替考拉宁血药浓度测定方法学初步方案
(仅供参考)替考拉宁临床应用剂量专家共识
４００ ｍｇ 静脉滴注或肌内注射
＞１５
静脉滴注或肌内注射
＞１５
（６ ｍｇ ／ｋｇ），１ 次 ／１２ ｈ，共 ３ 次
６ ｍｇ ／ｋｇ，１ 次 ／ｄ
８００ ｍｇ 静脉滴注（１２ ｍｇ ／ｋｇ）
＞２０
静脉滴注或肌内注射
＞２０
１ 次 ／１２ ｈ，共 ３ ～５ 次
１２ ｍｇ ／ｋｇ，１ 次 ／ｄ
８００ ｍｇ 静脉滴注（１２ ｍｇ ／ｋｇ）
二、替考拉宁足剂量治疗方案的重要性 １.血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量 的重要指标：糖肽类抗菌药物属于水溶性药物，主要 分布于细胞外液，替考拉宁抗菌作用的强弱与细胞 外液中药物浓度呈正比，而细胞外液中药物浓度又 与血药浓度呈平行关系，因此血药浓度可间接反映 感染部位的药物浓度。 替考拉宁 ＰＫ ／ＰＤ 的特点是 时间依赖性且抗菌作用时间维持较长，血药谷浓度 可反映给 药 间 隔 期 间 药 物 暴 露 量 是 否 高 于 细 菌 的 ＭＩＣ 与持续时间。 欧洲替考拉宁说明书（表 ２）建议治疗重度感染 时替考拉宁的谷浓度应保持在 １５ ｍｇ ／Ｌ 以上；血流 感染、重症肺炎及感染性心内膜炎等时甚至建议将 替考拉宁血药谷浓度维持在 ２０ ｍｇ ／Ｌ 或更高。 替考 拉宁具有血浆蛋白结合率较高、游离浓度低的特点， 能够确保治疗 ＭＲＳＡ 感染早期疗效的替考拉宁最 佳剂量为谷浓度 ＞１０ ｍｇ ／Ｌ［２０－２６］ 。 中国说明书中提 到治疗严重感染时血药浓度不应 ＜１０ ｍｇ ／Ｌ，与欧洲 说明书对比明显偏低。 ２.替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意
替考拉宁 ６ ｍｇ ／ｋｇ，１ 次 ／１２ ｈ，静脉滴注或肌内 注射 ×３ 次的起始负荷剂量有助于多数患者达到有 效谷浓度。 Ｐｅａ 等［２０］ 对 ２０２ 例 ＭＲＳＡ 感染的重症患 者进行回顾性分析发现，给予起始负荷剂量（ 平均 剂量 ５.８４ ｍｇ ／ｋｇ，１ 次 ／１２ ｈ，静脉滴注 ×３ 次） 的患 者用药后 第 ２ ～４ 天的血 药谷 浓 度 分 别 为 ６.４７、 １０.８０ 和 １１.２２ ｍｇ ／Ｌ，显著高于未给予起始负荷剂 量（平均剂量 ４.６７ ｍｇ ／ｋｇ，１ 次 ／ｄ） 患者的同期血药 谷浓度 ４.２４、 ６.１１ 和 ８.６６ ｍｇ ／Ｌ（均 Ｐ ＜０.０１），同 时多因素分析结果显示，剂量和体重与第 ２ 天和第 ３ 天血药谷浓度密切相关。
注射用替考拉宁说明书他格适
注射用替考拉宁说明书【药品名称】通用名：注射用替考拉宁英文名：Teicoplanin for Injection商品名：他格适汉语拼音：ZHU SHE YONG TI KAO LA NING【成份】本品主要成分及其化学名称为:替考拉宁其结构式为：分子式：A2-2,C88H97Cl2N9O33分子量：无Cas No：61036-62-2【性状】本品为类白色冻干块状粉物和粉末【适应证】本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。
本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。
已证明替考拉宁对下列感染有效:皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。
在矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。
【规格】替考拉宁200mg 每包装含一小瓶200mg替考拉宁和一安瓿注射用水。
【用法和用量】本品既可以静脉注射也可以肌肉注射。
可以快速静脉注射，注射时间为3～5分钟之间，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。
一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。
对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48-72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。
心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。
描述:本品每盒含有一小瓶替考拉宁和一安瓿适量注射用水。
本品每瓶稍微过量，因此，按下述方法配制溶液时，用注射器抽取全部溶液则可获得剂量为200mg或400mg的替考拉宁(基于药瓶的标示量)。
瓶中不含任何防腐剂。
配置方法1.含替考拉宁的小瓶2.含无菌注射用水的安瓿3.用注射器从安瓿中抽取全部注射用水4.轻轻向上推盖，就可取下彩色塑料瓶盖5.慢慢将全部注射用水沿瓶壁注入小瓶中，大约有0.2ml水将会留在注射器中。
6.用双手轻轻滚动小瓶直至药粉完全溶解。
替考拉宁的高效液相色谱分析方法
替考拉宁的高效液相色谱分析方法
杨红
【期刊名称】《国外医药：抗生素分册》
【年(卷),期】1998(019)004
【摘要】替考拉宁(teicoplanin)是一个新的糖肽类抗生素,主要由5个结构近似的化合物(TA2-1、TA2-2、TA-3、TA2-4、TA2-5)组成的混合物.第 6个活性组份(TA3-1)在发酵液中未发现,但在粗品及精制品中有少量存在,该化合物是TA2的降解(水解)产物,另外替考拉宁还存在有两个亲脂性较大的类似物(RS-1,RS-2)及两个亲脂性较小的类似物(RS-3,RS-4).由于替考拉宁复杂的化学组成,建立准确、简便、快速的HPLC分析方法难度较大,有关的HPLC分析方法报道较多,以下将对HPLC 分析方法有关的实验条件及应用进行归纳总结.
【总页数】4页(P278-281)
【作者】杨红
【作者单位】国家药管理局四川抗菌素工业研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.12
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定替考拉宁血药浓度 [J], 张荣格;张瑞霞;张弋;张彦文
2.超高效液相色谱法测定人血浆替考拉宁浓度 [J], 刘慧芳; 王晓雪; 陈文倩; 秦伟; 张丹; 杜雯雯; 李朋梅; 张相林
3.离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁游离浓度 [J], 付文倩;张敏新;姚囡囡;张丽丽;宋洪涛
4.血浆替考拉宁浓度的反相高效液相色谱分析方法的建立 [J], 杨云云;蔡璐;王学彬;高丽红;张凌鹏;张文静;王卓
5.高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用 [J], 王石健;夏修远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胶束电动毛细管色谱法分析替考拉宁
胶束电动毛细管色谱法分析替考拉宁【摘要】目的建立毛细管电泳分离替考拉宁各主要组分的新方法。
方法通过表面活性剂的浓度、缓冲液的浓度及pH、温度及电压的优化，选择最佳的分离条件。
结果最佳分离条件硼酸盐∶磷酸二氢钠缓冲液(40mmol/L硼砂，10mmol/L磷酸二氢钠，用硼酸调节pH9.35，内含0.35%十二烷基硫酸钠)；检测波长214nm，电压30kV，30℃，基线分离了替考拉宁的主要组分，并对所建立的新方法进行了方法学验证。
结论建立的毛细管电泳法实用性强，费用低，为该品种的质量控制提供了一种可选择的新方法。
【关键词】胶束电动毛细管色谱；替考拉宁；组分ABSTRACT Objective To establish a micellar electrokinetic capillary chromatography method for separation of components of teicoplanin. Methods Concentration of surfactant， pH value，concentration of buffer， voltage and temperature as well as the optimum conditions for separation were selected. Results Using buffer containing sodium dodecyl sulfate， the base��line separation of components of teicoplanin was achieved. The new method was also validated. Conclusion The newly established method may be used in quality control andstability study.KEY WORDS Micellar electrokinetic capillary chromatography; Teicoplanin; Components替考拉宁(teicoplanin)是继万古霉素后开发的另一种抗耐药菌糖肽类抗生素，它主要对革兰阳性需氧菌和厌氧菌具有较强的抗菌活性，特别对耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)引起的感染有很好的疗效，是目前临床治疗多重耐药菌感染的重要抗生素［1］。
替考拉宁PKPD
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 1990, p. 2114-2117
27
MRSA对万古霉素和替考拉宁的敏感性（MIC）分布 对万古霉素和替考拉宁的敏感性（ 的敏感性 ）
2000-2001年 年 中国细菌耐 药监测网
2002-2003年 年 中国细菌耐 药监测网
MIC
Concentration (mg/L)
1
使用目标：最佳药量 使用目标：
AUC/MIC
0 4 8 12 16 20 24 Time (hours)
0
Mouton et al. Inter J Antimicrob Agents 2002; 19: 355-8
抗生素治疗学关注的问题
具有抗菌活性 剂量充足
替考拉宁细胞内聚积的特性
替考拉宁具有在巨噬细胞和多形核细胞 内聚积的特性， 内聚积的特性，增强对金黄色葡萄球菌 的吞噬作用和细胞内杀菌作用。 的吞噬作用和细胞内杀菌作用。
细胞外浓度同为10mg/l，替考拉宁在巨噬细胞内浓度可达 ， 细胞外浓度同为 82mg/l，万古霉素为 ，万古霉素为28.4mg/l
MIC T>MIC 0 Time (hours) AUC = Area under the concentration–time curve Cmax = Maximum plasma concentration
药效动力学简介 2
时间依赖性抗生素
7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 Time (hours)
PK参数的意义 参数的意义
T1/2：半衰期，反映药物在体内消除的快慢，常用来决定给药间隔 Cmax：达峰浓度，决定药物是否产生药效或带来不良反应。 Tmax：达峰时间，决定药物产生药效或不良反应快慢 Vd：表观分布容积，反映药物在体内的分布大小 CL：清除率，反映药物从体内消除的快慢。 AUC：药时曲线（时间-平均血药浓度曲线）下面积，反映药物吸收的大小 ，及血药浓度随时间的变化
替考拉宁治疗药物监测进展
•综述！替考拉宁治疗药物监测进展沈琮1,2*，陈文倩$，张相林1#(1.中曰友好医院药学部，北京100029；2•北京卫新医药技术发展中心药学与药理研究部，北京100029)中图分类号R978.1文献标志码A文章编号1672-2124(2019)07-0890-06DOI10.14009/j.—/.1672-2124.2019.07.037摘要替考拉宁是临床上用于治疗各种革兰阳性菌严重感染的糖肽类抗菌药物，具有时间依赖性特征，其杀菌效应与其血药浓度超过最低抑菌浓度的时间及抗菌药物后效应有关"开展治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),实施个体化给药方案，可显著提高临床疗效"本文从TDM指标、适应证临床实践、安全用药和体內药物分析技术等4个方面进行综述，阐明了开展替考拉宁TDM的临床意义，提供了临床有效性、安全性和监测技术手段的循证数据，有助于掌握TDM相关研究动态，指导开展有效的临床个体化治疗°关键词替考拉宁#治疗药物监测#个体化给药#血药浓度Progress of Therapeutic Drug Monitoring on TeicoplaninSHEN Cong1,2,CHEN Wenqian1,ZHANG Xianglin1(1.Dept.of Pharmacy,China-Japan Friendship Hospital,Beijing100029,China； 2.Dept.of Pharmaceuticai and Pharmacylogical Research,Beijing Weseen Medical Technology Development Center,Beijing100029,China)ABSTRACT Teicoplanin was a glycopeptiae antibiotia that was clinicaliy used t treat serious Gram-positive infections,which had a tima-dependent characteristic,its bactericidai effect was related to the tima when the blood concentration exceeds the minimum inhibitora concentration and the pot-jntimicrobiai effect.To conduct thecpeutic drug monitoring(TDM)and implement indiviaualized dosage reaimen cm efectiveic inipme clinicai efficacy•This articie reviews from foua a spects including the TDM indicators,clinicai of dCferent indications,medication safety and biopharmaceuticai analysis,clarifies the clinicai sianincancy of developing TDM on teicoplanin,provides evidenca-based datt ivr clinicai effectivencs,safety and monitoring techniques,which helps tt grasp the relevent aeseaaah taends.rTDM and gucdethedeeeipment re r eatceecndcecduaiceed taeatment.KEYWORDS Teicoplanin；Therapeutic drug monitoring；Individualized administration；Blood concentation替考拉宁(teicoplanin,TEC)在临床上被用于治疗各种革兰阳性菌严重感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类抗菌药物治疗、治疗失败或对其他抗菌药物耐药的严重葡萄球菌感染’TEC为糖肽类抗菌药物,通过与D-丙胺酰D-丙氨酸残基特异性结合，阻断细菌细胞壁中肽聚糖的合成，从而抑制和杀灭细菌’糖肽类抗菌药物的杀菌效应与其血药浓度超过最低抑菌浓度(minirnum inhibitors concentration,MIC)的时间及抗菌药物后效应(pvt-Jnabmac effect,PAE)有关⑴，这种药动学特点使其成为治疗药物监测(theapeutic drug monitoring, TDM)中应用最广泛的抗菌药物之一’越来越多的研究和临床实践结果表明,TDM对保证TEC的治疗效果和安全用药是必要的⑵°TEC的药品说明书(2018年版)中指出，完成负荷剂量治疗方案后,在稳态时监测TEC血清谷浓度(Cms)，有助于确保达到最低有效血清浓度;在维持治疗期间，每周至少测!药理学博士后’研究方向：老年药物个体化治疗’E-maii：shencyk.y@#通信作者：主任药师’研究方向：治疗药物监测’E-maii：zryhyyzxl@ 定1次TEC血清@，有助于保证浓度稳态有效。
大贝辛(注射用替考拉宁)说明书
大贝辛（注射用替考拉宁）使用说明书【药品名称】商品名称：大贝辛通用名称：注射用替考拉宁英文名称：TeicoplaninforInjection【适应症】注射用替考拉宁可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。
注射用替考拉宁可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。
已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。
在矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，注射用替考拉宁也可作预防用.【成份】替考拉宁【包装规格】0.2g/瓶【药物相互作用】临床实践中，本药常与其他类药物同时使用，包括其他抗生素、降压药、麻醉剂、心脏病药、降糖药等，但未发现有不良的交叉反应。
【用法用量】静脉注射或滴注：成人，每日6mg-7mg/kg，开始2次/日，后改为1次/日。
肾功能正常的成人和老年人：矫形手术预防感染：麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。
中度感染，如皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染：负荷量：第一天400mg，静脉注射1次。
维持量：静脉或肌肉注射200mg，每日1次。
严重感染，如骨和关节感染、败血症、心内膜炎：负荷量：静脉注射400mg，每12小时给药1次，连续3次。
维持量：静脉或肌肉注射400mg，每日1次。
某些临床情况，如严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。
儿童用药：2月以上儿童革兰氏阳性菌感染：严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天1次。
对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射1次，随后剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天1次。
新生儿：负荷量为第一天16mg/kg，只用一剂，随后几天保持8mg/kg，每天1次，静脉滴注时间不少于30分钟。
中国替考拉宁临床应用剂量专家共识
替考拉宁临床应用剂量中国专家共识（第二稿）1 前言从20世纪80年代以来革兰氏阳性球菌在医院感染病原体中的比例显著上升，重新成为医院感染中最重要的病原体。
目前出现医院革兰氏阳性球菌感染主要是甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA)以及肠球菌，而且在这些革兰氏阳性球菌中已经或正在出现对万古霉素耐药的严重状况。
MRSA从60年代出现起迅速发展并持续至今，成为目前最重要的医院感染病原体之一，在大型教学医院MRSA占全部金黄色葡萄球菌感染的60％～80％。
[1]从2002年起，社区获得性MRSA的发病率正在快速增长，15年随访监测结果显示社区获得性MRSA的起源与同一社区分离出的医院感染MRSA菌株无关。
[2]替考拉宁是糖肽类抗菌药物，被广泛用于治疗耐药G+菌感染，包括肺炎、脓毒血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染以及导管相关感染等，并且对耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染与现有糖肽类其他药物同样有效，组织穿透率改善，而肾毒性显著为低。
由于替考拉宁的有效血药浓度与临床疗效密切相关，因此合适的剂量方案有助于达到治疗相关血药浓度从而显现替考拉宁的疗效。
为进一步规范和突出替考拉宁在不同人群中合适剂量，来自感染科，呼吸科，肾内科、血液科，ICU，微生物学方面的专家，共同起草讨论《替考拉宁临床应用剂量中国专家共识》，以供各位临床同仁参考。
2 替考拉宁在临床应用中的现状概况2.1替考拉宁的药物特点、药物敏感性以及临床常用范围替考拉宁口服不吸收，肌注后的生物利用度为94%，蛋白结合率为90%-95%，绝大部分以原型经肾脏排出。
静脉注射后其血清浓度为双相分布，快速分布期的半衰期为0.3小时，延长分布期的半衰期约为3小时，随后缓慢被排出，其最终清除半衰期大约为150小时。
替考拉宁组织穿透性能好，尤其是皮肤和骨，在肾、支气管、肺和肾上腺也能达到很高的浓度，它可以进入白细胞内，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。
[3] EUCAST2011年抗菌药物敏感性试验专家共识中指出：替考拉宁对多种G+菌敏感，其中主要包括科氏葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。
微生物比浊法测定注射用替考拉宁的效价含量
微生物比浊法测定注射用替考拉宁的效价含量张文杰【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2016(016)003【摘要】目的：建立比浊法测定注射用替考拉宁效价含量的方法，以用于其质量控制。
方法：分别采用微生物比浊法和管碟法对注射用替考拉宁的效价进行检定，比较2种方法的效果。
结果：替考拉宁线性范围为5.0～15.0 u／ml，浓度的对数与吸光度成良好的线性关系，线性方程为A＝1.372－0.7926l gC（r＝0.997），平均回收率为100.46％，RSD为0.85％。
结论：比浊法和管碟法测定注射用替考拉宁效价含量的结果无显著差异。
微生物比浊法灵敏、准确、可靠、重现性好，可用于注射用替考拉宁的质量控制。
%OBJECTIVE:To establish a microbiological turbidimetri method for the determination of content of teicoplanin for injection , so as to control its quality .METHODS: Microbiological turbidimetri method and cup-plate method were respectively adopted to detect and compare the the potency of teicoplanin for injection , and the effects of two methods were compared .RESULTS:The calibration curve was linear with the logarithm of concentration range of 5.0-15.0 (μ/ml) of teicoplanins, the linear equation was A=1.372-0.792 6l gC(r=0.997), the average recovery was 100.46%, RSD was 0.85%.CONCLUSIONS:There was no significant difference in the determination of content of teicoplanin for injection between turbidimetric method and cup-platemethod .Microbiological turbidimetri method is sensitive , accurate ,reliable and reproducible , suitable for quality control of teicoplanin for injection .【总页数】2页(P364-365)【作者】张文杰【作者单位】沈阳医学院附属第二医院药剂科，辽宁沈阳 110002【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.微生物比浊法测定妥布霉素地塞米松眼膏的效价 [J], 王洪家;郭福庆2.微生物比浊法测定妥布霉素、硫酸妥布霉素注射液及妥布霉素滴眼液的效价 [J], 郭福庆;王洪家3.比浊法测定注射用磺苄西林钠效价含量 [J], 郭盈杉;刘映倩;张利敏4.微生物比浊法测定硫酸庆大霉素颗粒效价 [J], 张胜波;屈胜环5.微生物比浊法测定硫酸安普霉素效价的研究 [J], 刘远声;种利红;周志霞;李玉平;张永旺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用替考拉宁Teicoplanin for Injection-详细说明书及重点
注射用替考拉宁Teicoplanin for Injection【成份】化学名称：替考拉宁化学结构式：分子式：A2-2，C88H97Cl2N9O33分子量：无辅料：氯化钠，注射用水【性状】本品为类白色冻干块状粉物和粉末。
【适应症】本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。
本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。
已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。
在骨科手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。
【规格】替考拉宁200mg每包装含一小瓶200mg替考拉宁和一安瓿注射用水。
【用法用量】本品既可以静脉注射也可以肌肉注射。
可以快速静脉注射，注射时间为3～5分钟之间，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。
一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。
对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48～72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。
心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。
治疗剂量：肾功能正常的成人和老年人：-骨科手术预防感染麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。
-中度感染：皮肤和软组织感染，泌尿系统感染，呼吸道感染★负荷量：第一天只一次静脉注射剂量400mg★维持量：静脉或肌肉注射200mg，每日一次★严重感染：骨和关节感染，败血症，心内膜炎★负荷量：头三剂静脉注射400mg，每12小时给药一次★维持量：静脉或肌肉注射400mg，每日一次某些临床情况，如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。
肾功能不全的成人和老年人肾功能受损患者，前三天仍然按常规剂量，第四天开始根据血药浓度的测定结果调节治疗用量。
疗程第4天的用量：-轻度肾功能不全者：肌酐清除率在40～60ml/min之间，本品剂量减半，方法是或按常规剂量，每隔一天一次；或剂量减半，每天一次。
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替考拉宁血药浓度测定方法学初步方案
1．色谱条件：流动相二水合磷酸二氢钠：乙腈=72:28，pH=2.05流速1ml/min
柱温30度
监测波长240nm
2. 标准品配置：替考拉宁标准溶液2.2mg/L
3.血浆样本前处理：精密吸取血清样品0.20ml，加入300μl乙腈，混悬20s，离心（10000r/min,5min）,取上清液300μl，加入氯仿200μl，混漩20s，离心（10000r/min,5min），取上清液20μl进样
4.专属性实验：分别取空白血清，患者血清+内标，替考拉宁标准品+内标+空白血浆三类样本，考察血清内杂质峰对替考拉宁的干扰
5.建立标准曲线
按样品预处理的方法，加入不同浓度的替考拉宁溶液_______，使其血清浓度为5，10,20,40,80,100mg/L，加入空白血清______μl，加内标（）,总体积____-μl
6.提取回收率
取高、中、低3个浓度标准品，分别加入空白血浆+内标，稀释溶剂+内标，配置成终浓度__________________样品，每个浓度各5份，进行记录峰面积，计算回收率
回收率=
7.精密度实验
取高、中、低3个浓度标准品，分别加入空白血浆+内标配置成终浓度_______________样品，重复测定5次，连续3天，进行日内及日间精密度计算
8.稳定性实验将浓度为5,20,80的替考拉宁血清样品若干份，分别置于室温放置稳定性（12H），长期冷冻稳定性（-20度保存15,30天），
冻融稳定性（反复冻融3次），9,。
检测限和定量限。