3.非小细胞肺癌 ALK阳性 脑转移治疗现状-P-Ale-2018.09-020+Valid+Until+2020.09(1)
非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展
肺为 活 动性 脏 器 ， 吸 、 嗽 、 腔 压力 改 变 等 呼 咳 胸 因素均可 促使 癌细 胞 脱 落进 人 血 循 环 ， 而 与发 病 因
密切 相关 。
过 性肢 体无 力 、 忆力 减退 等 ， 可 以无 任何 临床 表 记 也 现 。脑 转移 可在 原发病 灶 同时或 原发病 灶发 现之 前
【 关键词 】 非小细胞肺癌 ； 脑转移 ； 治疗
中图 法 分 类 号 ：Ｒ ３ ． ７４２ 文 献 标 识 码 ：Ａ
脑部 是肺 癌最 常见 的远 处 转 移 器 官之 一 ， 导 是
远 处转 移 Ｊ 而其 他 部 位 癌 细 胞 须 循 静 脉 先 进 人 。
致肺 癌治 疗失 败 的 常见 原 因。近 年 来 ， 着肺 癌 发 随
９ １个月 （ Ｓ Ｌ ． Ｎ Ｃ Ｃ组 ） ８ ６个 月 （ Ｃ Ｃ组 ） 和 ． ＳＬ 。同时
治疗 ， 尤其 适合 于多 发性脑 转移瘤 及全 身情况 差 、 年
龄 大 的患 者 。ＷＢ Ｔ常先 行 全 脑 两 侧 野 对 穿 照射 ， Ｒ 肿瘤 剂量 为每 ３～ ４周 ３ ４ Ｇ ／ ０～ ０次 ， Ｏ一 ０ ｙ １ ２ 后缩 野 至 瘤床边 缘外 １ ２ ｅ ～ ｍ增 加 （ Ｔ １ ２ Ｇ 放 疗 剂 Ｄ ） ５～ ０ ｙ 量， 总剂量 ＜ Ｏ ｙ ６ Ｇ 。单纯 ＷＢ Ｔ的有效 率 为 ７ ％ 一 Ｒ ０
Hale Waihona Puke 生存 时 间 为 ２ ． ０ ８个 月 ，、 １ ２和 ３年 生 存 率 分 别 为
８ ． ％ 、８ ８ 和 １ ． ％ ， ３３ ４ ．％ ３ ９ 提示 Ｎ Ｃ Ｃ单 发 脑 转移 ＳＬ
Ｚｂｌ ｕ ｅ 等 报 道 Ｓ Ｓ局 控 率高 达 ８ ％ ～９ ％ ， 改 Ｒ ５ ６ 可
非小细胞肺癌脑转移的治疗策略与相关问题
非小细胞肺癌脑转移的治疗策略与相关问题唐菲;周麟;卢铀【摘要】非小细胞肺癌脑转移是影响非小细胞肺癌患者生存期及生存质量的重要因素.目前,传统治疗的发展、小分子靶向药物的广泛应用以及各种联合治疗方式的采用共同影响着脑转移患者的疗效及预后.对新治疗靶点的研究以及对现有治疗的认知功能保护措施的探索也愈加为临床所关注.本文就非小细胞肺癌脑转移临床及基础的相关问题和治疗策略进行简要的梳理.%Brain metastasis is among the most common complications of non-small cell lung cancer (NSCLC) and may obviously influence the survival and quality of life in the NSCLC patients. Recently, the development in traditional treatments, the widely-used micro-molecular targeted drugs, and the combined treatment have improved the overall survival and the quality of life of these patients. In addition, the exploration of new therapeutic targets and cognitive function protective methods for current treatments also deserves at-tention. This review emphasizes the relevant clinical and basic problems and the therapeutic strategies in NSCLC with brain metastases.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(042)019【总页数】6页(P947-952)【关键词】非小细胞肺癌;肿瘤脑转移;放射治疗;靶向治疗;分子机制;脑损伤;脑坏死【作者】唐菲;周麟;卢铀【作者单位】四川大学华西临床医学院成都市610041;四川大学华西医院胸部肿瘤科;四川大学华西医院胸部肿瘤科【正文语种】中文肺癌是目前世界上导致肿瘤相关死亡的首要原因，也是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率呈逐年上升趋势，严重威胁人类健康。
克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析
克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析朱礼阳;许春伟;于忠和【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2016(000)009【摘要】目的：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移是影响NSCLC患者生存期及生存质量的重要因素,本研究将探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阳性NSCLC脑转移患者中的疗效。
方法：筛选20例ALK阳性NSCLC脑转移患者,给予克唑替尼治疗,观察临床疗效。
结果：克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解（partial response,PR）12例,疾病稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）1例。
客观缓解率（objective response rate,ORR）为60%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为95%。
中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为6个月（95%CI：3.92-8.08）。
结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效。
【总页数】4页(P1293-1296)【作者】朱礼阳;许春伟;于忠和【作者单位】[1]陆军总医院肿瘤科,北京100700;[2]军事医学科学院附属医院病理科,北京100071【正文语种】中文【中图分类】R734.205【相关文献】1.克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析 [J], 朱礼阳;许春伟;于忠和2.克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察 [J], 林芳;蒋幼凡3.克唑替尼治疗 ALK 融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析 [J], 郑明英;张力4.克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察 [J], 黄伟;王琳;秦叔逵;杨宁蓉;李嵘;寻琛;夏兆君5.克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的效果分析 [J], 姜媛利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展
癌。９ ７ ％Ａ Ｌ Ｋ 阳性为腺癌 。然而，中国人 的 Ａ Ｌ Ｋ阳 性 的流行性特征和临床特征 ，仍有待于明晰。 札 Ｋ阳性指患者含有 ２号染色体短臂 中人类棘皮 动 物微 管 相 关 蛋 白样 ４ （ ｅ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｍ ｂ ｕ ｌ ｅ —
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ － ｌ ｉ ｋ ｅ ４ ，Ｅ ＭＬ ４）和 ＡＬ Ｋ 基 因反 转 ［ 亦
些第二代 Ａ Ｌ Ｋ抑制剂 ，例如 Ｌ Ｄ Ｋ ３ ７ ８ 和Ａ Ｐ ２ ６ １ １ ３ ， 治疗 ２ ６例克唑替尼耐药者 ，Ｏ Ｒ Ｒ达 ８ １ ％。国ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 突变、 间变性淋巴 瘤激酶（ ａ ｎ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ａ ｍ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｌ Ｋ）融合基 因是疗效预测指标。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、Ａ Ｌ Ｋ 基 因的 酪 氨 酸激 酶 的小 分 子 抑 制 物 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，Ｔ Ｋ Ｉ ）临床疗效显著、毒性 较小 ，已取代细胞毒化学药物治疗 （ 简称化疗 ）成为
不 可能有一个 以上 的驱动基 因突变。 “ 旁客”基因突 变对癌细胞表型形成的作用较小。 （ 一） Ａ Ｌ Ｋ阳性 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ一线治疗首选 口服克唑 替尼 （ Ｃ ｒ ｉ ｚ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ）（ １ Ｂ级证据 ） 克唑替尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ，
一
、
本治疗原则 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ指Ｉ Ｉ Ｉ ｂ 或Ⅳ期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 。 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的基 因 型中， 人体表皮生长 因子受体（ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ
非小细胞肺癌有望迎来新疗法Lorbrena,死亡风险降72%
近日，美国FDA宣布接受第三代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib，商品名Lorbrena)的补充新药申请(sNDA)，用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
同时，FDA还授予其优先审查资格，预计今年4月做出答复。
▌拥有“钻石靶点”的肺癌肺癌是全球癌症死亡的主要病因之一，每年有180万人确诊肺癌。
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。
其中，约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。
ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中，而且绝大多数表现为肺腺癌。
ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。
截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。
第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。
这些药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。
▌第三代ALK抑制剂：劳拉替尼劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗脑转移。
高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。
2018年11月，劳拉替尼获批二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。
作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于可以针对不同类型的ALK+患者，有效率最高;而且，对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，也有很好的疗效。
▌死亡风险降低72%!临床试验数据喜人这一sNDA是来自关键的3期CROWN临床试验的结果。
CROWN是一项全球、随机、3期临床试验，旨在评估劳拉替尼和第一代ALK抑制剂克唑替尼(Crizotinib)在ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究入组296例初治晚期ALK阳性NSCLC患者，按1：1的比例随机分配，其中约1/4的患者(26.4%)在基线时已经发生脑转移。
去年11月发表在《新英格兰医学杂志》的研究结果显示：1、与现有一线标准疗法克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%。
克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察
克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察林芳;蒋幼凡【摘要】Objective To investigate the curative effect, prognosis and influencing factors of Crizotinib in treatment of echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene and anaplastic lymphomakinase gene (EML4-ALK) fusion gene-positive in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients complicated with brain metastasis.Methods The clinical data of 40 cases of EML4-ALK fusion gene-positive non-small cell lung cancer patients complicated with brain metastasis were retrospectively analyzed.24 patients received crizotinib 250mg bid treatment until disease progressed or patients intolerant the side effects.Effect was evaluated by chi square test, Survival analysis was evaluated by Kaplan-Meier method and Log-rank test.Results The survival time was prolonged more obviously in the treatment group than in the control group (P<0.05).The influencing factors of median progression free survival time included patient's age, PS score, history of smoking history, and the existence of extracranial metastasis.Conclusion Crizotinib has certain curative effect when radiotherapy and chemotherapy is not valid in treatment of EML4-ALK fusion gene-positive NSCLC patients complicated with brain metastasis as second-line treatment.%目的探讨克唑替尼治疗棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene and the anaplastic lymphomakinase gene, EML4-ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者的疗效、预后和影响因素.方法回顾性分析40例EML4-ALK 融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,其中24例接受克唑替尼250mg 每日两次治疗,直到疾病进展或者患者发生不能耐受的副反应.疗效用卡方检验,生存分析用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验.结果使用该靶向药物治疗的脑转移患者较未使用者中位无进展生存期显著延长,两者之间有统计学差异(P<0.05).患者年龄、PS评分、既往有无吸烟史、使用药物前是否存在颅外转移均影响其中位无进展生存时间.结论克唑替尼作为放化疗无效的EML4-ALK 融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者二线治疗有一定疗效.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)009【总页数】4页(P1672-1675)【关键词】EML4-ALK融合基因;克唑替尼;非小细胞肺癌;脑转移;中位无进展生存期【作者】林芳;蒋幼凡【作者单位】637000 四川南充,川北医学院附属医院呼吸科;400000 重庆, 重庆医科大学附属第二医院呼吸科【正文语种】中文近年来，肺癌的发病率和致死率在中国逐年增高，成为城市发病率第一的肿瘤性疾病。
ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展ppt课件
2016
ALK+可见于约5%左右的晚期NSCLC病人 每年新确诊75,000以上例患者
ALKTKIs
2011
Crizotinib, the first ALK inhibitor, approved
2013 (Jun)
FDA granted Alectinib BTD for ALK+ NSCLC patients who have progressed on crizotinib
ALK
RET INSR KDR ROS1 ABL EGFR FGFR2 HER2 IGF1R JAK1 KIT MET PDFGRβ RON SRC AKT1 AKT2 AKT3 AuroraA CDK1 CDK2 MEK1 PKA PKCα PKCβ1 PKCβ2 Raf-1
ROS1
ROS1
首个在头对头III期研究中 证实优于另一种TKI药物 的靶向治疗药物
ALK 阳性NSCLC治疗现状－Ceritinib
Ceritinib
ASCEND-4
ASCEND-4（一线） Ceritinib ORR mPFS 72.5% 16.6月 化疗 50%Байду номын сангаас8.1月
Ceritinib (N=189) 189 (100.0) 70 (37.0)
化疗 (N=175) 170 (97.1) 62 (35.4)
2014 (Apr)
Certinib FDA approved for ALKpositive, crizotinib resistant NSCLC
2014 (Jul)
Alectinib approved in Japan
2015 (Dec)
克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察
《中国癌症杂志》2015年第25卷第6期468CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.6克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察黄伟，王琳，秦叔逵，杨宁蓉，李嵘，寻琛，夏兆君解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科，江苏 南京 210002 ［摘要］ 背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)具有显著疗效，但在治疗中往往出现脑转移，本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。
方法：对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。
结果：3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者，颅内疗效部分缓解(partial response，PR)1例、疾病稳定(stable disease，SD)2例；第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease，PD)的中位时间为5.7个月，且第1次疾病进展的部位均为脑。
6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗，中位无进展生存期(progression free survival，PFS)为4.0个月，其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月，颅内病灶疗效完全缓解(complete response，CR)。
结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效，且对于单纯颅内病灶进展放疗后，继续接受克唑替尼治疗仍然有效，是临床上可以选择的治疗方式。
［关键词］ 非小细胞肺癌；脑转移；间变性淋巴瘤激酶；克唑替尼 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.06.010 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2015)06-0468-05Efficacy analysis of crizotinib for brain metastases in ALK-rearrangement-positive non-small cell lung cancer HUANG Wei, WANG Lin, QIN Shukui, YANG Ningrong, LI Rong, XUN Chen, XIA Zhaojun (Department of Medical Oncology, Cancer Center of PLA, 81 Hospital of PLA, Nanjing Jiangsu 210002, China)Correspondenceto:WANGLinE-mail:******************* ［Abstract］ Background and purpose: Although crizotinib could manifest marked antitumor activity in anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearrangement-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, but brain metastases is always occured in such patients. This study aimed to explore the efficacy and treatment mode of crizotinib for brain metastases in ALK-rearrangement-positive NSCLC.Methods: The clinical data of 6 patients with brain metastases in ALK-rearrangement-positive NSCLC treated in 81 Hospital of PLA from Jan. 2011 to Aug. 2014 were analyzed retrospectively. Results: Three patients had brain metastases before crizotinib administration, 1 obtained partial response (PR) and 2 obtained stable disease (SD) in intracraninal tumors. The median progression free survival (PFS)for the first period of crizotinib administration were 5.7 months, and the sites of first disease progression were brains. All the 6 patients continued to receive crizotinib after radiotherapy with the median PFS of 4 months. One patient even experienced a median PFS of 23.3 months for the second period of crizotinib administration, and her brain tumors obtained complete response (CR). Conclusion: The data of this study suggest that crizotinib is effective for brain metastases in ALK-rearrangement-positive NSCLC, and continued administration of crizotinib after radiotherapy for isolated intracraninal tumor progression is a elective treatment option for such patients. ［Key words］ Non-small cell lung cancer; Brain metastases; Anaplastic lymphoma kinase; Crizotinib通信作者：王琳 E-mail:*******************《中国癌症杂志》2015年第25卷第6期469 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)脑转移患者有效治疗手段少，疗效差，中位生存期短，仍是一项具有挑战性的临床难题。