特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效观察
特比萘芬治疗糖尿病患者甲真菌病疗效和对血糖水平的影响
特比萘芬治疗糖尿病患者甲真菌病疗效和对血糖水平的影响谢志宏;姚志远;李邻峰;刘永生;孙秋宁;郑占才;尤立平;马蕾;宋佩华【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2007(023)009【摘要】目的: 评价特比萘芬连续疗法治疗糖尿病患者甲真菌病的有效性、安全性、耐受性和对患者血糖水平的影响.方法: 90例糖尿病甲真菌病患者口服特比萘芬250 mg,每日1次,指甲癣患者连续口服12周,趾甲癣患者连续口服16周;停药第24周观察最终疗效和血糖水平.结果: 在第36周时,指甲真菌病的临床治愈率84.8%,有效率90.9%,真菌学治愈率93.9%;第40周时,趾甲真菌病的临床治愈率78.9%,有效率87.7%,真菌学治愈率89.5%;治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平无显著性差异.结论: 特比萘芬治疗糖尿病患者甲真菌病有效、安全,耐受性良好;对患者血糖水平无明显影响.【总页数】3页(P773-775)【作者】谢志宏;姚志远;李邻峰;刘永生;孙秋宁;郑占才;尤立平;马蕾;宋佩华【作者单位】北京医院皮肤科,北京,100730;中日友好医院皮肤科,北京,100029;北京大学第三医院皮肤科,北京,100083;北京友谊医院皮肤科,北京,100050;北京协和医院皮肤科,北京,100730;中日友好医院皮肤科,北京,100029;中日友好医院皮肤科,北京,100029;中日友好医院皮肤科,北京,100029;中日友好医院皮肤科,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.奥昔康唑联合特比萘芬治疗甲真菌病疗效观察 [J], 涂雪松;彭友林;胡友红2.伊曲康唑和特比萘芬序贯法治疗甲真菌病疗效观察 [J], 刘晖3.特比萘芬和伊曲康唑治疗甲真菌病疗效和安全性的 Meta分析 [J], 马丽萍;沈司京;吝战权;陈灿;张蕾4.特比萘芬治疗老年糖尿病患者趾甲真菌病疗效观察 [J], 叶辉胜;高金莲;蔡洁莹5.特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效观察 [J], 吴小粉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
专家文献摘选：阿莫罗芬外用治疗甲真菌病
专家文献摘选：阿莫罗芬外用治疗甲真菌病阿莫罗芬外用治疗甲真菌病王丹李若瑜摘自中华皮肤科杂志2001年10月第34卷第5期一、甲真菌病的病原菌甲真菌病可以由嗜角质的皮肤癣菌、酵母菌或其他霉菌引起。
其中由皮肤癣菌引起的占90%-95%，其中又以红色毛癣菌最常见，其次是须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌。
由酵母菌引起的甲感染多见于妇女的指甲，白念珠菌是最主要的感染源，受感染者多伴有甲沟炎，并与长期在潮湿环境中作业有关。
二、甲真菌病的常用治疗方法甲真菌病的治疗方法主要分为：拔甲治疗、系统口服药物治疗和局部外用药物治疗。
根据甲真菌病临床表现的不同，可以将它们单独或联合使用。
1、拔甲治疗：以往采用的外科手术拔甲治疗，现在已基本上不单独使用，因为它可以造成甲母质的损害，导致生长出的新甲变形，并有一些术后合并症。
2、内用治疗：目前，甲真菌病的系统口服药治疗，主要是伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑这3种新型口服抗真菌药物。
新一代的抗真菌药物虽在抗菌活性、治愈率和不良反应方面都较传统药物有了很大提高，但仍存在着所需疗程长、不良反应发生率高的问题，使其在高龄人群和患有慢性疾病的人群中的应用受到了限制。
3、外用治疗：甲真菌病的外用局部治疗应用较广，近来通常将其与系统用药或拔甲治疗相结合。
其中有一些药物是用来剥除甲板的（如化学拔甲），有一些药物是抑菌的。
这一类药物主要包括：外用抗真菌制剂，防腐液，消毒剂，角质松解剂和染料。
三、阿莫罗芬治疗甲真菌病1、作用机理：阿莫罗芬是吗啉类药物的衍生物，其结构与现有的几类抗真菌药物都不相同。
阿莫罗芬对人类病原性真菌的活性更强，因此作为外用抗真菌药物治疗皮肤真菌感染和甲真菌病。
阿莫罗芬具有广谱高效的杀菌、抑菌的双重活性。
当其质量浓度仅为1ug/ml时对暗色真菌、酵母、糠秕马拉色菌、接合菌以及镰刀菌均有抑制作用，对皮肤癣菌最敏感。
而对甲真菌病病原菌的亨德逊霉、链格孢及帚霉和大多数酵母具有同样的敏感性。
对于某些霉菌阿莫罗芬的抗菌活性较弱。
阿莫罗芬治疗甲癣和其它浅部真菌感染
阿莫罗芬治疗甲癣和其它浅部真菌感染
虞瑞尧
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】1995(004)006
【摘要】阿莫罗芬具有抑杀真菌的两种活性。
其体外抗真菌谱包括皮肤癣菌、双相菌、某些暗色丝孢霉、丝状真菌和酵母菌。
临床试用５％阿莫罗芬甲漆剂外除１－２次／周，用药６个月，对轻症甲癣停止治疗后间隔３个月，真菌学和临床治愈率约为４０％－５０％。
用０．２５％阿莫罗芬霜治疗浅部真菌病外用１次／ｄ，用药６周总的治愈和显效率约为８５％－９０％。
两种制剂的耐受性均良好，仅有轻度的局部副作用，故本药主要适应症是局部外用治疗甲
【总页数】3页(P7-9)
【作者】虞瑞尧
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.三黄汤加减治疗婴幼儿浅部真菌感染的临床分析 [J], 付梦珠;刘冬梅;胡占歆;张优拉;沈卫路;方金仙
2.碘伏治疗浅部真菌感染89例 [J], 刘东宁
3.81例浅部真菌感染延误治疗原因及临床分析 [J], 高海英;张淑红;徐宏文
4.伊曲康唑治疗浅部真菌感染的疗效分析——中国上市16年中文文献回顾 [J],
吕雪莲;刘维达
5.硝酸舍他康唑乳膏治疗浅部真菌感染临床观察 [J], 王静;伦玉;桑明玉
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伊曲康唑胶囊联合5%盐酸阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的疗效观察
大医生· 34 ·临床研究 Clinical Research2022 年 第7卷 第13期 2022 Vol.7 No.13neopterin levels in serum and nasal lavage fluid[J].European Archives of Oto-Rhino-Laryngology,2020,277(4):1109-1114.[2] 孔金凤.鼻渊通窍颗粒联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗儿童变应性鼻炎的临床观察[J].中国现代药物应用,2020,14(23):143-145.[3] 程雷,董震,孔维佳,等.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6-24.[4] 李敬,李天印.糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎片治疗变应性鼻炎的疗效观察[J/CD].临床医药文献电子杂志,2019,6(52):22-23.[5] 孙欣欣,孙科佳,彭红霞.鼻渊通窍颗粒联合西替利嗪滴剂治疗小儿变应性鼻炎的疗效评价[J].中国医药导刊,2020,22(11):781-784.[6] 弋佩玉,闻浩.通窍鼻炎颗粒联合糠酸莫米松治疗小儿变应性鼻炎疗效分析[J].亚太传统医药,2020,16(7):144-146.[7] 陈艳春,陈志凌,梅显伟,等.中药雾化联合糠酸莫
米松鼻喷雾剂治疗小儿哮喘合并变应性鼻炎的临床疗效[J].中国现代医生,2022,60(5):94-97.[8] 杨洁.联用糠酸莫米松鼻喷雾剂和氯雷他定片对变应性鼻炎患儿进行治疗的效果探讨[J].当代医药论丛,2020,18(6):115-116.[9] 胡旭升,姚雪红,史军.定喘汤联合氯雷他定治疗小儿哮喘合并变应性鼻炎疗效及对血清白细胞介素13、C反应蛋白和干扰素γ的影响[J].四川中医,2019,37(1):100-104.[10] 张静,陆波,夏巍巍,等.糠酸莫米松鼻喷剂联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎效果观察[J].中国药物与临床,2020,20(6):954-956.[11] 郭晓璐,席群,赵品安,等.曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗变应性鼻炎的疗效及对Th1/Th2和Th17/Treg平衡的影响[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2021,29(5):337-340.[12] 时博,武献珍.麻黄附子细辛汤联合糠酸莫米松鼻用喷剂治疗变应性鼻炎临床效果分析[J].中国药物与临床,2020,20(20):3411-3412.
甲真菌病的治疗研究进展
甲真菌病的治疗研究进展甲真菌病是一种常见的疾病，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌和霉菌引起，占所有甲病的50％以上，并且其发病率随着年龄的增加而增加[1]。
甲真菌病对患者生活质量有明显影响，主要表现在对患者生理功能及日常生活、精神情绪及心理状态、社会活动及家庭活动等方面的影响 [2]。
因此，积极防治甲真菌病有重要的现实意义。
甲真菌病的治疗方法比较多，但没有某一种方法能够成为标准的治疗方法，现在甲真菌病的治疗方法主要有：局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗，下面就甲真菌病的治疗进展做以下综述。
1 局部药物治疗局部外用药物主要包括：外用抗真菌制剂、防腐液、消毒剂、角质剥脱剂和染料等。
对于甲真菌病来说，由于甲的特殊结构，使得大多数药物难于渗透入甲板，无法发挥其抑菌或杀菌活性。
在临床上，外用药物更多的是作为系统治疗的辅助用药。
到目前为止，单独应用治疗甲真菌病的外用药物有28% 噻康唑溶液、8%环吡酮溶液和5%阿莫罗芬甲涂剂。
1.1 28%噻康唑噻康唑是一种咪唑类抗真菌药，其结构与其它咪唑类药物类似。
抗真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，一般有两种作用方式：（1）在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥抑菌作用；（2）在药物浓度较高时，直接破坏细胞膜和细胞壁，发挥杀菌作用。
噻康唑的抗菌谱较广泛，不仅对皮肤癣菌和酵母菌有效，还对衣原体、滴虫和革兰氏阳性的细菌有活性。
杀菌活性方面，对于白念珠菌和其它念珠菌属，噻康唑比克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑作用更强。
对于红色毛癣菌和须癣毛癣菌，噻康唑的作用更快[3] 。
在 Pfizer等进行的一项评价28% 噻康唑甲溶液有效性和安全性的多中心临床试验中，93名甲真菌病患者每日2次用药，平均用药时间为 6个月。
在 6个月治疗结束时，指甲真菌病的治愈率为23%，显效率为32%，趾甲真菌病的治愈率为4%，显效率为27%。
在平均9.5个月的随访后，指甲真菌病的治愈率为25%，显效率为13%，趾甲真菌病的治愈率为9%，显效率为13%[3]。
近10年国内应用特比萘芬治疗甲真菌病情况回顾
特 比萘 芬是 一 种 人工 合成 的丙烯 胺 类广 谱抗 真 菌药 物 ，对酵母 菌 和其他 真 菌有抗 菌 活性 ，对皮 肤癣 菌具 有抑 菌或杀 菌效 应 。对 酵母 菌 ，根 据菌 种不 同特 比萘 芬具有 杀 菌或 抑 菌效 应 ，对近 平 滑念 珠 菌呈 杀 菌效 应…。 特 比萘 芬是 治 疗 皮 肤 真 菌病 安 全 有 效 的 药 物 ，短 期连 续疗 法治 疗体 股癣 和手 足癣 疗效 确 切 ，也可 有效 治疗 甲癣 、头 癣 、孢子 丝菌 病 等 ，效果 均 良好 。笔者 总结 近 １ ０ 年万 方 、 维 普等 中 文数据 库收 录的 国 内核心 杂志 刊登 的相关 文献 ，发现特 比萘 芬 治疗 甲真 菌病 的 近 期 国内应 用情 况 有待于 回顾 与总 结 ，故本 文 就近 １ ０ 年 国 内应 用特 比萘 芬治疗 甲真 菌病 情 况 进行 系统分 析 与综述 ，希望 有助于 今后 抗真 菌治 疗方 案的选 择 。 甲真 菌病 是 由致 病 性 真 菌侵 犯 甲 板 或 甲下 组织 所 引起 的病变 。常 见致 病菌 由皮肤 癣菌 、酵 母菌 、 白色念 珠菌 等 ，通常 将皮 肤 癣菌 引起 的病 变称 为 甲癣 ，我 国以红 色毛 癣 菌 、和石 膏样 毛癣 菌 多见 。特 比萘芬 是通 过 甲床 和 甲母 质两 条途径 向 甲中进 行扩 散 ，药 物进 入 甲后能 以较 高浓 度停 留较 长时 间 ，停 药后８ ～１ ２ 周 甲中 药物 浓 度 明显 高 于特 比 萘 夯对 皮肤 癣 菌的ＭＩ Ｃ（ Ｍｉ ｎ ｉ ｍａ ｌ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，最低 抑 菌浓度 ）。 特 比萘 芬治 疗 甲真菌病 的 报 告较 多， 国 外 大 量 临 床研 究表 明特 比萘 芬 ５ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ 冲 击 疗法 治疗 甲真菌 病具 有有 效性 与安 全性 一 但 国 内 目前 临 床治 疗 方 案 中 多选 用特 比 萘 芬短 程连 续疗 法 ，２ ５ ０ ｍｇ 每 日一次 口服 ， 指 甲真菌 病 组 连服 ６ 周或 １ ２ 周 ，趾 甲真 菌病 组 或指 甲真 菌病 合并 趾 甲真菌 病组 连服 １ ２ 周 或１ ６ 周 。这些 治 疗研 究报 告的病 例数 自 十 余
口服特比萘芬联合外用30%冰醋酸治疗甲真菌病的临床疗效观察 (2)
Ｃｏｌｎ叫￥ｏｎ
ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｎ，％）
临床上仍有其一定的适应症，如年岁已高或有其他 系统性疾病患者而惧怕药物副作用，或担心药物相
互作用而影响疗效者。外用冰醋酸这类抗真菌药 虽然不能或很难治愈甲真菌病，但对甲增厚明显的 临床型来说，可以明显减轻症状，改善和提高患者 的生活质量。另外，由于外用冰醋酸后，增厚明显 ３讨 论 的病甲在较短的时间内就获得了改善，因而患者的 顺应性明显提高。在本组病例中，尽管联合组和特 甲真菌病可以对患者生理和心理产生负面影 响，它不仅影响美观，甚至部分影响手指功能，进而 比萘芬对照组的疗效几乎相同，但联合组的顺应性 明显要好于对照组，所以冰醋酸外用治疗甲真菌病
中指甲１４个，趾甲４９个，单患指甲４例，趾甲８ 例，指趾甲同患３例。全部患者临床表现典型，甲 真菌镜检阳性，多数表现为指（趾）灰黄增厚，部分
有蛀空。 １．２治疗方法 联合治疗组采用特比萘芬片口服，２５０ 连用７ ｄ，以后２５０
ｍｇ／２ ｍｇ／ｄ，
２．１临床疗效
联合治疗组和特比萘芬对照组疗效相当，经 疋２检验（Ｐ＞０．０５）差异不显著；冰醋酸对照组与
效。治疗前后行肝肾功能检查，记录不良反应。 １．３疗效判定标准 观察与评价每个患者选１个感染最严重的 甲为靶甲，至疗程结束后分别做靶甲真菌镜检并进
６０例患者均为门诊病例，随机分为联合治疗
组、特比萘芬对照组和冰醋酸对照组。联合治疗组 共３０例，其中男１２例，女１８例，年龄２２—６３岁， 平均４５．８岁，病程３～２８ ａ，平均１０．５ ａ；共有病甲
［收稿日期】 ［本文编辑】
２００９－０６—１４
卫凤莲
治疗灰指甲最好的方法
治疗灰指甲最好的方法1、手术拔甲适于单发的指甲，局麻下，将患甲拔除。
这种方法创面大，出血，易引起感染。
手术后一般会感觉较疼痛，容易重新感染复发，临床现已较少使用。
心脏病、高血压、糖尿病等患者，不宜手术治疗。
2、内服药物适于多个指趾甲。
如每日口服特比萘芬片250mg，连服6～12周;伊曲康唑400mg/天，连服7天、休息21天为一疗程，持续3～6个疗程;每周1～2次服氟康唑150mg，连续4月以上。
可治愈80%以上的甲癣及甲真菌病。
但因为这类药必须达到真菌所寄生的甲板处才能发挥抗菌作用，用药量大，用药时间长，应定期监测药物不良反应。
3、外用疗法根据药剂不同，主要局部涂药和封包削治等方法。
1使用指甲锉非专业人士切忌用刀片，以免出血感染其他疾病将不规则坏甲磨薄，磨甲周期为2天一次为佳。
230%冰醋酸外涂或10%冰醋酸泡病甲，每日1次，持续3～6个月以上。
涂药前若先将病甲削薄，疗效更佳。
涂甲之前注意用温和药膏保护甲周的皮肤。
3选用特比萘芬酊、阿莫罗芬甲搽剂、环吡酮胺酮甲涂剂等抗真菌外用药局部涂抹。
1、对于灰指甲的出现，患者一定要引起重视，要第一时间进行专业的检查和治疗，根据医生的正确诊断来选择适合自己病情的治疗方法，不要由于着急而盲目的选择自行治疗，这样很有可能造成误诊，带来病情的加重，更不能相信一些游医的什么祖传秘方，要进行专业的治疗。
2、在平时的生活中，要注意对灰指甲的护理工作，平时要注意自己和家人的卫生，保持手足部的清洁，对于自己的鞋袜要经常的清洗和暴晒，洗澡;尽量用淋浴方式，避免使用碱性肥皂。
不穿不透气的鞋。
尽量的选择一些宽松的鞋子。
饮食也要合理和均衡，多吃新鲜蔬菜和水果。
3、由于灰指甲的出现大多也会出现一些并发症，因此患者一定要进行全面的检查，灰指甲要和手足癣同时预防治疗，避免造成疾病的交叉感染。
还要注意避免造成皮肤的损伤，以免引起真菌的再次侵入。
在疾病治愈后，还要进行一段时间的巩固治疗，以免造成病情的复发。
特比萘芬治疗甲真菌病的系统评价
特比萘芬治疗甲真菌病的系统评价刘海波;刘芳;桑红【摘要】目的：特比萘芬标准持续治疗方案是治疗甲真菌病的经典方法，但由于其多个方面的缺陷，研究者们尝试了多种其他治疗方案。
文中拟对特比萘芬标准持续治疗方案对比其他方案治疗甲真菌病的有效性和安全性进行系统评价。
方法计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、CNKI、CBMdisc和万方数据库中关于特比萘芬治疗甲真菌病的随机对照试验（ randomized controlled trial ，RCT）。
由2名研究者按照计划书进行选择文献、提取数据、核对，而后进行Meta分析。
结果共纳入20个RCT。
Meta分析结果提示，标准持续治疗方案在长期真菌学治愈要优于冲击治疗方案[ P＝0．01，RR＝0．81（0．69，0．96）]、COMBO方案[P＝0．05，RR＝0．68（0．46，1．01）]和间歇给药方案[P＝0．0001，RR＝0．81（0．73，0．90）]。
而标准持续治疗方案在长期真菌学治愈方面要亚于持续治疗联合局部治疗方案[P＝0．005，RR＝1．19（1．05，1．35）]和持续治疗＞3月方案[P＝0．02，RR＝1．12（1．02，1．24）]。
对中-重度甲真菌病患，持续治疗联合清创术方案与标准方案相比有潜在的优势。
在安全性方面，持续联合局部治疗方案在胃肠道反应发生低于标准方案[P＝0．03，RR＝0．24（0．07，0．90）]，间歇给药方案在所有不良事件[P＝0．03，RR＝0．81（0．67，0．98）]和味觉障碍[P＝0．05，RR＝0．44（0．19，1．00）]发生低于标准治疗方案。
在评价研究质量方面，根据Cochrane图书馆推荐的“偏倚风险评估”工具评估后发现某些高度偏倚可能对结果影响较大。
结论特比萘芬治疗甲真菌病的最佳治疗方案尚待更多高质量的RCT来证实。
%Objective The standard continuous terbinafine regimen (SCTR) is a classical treatment for onychomycosis but has many deficiencies .Therefore, researchers havetried several other therapeutic options .This study systematically evaluated the ef-fectiveness and safety of SCTR versus other therapeutic options in the treatment of onychomycosis . Methods We searched the PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, CBMdisc and Wanfang databases for the randomized controlled trials on the treatment of onychomycosis with terbinafine .According to the study design , two authors independently selected the literature , extracted data , con-ducted data checking , and then performed meta-analysis. Results Totally, 20 randomized controlled trials were included .The pooled analysis showed that SCTR had a higher long-term mycological cure rate than pulse therapy ( P=0.01, RR=0.81 [0.69, 0.96]), COMBO (P=0.05, RR=0.68 [0.46, 1.01]), and intermittent strategy (P=0.0001, RR=0.81 [0.73, 0.90]). However, SCTR exhibited a lower long-term mycological cure rate than continuous +topical treatment ( P=0.005, RR =1.19 [1.05, 1.35]) and >3 mo continuous therapy (P=0.02,RR=1.12 [1.02, 1.24]).For moderate-to-severe mycological infec-tions, SCTR +aggressive debridement had potential advantages over SCTRalone .Compared with SCTR , continuous +topical treat-ment induced fewer gastrointestinal reactions (P=0.03, RR=0.24 [0.07, 0.90]), and intermittent therapy had lower incidences of adverse events (P=0.03,RR=0.81 [0.67, 0.98]) and taste disorders (P=0.05, RR=0.44 [0.19, 1.00]).Bias risk assess-ment based the tool "a domain-based evaluation"recommended by the Cochrane Library found that some high-risk biases in the includ-ed studies might impair the credibility of the results . Conclusion The best terbinafine regimen for onychomycosisremains to be fur-ther investigated with more high-quality randomized controlled trials .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】7页(P608-614)【关键词】特比萘芬;甲真菌病;系统评价;随机对照试验【作者】刘海波;刘芳;桑红【作者单位】210002 南京，南京军区南京总医院皮肤科;210002 南京，南京军区南京总医院皮肤科;210002 南京，南京军区南京总医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R978.50 引言甲真菌病是最常见的甲部疾病，约占甲部疾病的50%，并且近些年来由于老龄化、免疫功能低下人群(如糖尿病、外周血管性疾病和移植等患者)的增加，其发病率明显增高［1－2］。
阿莫罗芬治疗甲真菌病作用机理的研究进展
阿莫罗芬治疗甲真菌病作用机理的研究进展王红刘维迭甲真菌病是指由皮肤癣菌霉菌及酵母菌等病原真菌引起的甲板或甲床的感染性疾病。
目前通过镜检或培养确诊的甲真菌病发病率在26％一16％之间，并且在近年呈增长趋势[1]。
新一代抗真菌药如伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬、萘替芬及阿莫罗芬等的出现解决了甲真菌病治疗难的问题[2]．其中阿莫罗芬甲涂剂的主要适应证为无甲根受累的轻中度感染[3].现从其结构特点、作用机制、制剂特点及系统吸收情况和局部刺激等方面做一综述。
一、阿莫罗芬结构特点阿莫罗芬搽剂的活性成分为5％阿莫罗芬，后者是苯丙吗啉的衍生物，其化学结构为4一{3-[对一(1，1一二甲基丙基苯)1]一2．6一顺一二甲吗啉盐酸，于1981年被发现成为治疗人类皮肤真菌病的抗真菌药物。
阿莫罗芬的化学结构与现有的抗真菌药均不同。
伊曲康唑是三唑类的抗真菌药物，结构上具有3个N原子，三唑环的存在使其具有抗真菌活性高、毒性低、抗菌谱广等特点；特比萘芬则属人工合成丙烯胺类，其结构式为N一(6，6一二甲基庚一2一烯一4一炔基j—一甲基一1一萘一甲胺。
故阿莫罗芬与唑类和丙烯胺类、多烯类等抗真菌制剂在结构上无相同之处，是一种全新的抗真菌制剂。
二、阿莫罗芬作用机制新一代的抗真菌药作用机理各有特点，它们的主要差异在于选择性作用位点不同。
阿莫罗芬的杀菌和／或抑菌活性主要取决于抑制真菌细胞膜上麦角固醇的台成。
在固醇生物台成途径中，阿莫罗芬干扰AI4还原酶和A8 A7异构酶的活性，使麦角固醇缺乏，角鲨烯、ignosterol等聚集，导致膜固醇含量改变，进而使细胞膜通透性发生改变，影响真菌代谢过程；同时还造成几丁质沉积，导致真菌生长障碍；有一些吗啉衍生物还抑制角鲨烯环氧化酶、还原辅酶I氧化酶和琥珀酸细胞色素c还原酶。
但是抑菌浓度的阿奠罗芬对细胞呼吸、DNA、RNA、蛋白质、碳水化台物等的台成并无影响[2]。
Polak等[5]。
对阿莫罗芬作用的真菌和未作用的对照真菌固醇含量进行比较研究后发现．在阿莫罗芬作用下的白念珠菌以ignosterol聚集为特征；而须癣毛癣菌和其它表皮癣菌在高浓度的阿莫罗芬作用下，还有角鲨烯的严重聚集：此种现象是否说明阿莫罗芬抑制角鲨烯环氧化酶．目前尚无直接的实验依据。
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特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效观察吴小粉
【摘要】目的观察特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的疗效及不良反应.方法 97例甲真菌病患者随机分为A、B、C三组,A组单纯给予0.5％阿莫罗芬搽剂外涂,每周1次;B组0.5％阿莫罗芬搽剂外涂,每周1次,加特比萘芬片口服,0.25g,1次/d;C组0.5％阿莫罗芬搽剂外涂,加特比萘芬片口服,第1周,0.25g,1次/d,第2周开始,0.25g,1次/qod,指甲真菌病疗程8周,趾甲真菌病及指、趾甲合并感染者疗程12周,3组患者每月做1次肝功能检测同时记录其不良反应.结果 A 组总有效率53.13％,B组总效率83.87％,C组总有效率78.79％,A组与B组比较,差异有统计学意义;A组与C组比较,差异亦有统计学意义;B组与C组比较,无显著性差异.B组1例患者肝功能出现异常(谷丙转氨酶54U/L).结论特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效显著,且无明显不良反应,值得临床推广.【期刊名称】《皮肤病与性病》
【年(卷),期】2018(040)006
【总页数】2页(P863-864)
【关键词】甲真菌病;特比萘芬;阿莫罗芬
【作者】吴小粉
【作者单位】江苏省兴化市皮肤病性病防治所,江苏兴化225700
【正文语种】中文
【中图分类】R751.05;R756.4
甲真菌病是由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌引起的甲板或甲下组织的感染，多由手足癣直接传染，感染后甲板增厚或变形，影响美观及精细动作，还可继发甲沟炎，给患者社交、生活造成很大的困扰[1]。
因甲的结构特点且甲生长缓慢，外
用治疗药物难以渗透，导致治疗效果不满意，口服药物疗效确切，但服药时间长，患者担心其不良反应，依从性差。
为了减轻口服药的副作用并达到理想的治疗效果，本研究采用特比萘芬片间隔口服联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 97例患者均为2016年1月～2017年12月来我所就诊的患者，年龄（19～65）岁，平均34.38岁；男54例，女43例；病程4月～17年，平均5.3年；所有入选患者临床表现、真菌镜检和/或培养阳性，均符合甲真菌病的诊
断标准。
单纯指甲真菌病24例，单纯趾甲真菌病32例，两者均受累41例；远
端侧缘甲下型36例，近端甲下型7例，白色浅表型5例，全甲破坏型49例，受累甲共342个；83例真菌培养阳性，其中皮肤癣菌71株，以红色毛癣菌为主；
酵母菌8株，以念珠菌为主；其他霉菌4株，以曲霉为主。
将所选病例随机分为
A组32例、B组32例、C组33例，三组患者年龄、性别、病程、指（趾）甲感染程度等无显著差异，具有可比性。
1.2 排除标准① 1月内外用抗真菌药物，3个月内口服抗真菌药物；② 肝肾功能
不全者；③ 对特比萘芬片、阿莫罗芬搽剂过敏或不能耐受者；④ 妊娠或哺乳期妇女；⑤ 有影响甲生长的疾患（银屑病、扁平苔癣、雷诺氏症、甲营养不良等）；
⑥ 患者免疫功能低下、患糖尿病或长期使用皮质类固醇患者；⑦ 依从性差不能按时复诊者。
1.3 方法 A、B、C三组均外用0.5%阿莫罗芬搽剂（江苏福邦药业有限公司，国药
准字H20123162），涂药前先将增厚的病甲用专用的锉刀进行打磨处理，然后用甲擦拭棉将碎屑擦除，再用专用的涂药棒沾取适量药液均匀涂于病甲，自然晾干（3min），每周1次，以后每次涂药前都要用药签除去残留的搽剂。
B组涂药同
时给予盐酸特比萘芬片（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970218）口服，
0.25g，1次/d；C组同样涂药同时给予特比萘芬片口服，服用方法为第1周，
0.25g，1次/d，第2周开始，0.25g，1次/qod。
指甲真菌病疗程8周，趾甲真菌病及指、趾甲合并感染者疗程12周，三组患者均每月检测1次肝功能，异常者剔除，3月后随访，评定疗效。
1.4 疗效观察指标和判定标准在治疗前及治疗结束时进行症状体征评价，选择受
损最重的甲为靶甲，测量受累甲及甲床的纵径与横径，并计算出受累面积。
治疗指数=（S治疗前-S治疗后）/S治疗前×100%，病甲完全消退为痊愈；病甲明显好转，治疗指数≥60%为显效；病甲好转，治疗指数20%～59%为好转；病甲无明
显改善或加重，治疗指数＜20%为无效，以痊愈加显效计总有效率，同时记录治
疗过程中出现的不良反应、记录真菌镜检和/或培养结果。
真菌疗效判定标准：痊
愈为真菌镜检和培养均阴性，未愈为真菌镜检和（或）培养阳性。
1.5 统计学方法采用SPSS 1
2.0软件进行统计学分析，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 B组1人治疗过程中因肝功能异常剔除，实有31例完成观察。
三组治疗后的临床疗效，见表1。
表1 三组临床疗效比较（n，%）组别 n 痊愈显效有效无效有效率（%）A 32
6 11 12 3 53.13 B 31 1
7 9 5 0 83.87 C 33 16 10 6 1 78.79
将等级资料转化为分类资料，用四格表χ2检验比较有效率，分别得出如下结论：
A组与B组比较χ2=6.86，P＜0.05，有显著性差异；A组与C组比较χ2=4.78，
P＜0.05，有显著性差异；B组与C组比较χ2=0.27，P＞0.05，无显著性差异。
2.2 不良反应 B组2例自觉恶心、胃肠不适，胀满感，偶有腹痛，嘱饭后服用后症状消失，1例出现肝功能异常（谷丙转氨酶54U/L），停服药物后未予特殊处理，半月后复查恢复正常。
C组有1例患者食欲不振，不影响治疗。
三组各有1例甲
周皮肤出现不同程度的瘙痒，伴脱屑，给予本所制剂硅油霜外涂，症状消失。
3 讨论
甲真菌病是皮肤科常见病、多发病，占所有皮肤感染的10%，占所有甲疾病的50%。
甲真菌病治疗方法主要为药物治疗，外用药物治疗适用于单个甲感染面积
＜50%以及甲母质未被感染、感染甲数目＜4个、以及不能耐受口服药物的患者。
除此之外则适用于口服药物治疗，亦可根据病甲受损程度和患者具体情况联合治疗[2]。
阿莫罗芬属于吗啉类抗真菌药物，主要通过改变构成真菌细胞膜的酯类合成，使麦角固醇含量减少、非典型酯类的累积导致真菌细胞膜和细胞器的形态改变，功能受损，实现抗真菌作用。
对皮肤癣菌、酵母菌、其他霉菌有广谱抗菌活性。
5%阿莫罗芬搽剂能在甲表面形成非水溶性膜，在1周内都有药物持续渗入甲组织，
发挥药效，病患每周1次，涂抹方便，有很好的依从性。
特比萘芬片是一种丙烯
胺类抗真菌药，能抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯环氧化酶，引起麦角固醇的缺乏以及角鲨烯在细胞内的集聚，导致真菌细胞死亡，具有广谱抗真菌作用，是一种杀真菌药物。
本研究结果显示，特比萘芬片口服与阿莫罗芬搽剂联合使用可同时从不同的位点抑制和杀灭真菌，起到协同作用，增强疗效。
特比萘芬片间隔口服与阿莫罗芬联合使用，也取得一致的治疗效果，而且降低口服药物的总剂量，减少不良反应，较每日疗法更经济安全，患者更易于接受，值得临床推广。
参考文献：
【相关文献】
［1］张学军,陆洪光,高兴华,等.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2013.86.
［2］中华医学会皮肤性病学分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会,中国医师协会皮肤科医师分会.中国甲真菌病诊疗指南(2015年版)[J].中国真菌学杂志,2015,10(2):118-125.。