面神经损伤与组织工程修复
面神经损伤修复方法的研究进展
面神经损伤修复方法的研究进展作者：裴艳宏来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第04期【中图分类号】R782.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0073-01面神经由于其特殊的解剖，使其极易受到损伤。
常见的原因有：腮腺肿瘤手术损伤、外伤、面部各种手术等都可损伤面神经导致不同程度的面瘫，引起患者面部肌肉萎缩和颌面部畸形，影响患者身心健康及生活质量。
目前对于面神经修复仍然是一个很棘手的问题，其主要原因是对于神经修复及再生生物学机制尚未完全清楚。
最新研究表明自身神经细胞与周围非神经细胞在神经修复中都起到了很重要的作用。
下面就近年来对于面神经损伤修复方法的研究进展作一综述。
1 药物治疗某些药物可以促进大鼠面神经损伤模型中神经的再生。
例如：尼莫地平是通过表达脑源性神经营养因子（BDNF）及胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），来促进神经修复的【1】；多胺和氨基胍（一种自由基）也可以促进神经生长，但具体机制尚不明确；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（ gangliosid GM1，GM1 ）是组成正常细胞膜的基本物质。
研究表明，外源性GM1对神经修复作用是通过促进神经生长因子（NGF）来实现的。
Wang等【2】研究发现，将大鼠损伤的面神经缝合后，给予NO合成酶抑制剂，发现能够明显减少NO合成酶释放对神经的影响，有利于维持神经周围微环境的稳态[2]。
2 物理疗法主要包括：电刺激、激光治疗、离子导入、高压氧、被动运动。
2.1 电刺激目前最为常用的物理疗法。
主要分为阴极直流电和脉冲电场电刺激。
研究发现电刺激能促进周围神经损伤后的再生，但具体机制尚不明，并且实验证实经穴位电刺激在效果上要优于单纯电刺激疗法[3]。
不过电刺激的时间及强度等，仍然有待进一步研究。
2.2 激光疗法也是目前较为常用的方法。
多利用低能量的CO2激光进行神经的修复，激光的理想参数为100mW- 1. 0 s- 320μm或20mW-3. 0 s- 32μm，对神经损伤最小而抗张力强度最大【4】。
干细胞治疗修复神经组织损伤
干细胞治疗修复神经组织损伤神经组织损伤是一种常见且广泛存在的医学问题，对患者的生活质量和功能恢复产生了严重影响。
传统的治疗方法，如手术和药物治疗，虽然在一定程度上可以帮助患者缓解症状，但长期效果有限。
近年来，干细胞治疗作为一种新兴的治疗方法，受到了广泛关注。
研究表明，干细胞治疗对修复神经组织损伤具有潜在的益处，并显示出很大的治疗潜力。
干细胞是一类能够自我复制并且具有多重分化潜能的细胞。
由于其独特的特性，干细胞可以通过分化为神经细胞、胶质细胞等细胞类型，帮助修复受损的神经组织。
目前主要采用的干细胞治疗方法包括以下几种：1. 胎儿干细胞移植：胎儿干细胞具有较强的增殖和分化能力，能够分化为多种细胞类型，包括神经细胞。
研究发现，胎儿干细胞移植可以有效促进神经组织的修复和再生。
2. 成体干细胞治疗：成体干细胞主要包括骨髓干细胞和脂肪干细胞。
这些干细胞来源广泛、易获取，并且具有多重分化潜能。
通过移植这些干细胞到受损的神经组织中，可以促进再生和修复。
3. 诱导多能干细胞治疗：诱导多能干细胞是通过细胞重编程技术，将普通细胞重新转化为干细胞。
这些诱导多能干细胞可以分化为各种细胞类型，包括神经细胞。
诱导多能干细胞治疗为神经组织损伤的修复提供了希望。
干细胞治疗修复神经组织损伤的机制主要有以下几点：1. 促进神经细胞再生：干细胞具有分化为神经细胞的能力，通过移植干细胞可以补充受损神经组织中缺失的神经细胞，并促进其再生。
2. 释放生长因子：干细胞可以释放出多种生长因子，如神经营养因子和血管生成因子，这些生长因子可以促进神经细胞的生长和再生，修复受损的神经组织。
3. 抗炎和免疫调节：干细胞具有抗炎和免疫调节作用，可以减轻炎症反应、减少组织损伤并促进组织修复。
干细胞治疗修复神经组织损伤的临床应用也在不断进展。
在一些早期的临床试验中，研究人员成功地利用干细胞治疗方法治疗了某些神经组织损伤病例。
例如，从患者自身身体其他部位提取的成体干细胞经过处理后再植入到受损的神经组织中，取得了一定的治疗效果，如恢复了受损神经功能和改善了患者的生活质量。
《hNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究》
《hNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究》篇一一、引言周围神经损伤是常见的医学问题，严重影响患者的生活质量。
当前，传统的治疗方法常存在修复效果不理想、恢复周期长等问题。
随着科技的不断进步，特别是基因编辑技术和组织工程的发展，新的治疗方法逐渐崭露头角。
本文将探讨hNT-4基因修饰的嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究进展。
二、hNT-4基因修饰嗅鞘细胞的概述hNT-4基因是一种具有神经营养和神经保护作用的基因，其表达产物能够促进神经元的生长和存活。
嗅鞘细胞（OECs）是一种具有强大再生潜力的细胞类型，对于周围神经损伤的修复具有显著作用。
通过基因编辑技术，将hNT-4基因修饰到嗅鞘细胞中，可以增强其促进神经再生的能力。
三、组织工程技术在神经损伤修复中的应用组织工程技术通过构建具有生物活性的材料，模拟人体组织的结构和功能，为神经损伤的修复提供了新的途径。
在周围神经损伤的治疗中，组织工程技术可以用于构建神经导管、神经支架等，为神经再生提供良好的环境。
四、hNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术的优势hNT-4基因修饰的嗅鞘细胞与组织工程技术相结合，可以发挥两者的优势。
一方面，hNT-4基因修饰的嗅鞘细胞具有强大的神经再生能力；另一方面，组织工程技术的运用为神经再生提供了良好的物理和生物化学环境。
这种联合治疗方法有望提高神经损伤的修复效果，缩短恢复周期。
五、研究方法与实验设计本研究采用动物模型，通过基因编辑技术将hNT-4基因修饰到嗅鞘细胞中。
随后，将修饰后的嗅鞘细胞与组织工程构建的神经导管结合，对动物模型进行周围神经损伤治疗。
通过对比实验组和对照组的神经功能恢复情况、组织学观察和分子生物学检测等手段，评估治疗方法的疗效。
六、实验结果与分析实验结果显示，hNT-4基因修饰的嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的效果显著。
实验组动物的神经功能恢复情况明显优于对照组，组织学观察显示神经再生情况良好，分子生物学检测也表明相关指标得到改善。
《hNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究》
《hNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究》一、引言周围神经损伤是一种常见的临床问题，可导致肢体功能丧失，给患者带来极大的痛苦。
随着生物医学和工程技术的不断发展，利用基因修饰的细胞结合组织工程技术为周围神经损伤的治疗提供了新的可能性。
其中，HNT-4基因修饰的嗅鞘细胞在促进神经再生和修复方面具有显著的潜力。
本文将就HNT-4基因修饰嗅鞘细胞结合组织工程技术治疗周围神经损伤的研究进行详细阐述。
二、HNT-4基因修饰嗅鞘细胞的特性HNT-4基因是一种具有神经保护和促进神经再生的基因。
嗅鞘细胞是一种具有再生潜力的神经细胞，能够在受损的神经环境中发挥保护和修复作用。
将HNT-4基因修饰的嗅鞘细胞应用于周围神经损伤的治疗，可以增强细胞的神经再生能力，提高治疗效果。
三、组织工程技术在周围神经损伤治疗中的应用组织工程技术是一种利用生物材料和细胞构建具有特定功能的生物替代品的医学技术。
在周围神经损伤的治疗中，组织工程技术可以用于构建具有再生能力的神经组织，以替代受损的神经组织。
结合HNT-4基因修饰的嗅鞘细胞，可以进一步提高神经再生的效果。
四、研究方法本研究采用HNT-4基因修饰的嗅鞘细胞与组织工程技术相结合的方法，对周围神经损伤进行治疗。
首先，通过基因工程技术将HNT-4基因导入嗅鞘细胞中，使其具备更强的神经再生能力。
然后，利用组织工程技术构建具有再生能力的神经组织，并将其移植到受损的神经部位。
通过观察治疗效果和评估患者的恢复情况，验证该方法的可行性和有效性。
五、实验结果实验结果显示，HNT-4基因修饰的嗅鞘细胞在移植到受损的神经部位后，能够有效地促进神经再生和修复。
与传统的治疗方法相比，该方法显著提高了患者的恢复速度和治疗效果。
同时，组织工程技术的运用使得构建的神经组织具有良好的生物相容性和再生能力，为患者的康复提供了有力支持。
六、讨论本研究为周围神经损伤的治疗提供了新的思路和方法。
面神经的损伤与修复
面神经的损伤与修复
刘亚峰
【期刊名称】《华西医学》
【年(卷),期】1997(12)2
【摘要】面神经的损伤与修复刘亚峰综述李永懋高炳庆审校华西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科面神（ＦａｃｉａｌＮｅｒｖｅ）是人类骨管中行程最长的周围神经，由于其特殊的解剖结构特点，使其易受损伤而致面瘫，近年来面神经损伤的发病率逐渐增高，对其损伤与修复的研究，一直是...
【总页数】3页(P217-219)
【关键词】面神经损伤;直接修复;神经移植;修复
【作者】刘亚峰
【作者单位】华西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科
【正文语种】中文
【中图分类】R651.305;R622.3
【相关文献】
1.大鼠面神经损伤修复晚期面神经核的基因表达谱 [J], 陈沛;宋俊;李春丽;张鄂;罗凌惠;肖红俊;龚树生
2.睫状神经营养因子对面神经损伤修复大鼠面神经核内STAT3磷酸化的影响 [J], 季兴;熊绍虎
3.豚鼠面神经损伤及修复过程中面神经纤维EGF含量的变化 [J], 孙安;王锦玲
4.面神经损伤与修复对大鼠面神经核内信号转导子和转录激活子3活性的影响 [J], 季兴;熊绍虎
5.牙髓干细胞对面神经损伤修复研究进展 [J], 牛玉梅;孙翔宇
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面神经损伤正确使用药物促进神经恢复
应用原则：根据病情选择 合适的免疫抑制剂，避免
过度使用
注意事项：监测药物副作 用，及时调整剂量，避免
药物相互作用
其他辅助药物的促进神经修
复，改善神 复，改善神
经功能
经功能
维生素C： 抗氧化，保 护神经细胞
维生素E：抗 氧化，保护 神经细胞
钙离子通道 阻滞剂：改 善神经功能， 缓解疼痛
避免与其他药物同时使用， 以免发生药物相互作用
保持良好的生活习惯，如饮 食均衡、充足睡眠等
遵医嘱用药，不可擅自调整 剂量或停药
如出现不良反应，应及时就 医处理
不良反应的监测与处理
监测不良反应： 定期检查患者 用药后的反应， 如头痛、头晕、 恶心、呕吐等
0 1
处理不良反应： 如出现不良反 应，应及时调 整用药剂量或 更换药物
患者用药指导及注意事项
患者用药指导原则
遵医嘱用药，不得擅自改 变剂量或停药
药物应按时服用，不得随 意改变用药时间
药物应按说明书要求储存， 避免受潮、受热、受光等
药物应避免与其他药物同 时服用，以免发生不良反 应
患者用药期间应定期监测 病情，及时调整用药方案
用药期间的注意事项
定期监测血药浓度，确保药 物疗效
添加 标题
干细胞治疗：研究干细胞治疗神经损 伤，促进神经再生和修复
联合治疗策略的重要性
单一药物治疗效果 有限，联合治疗可 以增强疗效
联合治疗可以减少 药物的副作用，提 高患者的生活质量
联合治疗可以针对 不同的神经损伤类 型，提高治疗效果
联合治疗可以促进 神经修复和再生， 提高患者的恢复速 度
PART 06
药物促进神经恢复的原理
神经生长因子的作用
神经组织支架材料修复面神经缺损的研究进展
[4]
修复包括面神经在内的周围神经缺损进行了广泛研 � 反 应低，能 增加施旺 ( S ch a nn)细胞的 移入和 黏 李予鲁等[8]用自体翻转静脉 - 骨骼肌复合体对 兔面 神经上 颊支 1 0 m m 短缺 损进行 了移植修 复， 结果表明，翻转静脉 - 骨骼肌复合移植是替代自 体神经移植修复短距离神经缺损的理想方法 �钱月 楼等 [9]在同一术区内将带血管蒂咬肌表面肌筋膜卷 曲并缝制成长 1 cm 直径略大于面神经上颊支的筋 膜管，用其桥接修复兔面神经上颊支 5m m 缺损， 结果显示其效果优于神经张力下直接缝合� 羊膜是界于母体同胎儿之间的生物膜，具有免 疫赦免性，是良好的移植供体材料 � 羊膜来源充 足，柔韧性好，并富含各类神经营养因子，具有生 物降解性，便于生产成不同的形状和直径的桥接物， 因此成为生物导管材料研究的热点[10 ]�M o ha m m a d 等 [1 1 ]用胎儿羊膜管桥接神经缺损，结果在羊膜管内 可见形态一致的再生神经纤维通过 1 cm 的神经缺 损区，术后 4 个月再生轴突的数量与自 体神经移
临床上面 神经缺损的常见原因为面部 严重外 伤 � 颞骨骨折和腮腺肿瘤术后，如果缺损距离较长 难以通过游离减张进行缝合时，多采用神经移植的 方法 [1 ]� 目前自体神经移植已经成为周围神经缺损 外科修复的金标准
[2 ， 3]
神经段的桥梁，在支持种子细胞� 引导和促进轴突 生长等方面起着重要的作用，有利于再生神经的塑 型 �神经组织支架材料除了应具有良好的生物相容 性外，还应具有与神经再生速度相匹配的 降解速 度 �保证神经生长所需的三维空间 �具有一定通透 性能够提供神经生长所需的营养成分等条件 [5]� 人 工神经的支架材料按来源可分为两大类，即天然材 料和人工合成的聚合物材料� 1 . 1 天然材料 主要是经过或未经过预处理， 来源于自体 � 同种异体或异种生物体的 神经 � 血 管 �肌肉� 肌筋膜� 神经外膜管� 羊膜 �胶原� 几 丁质� 凝胶等物质� 天然材料组织相容性好，毒性
组织工程技术在组织修复中的应用
组织工程技术在组织修复中的应用随着科技的不断进步和发展，人们在医疗领域中应用新的技术不断涌现，其中组织工程技术在组织修复中的应用已经取得了一定的进展。
组织工程技术是将细胞、生物材料和生物化学因素结合起来，创建人工组织，旨在恢复并替换受损组织的一种方法。
在接下来的文章中，我们将详细探讨组织工程技术在医学中的应用。
一、什么是组织工程技术组织工程技术是一种新兴的、综合性的学科，旨在将细胞、生物材料和生物化学因素结合起来，创建出人工组织，以恢复损伤的组织和器官，或生产功能性组织和器官。
组织工程技术不仅可以修复损伤的组织和器官，也可以创造出新的组织和器官。
目前，组织工程技术已经和相关领域如生物材料和生物化学相结合，形成了一个相对完整的体系，并在组织修复、组织再生和组织工程方面得到了广泛的应用。
二、组织工程技术的应用组织工程技术可以应用于多个领域，包括骨科、神经科、皮肤科等。
以下是几个常见领域的介绍：1. 骨科骨科是组织工程技术中应用最广泛的领域之一。
组织工程技术可以通过注入干细胞、生长因子、生物材料和其他治疗性分子来促进骨细胞和血管增生。
这些组分的投入可以刺激骨髓细胞分化，提高骨质密度，从而更好的修复受损的骨组织。
2. 神经科神经科领域对于组织工程技术的应用尚处于起步阶段，主要包括脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等。
组织工程技术可以帮助生成新的神经组织，并且可以促进神经元对治疗性分子的反应，从而激发神经干细胞的再生能力。
3. 皮肤科组织工程技术在皮肤科领域主要应用于慢性创伤和烧伤。
通过注入血管生成剂和再生细胞的组分来改善由于重度烧伤或创伤引起的皮肤损伤。
手术医生们通过使用组织工程技术和皮肤移植术的结合，可以成功地修复皮肤，使得被创伤的皮肤迅速恢复健康。
三、组织工程技术的不足尽管组织工程技术在医疗领域中卓有成效，但它仍然存在一些缺陷。
以下是几个常见的问题：1. 昂贵的成本组织工程技术的高成本是许多患者和运营商关注的问题。
组织工程修复周围神经缺损的研究概况[兼容模式]
组织工程修复周围神经缺损的研究概况[兼容模式]组织工程修复周围神经缺损的研究概况陈琳敖强左焕琮清华大学玉泉医院神经外科周围神经缺损：临床常见病–创伤–理化因素–肿瘤治疗金标准神经移植治疗金标准：神经移植– Balane 1932年首次采用较大缺损间隙临床上目前仍多采用自体较大缺损间隙：临床上目前仍多采用自体神经移植修复自体神经移植缺点–供区神经的缺损–供区神经来源有限–与受区神经难以匹配–供失神经支供区失神经支配中空导管桥接缺损神经两断端：引导神经再生– 20世纪80年代初修复方法：–单一的显微外科–细胞移植技术–组织工程技术Elsevier?SD ? nerve and cell*?and?(transplant or?implant nerve?and?cell and (transplant* or implant* or?graft*?or?engraft*) ? Li i Limit?to?patient and?peripheral?nerve i d i h l ? 1400?papers p p一、导管桥接神经再生机制导管桥接神经再生机制神经修复导管引导神经再生的能力–“临界轴突延伸长度”（ i i l axonelongation，“临界轴突延伸长度”（critical l i Lc）–轴突通过率达到50%时导管内神经断端间隙的最长长度硅胶管中神经缺损长度的微小增加会导致神经轴突通过率的急剧下降（Lundborg?1982）突通过率的急剧下降（Lundborg 1982） ?硅胶管内神经再生的特征曲线：在这个S型的特征曲线上，在拐点记录到 Lc （ Yannas?2005，2007）再生神经轴突通过导管比率的特征曲线中空硅胶管桥接大鼠和小鼠坐骨神经不同长度缺损神经缺损长度：横坐标神经缺损长度横坐标再生轴突通过率：纵坐标导管的相对性能–实验导管的特征曲线与硅胶管的标准曲线比较导管引导神经再生的能力–△L＝实验导管Lc －硅胶管Lc△L–导管的可变参数决定–组成成分、导管结构、通透性等依据神经再生的基本理论–优化神经导管参数–构建理想新型导管–提高引导神经再生能力周围神经再生理论(1)神经营养论神经营养理论–神经远段雪旺细胞分泌营养因子诱导轴突再生–已经被许多实验所证实–难以解释以下实验现象：难解释实现象 ? 在神经缺损间隙有微小增加的情况下神经轴突通过率大幅度下降，因为距离微小的增加不会引起营养因子浓度的急剧下降，因而不足以解释神经轴突通过率的骤降 ? 导管促进神经再生的能力却由于加入有方向性基质材料而增加，这也是神经营养理论不能解释的周围神经再生理论(2)接触引导论接触引导理论–轴突的延伸需要接触合适的基质–有方向性的导管内基质构型：促进成纤维细胞和雪旺细胞增殖、迁移，引导轴突延伸和雪旺细胞增殖迁移引导轴突延伸周围神经再生理论(3)基膜管论基膜管理论–周围神经节段缺损后成纤维细胞首先增殖迁移到神经缺损间隙，形成纤维缆连接两神经断端–雪旺细胞随后沿着纤维缆形成柱状基膜管大雪旺细胞随后沿着纤维缆形成柱状基膜管，大约直径10-20μm –轴突延伸长入基膜管后形成髓鞘–利于雪旺细胞轴向迁移的导管构型，引导有髓神经纤维生长导管引导周围神经再生种机制导管引导周围神经再生3种机制：–相辅相成–不能孤立强调某一机制，忽视其他机制提高导管△L 提高导管△L：–必须综合考虑这三方面因素–构建具有诱导活性与引导结构的神经修复导管二、周围神经组织工程神经修复支架材料的基本要求（1）良好的生物相容性作为人工神经移植物植人体内，首先不能引起免疫排异反应，具有良好的细胞亲能引起免疫排异反应具有良好的细胞亲和性及组织相容性，不会产生炎症刺激及诱发炎症反应，无血液毒性（2）良好的生物可降解性良的生物降解性理想的神经修复材料应具可控的体内降解性能，材料的降解应与神经轴突再生相同步，降解太快会管道膨胀阻碍其再生，同步降解太快会管道膨胀阻碍其再生降解太慢则会导致神经卡压及慢性异物反应（3）良好的生物力学性能良的生物力学性能有适宜的强度和弹性。
面神经损伤,面神经损伤的症状,面神经损伤治疗【专业知识】
面神经损伤,面神经损伤的症状,面神经损伤治疗【专业知识】疾病简介面神经损伤是指暴力作用于头部，造成的同侧面肌无力等面神经障碍的症状的疾病。
疾病病因一、病因面神经损伤的常见原因是颅中窝岩骨部及乳突部的骨折，该部约有50%的纵行骨折和25%的横行骨折伴发第Ⅶ颅神经损伤。
特别是与岩锥长轴平行的纵行骨折，面神经最易遭受牵扯、挫伤或骨折片压榨而致早发型或迟发型面神经麻痹。
症状体征一、症状早发型者，伤后立即出现面肌瘫痪，患侧失去表情，眼睑闭合不全，口角偏向健侧，尤以哭、笑时更为明显，患眼常有暴露性角膜炎。
如果面神经损伤在鼓索神经近端，则同侧舌前2/3味觉亦丧失。
迟发型者常于伤后5～7天出现面肌瘫痪，多因出血、缺血、水肿或压迫所致，预后较好。
用药治疗一、西医面神经损伤的治疗，由于面神经损伤后恢复的可能性较大，早期处理应以非手术治疗为主，采用地塞米松及适量脱水以减轻创伤反应及局部水肿，给予神经营养性药物及钙阻滞剂，以改善神经代谢及血管供血状况，常能促进神经机能恢复。
外科性治疗仅用在神经已经断离或严重面瘫经4～6个月的非手术治疗毫无效果的病人。
其目的不仅在于恢复面肌的运动功能，而且有益于矫正容貌，解除患者心理上的压力。
面神经术中误伤的颅内重建已有成功报道，不过，对外伤性面瘫尚无重建报道。
早期行面神经管减压术，不仅效果欠佳，反有加重神经损伤之虞，故应慎重。
在耳神经外科，对面神经膝部附近的损伤，则常经中耳或乳突入路早期探查面神经，发现断离即给予吻合。
如系受压缺血则行减压术，并敞开神经外膜的结缔组织鞘。
在神经外科对持久的完全性面瘫多采用替代修复手术，如面一副神经吻合术或面一隔神经吻合术，另外，面一舌下神经吻合术，由于利用舌下神经代替修复面神经之后，将引起一侧舌肌萎缩，影响语言和咀嚼，目前已少用。
1、面—副神经吻合术此术是将副神经的中枢段与面神经的周围段行对端吻合，手术方法简单，成功率较高，大部分病人在术后3～5个月即有面部肌肉运动的恢复。
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面神经损伤与组织工程修复
夏章勇
（山东聊城市人民医院神经内科山东聊城252000）
…………..改成自己的名字、单位【摘要】由于面神经解剖结构的特殊性，使其极易受到损伤。
目前面神经损伤后的修复和再生难以令人满意，严重影响着患者的身心健康。
文章就面神经损伤后轴突、神经元、周围细胞的变化、信号传导、相互作用，以及组织工程修复方法的研究进展进行综述。
【关键词】面神经损伤；修复；细胞与分子机制；组织工程
Facial nerve injury and tissure engineering recovery
XIA Zhangyong.Department of Neurology, The First People’s Hospital of Liaocheng, Shandong, Liaocheng 252000, China …………..改成自己的名字、单位
[Abstract]The facial nerve is easily to be injured for its anatomical feature. At present, the recovery and regeneration of the injured facial nerve can not please us, which is having serious effect on patient’s health. It’s reviewed that advanced research on neural axon, neuron, peripheral cell change, signal conduction, interaction and tissure engineering recovery of the injured facial nerve in the article.
[Key words] facial nerve injury; recovery;cellular and molecular mechanism;tissure engineering 面神经是含有运动神经纤维和感觉神经纤维的混合神经，主要支配面部表情肌，是人类骨管中行程最长的神经，由于特殊的解剖部位，使其极易受到损伤。
神经损伤后的修复是一个复杂的病理过程，由于受各种理化因素的影响，修复后的功能往往难以令人满意。
因此，加强损伤后修复机制研究，寻找新的修复治疗方法，尽可能完美的促进面神经功能恢复就成为临床医师急需解决的问题。
现将近年来面神经损伤后修复、再生机制，以及组织工程修复方面的研究进展综述如下。
1.面神经损伤的病因及分级：
面神经损伤除自发性神经麻痹外，常见于外伤、炎症、占位性病变、医源性创伤等[1、2]。
根据面神经损伤部位可划分为颅内段、颞骨内段、颞骨外段损伤[3]。
面神经外伤后的神经病理过程与其他周围神经损伤基本相同，也存在华勒变性（Wallerian degeneration，WD）及神
经再生。
有学者根据肌电图的潜伏期、波峰、神经传导速度将面神经损伤分5级，即Sunderland 分级:Ⅰ级为神经麻痹，神经基本结构保持完整，无华勒变性。
通常在伤后数日或数周内随着传导功能改善，可完全自行恢复；Ⅱ级为神经轴突断裂，但神经内膜管完整，损伤远端发生华勒变性。
轴突可从损伤部位再生至终末器官，而不会发生错位生长；Ⅲ级为除轴突断伤外，神经内膜亦损伤并伴瘢痕形成，有自行恢复可能，当轴突再生时，可能长入非原位神经鞘，导致错位生长；Ⅳ级为神经束遭到严重破坏或断裂，但神经干通过神经外膜组织保持连续。
神经内瘢痕多，很少能自行恢复，需手术治疗；Ⅴ级为神经全层损伤。
Ⅰ、Ⅱ级多可完全恢复，Ⅲ级因有神经内膜瘢痕阻碍新生轴突，神经再生不良，Ⅳ级因瘢痕严重阻碍，轴突难于再生；Ⅴ级如非手术干预不能再生。
该分类方法是根据面神经损伤的解剖结构分类，有助于指导手术时机和判断预后，有很实用的临床价值[4、5]。
2.面神经损伤的修复机制
面神经来源于中枢神经系统，但其损伤后比中枢神经系统神经元具有更强的再生能力[6-8]，损伤后的修复是一个复杂的过程，涉及到受损神经元及周围细胞变化[9、10]。
2.1面神经轴突的再生
面神经损伤后会引发局部炎症反应，其损伤远侧端发生华勒氏变性，组织学表现为炎症细胞的聚集与抗炎因子的分泌，轴突的变性水解以及残片的吞噬、清除。
轴突损伤后轴突末梢迅速封闭，在各种炎症细胞合成的趋化因子、神经营养因子、胞外基质分子以及蛋白水解酶等共同作用下，形成数目众多的生长芽，继而构成生长锥。
生长锥可释放蛋白酶，溶解远端基质，并向远端缓慢生长[11]。
轴突再生时，残端的基底膜导管为其提供必要的支架，由去髓鞘化的雪旺氏细胞（Shwanncell，SC）与围绕周围的基底膜形成Bungner带，并最终到达原终板及神经末梢处。
对于面神经挤压伤，因神经内膜未断，生长锥可沿神经内膜生长。
每个轴突可发出多达20个生长锥沿Bungner带到达远处残端，但只有不足1/5 能够到达靶目标。
而对于面神经断裂伤，即使是神经束膜缝合也不能保证生长锥进入适当的神经管[12-14]。
由于面神经支配的肌群众多，损伤后轴突修复过程中极易形成神经再支配的错位恢复，产生连带运动等症状，如“鳄鱼泪现象”[15]。
Choi等[16]在小鼠面神经损伤模型实验中观察到再生过程中面神经核躯体皮层定位紊乱，颊部投射区域内出现颞部运动神经元，甚至同一细胞
或轴突同时发出投射两个区域的分支。
因此，如何促进面神经损伤后轴突再生速度，增强其导向性，减少错位恢复，是面神经修复和再生研究的关键。
2.2 面神经运动神经元的变化
面神经损伤的修复不仅局限于外周，而且还涉及中枢，主要为面神经运动神经元及其支配的细胞。
其表现为损伤信号被摄取后通过逆向转运到达胞体，诱导神经元上调再生相关基因，使其从传导状态向生长状态转化，产生转录因子、黏附分子、生长相关蛋白以及微管蛋白、肌动蛋白等轴突外生必需成分。
这些信号通过激活胞体内不同的转导途径，再由转录因子激活基因程序产生所需蛋白和其他相关物质[17]。
另外，神经元胞体还产生分泌型神经生长因子( nerve growth factor，NGF) 、脑源性神经营养因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF) 以及生长相关蛋白( growth associated proteins，GAPs) 等物质，以促进轴突再生。
同时，氨基酸、脂类及能量代谢也发生相应变化，以促进轴突再生[18]。
2.3 面神经损伤后周围细胞的变化
小胶质细胞在面神经轴突离断后引发的中枢性免疫调节与炎症反应中发挥重要作用。
Bohatschek等[19]发现面神经轴突切断后周围小胶质细胞表达增加，激活T细胞与小胶质细胞之间相互作用，影响面神经胞体的功能。
巨噬细胞、雪旺氏细胞在面神经损伤后也发生明显改变，主要表现为神经损伤后发生聚集，清除髓鞘碎片及其包含的轴突再生抑制因子[20]。
研究表明[21]，外周神经损伤后，巨噬细胞在2天内开始迁移至轴突残端区域，4-7天达到高峰，两周后完成髓鞘残片的清除。
另外，巨噬细胞释放数种细胞因子如转化生长因子-β（transforming growth factor- β，TGF- β）以诱导雪旺氏细胞表达神经营养因子。
有学者发现[22]，巨噬细胞可分泌促进雪旺氏细胞增殖和轴突再生的血小板衍生生长因子、成纤维生长因子，同时研究亦表明给予外源性的TGF-β有利于运动神经元轴突穿过神经损伤断端[23]。
3.组织工程修复
3.1神经干细胞：神经干细胞是一类能够产生神经组织，具有自我更新能力，通过不对称分裂产生与亲代完全相同的子代细胞的原始细胞[24]。
其不仅可以替换损伤或退变的细胞，而且还可以重塑相应的细胞间框架，特别是细胞外基质缺乏引起的细胞间结构异常，以促进。