急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义
Cys C、NGAL和IL-18对肾病综合征所致急性肾损伤的诊断价值
Cys C、NGAL和IL-18对肾病综合征所致急性肾损伤的诊断价值李冰心;周小兵;杨林;夏敬彪;张祥文【摘要】目的探讨血清胱抑素C (Cys C)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素-18 (IL-18)对原发性肾病综合征(PNS)导致的急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法收集我院PNS患者60例,其中PNS未并发AKI(非AKI组)患者38例,PNS并发AKI患者(AKI组)22例.检测血清Cys C、血肌酐、尿素氮、血脂、白蛋白、24h尿蛋白定量水平,采用ELISA方法检测尿NGAL和IL-18水平.结果 AKI组血清Cys C、尿NGAL和IL-18显著高于非AKI组,差异有统计学意义.AKI组血Cys C、尿NGAL和IL-18与肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关.多因素Logistic回归分析结果显示血Cys C、尿NGAL和IL-18升高是PNS并发AKI的独立危险因素.结论血清Cys C、尿NGAL和IL-18对诊断PNS导致的AKI有较高的准确性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】3页(P53-55)【关键词】急性肾损伤;胱抑素C;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;白细胞介素-18【作者】李冰心;周小兵;杨林;夏敬彪;张祥文【作者单位】宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是原发性肾病综合征(Primary ephritic syndrome，PNS)的常见并发症之一，肾病综合征患者并发AKI会加重患者病情，增加患者病死率，延迟患者预后。
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在 危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义作者：徐兴凯李岩余猛进王玺林兆奋张连东单红卫来源：《中华急诊医学杂志》2013年第05期【摘要】目的评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）对监护病房（ICU）中危重病患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。
方法研究对象是分别来自三家综合性医院ICU的 110例患者。
患者均为18岁以上成年人，入ICU后连续观察72 h，根据AKI诊断的REFLE标准将患者分为AKI组33例和非AKI 组77例。
根据脓毒症诊断标准将患者又分为脓毒症组79例和非脓毒症组31例。
排除标准为慢性肾功能不全、恶性肿瘤、入ICU 24 h内死亡患者。
每天检测患者的血肌酐和uNGAL。
比较分析脓毒症与非脓毒症患者、AKI与非AKI患者、脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间uNGAL的差异，以及AKI与非AKI患者入ICU第24小时的血肌酐和uNGAL之间的差异，应用ROC曲线评价uNGAL和血肌酐对ICU患者AKI诊断的敏感性和特异性。
结果脓毒症与非脓毒症患者之间，AKI与非AKI患者之间，脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间的uNGAL质量浓度差异具有统计学意义。
在入ICU第24小时AKI与非AKI患者uNGAL质量浓度差异具有统计学意义，血肌酐浓度差异无统计学意义。
患者入ICU第24小时的uNGAL和血肌酐的ROC曲线下面积分别为0.828（95%CI：0.742～0.914）和0.583（95%CI：0.471～0.695）。
uNGAL的cutoff值为170 ng/ml，敏感性和特异性分别为0.778和0.784，敏感性优于血肌酐。
结论 uNGAL在诊断AKI方面优于血肌酐，能够作为ICU患者AKI早期诊断的标志物。
【关键词】中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；血肌酐；脓毒症；急性肾损伤；敏感性；特异性Eearly diagnostic value of urinary NGAL in acute kidney injury in critically ill patients XU Xingkai*， LI Yan， YU Mengjin， WANG Xi， LIN Zhaofen， ZHANG Liandong， SHAN Hongwei.*The Emergency Department of the Shanghai Second Military Medical University，Changzheng Hospital， Shanghai 200003， ChinaCorresponding author： SHAN Hongwei， Email： shwshan@ ；ZHANG Liandong，Email：zhang_ld120@【Abstract】Objective To estimate the predictive value of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in urine （uNGAL） for detection of acute kidney injury （AKI） in the intensive care unit（ICU） critically ill patients. Methods A total of 110 patients from the ICU of three general hospitals were enrolled in the study. The patients were adults more than 18 years of age. After admitted to ICU， the patients were continuously observed for 72 hours. According to the RIFLE criteria for diagnosis of AKI， the patients were classified as AKI group（33 cases） or nonAKI （77 cases）. According to the sepsis diagnostic criteria， the patients were classified as sepsis （79 cases） or nonsepsis （31 cases）. Exclusion criteria of patients were chronic renal insufficiency， malignant tumor， death after admitted to ICU 24 hours. Serum creatinine and uNGAL of the patients were analyzed daily. The difference of uNGAL between sepsis and nonsepsis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis nonAKI and sepsis AKI patients was compared. Moreover， the difference of serum creatinine and uNGAL between AKI and nonAKI patients into ICU 24 h was compared， and the sensitivity and specificity of uNGAL and serum creatinine for diagnosis of AKI in the ICU patients were evaluated using ROC curve. Results The uNGAL levels were all significantly different between sepsis and nonseptis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis concomitant AKI and sepsis without AKI patients. The uNGAL levels were significantly different between AKI and nonAKI patients in ICU for the first 24 h， while the difference of serum creatinine were not significant. The area under receiver operating characteristic （ROC） curve of uNGAL and serum creatinine of patients in ICU for the first 24 h were 0.828 （95%CI：0.742-0.914） and 0.583 （95%CI：0.471-0.695）， respectively. The cutoff value of uNGAL was 170 ng/ml， and the sensitivity and specificity were 0.778 and 0.784， respectively. The sensitivity was superior to serum creatinine. Conclusions uNGAL was superior to serum creatinine in the diagnosis of AKI， and could be used as a marker of the early diagnosis of AKI.【Keywords】 Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin （NGAL）；Serum creatinine；Sepsis；Acute kidney injury （AKI）；Sensitivity；Specificity中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是由中性粒细胞激活后释放的，是细菌感染和全身性炎症的标志物[1-3]。
18.6.25徐国超肾脏标志物解读与应用
NGAL 能确切反 映CKD 患者肾脏 损害的程度，同 时也可作为CKD 患者肾功能恶化 的一个新的预测 指标
尿NGAL水平可用于监 测不同肾脏疾病的状况 和治疗反应，并反映出 这些疾病的肾小球滤过 屏障、近端肾小管重吸 收和远端肾单位的损害
NGAL的临床应用
• 急性肾损伤新的早期诊断标志物 • 对慢性肾脏病、继发性肾脏病具有诊断 及预警意义 • 检测肾脏病治疗效果及病变程度评估 • 肿瘤性疾病中具有明确的组织特异性 • 与心血管疾病的发生发展相关
断肾小球损伤的一个重要指标。
尿中微量白蛋白的稳定性
尿中微量白蛋白4℃贮存可稳定1-8周 冷冻后一些尿样偏低 冷藏或冷冻复溶后应充分混匀（至少3-4次颠倒混合） 尿样有浑浊应充分离心沉淀后取上清液测定，否则结果偏高
糖尿病患者首次阳性则应在3-6个月内再测2次以上； 如其中有2次阳性则为早期糖尿病肾病；
胱抑素C: 不受年龄、性别、体重、炎症等影响：特异性高
胱抑素C: 分子量小，带正电荷，仅经肾小球滤过而被清除，并 在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液
胱抑素C: 敏感性好 正常情况，胱抑素C在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L；
肾衰时, 肾小球滤过率下降，胱抑素C浓度可增加10多倍； 若肾小球滤过率正常，而肾小管功能失常时，会阻碍胱抑素C
肾脏病与肥胖” 2018年3月8日是第13个“世界肾脏病日”“关注肾脏病，关爱女性健
康”
肾脏生理学
血液： 水，矿物质，电解质
肾脏：滤过 & 重吸收
尿液
膀胱
排尿
肾单位
肾小体 肾小管
肾小球 肾球囊 近端小管
细段 远端小管
滤过功能
急性肾损伤的试验性标志物和评估
急性肾损伤的试验性标志物和评估康福新;王小智【摘要】Acute kidney injury(AKI)is one of the most common complications of critically ill patients.A vari-ety of biomarkers have been identified for the diagnosis of AKI,such as neutrophil gelatinase-associated lipid transport protein(NGAL)and urinary injury molecules-1(KIM-1).This paper gives an overview of biomarkers commonly used for diagnosing and predicting severe AKI and other adverse outcomes.%急性肾损伤(AKI)是危重患者常见的并发症之一,临床已经确定了多种生物标志物用于AKI的诊断,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿损伤分子-1 (KIM-1)等.本文就临床中常用的诊断及预测重症AKI及其他不良结局的生物标志物做一概述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)007【总页数】3页(P977-979)【关键词】急性肾损伤;生物标志物;诊断;预测【作者】康福新;王小智【作者单位】海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311;海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)既往被称为急性肾衰竭(acute kidney failure,AKF)，是一种常见的临床问题[1-2]。
AKI中肾功能丧失最易通过测定血清肌酐来发现，血清肌酐用于估计肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)。
NGAL：糖尿病肾病的早期标志物
保 护 肾脏 功 能 的作 用 。 ３ Ｎ Ｌ 可 通 过 诱 导 。 管 、 质 中 ） ＧＡ 肾小 间 的 中性粒 细胞 凋 亡 ， 制及 减 少 炎 症 损 害 肾脏 。４ 在 ＤＮ 发 生 抑 ） 的早 期 ， ＭＭＰ 这 一 基 质 金 属 蛋 白 酶 表 达 增 高 ， 挥 降解 系 膜 ９ 发 区细 胞外 基 质 、 少 基 质 沉 积 的作 用 ， ＮＧ 减 而 ＡＬ是 ＭＭＰ ９的 重 要 活 化 物 ， 能 也参 与 ＤＮ纤 维 化 过 程 。 可 ＮＧ ＡＬ与 Ｄ 的关 系 在 ２ ０ Ｎ ０ ９年 ２月之 前 未 见 国 内外 有 相
过去的 １ Ｏ年 里 ， ＡＫＩ 治 疗 有 了 很 大 进 展 ， 其 死 亡 对 的 但 率 仍 高 达 ６ ． ， 测 其 发 病 的 诊 断 指 标 —— 血 肌 酐 存 在 不 Ｏ３ 预 敏 感 、 后 的缺 点 ， 他 传 统 的血 、 标 志 物 （ 血 高 敏 Ｃ反 应 滞 其 尿 如
最 新 研 究 ＿也 提 出 ， Ｎ ５ ］ 尿 ＧＡＬ用 于 诊 断 急 诊 科 Ａ 成 人 患 者 ＫＩ
具 有 极 高 的 敏 感 性 （０ ） 特 异 性 （９ ） 可 作 为 ＡＫ ９ 和 ９ ， Ｉ的 早 期 标 志 物 并 预 测 。 损 严 重 程 度 。 综 上 所 述 ， ＡＬ 在 各 型 肾 ＮＧ ＡＫ 发生 的极 早 期 就 明 显 升 高 ， 到 保 护 。 的 作 用 ， ＡＬ Ｉ 起 肾脏 ＮＧ
沈 东惠 杨 贤明 综 述 ， 毅华 ， 杨 审校
（ ．汕 头大 学 医学院第二 附属 医院 ， 东 汕 头 ５ ５ ４ ；． 东省 汕头 市第三人 民 医院 ５ ５ ４ ） １ 广 １０ １２ 广 １ ０ １
【 要】 中性 粒 细胞 明胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白（ ＡＬ 是 １ ９ 摘 ＮＧ ） ９ ３年 最 先 发 现 于 活化 中 性 粒 细 胞 中 的一 种 相 对 分 子 质 量 为 ２ ５
ngal的生理学名词解释
ngal的生理学名词解释
NGAL（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin）又称为neutrophil gelatinase-associated lipocalin，是一种脂质结合蛋白。
NGAL最初是在嗜中性粒细胞中发现的，但随后也发现在一些其他细胞和组织中表达。
NGAL在生理学中扮演着重要的角色。
NGAL在炎症和感染中的涉及机制已被广泛研究。
当机体遭受炎症或感染时，嗜中性粒细胞会释放NGAL。
NGAL可以结
合铁-载体复合物来限制细菌生长，从而具有抗菌作用。
此外，NGAL可以调节铁的转运和存储，以维持铁的平衡。
NGAL也被用作一种生物标志物，特别是在肾脏疾病中。
肾脏疾病导致肾小管损伤释放NGAL至尿液中。
因此，测量尿液
中的NGAL水平可以作为一种指标来评估肾脏功能和诊断肾
脏疾病。
总之，NGAL是一种重要的生理学蛋白，参与炎症和感染的反应，并在肾脏疾病中发挥重要作用。
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。
本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。
关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。
急性肾损伤
近来一系列重要的临床研究均表明血肌 酐的轻微上升伴随着并发症增多及病死率 上升。 研究表明血肌酐上升26.5umol/L可以使 病死率上升4.1倍。
AKI流行病学及预后
AKI流行病学及预后
急性肾损伤
定义 流行病学及预后 新的诊断指标 防治措施
1 2 3 4
AKI新的诊断指标
血肌酐或尿量改变来定义AKI存在一定的 局限性。 近来的研究发现了多个有应用价值的AKI 诊断指标：
定义及发生率
造影剂 肾病
危险因素 发病机制及临床表现 预防
对预后的影响
造影剂肾病的预防
掌握好造影适应证
对高危病人是否造影？如何造影？均应 认真考虑，例如： • SCr＞2.5～3.0mg/dl 不适于进行SCTA
检查 • 高龄(＞70～75岁）病人进行SCTA要谨慎 • 糖尿病肾病、骨髓瘤病人做SCTA要谨慎
急性肾损伤
定义 流行病学及预后 新的诊断指标 防治措施
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AKI流行病学及预后
目前流行病学资料不完善 来自发达国家及发展中国家报告发生率及其病 因均不同：科威特，4.1/10万；巴西， 7.9/1000个出院病人，美国近来的报告为 1811例/百万人口。发达国家以老年人居多， 而发展中国家以儿童及青年人居多。 美国及西班牙的报道在1992-2001年平均 23.8/1000个出院病人出现AKI，并且每年正 以11%的速度增长 第一个基于人口学的AKI流行病学研究 （523390名）发现AKI的发病率为2147/百 万人口
目前急性肾损伤的分期
分期 血肌酐
线的1.5～2倍
尿量
时间＞6h
1期
h) 增加≥26.4umol/L 或增至基 ＜0.5ml/(kg·
尿素氮、肌酐、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义
临床尿素氮、肌酐、尿酸；胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白细胞介素-18、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义肾脏的常规检查主要有影像学检查和检验，影像学检查主要是泌尿系超声和CT；检验主要是血液和尿液检验。
肾脏影像学检查肾脏影像学检查：泌尿系 B 超适用于常规体检，对肾结石、肾囊肿、多囊肾、肾肿瘤等B 超声像图均有异常表现；泌尿系CT 适用于临床及其它影像学资料发现或疑似肾区肿块时，可识别肿块是否为囊性、脂肪性、钙化性或实质性病变，可查明肿块的位置、大小、形态以及侵犯范围。
肾脏血液和尿液检查血液检查肾脏血液检验项目主要有：尿素氮（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）；胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）、视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清蛋白电泳等。
前四项是较为常规筛查项目，后面几个项目可作为深入检查参考。
❶尿素氮（UREA）蛋白质代谢的终末产物，必须空腹抽血。
它是肾小球滤过功能的指标，在急慢性肾炎、肾动脉硬化、肾结核、肾肿瘤、肾盂肾炎或氮质血症时均可引起血清UREA 增高，UREA 过高会导致急、慢性肾衰竭等。
它是肾衰竭透析时的评估指标。
❷肌酐（CREA）主要由肌肉代谢产生，血清CREA 取决于肾脏排泄功能的好坏，当肾脏受损时，肾小球率过滤会降低，当降低到一定程度时，血清CREA 会急剧上升，多见于各种原因引起的肾小球率过功能减退，是肾衰竭透析时的重要评估指标。
❸尿酸（UA）血尿酸从肾小球滤过后在肾小管内先重吸收后再分泌。
血尿酸的排泄不仅受肾小球滤过率的影响，也受肾小管功能的影响。
UA 是嘌呤代谢的终末产物，痛风时血清UA 明显升高；肾小球早期受损时，UA 排泄量就会减少，血清UA 会升高，可早期发现肾小球滤过功能受损引起的肾病或恶性肿瘤。
❹胱抑素C（Cys-C）是反映肾小球滤过率的内源性指标，经肾小球滤过被清除，并在近曲小管重吸收后被完全分解不返回血液，血清Cys-C 不受任何外来因素的影响，比如性别、年龄、饮食情况等。
生物标志物NGAL、NAG、胱抑素C诊断对比剂急性肾损伤的价值
生物标志物NGAL、NAG、胱抑素C诊断对比剂急性肾损伤的价值张翩;牟姗;倪兆慧;王玲;何奔;王肖龙;邱建平;郑昌柱;杨光敏;庞慧华;沈剑箫【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)001【摘要】Objective To determine urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) as a biomarker for early detection of acute kidney injury.Methods Patients from five centers undergoing coronary angiography with contrast medium exposure were prospectively enrolled.Serial urine samples were prospectively obtained from all patients at baseline,2,6,12,24,48 and 72 h after CAG,and serum samples were collected too.Urinary NGAL and NAG,serum cretinine and cystatin C were measured and analyzed.CI-AKI was diagnosed in 17 patients (CI-AKI group) and 17 patients without CI-AKI matched with the CI-AKI subjects were selected into control group.Results Urinary NGAL levels were significantly increased in the CI-AKI group at 2,6,12,24 h after CAG compared with the baseline,and 2 h and 6 h-uNGAL differed significantly between CI-AKI and non-CI-AKI group.The predictive power ofuNGAL was demonstrated by area under the receiveroperating characteristics curve for diagnosis of CI-AKI at 6,12 h after CAG was 0.713 and 0.772,respectively.Urinary NAG showed no difference between CI-AKI and non-CI-AKI groups at any time-point.Serum creatinine in CI-AKI group differed significantly 48 and 72 hafter CAG compared with non-CI-AKI group,and serum cystatin C differed significantly 72 h after CAG compared with non-CI-AKI group.Conclusions Urinary NGAL is an early biomarker for CI-AKI,which facilitates the diagnosis of CI-AKI.Serum crerinine or cystatin C is not good marker forthe early detection of CI-AKI.%目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)和血清胱抑素C对对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的早期诊断价值.方法前瞻性收集行冠状动脉造影患者临床资料,将发生CI-AKI患者纳入CI-AKI组(17例),另选取与CI-AKI患者临床资料匹配者纳入非CI-AKI组(17例).检测CI-AKI组和非CI-AKI组患者尿液及血液标本NGAL、NAG、血清肌酐、血清胱抑素C水平,分析这些标志物在冠状动脉造影前后的变化以及尿NGAL作为CI-AKI早期标志物的价值.结果 CI-AKI组患者冠状动脉造影后2、6、12、24 h尿NGAL水平显著高于基础值(均P＜ 0.05),非CI-AKI组患者冠状动脉造影前及造影后各时间点尿液NGAL水平差异均无统计学意义.冠状动脉造影后6h 和12h,CI-AKI组患者尿液NGAL水平高于非CI-AKI组(P＜0.05),尿NGAL诊断CI-AKI的ROC曲线下面积分别为0.713(95％ CI为0.534-0.892,P=0.034)和0.772(95％ CI为0.612-0.931,P=0.007).2组患者尿NAG水平在造影后2h和6h 均高于基础值(P＜0.05),但2组患者间尿NAG水平在冠状动脉造影前及造影后各时间点差异均无统计学意义.冠状动脉造影后72 h,CI-AKI组患者血清胱抑素C水平高于CI-AKI组(P＜0.05);48 h和72 h,CI-AKI组患者血清肌酐水平高于CI-AKI组(P＜0.05).结论尿NGAL对CI-AKI损伤反应最敏感,尿NAG、血清胱抑素C和血清肌酐反应滞后于NGAL.【总页数】7页(P7-13)【作者】张翩;牟姗;倪兆慧;王玲;何奔;王肖龙;邱建平;郑昌柱;杨光敏;庞慧华;沈剑箫【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科,上海200127【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.血清肌酐、胱抑素C、NGAL检测对妊娠相关急性肾损伤诊断及预后评估的价值[J], 李平华;宋倩;黄连铭2.尿L-FABP与尿NGAL对全脑血管造影术后对比剂急性肾损伤的诊断价值 [J], 尹德民3.血清胱抑素C联合尿NGAL在肝硬化患者并发急性肾损伤中的诊断价值分析 [J], 裴峰4.胱抑素C、NGAL检测在肝硬化并发急性肾损伤早期诊断中的应用价值 [J], 韩学贞; 位晨晨5.血清胱抑素C与超敏C-反应蛋白对冠状动脉介入治疗术后发生对比剂急性肾损伤的诊断价值 [J], 叶绮文; 张朝栋; 陈丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。
【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物1 急性肾损伤急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。
肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)患者。
据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。
其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。
肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。
如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。
否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)[1]。
随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。
在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。
另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。
但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。
理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。
2 NGAL-新型急性肾损伤诊断标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin.NGAL)是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的，现已证实是细胞化学趋化物N一甲基蛋异亮苯丙肽的受体之[5]。
NGAL为一种分泌性糖蛋白，正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。
研究显示，NGAL的表达是由活性氧化剂诱导的，因此，NGAL 也被作为一种鉴别机体内氧化强度的一种生物指标[6，7]。
NGAL蛋白的分子量为25kD，在中性粒细胞的一些特殊颗粒中NGAL蛋白与明胶酶(MMP-9)共价结合，形成1351kD的异二聚体，而在中性粒细胞另一些特殊颗粒中NGAL与明胶酶无关。
以往的研究显示NGAL可能参与多样的生化过程，涉及胚胎发育、细胞分化、炎症免疫应答、细胞凋亡、脂质代谢、肿瘤的发生发展等[8]。
人们观察到它通过结合细菌分泌的一种铁离子配合物，扣留铁离子以干扰细菌能量代谢，因此，可以认为NGAL是免疫系统中参与干扰细菌代谢的一个抗菌蛋白。
大量研究表明NGAL与肾损伤密切相关，现已成为研究的热点和重点。
肾脏的发育因受输尿管芽分泌因子的控制，是由间质细胞向上皮细胞转化。
研究发现NGAL就是诱导上皮细胞形成输尿管芽分泌因子之一。
NGAL生物学作用多样，近期研究显示NGAL具有类似于转铁蛋白的铁转运功能，主要被早期的原始肾上皮细胞摄取，通过介导铁的转运促进原始肾上皮细胞的成熟[9]。
在正常生理情况下，NGAL含量较低，但能刺激肾祖细胞向肾小管上皮细胞分化，以保障肾脏正常的生长发育。
当肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，在开始的两个小时内，受损的肾小管上皮细胞能高表达NGAL，从而诱导肾小管一间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击；另一方面高水平的NGAL能促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾脏功能得以恢复。
通过转录筛选早期缺血性肾脏肾基因表达状况，发现NGAL基因表达超过正常对照组lO倍，同时在急性肾损伤的人类肾脏皮质小管、血液和尿液均发现有大量的NGAL堆积[10]。
有研究结果显示，当肾脏发生急性损伤时，NGAL水平明显升高，而当治疗后，血清NGAL水平明显下降；随后进一步发现，患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果欠佳。
最新研究发现，通过与其他相关指标进行对比分析，NGAL可作为急性肾损伤病情监测及预后判断的敏感指标。
由于NGAL是一种小型多肽，因此能赢接从尿液中检测出来，且作为近似纯洁的免疫反应肽，其所需的标本量非常少。
有研究表明，小鼠在被诱导肾脏受损后所排出的小便中，仅仅1 uL的尿液就能检测到NGAL的变化，而且改变非常明显，即使是处于很轻微的“亚临床”型肾缺血[11，12]。
NGAL不仅存在于尿液中，同样也存在于血浆中，已有实验证明血浆中NGAL的浓度正常值为1～1000 μg／L。
血浆中NGAL浓度的测定AKI的早期诊断将更加有利，因为它既能避免因极度少尿带来的麻烦，又能减轻因治疗而使用利尿药等带来的干扰。
急性肾功能损伤过程中NGAL水平偏高，预后将发展成为急性肾功能衰竭。
急性肾功能衰竭(ARF)是心脏手术、肾毒性、肾移植常见的并发症。
NGAL在以下情况下可以作为早期监测AKI的指标：儿童和成人心肺搭桥手术；冠心病介入治疗(PCI)；在急诊科或加护病房的重症患者(心脏衰竭，败血症，多器官功能衰竭)；肾移植；慢性肾病患者。
NGAL在造影剂对肾损伤方面的监测也得到研究者的证实，在小儿心导管插入手术后部分患者2 h后就能在血液和尿液中检测到有NGAL升高，与之后2～3 d血肌酐的升高密切相关。
在成人患者中，造影剂后4 h可以在患者尿液中检测到有NGAL异常升高，而在血液中2 h就可发现NGAL异常升高。
另外一个AKI标志物胱抑素C的含量却是在8～24 h后才能检测到异常升高。
因此，在早期预测诊断方面，NGAL要优于胱抑素C[13]。
3 相关的临床检测方法目前临床上多采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测人血清、血浆及尿液中NGAI含量。
该法将已知NGAL浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。
先将NGAL和生物素标记的抗体同时温育。
洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。
再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物，和酶结合物同时作用，产生颜色。
颜色的深浅和样品中NGAL的浓度呈正比例关系。
美国知名企业研发的尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋(NGAL)测定试剂盒运用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)定量测定人尿液中的NGAL。
该试剂盒线性范围可达到1500 ng／ml。
该产品已获得我国SFDA批准注册。
此外，欧州知名公司2005年首次采用颗粒增强免疫比浊法开发出NGAL试剂盒，该产品于2006年获得欧盟CE认证。
该试剂盒可应用于全自动生化分析仪上，仅需数滴血浆或者尿液，就能在10 min内得到NGAL的测定结果，广泛应用于NGAL 批量及急诊的检测诊断。
综上所述，NGAL是一种应用急性肾损伤新型的特异性、敏感性生物标志物。
这对于今后在临床工作中，对肾脏的早期损害做出正确的早期判断、提高急性肾损伤的治疗效果具有非常重要的临床意义。
参考文献［1］Jaya Mishra，Qing Ma，Anne Prada. et al. Identification of NGAL as a novel early urinarybiomarker for ischemic renal injury. AmSoc Nephrol,2003(14)：2534-2543.［2］王彩纹，王小中.急性肾损伤早期的分子标志物-NGAL.分子诊断与治疗杂志，2009,1(2):125-128.［3］Jaya Mishra，Catherine Dent，et al. Neutrophil gelatlnase-associated lipocalin(NGAL)as abiomarker for acute renal injury after cardiacsurgery. Lancet，2005(365)：1231-1238.［4］Michael Z，Kimberly K，Ayse A，et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin1s an early marker of acute kidney injury in critically ill children：a prospective cohort study. Critical Care，2007，11(4)：84-94.［5］陈佩.急性肾功能衰竭患者血清NGAL测定的临床意义.临床医学，2001.［6］Mehryar Habibi，Yoshikazu Taisuke B. et al. Oxidative stress induced lipocal in 2 gene expression：addressing its expression under the harmful conditions. J Radiat Res,2007(48):39-44.［7］Cowland B，Borregaard N. Molecular characterization and pattern of tissue express 10n of the gene for neutrophi lgelatlnase-associated lipocalin from humans. Genimics,1997,45(1):17-23.［8］Yan L，Borregaard N，Kjeldsen L，et al. The high molecul weight urinary matrix metalloproteinase(MMP) activity is complex of gelatinase B/MMP-9 and neutrophil gelatinas associated 1ipocalin(NGAL) Modulation of MMP-9 activi byNGAL.J BiochemBiophys,2001,276(40):3725-3726.［9］Burne NJ，Rabb H. Pathophysiological contributions of fucosyltransferases in renal ischemia reperfusion injury. Immunol,2002(169):2648-2652.［10］姚于泓，陈慎仁，李恩民.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与肾脏疾病.实用医学杂志,2007,23(6):925-927.［11］Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocal in(NGAL)：a new marker of kidney disease. Clin Lab Invest Suppl，2008,241:89-94.［12］Michael Z，Kimberly K，Ayse A，et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin 1s an early marker of acute kidney injury in critically ill children：a prospective cohort study. Critical Care，2007,11(4):84-94.［13］Bachorzewska-Gajewska H，Malyszko J，Sitniewska E，Malyszko JS，Pawlak，K Mysliwiec M，et al. Could neutrophil-gelatinase-associated 1ipocalin and cystatin C predict the development of contrast-induced nephropathy after percutaneous corcnary interventions in patients with stable angina and normal serum creatinine values.Blood Press Res，2007，30(6):408-415.。