aps培养基模拟灌装试验指南
培养基模拟灌装方法
精心整理*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1.介绍……………………………………………………………………………………………............. ..错误!未指定书签。
2.目的……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。
3.范围……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。
4.职责……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。
4.1.生产部职责 ....................................................................................... 错误!未指定书签。
4.2.质量保证部职责 (4)4.3质量控制部职责 (4)4.4.设备部、物资管理部门各职责 ............................................................. 错误!未指定书签。
5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..错误!未指定书签。
5.1.法规................................................................................................. 错误!未指定书签。
5.2.指南................................................................................................. 错误!未指定书签。
6.参考文件………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。
7.生产工艺描述…………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。
无菌模拟灌装试验报告
无菌模拟灌装试验报告一、试验目的本试验旨在验证无菌模拟灌装工艺的可行性，确保产品在灌装过程中不受到污染。
二、试验装置和材料1.试验装置：包括模拟灌装设备、无菌隔离操作台、培养箱等。
2.材料：试剂瓶，注射器，无菌器具，无菌培养基等。
三、试验步骤1.准备工作a.检查试验设备是否清洁完整，灌装装置是否进行过无菌处理。
b.准备所需的无菌材料和培养基，确保无菌状态。
c.对试验人员进行洗手、穿戴无菌服装等无菌操作准备。
2.模拟灌装操作a.将试剂瓶放入无菌隔离操作台中。
b.打开无菌操作台的无菌室，取出无菌注射器。
c.将无菌注射器插入模拟灌装设备中，调整灌装速度和灌装容量。
d.操作人员向试剂瓶内注射无菌培养基，确保无菌操作。
e.停止模拟灌装设备的运行。
f.将模拟灌装装置的灌装采样口取出，送入无菌培养基中进行培养。
3.培养基培养a.将采样口的培养基培养于37℃下，并定期观察培养基的生长情况。
b.观察培养基是否有细菌生长，如有则说明模拟灌装过程存在污染。
四、试验结果经过培养一定时间后，观察到培养基中出现了细菌生长。
根据菌落的数量和类型，可以判断模拟灌装过程中存在细菌污染。
五、试验分析1.可能的污染原因a.灌装设备未进行充分的无菌处理，造成细菌污染。
b.操作人员的操作技术不熟练，未能保证无菌操作的完整性。
c.无菌材料的质量不符合标准，存在细菌污染。
2.解决方案a.对灌装设备进行充分的无菌处理，确保设备的无菌性。
b.加强对操作人员的培训，提高无菌操作技术。
c.对无菌材料的供应商进行验证，确保无菌材料符合标准。
六、试验结论通过本次试验发现在模拟灌装过程中存在细菌污染的问题，但可以通过加强设备无菌处理、操作人员培训和供应商验证等措施解决。
本试验报告可作为无菌模拟灌装工艺改进的依据，以确保产品在灌装过程中不受到污染，保障产品质量和安全。
七、试验建议在进行下一次无菌模拟灌装试验时，建议加强管理控制，确保试验中的环境无菌，并提前进行试验装置的验证，以减少可能的污染风险。
培养基模拟灌装试验(07.7.7)教材
培养基模拟灌装试验（MFT） 二、培养基灌装试验的要求
模拟试验应尽可能模拟常规的无菌生产工艺。 每次灌装数量应大于 5000 瓶。 对于小批量产品，培养基灌装数量至少应等于产品 数量。 5000 瓶的染菌数应为0。 再验证周期 单一规格品种：2次/年。 多规格品种：每一规格品种 1次/年。 生产工艺、生产环境、主要设备变更时，连续试验3 批。 每位无菌操作者每年至少参加1 次成功的MFT 。
培养基模拟灌装试验（MFT）
（7）人员 A. 更衣?
B. 消毒?
C. 操作过程? D. 操作人员?
E. QC人员?
F. 管理人员? G. 其它人员?(如外来参观人员等)
培养基模拟灌装试验（MFT）
（8）细菌种类鉴别及污染源
A. 链菌、球菌
B. 杆菌 C. 其它细菌
人员
水系统 其它
四、MFT的前期工作
模拟灌装试验人员的培训 （1）模拟灌装试验人员无菌操作知识培训 （2）模拟灌装试验人员无菌检验知识培训 （3）模拟灌装装备检修人员的无菌设备维修 知识培训 （4）模拟灌装试验SOP培训（含生产、QC、 计量、装备） （5）模拟灌装试验SOR培训（含生产、 QC、计量、装备）
生产环境变更 生产工艺变更 主要设备变更 主要关键岗位生产人员变更 阳性试验变更 阳性试验变更
培养基模拟灌装试验（MFT）
无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂） 生产出现如下情况
长期停产后复产 新生产线投产前 染菌事故复产
培养基模拟灌装试验（MFT）
Hale Waihona Puke 六. 培养基灌装试验（MFT）样品的培养 和结果分析 样品的培养
无菌制剂的模拟分装概述，一文解决所有问题
无菌制剂的模拟分装概述，一文解决所有问题作者：阿郎来源：蒲公英注：本文来自蒲公英小一班分享。
全文由三部分组成，（一、模拟灌装试验指南征求稿（网传）；二、模拟灌装试验的实例；三、模拟灌装试验的问题讨论（共八个问题）；因内容较多，耐心阅读。
无菌制剂的模拟分装概述，当时报这个题目只是为了加强自我学习，还是学到哪写到哪。
什么是培养基模拟灌装试验？就是使用培养基作为药品的替代品（Placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。
无菌制剂，绝对是高风险中的高风险，无菌保障是第一位，而培养基模拟灌装试验则是保障无菌必须要做的，试验通不过，就不能做无菌产品，这是底限。
哪些剂型哪些产品要做培养基模拟灌装试验？一是无菌原料（我没接触过，在此飘过），二是无菌制剂。
菌制剂包括无菌分装的粉针剂（青霉素、头孢菌素、非青非头产品）、无菌冻干剂（指除菌过滤产品）、生物制品无菌制剂、非终端灭菌的中药注射剂等，均需要每半年进行一次培养基模拟灌装试验。
一、模拟灌装试验指南征求稿最近网上流传SFDA查验中心2016年7月发布了《无菌制剂培养基模拟灌装试验指南》（征求意见稿），大致内容概述如下：1、目的：充分评价药品生产企业的无菌操作水平。
2、适用范围：采用无菌生产工艺生产的无菌制剂。
3、定义：模拟无菌操作全过程，以评价无菌保证水平。
4、原则：模拟试验的前提是GMP合规；首次或变更后需要对无菌生产过程风险点进行事先评估，评估结果在试验方案设计中予以考虑；关注开放操作、人工干预等高风险过程；多产品多规格和显著差异的无菌工艺过程逐一开展模拟试验。
5、模拟范围：从第一步无菌操作开始，直至无菌产品完全密封结束。
6、方案设计及实施过程：6.1前提条件是，厂房设施、文件、人员更衣及培训、密封性验证等均已完成；6.2方案设计，应重点评估无菌操作的高风险过程，重点考察有人员参与的关健操作，证实无菌操作人员满足无菌生产要求。
6.3培养基：一般选广谱的胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB），厌氧产品可用硫乙醇酸盐液体培养基（FTM），如为动物来源培养基，需提供无BSE（可传染性海绵脑病）/TSE（疯牛病）证明，也可先植物来源的培养基。
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证方案
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证编订人＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿编订日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿会签批准人＿＿＿＿＿＿＿＿批准日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿目的：建立一个冻干粉针培养基模拟灌装工艺再验证方案，以规范冻干粉针车间培养基模拟灌装工艺验证工作，证明所生产的无菌产品可以在规定的环境、工艺和操作下能有效防止微生物污染，同时确定无菌灌装室内允许的最多人员数量，使生产的注射剂符合产品质量标准，尤其符合无菌标准要求。
范围：冻干粉针生产线无菌工艺的验证。
责任：设备工程管理部经理、质量管理部经理、质控主管、质保主管内容：1.概述培养基模拟灌装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟灌装经除菌过滤的胰酪胨大豆胨肉汤培养基适量到抗生素瓶中，压塞后，在3~6℃条件下冻干，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌灌装工艺的可靠性。
在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均已完成。
2.验证目的通过培养基模拟灌装试验证明，在无菌灌装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。
对整个无菌灌装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟灌装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为0.10%时，无菌性的可信限为95%的要求。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3. 验证分工3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
3.2设备工程部3.2.1负责组织验证所需厂房、设施、设备、仪器的验证。
无菌工艺验证培养基模拟灌装试验(葛均友)
23 |
国家大容量注射剂工程技术研究中心
干预举例—冷冻干燥工艺 冷冻干燥工艺
设备组装 加入胶塞 取出卡住的胶塞 取走倒下的玻瓶 手工装载到冻干机 放置热电偶
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不同区域玻瓶破碎 设备故障 更换灌装针头 灌装针头位置调整 自动称量故障 自动加塞故障
环境监测-放置和取走培养皿 操作人员进出及更衣
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国家大容量注射剂工程技术研究中心
3、验证与确认 验证与确认
稳定的产品质量
性能确认及工艺验证（PQ/PV）
可靠的设备性能
运行确认（OQ）
材质与安装质量
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安装确认（IQ） 安装确认 设计确认（DQ） 设计确认
用户需求与设计
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国家大容量注射剂工程技术研究中心
验证开始前的准备工作
设备设施确认
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国家大容量注射剂工程技术研究中心
2010版GMP附录一 附录一：无菌制剂
培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的 培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性 产品，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量 培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟灌装 试验的目标是零污染，应遵循以下要求 应遵循以下要求： （1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品 不得检出污染品； （2）灌装数量在5000至10000支时 支时： 有1支污染，需调查，可考虑重复试验 可考虑重复试验； 有2支污染，需调查后，进行再验证 进行再验证。 （3) 灌装数量超过10000支时： ： 有1支污染，需调查； 有2支污染，需调查后，进行再验证 进行再验证。 （4）发生任何微生物污染时， ，均应进行调查。
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国家大容量注射剂工程技术研究中心
培养基模拟灌装试验方法探讨_陈华美
2015 年第 44 卷
常规生产可能遇到的最差状态下操作。这些最差条件可能 包括： 灌装速度、最长生产时间、停机维修、破瓶移出、人员进 出、无菌条件下的转移运输、称重、容许的最大人数等。
6． 1 灌装过程
将除菌过滤后的胰酪胨大豆肉汤培养基 （ TSB） 无菌灌 封在安瓿 / 西林瓶内，灌封完毕后，熔封口 / 上塞轧盖； 冻干产 品应在冻干机内模拟冻干程序，对冻干操作要模拟，但应避 免真空度低 导 致 培 养 基 中 的 水 分 减 少 或 微 生 物 生 长 抑 制。 一般可接受的灌装量为 5000 － 10000 瓶，连续试验 3 批。
装试验的无菌验证来讲，人员无菌操作行为、培养基性能、模
表 2 风险分析评估表
评估项目
潜在风险
风险评估
控制措施
风险是否降低
确认要求
人员培训并更衣考核上岗，
生产操作人员更衣不当致手套或洁
高
每批对 进 入 无 菌 区 人 员 取
是
净服表面污染，致产品污染
人员
样监测。
操作间人员过多，致产品污染
高
限定最大人数。
是
检查人 员 培 训 记 录 所 有 相 关人员，模拟生产实际活动 后取样。 对最多 允 许 人 数 进 行 挑 战 试验
收稿日期： 2015 － 01 － 20
第8 期
陈华美，等： 培养基模拟灌装试验方法探讨
·89·
表 2（ 续）
评估项目
潜在风险
风险评估
控制措施
风险是否降低
确认要求
培 养 基 培养基灵敏度不够，致试验结果无法
接受标准、培养基性能测试、无菌环境控制与监测、模拟灌装过程、微生物培养和结果评价等几方面，通过试验以证明无菌工艺的
培养基模拟灌装方案
引言培养基的灌装是实验室中非常常见且重要的工作环节，对于细胞培养、微生物培养及其他生物实验具有关键性影响。
良好的培养基灌装方案能够确保培养基的质量和稳定性，并确保实验的可重复性。
本文将介绍一种基于模拟灌装的培养基灌装方案，以提高灌装的准确性和效率。
背景培养基的灌装是将固体培养基或培养基粉末与适量的水混合并灌装到容器中的过程。
传统的灌装方法常常依赖于人工操作，存在操作误差和时间消耗较大的问题。
为了解决这些问题，模拟灌装方案应运而生。
模拟灌装方案的优势模拟灌装方案采用自动化设备来控制培养基的灌装过程，相较于传统的手动灌装方式，具有以下优势：1.准确性：模拟灌装方案可以通过自动称量和控制流速等功能，确保每个容器中的培养基量一致，避免了人为操作误差的影响。
2.效率：模拟灌装方案可以实现批量生产，大大提高了灌装的效率。
操作员只需设置好参数，然后等待自动完成，节省了大量的人力和时间成本。
3.重复性：模拟灌装方案中的设备可以精确记录每次灌装的参数，如时间、容器编号等，确保实验的可重复性和数据的准确性。
模拟灌装设备的选择选择适合的模拟灌装设备对于实现高质量的培养基灌装至关重要。
以下是一些选择设备的要点：•设备品牌和质量：选择可靠品牌的设备，确保设备的质量和性能稳定。
•精度和准确性：设备应具备高精度的称量功能和流速控制功能，以确保培养基量的准确性。
•操作简便性：设备的操作界面应简单明了，方便操作员进行设置和监控。
•安全性：设备应具备安全保护措施，如气压过载保护、漏液报警等，以确保操作人员和实验室的安全。
模拟灌装方案的具体步骤下面将介绍基于模拟灌装的培养基灌装方案的具体步骤：1.准备工作–清洁：确保工作区域和设备的清洁。
–检查：检查设备是否正常运行，如有故障应及时修复。
–验证：检测设备的准确性和精确度。
2.样品准备–固体培养基：根据实验需求，称取适量的固体培养基到容器中。
–培养基粉末：按照比例配备所需的培养基粉末。
培养基模拟灌装试验管理规
1 主题内容与适用范围本文件规定了培养基模拟灌装试验的程序和要求。
本文件适用于培养基模拟灌装试验的管理。
2 引用标准《药品生产质量管理规范》2010年修订3 术语培养基模拟灌装试验（以下简称试验）：英文名称MFT——Media Fill Test的英文缩写，是用一种模拟替代物质来模拟整个无菌生产过程，在所得的模拟产品中加注培养基，再对所得的全部培养基样品进行无菌培养。
培养基模拟试验是无菌生产工艺的验证手段，是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。
最差条件：导致工艺及产品失败的概率高于正常工艺的条件或状态，即标准操作规程范围以内工艺的上限和下限。
但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。
4 职责4.1 生产部门负责试验方案的制定、组织实施、试验报告的撰写、偏差的报告等。
4.2 质监中心负责试验培养基的促生长试验、灌装物的培养等。
4.3 质量保证部负责试验过程的监督管理。
5 管理规定5.1 试验目的：规范公司培养基模拟灌装试验，评估无菌原料药和无菌制剂的生产工艺，为所生产产品无菌性的可信限度达到可接受的合格标准提供证据，证明其具有生产无菌原料药和无菌制剂的能力并具有可重现性，符合现行GMP要求和相关技术指南要求。
5.2 试验要求5.2.1 试验频次培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。
培养基模拟灌装试验按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。
单一规格品种再验证周期为半年，正常生产的多规格品种每一规格再验证周期为一年。
每位无菌操作人员每年至少参加一次成功的培养基模拟灌装试验。
空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。
5.2.2 试验批量及容器的数量、装量培养基灌装批量及容器的数量、装量应当足以保证评价的有效性。
批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。
无菌原料药容器数量不少于被模拟产品的实际包装量，模拟物装量尽量接近实际值，不超过容器体积的70%，培养基装量应能满足微生物的生长；粉针制剂灌装数量每种规格不少于5000支。
培养基模拟灌装验证方案(参考)
验证方案编码：STP-YZ-04702A A A A药业有限公司验证方案项目名称培养基模拟灌装方案日期1验证方案审批表验证进度计划3培养基模拟灌装验证方案目录验证方案审批表1. 验证目的2.适用范围3.职责4.有关背景资料5.验证项目、评价方法及结果6．漏项与偏差7．审阅本验证方案，并确认验证结果8．验证总结9.SOP的修订10.再验证时间11 证明1.验证目的培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。
证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
充分验证无菌生产工艺的可靠性。
同时评价生产操作人员的行为规范性。
我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。
由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。
2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。
3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案会审3.1.2负责验证方案的批准3.1.3负责对验证方案修改稿的批准3.1.4负责验证报告审核、批准3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的起草和审核。
3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。
3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。
3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。
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aps培养基模拟灌装试验指南
目录
1.目的 (1)
2.范围 (1)
3.定义 (1)
4.原则 (1)
5.无菌生产工艺及模拟范围 (2)
6.模拟试验方案的设计及实施过程要求 (3)
6.1.培养基模拟灌装试验的前提条件 (3)
6.2.基于无菌风险的模拟试验方案的设计 (3)
6.3.培养基的选择与评价 (4)
6.4.培养基的配制 (6)
6.5.培养基的除菌与灭菌 (6)
6.6.灌装量 (8)
6.7.灌装数量及模拟持续时间 (8)
6.8.最差条件的选择 (10)
6.9.干预 (11)
6.10.容器规格与容器闭封组合 (14)
6.11.培养前的容器检查 (14)
6.12.培养条件 (14)
6.13.培养后的检查 (15)
6.14.计数与数额平衡 (15)
6.15.惰性气体 (16)
6.16.环境及监控 (16)
6.17.人员因素 (19)
6.18.不同剂型应考虑的特殊因素 (19)
6.19.方案的实施 (23)
7.可接受标准与结果判断 (24)
8.污染调查及纠正措施 (25)
9.试验周期及再验证 (26)
10.术语 (27)
基模拟灌装试验应遵循以下原则：
4.1以现行GMP法规要求为准则，评价无菌生产过程的法规符合性，不符合规范要求的无菌工艺过程，不能通过模拟
试验来证实其无菌控制措施的合理性。
4.2对无菌生产过程实施风险评估，识别生产过程风险点以并评估现有控制措施的有效性，评估结果将在试验方案设计时给予考虑。
4.3应结合无菌生产过程所涉及到的工艺、设备、人员以及操作
时限等因素有针对性开展模拟试验，尽可能模拟实际无菌生产全过程，并应特别关注“开放”操作、人工干预等高风险过程。
4.4如同一生产线生产多个包装规格的产品，应评价模拟试验方案对各产品无菌工艺过程的适用性。
应对有显著差异的无菌工艺过程逐一开展模拟试验。
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5.无菌生产工艺及模拟范围
无菌产品的无菌生产工艺通常为：经除菌过滤或其他方法获取无菌药液或无菌粉末，在无菌条件下进行液体灌装或粉末灌装，密封。
6.模拟试验方案的设计及实施过程要求培养基模拟灌装试验的前提条件6.1.
在培养基模拟灌装试验之前应确认与无菌工艺相关的支持性系统和灭菌系统的验证已完成，并达到了可接受的标准。
6.1.1.工艺设备、公用系统和辅助设施按照预期要求完成了设计、安装和运行确认；
6.1.2.生产设备、公共系统、辅助设施灭菌方法完成了相应的验证，物品及厂房、设施所使用消毒剂及消毒方式完成了相关的验证。
6.1.3.药液及与产品接触的气体、设备组件、容器、器具灭菌工
6.1.4.无菌关键区域的气流及环境监测达到了设计要求。
6.1.5.根据无菌生产工艺要求建立了相关操作规程文件。
6.1.6.参与模拟灌装试验的人员接受了GMP、无菌操作、微生物知识以及实施模拟试验的培训。
6.1.
7.进入洁净区的全部人员通过了更衣程序的确认，并采用文件形式，可视化标识管理或其他方式，确认了每位参与者可进入的的区域和其所允许的无菌操作项目。
6.1.8.容器密封性验证已经完成。
6.2.1.无菌生产工艺的风险评估无菌生产工艺的设计基于对产品特性、工艺技术和无菌控制措施的认知和经验的累积，设计模拟试验方案前应对无菌生产过程开展系统性风险评估，以充分识别无菌生产过程中潜在风险点。
6.2.2.模拟试验方案设计时，应重点考察和评估无菌操作的高风险过程。
无菌生产工艺的暴露操作是影响最终产品无菌特性的重要环节，如设备（或管道）的无菌连接、无菌容器的转运和更换、灌装等关键操作，都是引入微生物污染的重点环节及风险点，模拟试验方案
6.3.1.1.应根据被模拟产品的特点、灌装过程、培养基灭菌方式等方面决定使用何种培养基。
6.3.1.2.胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）是一种广谱性培养基，特别对无菌工艺环境中源自人体的细菌、芽孢和真菌有良好的促生长效果，广泛应用于微生物实验室，环境监测、无菌检测及微生物计数或控制菌检测，是模拟灌装试验常用的培养基。
芽孢杆菌（CMCC63501）、金黄色葡萄球菌（CMCC26003）、铜绿假单胞菌（CMCC10104）、生孢梭菌（CMCC64941），在试验中除标准菌株之外应考虑加入环境和无菌检查中发现的微生物。
6.3.2.3.促生长试验应能证明所选培养基能够支持低量微生物的复壮和生长，接种量应控制在10CFU-100CFU/灌装单位。
6.3.2.4.通过5天的促生长试验，应证明培养基能够支持微生物的生长。
6.8.2.应基于风险等级并结合无菌生产工艺、设备装备水平、人员数量和干预等因素来设计模拟试验最差条件。
包括但不限于以下方
6.8.2.1
应充分考虑人员及其活动对无菌生产工艺带来的风险，如模拟生产过程的最多人数，当操作人员数量减少可能导致其它方面污染风险增加时，则此类条件也视为最差条件之一。
参与人员应包括日常参与到无菌生产的全部人员，如生产操
作、取样、环境监测和设备设施维
6.9.4.人员
实施干预的人员应经过相关的培训和考核并能按规定的程序实施各种干预，应在模拟试验中考察操作和维修人员恢复故障设备的能力。
标准化的简单的固有干预可由某些操作人员实施并据此评价其他人。
复杂性高的操作，如装配灌装机等，从事此类操作的人员应逐一在模拟灌装试验中参与操作，操作条件不应优于日常生产的操作条件。
6.9.5.干预后产品（容器）的处理实际工艺中如明确规定受干预影响的产品（容器）应从生产线上剔除，则在模拟试验时也应剔除，并应在方案中明确规定剔除的数量剔除，则在模拟试验时也应剔除，并应在方案中明确规定剔除的数量和位置，模拟试验时产生的这类产品（容器）无需培养。
否则，应纳入培养计划。
如在干预发生前已经密封，但在日常生产中按规定不需要剔除的产品，模拟试验时也应保留、培养并纳入评估。
总结：环境监控方案设计应基于风险评估确定日常生产的环境监控的各要素，如取样点、取样对象、取样频率、警戒和纠偏标准、实施方法等。
评估环境监测采样带来的风险，在最差条件选择时根据风险评估结果选择环境监测需要模拟的程度。
采样人员无菌操作能力及环境监测对无菌灌装的影响都应在培养基模拟灌装试验中充分评估。
模拟试验时应采用与日常生产相同的环境监控方案为基础，并模拟生产状况，包括采样仪器、耗材的转移、消毒等，任何异于日常环境监控的情况都应有说明和环境（包括人员）监控的数据结果用于评估模拟生产过程中的环境条件是否适宜于生产。
当模拟灌装产品出现阳性结果时，环境监测数据可用于进行根本原因的调查。
模拟试验时发生的环境偏差并不是模拟试验成功的否决条件，是否通过试验取决于调查的结果。
即使最终决定在环境监控结果超出纠偏标准时模拟灌装试验依然通过。