非小细胞肺癌脑转移的治疗进展
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.9 No.16 August 2019
51 2019年8月第9卷第16期·综 述·
非小细胞肺癌脑转移的治疗进展
高晓函 温 洁 马 龙 陈绍水▲滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州 256600
[摘要] 肺癌是一种临床最常见的恶性肿瘤，极易发生脑转移。治疗方式包括手术、颅脑放疗、全身化疗、靶向治疗、免疫治疗及以上几种方式的联合。因WBRT易导致认知能力减退，SRS及3DRT逐渐成为首选。但疗效受制于病灶数目及大小，仍无法完全取代WBRT。靶向治疗愈演愈热，凭借其强大的入脑能力，使脑转移灶明显缩小降期，与颅脑放疗相结合可获更佳受益。针对PD-1及PDL-1的免疫治疗也逐渐崭露头角，在降低脑转移灶新发率及延长患者生存期等方面更具优势，虽与颅脑放疗可协同应用，但因病例数据稀少、发展期短，仍待进一步探讨。[关键词] 非小细胞肺癌；脑转移；颅脑放疗；EGFR-TKI；ALK-TKI；免疫治疗[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2019）16-51-05
肺癌是最常见的呼吸系统恶性肿瘤，发病率
近年来仍呈上升趋势。全球范围内每年约169万
人死于肺癌，其中被确诊为非小细胞肺癌（non-
small cell lung cancer，NSCLC）的患者占80%。此
外，约25%的NSCLC患者于疾病过程中会发生
脑转移（brain metastasis，BM），多为吸烟的男性
腺癌病患，且5年生存率低于5%[1]。脑转移是肺
外复发的常见部位，不仅严重威胁患者生命、降低
生活质量，更是导致预后不良的重要因素。目前
尚无有效预防措施。虽然脑转移为血运转移的表
现，但采取传统化疗仍疗效有限。全脑放疗（whole
brain radiotherapy，WBRT）、立体定向照射手术
（stereotacticradiosurgery，SRS）、三维适行放射治疗
（Three dimensional conformal RT，3D-CRT/3DRT）
及外科手术虽可导致晚期认知障碍，依然为主要治
疗手段。随着当代分子科技的发展，NSCLC不再局
限于病理分型，更是扩展至分子分型，并以此为依
据指导治疗。多项研究及临床试验证明，靶向治疗
及免疫治疗可使NSCLC脑转移患者获益更加。明
确病理及分子类型，合理制定方案才是行之有效的
治疗手段。现本文将阐述NSCLC脑转移的最新治
疗进展及观点。1 颅脑放疗
因化疗药难以通过血脑屏障（blood brain
barrier，BBB），长久以来WBRT一直为脑转移的标
准治疗方案。一项临床病例研究提出了“WBRT可
引起远隔效应（abscopal effect）”这一理念，即局部
照射后靶区外远处实体瘤的退行效应。具体机制
目前尚未明确，但研究者认为肿瘤细胞经照射后可
诱发炎症级联反应，激活多种抗原提呈细胞引起免疫应答。因此WBRT不仅作用于照射靶区内肿瘤
细胞，也可“穿越”BBB作用于远处实体瘤，使之缩
小降期[2]。虽然大量临床随机实验证明WBRT可
将NSCLC脑转移患者的中位生存期（median overall
survival，mOS）延长至2～5个月[3]，但因极易诱发
颅内高压、导致认知功能障碍、无法提高局部照射
剂量等缺陷备受争议。此外，一项脑转移瘤治疗后
生存质量的研究指出，相较于单一对症支持治疗，
WBRT在提高生存质量及延长生存期方面并无优
势，甚至部分患者病情仍可进展[4]。近年来SRS逐
渐成为不可替代的治疗方式。SRS可将高能射线准
确定位于局部病灶，以减少对周围正常脑组织的损
害，并降低了多种急、慢性副反应的发生率。一项
临床研究将原发灶切除术后脑转移的NSCLC患者
随机分组，分别接受单一SRS或WBRT。WBRT组
患者健康相关生活质量评分低且总生存期（overall
survival，OS）更短。而SRS组患者不仅中枢神经
系统的功能损伤小且生活质量评分更为理想[5]。对
于无手术指征的患者，SRS可较WBRT更早2～3
周行序贯化疗。同时SRS的适应证也有部分拓宽，
既往常用于脑转移灶总数为2～4个的患者，现经
研究证实，总数为5～10个的患者行单一SRS后，
OS未见明显降低[6]。由此可知，对于脑转移灶总数
≤10个的患者，单一SRS即可获益，即使总数＞10
个，疗效也并不逊色于WBRT[1]。此外，脑转移灶最
大径＜6mm的患者，单一SRS的局灶控制率极近
100%，直径＜10mm的患者单一SRS也可有效延
长OS[7]。3DRT通过CT成像技术三维重建肿瘤结
构，精确度高，但极易引起脑神经损伤、癫痫、放射
性脑坏死等不良反应。故不常单独用于NSCLC脑
转移的治疗。近年来，WBRT+3DRT及WBRT+SRS▲通讯作者52 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.9 No.16 August
2019 2019年8月第9卷第16期·综 述·
的联合治疗方式备受瞩目。一项临床研究[1]做出
了相关统计，其中3DRT+WBRT 73例，SRS+WBRT
73例。对比两组的放疗疗效可知，脑转移灶总数
≤2，3DRT+WBRT与SRS+WBRT的疗效相近，1年
生存率分别为56%、67%；总数≥3，SRS+WBRT疗
效明显优于3DRT+WBRT，1年生存率分别为68%、
41%。但SRS+WBRT仅在控制中枢系统症状方
面有优势，甚至可降低患者OS[8]。更有研究指出，
SRS+WBRT增加了患者治疗后第4个月学习与认
知能力下降的风险[9]。2 全身化疗
晚期肺癌的全身化疗历经40余年洗礼，已奠
定了含铂类二联用药的地位。但由于BBB的客观
存在及化疗药分子量大、易与白蛋白结合等主观因
素，造成了化疗药难以通过BBB发挥抗肿瘤作用的
窘迫局面。为了跨越BBB的阻拦，鞘内注射化疗
药（intrathecal chemotherapy，ITC）也不失为一种可
行的方案。有研究者曾联合贝伐单抗与培美曲塞
对NSCLC脑转移患者行ITC治疗，结果表明，对比
传统静脉化疗，ITC疗法可将患者mOS延长至6个
月并可提高局部药物浓度[10]。总之在没有配伍禁
忌的前提下ITC疗法也可使患者获较大生存收益。
替莫唑胺常用于中枢神经系统胶质瘤的治疗，并不
为NSCLC脑转移的一线用药，目前认为替莫唑胺
对脑转移瘤也有一定疗效。有研究指出，替莫唑胺
联合WBRT较单一WBRT可提高NSCLC脑转移患
者的客观缓解率（objective response rate，ORR）。虽
无确切证据证明应用替莫唑胺可有效延长OS，但可
降低对认知能力的损害。3 EGFR-TKI
在亚洲，高达60%的NSCLC患者存在EGFR
的激活突变，这类患者脑转移的初诊检出率约为
24%，若进展期未曾规律应用靶向药，甚至可高达
48%[11]。EGFR络氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine
kinase inhibitor，EGFR-TKI）是针对EGFR基因突
变的特异性靶向药，相较于传统放、化疗可有效延
缓NSCLC患者中枢神经系统病情进展[12]。患者在
口服吉非替尼250mg/d后，测得吉非替尼的血脑屏
障渗透率为（1.3±0.7）%。但即使口服吉非替尼
的剂量达500mg/d，脑脊液中的药物浓度也未能达
到抑制肿瘤生长的标准，若继续加大剂量则极易引
起T790M耐药基因突变[13]。同为一代EGFR-TKI
的厄洛替尼，其血脑屏障渗透率为2%～4%，略高
于吉非替尼，并可降低EGFR的自磷酸化，在脑转
移灶产生蓄积效应。已被评定为部分缓解（Partial Response，PR）的患者其厄洛替尼血脑屏障渗透浓度为
35ng/mL，明显高于处于进展期的患者（16ng/mL）[14]。一
项回顾性研究招募了25名NSCLC软脑膜转移的患
者，随机分为两组，分别服用厄洛替尼或吉非替尼，
结果显示，厄洛替尼组季细胞转化率明显高于吉非
替尼组（64.3% vs 9.1%）[15]。多项Ⅱ期临床试验证
明，厄洛替尼应用于未曾接受EGFR-TKI治疗的患
者，即使后续治疗中发生脑转移，也可将其中位无
进展生存期（median progress free survival，mPFS）
延长至5.8～14.5个月；mOS延长至15.9～22.9
个月；中枢神经系统客观反应率（CNS objective
response rate，CNS ORR）可达55%～89%[1，16]。以
阿法替尼为代表的二代EGFR-TKI不仅能抑制突
变型EGFR也可抑制野生型EGFR。LUX-Lung3证
实了阿法替尼较全身化疗可有效延长患者无进展
生存期（progress free survival，PFS），分别为11.1、5.4
个月。LUX-Lung6研究也得出了同样的结论，更深
入进行了亚组分析，阿法替尼联合颅脑放疗较未行
放疗的患者PFS获益更佳。综合这两项研究，虽然
阿法替尼使患者PFS明显延长，但中枢神经系统病
情进展率与全身化疗相比并无显著差异（21.4% vs
27.8%）[17]。一般来说，在服用一、二代EGFR-TKI
9～14个月后，约49%～63%的患者被检测出
T790M耐药基因突变[18-19]。以奥希替尼为代表的三
代EGFR-TKI可通过特异性与T970M受体结合从
而阻断常见敏感突变，并拥有更优越的中枢神系统
渗透率[20]。AURA3试验[21]招募了419名T790M
突变的NSCLC脑转移患者，并以2：1的比例随机
分组，分别接受奥希替尼靶向治疗或培美曲塞联
合铂类化疗。奥希替尼组中枢神经系统总缓解率
（CNS overall remission rate，CNS ORR）为70%，而
化疗组仅为31%。CNS mPFS分别为11.7、5.6个
月。总体来说，奥希替尼与化疗相比，患者脑转移
灶新发率更低（16% vs 32%）。亚组分析可知，奥希
替尼组中枢神经系统持续反应时间（CNS duration
of response，CNS DoR）较化疗组更长（8.9个月 vs 5.7
个月）。本实验中有14名患者同时接受了颅脑放
疗，其CNS ORR较未接受者更加可观，但因纳入样
本含量较小，暂不考虑实际意义。此外伴有脑转移
的患者，无论之前是否接受过颅脑放疗，在口服奥
希替尼后6.1周即可观察到缓解。FLAURA研究[22]
结果显示，奥希替尼组88%的患者CNS DoR≥6
个月，完全缓解率（complete response rate，CRR）为
18%，而吉非替尼组及厄洛替尼组均无患者达
到CR。
非小细胞肺癌的治疗研究进展—非小细胞肺癌的病理分期与治疗策略
・专题笔谈・
非小细胞肺癌的治疗研究进展
非小细胞肺癌的病理分期
与治疗策略
朱昆莉。王仁本
（山东省肿瘤防治研究院，济南２５０１１７）
研究显示，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）占全部肺癌的８０％， 早期（Ｉ、Ⅱ期）患者仅占１６％，经及时治疗后其５ ｇ生存率
达４９．５％。实际上，ＮＳＣＬＣ是一组异质性明显的疾病，其病 理分期决定患者的预后和治疗策略。
１ ＮＳＣＬＣ的病理分期及纵隔淋巴结检查方法
临床上，对ＮＳＣＬＣ患者可通过询问病史、体格检查、影 像学检查等进行临床分期，必要时需行有创病理学检查。
？ｑＳＣＬＣ的病理分期包括肿瘤侵犯范围、手术切缘状态、肿瘤
细胞分子生物学异常，其可判断表皮生长因子酪氨酸激酶抑
制剂的敏感性，以及患者的预后。研究发现，目前国内术前
临床ＴＮＭ分期和术后病理ＴＮＭ分期的一致性仅４５％，其主
要影响因素是对纵隔淋巴结状态的判断。ＣＴ判断纵隔淋巴
结转移有很大的局限性，正电子发射计算机体层显像（ＰＥＴ）
可更准确地诊断淋巴结转移，但其存在假阳性（如淋巴结炎
症）和假阴性（如标准摄取值不升高）。纵隔镜是诊断淋巴 结转移的金标准，据Ｄｅｔｔｅｒｂｅｃｋ等对６ ５０５例ＮＳＣＬＣ患者的
纵隔淋巴结检查显示，纵隔镜诊断淋巴结转移的敏感性为
７８％，特异性为１００％，假阳性为０，假阴性为１ｌ％。其他有
创检查包括经胸针吸活检、经气管支气管针吸活检、支气管
超声内镜引导下穿刺活检、食管超声内镜引导下穿刺活检、
胸腔镜活检术。
ＣＴ检查根据纵隔淋巴结的直径、大小判断肿瘤有否转
移，可漏诊直径无增大的转移淋巴结。Ａｒｉｔａ等报道９０例
ＮＳＣＬＣ患者，对其行ＣＴ检查显示大小正常而判定为阴性的
纵隔淋巴结进行了分析，结果证实ＣＴ扫描诊断淋巴结转移
的假阴性率达１６％，而这些经ＣＴ确诊为阴性的纵隔淋巴结
经组织学检查确诊为Ｎ：或Ｎ，。临床试验证实，ＣＴ诊断纵
隔淋巴结转移的敏感性为４ｏ％一６５％，特异性为４５％一 ９ｏ％。ＰＥＴ．ＣＴ不仅反映解剖学异常，还反映组织代谢情况，
培美曲塞与铂联合同步伽马刀治疗非小细胞肺癌脑转移
・ｌ１４・ 仁国实用医刊２０１１年９月第３８卷第１７期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｅｐ．２０１１，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．１７
培美曲塞与铂联合同步伽马刀治疗
非小细胞肺癌脑转移
常万松鲁培
进展期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）伴脑转移临床常见且其发 病率仍呈上升趋势，预后极其不良，自然中位生存期仅１个月
左右 。含铂三代两药联合是进展期ＮＳＣＬＣ的标准治疗方
案，但这些药物多数不能透过血脑屏障或脑内，不易达到有效
浓度，放疗于脑转移部位重要，通常需要全脑照射。考虑到脑
部放疗对脑功能的影响以及延迟脑外病灶治疗对生存的影响， 相关治疗手段的合理及综合安排值得重视。自２００８年６月开
始，我们采用培美曲塞联合铂化疗并伽马刀治疗伴脑转移的进
展期ＮＳＣＬＣ，取得良好效果，现报告如下。
１资料与方法
１．１一般资料：２００８年６月至２００９年３月我院收治的病理学
确诊且经增强脑ＣＴ或ＭＲＩ证实脑转移的ＮＳＣＬＣ患者２３例，
男７例，女１６例；年龄４４—６９岁，中位年龄５２．６岁；初治１４
例，术后复发转移９例。脑部转移灶４３个者１８例，＞３个者５ 例，病灶以顶叶、额叶、颞叶为多，伴颅内压增高或（和）神经受
压症状者１９例，无症状者４例。所有人组患者符合下列条件：
有可测量病灶，ＫＰＳ评分７０分以上，血常规，肝、肾功能及心电
图无显著异常，签署知情同意书。 １．２治疗方法 １．２．１ 化疗：培美曲塞５００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１天；顺铂
７５ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１—５天；或卡铂ＡＵＣ ５，静脉滴注，第１
天；３周重复。使用培美曲塞时按说明书给予叶酸、地塞米松和
维生素Ｂ １．２．２伽马刀治疗：与化疗同时开始，伽马刀序贯治疗头部、
体部，每次治疗分定位、规划、摆位、照射四步进行。头部伽马
刀，采用ＴＰＳ ３．０版规划，计算机勾画病灶轮廓并计算治疗肿
瘤体积。周边剂量２２～４０ Ｇｙ，平均３０．５ Ｇｙ，中心剂量４６—
非小细胞肺癌的维持治疗进展
山东医药２０１０年第５０卷第２ｌ期
的脑转移灶可能从手术中获益，全脑放疗加（或不加）立体
放疗是常用的治疗方法，对此类患者建议同时根据其局部病
灶分期进行治疗。诊断肾上腺转移必须排除良性腺瘤，一旦
明确转移，建议行全身系统治疗。对患侧肺或同侧不同肺叶
内的结节灶建议按两个原发病灶治疗。 ２．４局部复发和远处转移对局部复发ＮＳＣＬＣ患者，建议
积极行局部治疗，包括外照射放疗、二次手术；气管内阻塞者 可行气管内放疗、放置支架、激光治疗；纵隔淋巴结复发者可
行同步放化疗。对多发脑或骨转移患者，放疗可有效缓解其 症状；局部症状控制后，再根据美国东部肿瘤协作组制定的
活动状态评分选择治疗方法。０—１分者可选择化疗或贝伐
单抗联合化疗、或培美曲塞（ＰＥＭ）＋ＤＤＰ、或西妥昔单抗联
合ＮＶＢ＋ＤＤＰ；２分者可选择西妥昔单抗联合ＮＶＢ＋ＤＤＰ或
化疗，有效者建议治疗４—６个周期；３～４分者可选择最佳
支持治疗。贝伐单抗的应用指征为：Ｐｓ评分０～１分，无咯
血病史，无未治疗的中枢神经系统转移的非鳞型ＮＳＣＬＣ；不
建议单用贝伐单抗，有血小板减少出血危险者慎用。西妥昔 单抗的应用指征为：ｌ８岁以上，ＰＳ评分０—２分，无脑转移，
未应用化疗和靶向治疗的ⅢＢ期（胸膜播散）／Ⅳ期，免疫组
化证实表皮生长因子受体阳性的ＮＳＣＬＣ。 对治疗失败的进展期ＮＳＣＬＣ、ＰＳ评分０～２分者，建议
行二线治疗；３～４分者建议仅行最佳支持治疗。推荐二线
治疗的药物ＤＴＸ、ＰＥＭ和厄罗替尼。据ＮＣＩＣＣＴＧ报道，将
７３１例一线或二线治疗失败的ⅢＢ期～Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者随
机按２：１的比例分为厄罗替尼组和对照组，两组有效率分别
为８．９％、１．０％，总生存率分别为６．７、４．７个月，无进展生存
期分别为２．２、１．８个月；结果证实厄罗替尼可延长化疗失败
进展期ＮＳＣＬＣ患者的生存期。
非小细胞肺癌的维持治疗进展
王西艳
（山东大学附属千佛山医院，济南２５００１４）
非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展
中华肺部疾病杂志（电子版）２０１２年８月第５卷第４期Ｏｆｉｎ Ｊ Ｌｌ】ｒ】 Ｄｉｓ（Ｅｈｅｔ￣ｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ）， ｌ ｓｔ ２０１２，Ｖｏｌ ５，．Ｎｏ．４
非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ
刘小军 胡义德
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；治疗
中图法分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ
脑部是肺癌最常见的远处转移器官之一，是导
致肺癌治疗失败的常见原因。近年来，随着肺癌发
病率的上升，以及各种诊疗技术的进步，肺癌脑转移
的发生呈逐年上升趋势，有文献报道其发生率为
２５．４％一６５．０％，占脑转移癌的４０％一６０％…。其
中非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，
ＮＳＣＬＣ）的脑转移发生率为２０％，尸检报告其发生
率可达４０％ 。肺癌脑转移预后差，自然生存时间 仅１—３个月，治疗后中位生存期３．１～１２个月＿３ Ｊ。
因此，关于ＮＳＣＬＣ脑转移综合治疗的研究已经成为
热点，现将其相关研究进展综述如下。
一、ＮＳＣＬＣ脑转移的临床特点
ＮＳＣＬＣ脑转移的临床症状与转移肿瘤所在部
位神经功能密切相关。主要表现为颅内高压及局部
症状，可分为卒中型、脑瘤型、癫痫型和脑膜炎型等。
常表现为渐进性头痛，伴有恶心呕吐、偏瘫、失语、一
过性肢体无力、记忆力减退等，也可以无任何临床表
现。脑转移可在原发病灶同时或原发病灶发现之前
被发现。
影像学检查，头颅ＣＴ常表现为多发性病灶，增
强现象明显，病灶常以低密度为主，等密度及高密度
较少。头颅核磁共振成像（ｍａｇｎａｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
ｉｍａｇｉｎｇ，ＭＲＩ）平扫：可见典型长Ｔ１、长Ｔ２异常信
号，病灶周围不规则水肿，对于＞３．０ ｃｍ病灶水肿
不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响
不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响
1. 引言
1.1 疾病背景介绍
肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据大部分。脑转移是NSCLC患者中常见的临床并发症，大约15%-40%的NSCLC患者在病程中会发生脑转移，严重影响患者的生存质量和预后。EGFR（表皮生长因子受体）突变是NSCLC中最常见的分子分型之一，约15%-50%的NSCLC患者表现出不同类型的EGFR突变。EGFR—TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）是一类靶向治疗药物，通过干扰EGFR信号通路的活性来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。不同EGFR突变状态的NSCLC患者对EGFR—TKIs药物的疗效存在差异，且多种因素如转移数量、脑转移病程、化疗史等也会影响治疗效果和预后。研究不同EGFR突变状态NSCLC脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及其他影响预后的因素对于个体化治疗策略的制定具有重要意义。
1.2 研究目的
本研究旨在探讨不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者使用EGFR—TKIs药物的疗效以及不同因素对预后的影响。通过分析不同EGFR突变类型对治疗效果的影响，了解EGFR—TKIs药物在脑转移患者中的治疗机制，以及其他可能影响预后的因素，从而为个体化治疗策略的制定提供依据。通过本研究，希望可以为临床医生提供更准确的治疗方案，提高非小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果和生存率。本研究也旨在为未来相关研究提供借鉴和指导，探讨更有效的治疗策略和预后评估方法，为改善患者生存质量和延长生存期贡献力量。通过深入研究不同因素对治疗效果的影响，有望为临床实践提供新的视角和思路，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
1.3 研究意义
非小细胞肺癌是目前全球范围内最常见的肺癌类型，脑转移是其最常见的并发症之一，给患者的生存率和生活质量带来了极大的挑战。EGFR突变状态对于非小细胞肺癌脑转移患者的治疗方案选择和预后预测起着至关重要的作用。随着EGFR—TKIs药物的广泛使用，如何有效地应用这些药物并优化治疗效果已成为当前研究的热点之一。深入探讨不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者使用EGFR—TKIs药物治疗的疗效及不同因素对预后的影响，对于指导临床实践，优化患者治疗方案，提高治疗效果具有重要的临床意义。本研究旨在探讨以上问题，为非小细胞肺癌脑转移患者的个体化治疗提供依据，促进患者的生存质量和生存期延长，为临床实践提供参考依据与启示。
康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效
康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效
谭宝利
【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》
【年(卷),期】2015(000)021
【摘 要】目的：观察康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗施治非小细胞肺癌（NSCLC ）脑转移的近期疗效与安全性，包括患者的中位生存期、生存质量及耐受性。方法56例病理确诊为非小细胞型肺癌NSCLC脑转移瘤患者随机分为3组，观察组A （19例）接受伽玛刀联合康莱特注射液方案治疗。观察组B （19例）接受伽玛刀全脑放疗联合康莱特注射液方案治疗，对照组C（18例）接受伽玛刀联合全脑放疗方案治疗。结果观察组A CR＋PR共10例（总有效率52.63％），稳定SD 3例（15.78％），进展PD 6例（31.57％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）68.42％，中位疾病进展时间8.9个月，中位生存期11.4个月。观察组B
CR＋ PR共12例（有效率为63.15％），稳定SD 3例（15.78％），进展PD 4例（21.05％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）为78.95％。对照组C CR＋PR共10例（有效率为52.63％），稳定SD 2例（10.53％），进展PD 6例（31.58％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）为63.15％。观察组不良反应主要为消化道反应，对照组不良反应主要为骨髓抑制作用（粒细胞与血小板减少），以及腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。所有患者均可耐受。结论对于晚期的 NSCLC脑转移瘤患者，康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗施治较未使用康莱特注射液施治的方案疗效更优且患者耐受性较好，具有较低的血液学毒性，除普遍的消化道不良反应外患者的疾病控制率和生存质量明显改善，是晚期NSCLC患者较为合适的二线治疗方案。
【总页数】2页(P115-116)
【作 者】谭宝利
【作者单位】陕西宝鸡市解放军第三医院肿瘤科 宝鸡 721004
【肺癌进展报告2021】非小细胞肺癌脑转移达克替尼颅内效果或堪比奥西替尼
【肺癌进展报告2021】非小细胞肺癌脑转移达克替尼颅内效果或堪比奥西替尼
尽管晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得巨大飞跃，但脑转移仍然是患者预后不良和死亡率升高的重要原因。寻求可以治疗NSCLC并在中枢神经系统有活性的药物的需求十分迫切。2021年11月，发表在《Thorac Cancer》的一项研究显示，在EGFR阳性NSCLC脑转移患者中，达克替尼的颅内活性令人鼓舞，与奥西替尼不相上下！
NSCLC脑转移常见 达克替尼的CNS应答情况尚未明确
▲▲▲
脑转移（BMs）是NSCLC的常见转移部位，给治疗带来挑战。EGFR突变NSCLC患者首次确诊时，约25%发生脑转移。脑转移的标准治疗包括手术切除、立体定向放射治疗（SRS）和全脑放疗（WBRT）。尽管进行了上述治疗，但脑转移患者的预后仍然很差。
近几十年来，随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的获批，NSCLC患者的治疗模式已然颠覆，长期生存成为可能，尤其是EGFR突变的患者。然而，由于EGFR TKIs穿透血脑屏障（BBB）的能力有限，初次确诊后3年内进展为脑转移的累积风险高达45%。随着脑转移发生率增加，迫切需要为这些患者寻求最佳治疗策略。
达克替尼是一种口服、不可逆转泛ErBb抑制剂，已获批用于EGFR突变NSCLC患者一线治疗。III期临床研究（RCHER 1050研究）在未经治EGFR突变NSCLC患者中比较了达克替尼和吉非替尼。按1:1的比例，将患者随机分配至达克替尼组或吉非替尼组。两组之间有显著差异。达克替尼组无进展生存期（PFS）显著长于吉非替尼组（14.7个月vs 9.2个月，风险比[HR] 0.59，95%CI 47%～74%，P＜0.0001）。此外，与吉非替尼组相比，达克替尼组的中位总生存期（OS）延长。达克替尼是首个改善总生存期的靶向药物（34.1个月vs
27.0个月，HR 0.748，95%CI 59.1%～94.7%，p = 0.0155）。然而，RCHER 1050研究排除了脑转移患者，因此中枢神经系统（CNS）对达克替尼的应答情况，仍然未知。
顺铂联合全脑放射治疗非小细胞肺癌多发脑转移的临床观察
・２６０・ 中国垫物与Ｉｌ台 ２ｏｌ２ ２月第１２卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．２
迁延半年以上，一般很少复发［２］。其病因和发病机制尚不明
确。临床治疗主要以减轻症状，缩短病程为主。有研究表明该
病与柯萨奇Ｂ组病毒感染有直接关系，故有人用抗病毒药物
治疗玫瑰糠疹取得了较好疗效ｒ ３＿。亦有资料认为玫瑰糠疹的
发病可能与细胞免疫有关 。中医理论认为本病多由血热风
盛引起，病情迁延者则为血虚风燥，所以中医在治疗上以疏
风清热、凉血、养血润燥为治则。消银颗粒中银花、大青叶清
热解毒；丹皮、赤芍、生地、玄参凉血消斑，滋阴润燥；当归、红
花活血化瘀：苦参、防风、白藓皮清热除湿，祛风止痒。全方共
奏清热凉血、养阴润燥、活血消斑、祛风止痒之功。同时，现代
药理学理论认为消银颗粒中含有氨基酸、苦参碱、甲壳素、红
花苷等成分，其具有抗炎、抗过敏、修复皮损和增强细胞免疫
功能的作用。窄谱ＵＶＢ是中波紫外线范围内波长很窄的紫 外线．其波长峰值为３１１ ｌｌｍ，避开了ＤＮＡ吸收峰值，不易引
起红斑反应，不易引起ＤＮＡ突变，降低了致癌性＿５ｊ。与普通
ＵＶＢ相比，波长３１１ ｌｌｍ左右的窄谱ＵＶＢ穿透力较强，不易 灼伤皮肤，可以增加照射量，使到达真皮的有效紫外线增多，
更有效的诱导真皮中Ｔ细胞凋亡；同时使皮肤的抗原递呈细
胞功能受到抑制，从而抑制皮肤接触过敏和迟发超敏反应， 并可抑制朗格汉斯细胞的数量和功能。产生免疫抑制作用。
窄谱ＵＶＢ照射还能提高人体免疫功能，使免疫球蛋白增多，
激活补体，增强吞噬细胞功能，抑制表皮细胞增殖，改善皮肤
血液循环和提高人体应激能力。２组观察结果表明：消银颗粒
联合窄谱ＵＶＢ治疗玫瑰糠疹，治疗组的有效率和红斑鳞屑
消退时间及瘙痒缓解方面明显优于对照组，两者联合应用，
内外兼治，而且无明显不良反应，可作为治疗玫瑰糠疹较好
小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
临床肿瘤学杂志２０１１年８月第１６卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｕｇ．２０１１，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．８ ・７５５・
小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞
肺癌脑转移的研究进展
２１００２９ 南京 南京中医药大学第一临床医学院 黄伟，王琳
【摘要】 脑转移是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的重要因素，全脑放疗和立体定向放疗是常用的治疗手段。随着 小分子酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗上获得成功，陆续有其治疗非小细胞肺癌脑转移及脑膜转移的研究。本文就
小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的机理、临床应用以及治疗失败后的处理等方面作一综述。
【关键词】 小分子酪氨酸激酶抑制剂；非小细胞肺癌； 脑转移； 耐药
中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２０１１）０８—０７５５—０５
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ ｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ
ＨＵＡＮＧ Ｗｅｉ，ＷＡＮＧ Ｌｉｎ．Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２９，
Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｌｉｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉｎａｌｙｙ＠１６３．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｓ ａ ｍａｊｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｎｏｗ ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎ
ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ａｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｏｆ ｉｔ．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓ ｏｆ ｓｍａｌｌ—ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ
EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
第２３卷 第４期 ２０１１拄 菏泽医学专科学校学报
Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＥＺＥ ＭＥＤＩＣＡＬ Ｃ０ＬＬＥＧＥ ＶＯＬ．２３ Ｎ０．４ ２０１１
ｄｏｉ：１０．３９６９ｆｊ．ｉｓｓｎ．１００８－４１１８．２０１１．０４．２５ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
石磊 （浙江省肿瘤医院化疗中心，浙江杭州，３１００２２）
关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂／治疗应用；非小细胞肺癌脑转移：治疗
中图分类号：Ｒ７３０．５５；Ｒ７３４．２文献标识码：Ａ文章编号：１００８—４１１８（２０１１）０４—００５７—０４
非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）是目前脑转移发生率最 血行转移，一般器官原发肿瘤的血行转移，通常先侵 高的恶性肿瘤之一，占原发肿瘤的６ ０％以上。脑转 入静脉系统，大都要经过肺的“过滤”，而肺原发肿瘤
移是ＮＳＣＬＣ患者晚期的临床表现之一，也是患者主 直接经肺静脉进人动脉系统。肺持续活动，使胸腔
要的致死原因之一。文献报道初诊时即有ｌ６．３％～ 压力节律性改变及咳嗽的震动使癌细胞易于人血发 １９．９％的ＮＳＣＬＣ患者伴发脑转移，其中腺癌患者发 生转移。肺部血管和淋巴管网丰富，脑血管和椎静
生率高达４３％，同时７Ｏ％的脑转移为多发病灶ｎ 。 脉之间有吻合支，肺原发肿瘤细胞可不经过肺毛细 有３０％的肺癌患者在疾病的过程中发生脑转移，预 血管的滤过而经侧支直接人脑，又有研究发现肺癌
后很差，发生脑转移者如不治疗中位生存期仅为１ 具有嗜神经组织的特性，对中枢神经系统有特别的
个月，用激素治疗可延长到２个月，中位生存时间仅 亲和力№］。 １—２个月 。虽然新药含铂化疗能够改善晚期 由于颅内存在血脑屏障（ＢＢＢ）和脑内淋巴系统
ＮＳＣＩＣ的生存时间，但由于大多数化疗药物不能通 的缺失，限制了许多大分子药物进入神经组织中。 过血脑屏障，因此全身化疗对脑转移的治疗效果不 因此化疗药物由于难以进入或较少透过血脑屏障而