也称为释放度第三节注射剂分析1 溶液型注射液应澄清 2乳状液型注射液（不得用于椎管内注射）不得有相分离现象静脉用乳状液型注射液中，90%的乳滴粒径应小于1um，且不得有粒径大于5um的乳滴。
3除另有规定外，混悬剂注射液（不得用于静脉注射或椎管内注射）中，原料药物的粒径应小于15um，粒径为15~20um者不应超过10%；若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。
药物分析重点总结第2篇一般鉴别实验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
（只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物）1有机氟化物的鉴别经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在溶液中形成蓝紫色络合物。
2有机酸盐水杨酸盐与三氯化铁生成配位化合物，中性红色，弱酸紫色。
加稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。
酒石酸盐加氨制硝酸银试液数滴，水浴加热，试管内壁成银镜。
3芳伯氨基反应加稀盐酸煮沸，加等体积的亚硝酸钠和脲溶液数滴，振摇1分钟，滴加碱性B-萘酚试液数滴，生成由粉色到猩红色沉淀。
4托烷生物碱类发烟硝酸5滴，水浴蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一粒，显深紫色。
5无机金属盐焰色反应钠盐鲜黄色钾盐紫色钙离子砖红色钡离子黄绿色绿色玻璃中透视蓝色铵盐加过量的氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇到润湿的红色石蕊试纸，变蓝，并能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸显黑色。
6无机酸根氯化物法一：用稀硝酸酸化后，滴加硝酸银，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀再次生成。
法二：加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓慢加热，即产生氯气，能使润湿的碘化钾试纸变蓝。
硫酸盐法一：加氯化钡试液，产生白色沉淀；分离，沉淀在硝酸或盐酸中均不溶解。
现代制药综述及制药业展望
现代化学制药流程综述及制药业展望摘要：本文对现代化学制药流程进行了综述，即从药物发现、药物发展到批准及产业化；并具体分析了其中两个现代自然科学在制药中的应用，即酶科学与生物信息学。
随后将传统化学制药与相对应的生物制药进行对比，并对制药业得发展进行展望。
最后谈了谈对USTC小学期化学生物课程的收获及感想。
关键词：传统化学制药，生物制药，酶科学，生物信息学引言一、现代制药基本流程概述A.药物发现（Drug Discovery）B.药物改进（Drug Development）C.药物批准及产业化（Approval & Commercialism）二、现代自然科学的应用A.酶科学（Enzymology）——for Drug DiscoveryB.生物信息学（Bioinformatics）——for Drug Target Identification三、前景展望A．传统化学制药B．生物制药C．发展趋势四、收获感想结语参考文献引言传统药物来源于自然界药材的发现与精炼，其黄金时代起源于20世纪之前。
如当时西方人所说，“God had specially marked everything reveal its purpose”, 人们相信一切疾病都能在自然界找到能“以毒攻毒”的相应药物。
药物化学在此过程中逐渐萌发。
而人类主动寻找药物是创造和应用药物发现技术的开始。
早期的药物化学以化学学科为主导，包括天然和合成药物的性质、制备方法和质量检测等内容。
随着科技发展，天然药物化学、合成药物化学和药物分析等学科相继建立。
现代药物化学是化学和生物学科相互渗透的综合性学科，主要任务是创制新药、发现具有进一步研究开发前景的先导物①。
药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容，为人类的健康做出了重要的贡献。
在科技发达、对生活质量要求愈发曾高的今天，一种新药的上市却不仅涉及到药物化学（当然这是基础），还囊括了临床试验、数据统计及分析等诸多方面。
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毛细管电泳技术在手性药物分析中的应用摘要:手性药物的分离近年来越来越引起世界各国的普遍关注。
这是由于手性药物引入人体,其对映异构体由人体内的手性受体、酶及蛋白以两个完全不同的分子处理,各个对映异构体在生物环境中表现出药物效应的种类和强度不同以及药物吸收、分布、代谢、排泄等方面存在立体选择性差异。
对映体的一个可能是有效成分,而另一个则可能是低效无效甚至有毒。
因此,开发和研究有实际应用价值的手性对映体的拆分技术以用于医药质量控制具有重要的现实意义。
气相色谱法(GC和高效液相色谱法(HPLC已成功用于许多对映体的拆分制备与纯度测定,而毛细管电泳(CE作为二十世纪80年代才逐渐兴起的一种分离分析技术已逐步在药物、生物大分子、临床医学等领域中得到了广泛的应用。
由于CE分离效率高、分离模式多、低耗、快捷简便等优点,因而在手性分离中具有诸多优势,它与GC、HPLC相互补充,显示了巨大的应用潜力,有望成为分离分析手性化合物最为有效和最简便经济的方法。
手性拆分有直接拆分和间接拆分两种形式。
直接拆分是指在手性环境下对对映体的直接分离;间接拆分是指先将对映体与手性光学试剂反应,生成非对映异构体之后再进行分离。
关键词:毛细管电泳技术手性药物药物分析1.前言:毛细管电泳技术确实具备特点,其主要者有:( 1 因毛细管可有效散热而可施以高强度电场,C E的分离、分析是高效而快速的;( 2 样品用量极少,仅需条件u L至n L,耗用试剂量少;( 3 不用支持基质的FSCE 法可避免样品与基质的作用,有利于保持生物活性;( 4 与传统凝胶电泳相比,省略铸胶、染色、干燥等许多操作,实验效率大大提高,电泳系统构成了“一休化”的电泳仪;( 5 实现在线检测后重现性和定量粘度优于传统电泳,在某些方面可与HPLC互为补充,提供正交结果,甚至取而代之。
正因为具备许多优点,CE获得了迅速的发展。
有人誉之为电泳技术的“新纪元”。
然而,应该说CE仍处于继续成长的阶段。
例如:分离条件的标准化,能改善定量测定重现性的最佳进样方式,怎样使分析系统发展为制备系统,高灵敏检测手段的实用化,以及应用领域的继续扩展等等,均有待进一步解决。
如果这些问题能逐步解决,则CE将如GC、HPLC等微量分析方法那样,成为一种可普遍推广的实用的常规分离和分析手段。
国内对CE的研究和应用,已引起注意,但起步较晚。
有些单位已引进或即将引进国外的仪器,似应加紧使用,并尽量扩大应用领域,积累经验。
少数单位已着手自行制作,或购买国外部分部件自行装配实验系统开展工作,这是值得提倡的。
须知国外许多大学实验室或研究所的CE先行者,都在自己制作的实验系长统上做出成果。
如能充分利用引进的和自制的仪器,加上国内的科技工作者能通过适当的渠道和适当的形式加强交流,密切协作,深信我国的毛细管电泳技术必能迎头赶上,在这一新兴技术领域的国际舞台上占有一席之地。
药物的不同手性异构体往往具有不同的药效、毒性和药动学性质。
制药的发展趋势是开发单一手性异构体药物,而目前多数药物为外消旋体混合物。
同一药物的两种手性异构体,其理化性质几乎完全相同,这给手性药物的分离带来了很大困难。
不过,手性分离可以借鉴HPLC手性分离的一些策略用手性试剂同药物反应产生非对映异构体而分离在流动相中引入手性添加剂造成手性环境进行分离用手性固定相进行分离。
在CE中不用固定相,因此只能引用前两种方法,其中以CE底液中加入手性添加剂进行手性分离研究的较多。
总之,因其分离效率很高(理论塔板数可达百万,用于手性分离有广阔的前景。
同HPLC 手性分离相比,它具有手性添加剂用量少、不用手性柱等特点。
2. 毛细管区带电泳(CZE及各类手性选择剂CZE又称毛细管自由电泳,是CE中最基本最普遍的一种模式。
各类手性选择剂加入缓冲液中可实现多种手性异构体的分离,且机理也各不相同。
2.1 环糊精类化合物及其衍生物环糊精(cyclodextrin,CD及其衍生物是最重要的一类手性选择剂,CD是用CD酶处理淀粉得到的化合物,目前已分离出的六聚、七聚和八聚体分别称为:α-,β-,γ-CD。
组成CD的每个葡萄糖单元均含5个手性碳原子,因此对对映异构体有较好的选择性。
手性选择剂CD是由多个吡喃葡萄糖单元以1,4-糖苷键首尾相连形成的环状低聚糖,其分子具有中空的圆台状结构,空腔内相对疏水,其促使对映体分离的基本原理是在它们之间形成包合物。
而不同包合物的稳定常数不同,从而导致分离包合物的稳定性主要决定于对映体分子的大小、极性与CD疏水空腔的匹配程度以及CD外缘的羟基与手性分子形成氢键的作用力的大小。
在3种天然的α-,β-,γ-CD中,β-CD的应用最为广泛。
可能是由于其空腔与大部分对映体相匹配,而且β-CD易获得。
当CD外缘的羟基衍生化后,可以增大其水溶性,且空腔尺寸与物化性质也有所改变。
衍生化后若CD外缘带有不同取代基,则手性选择性增强;若衍生化取代基带电荷,则产生的静电作用也可使手性识别能力有所增强。
韦寿莲等在以氧氟沙星、扑尔敏、特布它林和普萘洛尔为手性药物,分别采用羟丙基-β环糊精(HP-β-CD 、羟丙基-β- 环糊精结合羧甲基-β- 环糊精(HP-β-CD/CM-β-CD作手性拆分试剂,考察环糊精浓度和pH对手性选择性的影响。
结果发现环糊精提供手性相互作用,而pH强烈地影响这种相互作用。
2.2 冠醚冠醚是另一类能形成主客体配合物的拆分剂,其手性拆分主要是基于冠醚环上处于不同位置的羟基与手性对映体(主要是胺类化合物存在氢键作用所致。
对于无紫外吸收的伯胺类手性化合物可用手性冠醚作添加剂直接进行分离后,再用间接UV 检测方法检测,无须衍生。
冠醚不但能溶于亲水性溶剂,也能溶于疏水性溶剂如苯、氯仿等,因而可将其作为非水CE的手性选择剂用于手性分离。
2.3 蛋白质生物蛋白分子与药物分子相互作用的立体选择性一直深受人们的重视。
蛋白质已成功用于CE手性分离。
可作手性选择剂的蛋白质有:牛血清蛋白(BSA、人血清蛋白(HAS、卵粘蛋白、纤维素酶、伴清蛋白、α-酸性粘蛋白等。
蛋白质作为手性选择剂易产生两个问题: (1蛋白质本身的紫外吸收将引入背景吸收值,从而影响检测灵敏度。
解决方法:管壁吸附可通过管壁涂层、加入添加剂和采用高强场等方法解决。
紫外吸收可于280 nm下检测来改善。
(2重现性差。
余丽宁等用人血清白蛋白分离了马来酸曲美布汀对映体。
采用柱涂层技术可降低蛋白质在毛细管壁上的吸附,使峰形和分离重现性得到明显改善。
在以蛋白质为手性选择剂的对映体分离中通过加入有机添加剂,调节对映体与蛋白质间的疏水作用,可提高手性分离的选择性,并改善峰形。
另外,除上述将蛋白质作为选择剂加入到缓冲液中,还可将其键合到凝胶、硅胶或CD上用于手性分离,作手性选择剂的最大缺点是重现性差。
近来人们探索将蛋白质键合到7 Lm的硅胶上,在此条件下分离了安息香类镇定剂和去甲羟基安定。
用纤维素酶进行手性拆分的研究报道较少,尚处于探索阶段,也有将其填充到毛细管柱内以电色谱形式进行手性分离。
2.4 大环抗生素大环大分子抗生素是近年来运用并发展起来的一种非常有效的新型手性选择剂。
抗生素具有手性大环状结构,与对映体可产生氢键、静电、疏水包合等作用从而实现手性分离。
大环抗生素或多或少都具有紫外吸收,为避免其对检测的影响,通常使用浓度都在5nmol/L以下。
新霉素属于氨基糖苷类抗生素,它是由新霉素B和新霉素C(质量比85︰15组成的混合物,由于新霉素具有易溶于水、紫外吸收低等优点,因此作为手性选择剂分离手性化合物具有很大的潜力。
2.5 多糖类化合物对多糖类化合物用作CE手性选择剂进行研究,得出缓冲液的pH与手性选择剂的浓度是影响拆分的主要因素。
麦芽糖糊精是常用的手性选择剂,它是D-葡萄糖以1,4-糖苷键相联接的线形低聚糖。
离子型粘多糖选择剂有肝素、硫酸软骨素、硫酸右旋糖苷等,对于离子型溶质,肝素是首选的手性选择剂。
2.6 离子络合物将金属离子Cu、Ni、Zn等离子和手性氨基酸形成三元金属离子络合物作为手性选择剂,对映体与此络合物中的一个手性氨基酸进行配体交换形成新络合物从而实现分离。
此法常用于拆分氨基酸对映体、拟交感神经等药物的分离。
利用手性选择性金属络合物对于单一的异构体分离,简单方便,并且有良好的分离效果。
但用于分离不同种类异构体的混合物时,分析的效果显得不够理想。
3. 非水毛细管电泳(NACE非水毛细管电泳(NACE是近几年才发展起来的毛细管电泳的一个分支,由于它有优于传统水相毛细管电泳的许多特点,因此广泛的应用于手性化合物的分离分析工作中。
由于有机溶剂与水的物理、化学性质的不同,导致分离条件和分离机理的改变,因此对NACE分离机理的研究是十分有必要的。
在非水毛细管电泳中,有两种策略可以实现手性的分离。
一是手性消除。
即让对映异构体与手性试剂进行化学反应,可以使之转变成非对应异构体。
二是构建手性分离环境,就是将手性分析物加到毛细管电泳的缓冲溶液中就可以构建出不同的手性环境。
后一种方法高效快速,富于变化,并且不伤害样品。
已经被普遍采用。
手性环境的构建通常有三种方法:1.使用手性添加剂;2.使用手性填充毛细管;3.使用手性涂层毛细管。
由于手性填充和手性涂层毛细管需要特别的制作技术,执行起来有一定的难度,而添加剂法只需要向电泳缓冲液中加入合适的手性试剂,经过一定的分离条件优化即能实现手性分离,是一种简单实用的方法。
目前对NACE 还仅仅是停留在摸索应用的阶段,对其具体的分离机理的研究还很少,开发前景较大。
4.小结手性药物的生物活性与其立体构型密切相关。
目前新药研究的一个发展趋势是研制和生产光学纯的药物。
手性药物的研究已成为国际新药研究的新方向之一,手性药物分析在手性药物研究中作用越来越重要,已成为国际上分析科学中的热点和难点。
目前在手性药物分析中主要采用间接分析和直接分析。
直接分析简便、快速、准确和可靠,其中HPLC法如今占主导地位,毛细管电泳法呈上升趋势。
毛细管电泳是近20年来迅速发展起来的一种高效、快速、微量的分离分析方法。
在毛细管电泳手性分析中,一般是将手性选择剂(又称手性添加剂加入到分离缓冲液中,提供一个手性环境,由于一对对映体与手性选择剂的作用强弱有差异,导致各自不同的电泳淌度,从而达到手性分离。
CE在手性拆分中具有明显的优势,由于样品用量小、分离效率高、分离速度快、灵敏度高等优点,在手性药物分离分析中日益受到人们的关注。
随着技术的发展和各种手性选择剂的不断开发,手性分离技术的不断完善,CE在手性药物的拆分、手性对映体的鉴别、药物光学杂质的测定、体内药物手性分析及定量分析方法研究等方面将具有更加广阔的发展前景。
毛细管电泳目前基本靠重力进样,因此进样量不好控制,重现性、稳定性不好是CE的弱点。