鲜红斑痣光动力治疗的荧光光谱监测
5-氨基酮戊酸光动力学治疗鲜红斑痣28例
２０ 年 ８ 月 ， 我 们 应 用 ５ ０６ 一氨 基 酮 戊 酸
总有 效率 达 ９ ． ６４ ％。
３ 讨论
３１ 局部 ＡＬ Ｐ Ｔ作 用 原理 ： 内 自 １ ９ ． Ａ—Ｄ 国 ９ １年 即 开
得 满 意 的疗 效 。对 于 增厚 型疗 效 较 差 ， 能 与病 变 可
１ ． 效评 定标 准 ： ３疗 完全 治 愈 （ 级 ） 病 变 红色 全部 Ｉ ：
消退 ， 正常 皮肤 ； 本 治愈 （Ｉ ） 病 变 红色 大 部 呈 基 Ｉ级 ： 分 消退 ， 厚 部 变平 ； 增 明显 好转 （Ｉ ）病 变 红 色部 Ｉ级 ： Ｉ 分消 退 ， 厚部 明显 变 平 ； 善 （ 增 改 Ⅳ级 ）病 变 红 色 略 ：
Ａ Ａ—ＤＴ治疗 的 患者 仅 需 要短 作用 。 目前 ， 部 用 药方 式 已在 很 多皮 肤 性 病 局
中显示 了 良好 的效果［１ ６。 － ９ ３２ Ａ Ａ Ｐ Ｔ 治疗 中 有 几 个 问题 需 要 进 一 步 探 ． Ｌ －Ｄ
讨 ： 治疗 的适 应 证 ： ① 按顾 瑛 等 ［的分类 ， 鲜 红 斑 １ 】 将 痣 分 为 三 型 共 ６个 等 级 。 本 组 临 床 研 究 发 现 Ａ Ａ Ｐ Ｔ对 粉 红 型疗 效 较 好 ，基 本 上 一 次 即可 获 Ｌ —Ｄ
ｄ ｒ ａｉｅ ， Ｐ ， 是它 的分 子 量 大 ， 需 静 脉 给 ｅｉ ｔ ｓＨ Ｄ） 但 ｖ ｖ 必 药且 体 内滞 留时 间长 ， 易继发 皮 肤 光敏 反 应 。而 局 部应用 ＡＬ 正好 克服 了这 一缺 点 。 Ａ分 子 量小 ， Ａ ＡＬ
鲜红斑痣治疗常识及术后护理
鲜红斑痣治疗须知最近在进行了鲜红斑痣第一次治疗，鲜红斑痣在面部。
鲜红斑痣、激光疗法、光动力疗法也不是那么的神秘莫测，现将一些了解的知识总结如下。
首先，我们要了解什么是鲜红斑痣？鲜红斑痣，也叫毛细血管瘤，俗称胎记，属于毛细血管畸形、结节。
常在出生时带有或出生后不久出现，常见于头部和颈部，大多为单侧性，有的会达到黏膜。
为一个或数个淡红、暗红或紫红色斑片，呈不规则形，不高出皮面，可见毛细血管扩张，按压下部分或完全褪色。
随着年龄增长，颜色加深变红，变紫，65%的斑片将逐渐扩张，有的在40岁左右可能增厚。
出生时候红色的，如果1岁左右没有消退的话，就是了。
长有的话，父母也不要过于担心，上天给您的肯定是最好的。
而且现在科技发达，是可以治疗的，鲜红斑痣在1岁后，可以开始治疗。
其次，鲜红斑痣如何进行治疗？目前，可选择的有激光疗法和光动力疗法。
激光疗法，580纳米级激光可选择性地被畸形血管内的血红蛋白吸收，使其凝固变性，血管机化闭塞，从而达到破坏畸形血管的目的。
光动力疗法是近几年出现新疗法。
它具备三个基本要素：氧、光敏剂和可见光。
作用的基本原理是肿瘤组织选择性的摄取光敏剂，并储存于其内，随后在适当波长的光线照射后，光敏剂分子吸收光子的能量跃迁到激发态,受激发的光敏剂将能量传递给氧,产生一些活性氧分子,活性氧分子攻击细胞结构 ,使之发生氧化损伤乃至死亡。
个人推荐光动力疗法，主要原因是效果明显，作用时间长。
我将光动力治疗的一些注意须知进行了总结（以我治疗的经过为例）。
检查篇现在疫情期间，需要在医院APP上面挂蒋教授的号。
检查当天，将挂号条码或就诊卡给前台，前台会给你一个号，电视屏幕显示你的号后，可进入检查。
蒋教授检查后，会让你到旁边的诊疗室拍照、测有无增厚。
然后进行常规检查。
如果在面部的话，还需要进行以下检查（检查都需要挂其他科室的号，挂普通的号就可以）：1.挂眼科，检查眼睛，看看有无青光眼，因为面部可能有青光眼伴生。
皮肤疾病光动力治疗的光源和照光参数选择
皮肤疾病光动力治疗的光源和照光参数选择摘要：近些年，光动力治疗在临床中的应用范围得到了很大提升，能够有效针对临床中大多数难治性皮肤疾病展开治疗。
我国每年仍存在大量皮肤疾病患者遭受疾病折磨，光动力治疗的出现不仅可以缓解他们的痛苦，改善疾病现状，而且在短时间内能让患者恢复到日常生活中，在此类疾病的研究中具有重要意义。
治疗期间，可以根据患者的疾病状况来调整光源和照光参数，因此，对光源和照光参数的选择在光动力治疗中起着关键作用。
本文主要从上述两个方面进行分析，分别阐述如何正确调整照光参数以及光源，并对现阶段的研究进行总结，现内容如下。
关键词：皮肤疾病；光动力治疗；光源和照光参数选择皮肤疾病在生活中具有较高的患病风险，主要由于人体皮肤受到其他因素影响，出现感染及过敏等症状，从而致病[1]。
基于对患者健康的考虑，对此类疾病的研究仍在不断深入中，从中发现，光动力治疗能够有效针对患者疾病展开治疗。
光动力治疗利用光动力效应可以将能量进行转化，从而达到消灭细菌的目的，而且光动力治疗不会对患者造成较大伤害，治疗期间的操作更加简便，与传统的治疗方式相比，患者及医护人员对此项技术的接纳度更高，获得了大众的一致认可[2]。
经过大量临床试验发现，对光源及照光参数的选择对光动力治疗的疗效起着决定性作用，因此，需要根据患者的实际病情状况来调整治疗方案，最大化发挥疗效。
1.光源波长的选择光源波长的选择在光动力治疗中有着重要作用，根据在光敏剂吸收光谱中的系数来选择合适的波段，同时也要观察光源自身的穿透能力，过强或过弱都不利于疾病康复。
临床中常用的氨基酮戊酸与甲基-氨基酮戊酸在光敏剂中都属于前体物质，甲基-氨基酮戊酸与氨基酮戊酸相比，具有较高的脂溶性，二者可以转化成为原卟啉IX，综上得出，二者与原卟啉IX的吸收光谱一致。
原卟啉IX有五个吸收峰，依次为410、510、545、580以及630mm，所有吸收峰中临床应用较广的是410nm蓝光以及630nm红光，前者的优势在于具有较大的原卟啉IX吸收系数，后者的优势在于具备更强的穿透能力。
鲜红斑痣治愈案例
鲜红斑痣治愈案例
鲜红斑痣是一种常见的皮肤血管瘤，可以通过多种方法进行治疗。
以下是一些鲜红斑痣治愈案例：
1. 一位22岁的女性，颈部有鲜红斑痣，既往未进行过治疗。
在接受一次光动力治疗后，皮损基本消退，达到了治愈的效果。
2. 一位29岁的女孩，头皮和面颈部有大面积的鲜红斑痣，曾接受过多次染料激光治疗，但效果不明显。
经过两次光动力治疗后，颜色消退达90%以上，且头发生长未受到影响。
3. 一位17岁的男孩，面部有鲜红斑痣，经过三次复美达光动力治疗后，皮损消退80%以上，红胎记面积缩小了50％以上。
4. 一位女性患者，右面部有大面积增厚型鲜红斑痣，未接受过任何治疗。
经过一次海姆泊芬光动力治疗后，皮损部分露出肤色，面积缩小。
二次治疗后消退90%以上，达到了痊愈的效果。
这些案例表明，光动力治疗对于鲜红斑痣有一定的疗效。
然而，治疗方法的选择应该根据患者的具体情况来决定，建议患者在医生的指导下进行治疗。
HMME—PDT在治疗鲜红斑痣中的应用
的基本 途径 为 Ｐ Ｄ Ｔ首 先 使 线粒 体 损 伤 、 内膜 通 透 性 增加 ， 导致线 粒 体肿 胀 、 外膜 破 裂 ， 细胞 色 素 Ｃ 自膜
间 隙释放 （ 或通 过形 成 的特 殊 通 道 释放 ） ， 半 胱 天 冬
８ Ｄ ・ 专家论坛 ・
皮肤病与性病
２ ０ １ ３年 ４月第 ３ ５卷第 ２期
Ｊ Ｄ ｅ ｒ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｖ ｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ Ｏ ． ２
ＨＭＭＥ —Ｐ ＤＴ在 治疗 鲜 红 斑痣 中 的应 用
１ 光动 力疗法定 义
研究 表 明 ， Ｈ ＭＭＥ （ 甲醇溶 液 ）于 ４ ０ １ 、 ５ ０ ０ 、 ５ ３ ３ 、 ５ ６ ９ 、 ６ １ ３ ｎ ｍ处具有 特征 吸 收峰 ， 因此 ， 目前 鲜 红 斑痣 光 动
力 治疗都 选择穿 透 较浅 可被 血 红蛋 白选 择 性 吸 收 的
绿 光波段 ， 一方 面表 皮对 它 的 吸收 比蓝 紫 波段 少 ． 可 以保 证有 足 够 的光 到达 病 变 血 管 ； 另 一 方 面其 穿 透 仅 达真皮 浅层 ， 可 以有 效保 护真皮深 层 。
光敏物 ， 通过形成单态氧或其他氧 自由基 ， 诱导细胞 死亡， 从 而 有 选 择性 的破 坏 靶 组 织 。这 是 利 用 光 动
力 反应进 行疾病 诊 断 和治 疗 的一 种新 技 术 。光 动力 疗 法通 常仅 指 光 动力 治疗 ， 而 将 光 动 力诊 断称 为荧 光诊 断 。光 敏 剂 、 光 和 氧 是 构 成 光 动力 治疗 的三 大 要素。
海姆泊芬光动力治疗鲜红斑痣护理专家共识
海姆泊芬光动力治疗鲜红斑痣护理专家共识
中国整形美容协会护理分会;中华医学会医学美容分会美容护理与咨询管理学组;王聪敏;姚美华;杨蓉娅
【期刊名称】《实用皮肤病学杂志》
【年(卷),期】2024(17)2
【摘要】鲜红斑痣(portwine stains,PWS),又称微静脉畸形,是发生在真皮浅层的先天性毛细血管扩张畸形,发病率为0.3%~0.5%,无明显的男女性别差异[2]。
一般出生即有或出生后不久出现,皮损多表现为粉红色至鲜红色的斑点或斑块,部分患者的皮损随着年龄增长颜色会逐渐加深、增厚,可能出现丘疹、结节、增生,部分PWS 患者还可能出现多种并发症,严重影响到组织发育或器官功能[3]。
【总页数】4页(P65-68)
【作者】中国整形美容协会护理分会;中华医学会医学美容分会美容护理与咨询管理学组;王聪敏;姚美华;杨蓉娅
【作者单位】不详;解放军总医院第七医学中心皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R758.51
【相关文献】
1.新一代光敏剂海姆泊芬治疗一例左侧面部鲜红斑痣患者的护理
2.海姆泊芬光动力治疗儿童鲜红斑痣的临床观察及护理体会
3.应用海姆泊芬光动力疗法治疗鲜红斑痣67例疗效观察
4.海姆泊芬光动力治疗鲜红斑痣的临床观察
5.海姆泊芬光动力疗法治疗鲜红斑痣的研究进展
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激光光动力学治疗鲜红斑痣的护理要点
ＩＳＳＮ １５６２－３１３０ 世 界今 日匮学杂志 （Ｗｏａｄ Ｊ Ｔ 町） ２００２１ ３（２）
· １５７
紫外线照射病房，同时还应向患者解释病程的进展 ， 说明治疗的必要性 ．使其树立战胜 困境的信心。 ３．２．２ 胃肠 道 反 应 的护 理 ＭＴＺ胃肠 道 反 应 较 小 ， 但仍有大部分患者出现恶心、呕吐 、纳差。呕吐直接 影响进食和正常的消化活动 ．并使大量消化液丢失 ． 造成体 内水 、电解质 平衡紊乱。给患者带来 巨大痛 苦。我们应尽量关心、体贴和帮助患者 ，应用止吐剂 减轻不 良反应 。饮食宜清淡 ，鼓励少食多餐 ，加强 口 腔护理 ，减 少不 良刺激 ．促进 食 欲 。 ３．２．３ 脱发 的 护理 ＩＶｌＴＺ治疗 后 绝大 多数 患 者 出现 脱发 ，给其 带来沉重心理压力。我们在治疗前告诉患 者药物会引起暂时性脱发 ．治疗停止后，头发会很快 恢复生长 ，使之有心理准备。指导患者准备好帽子 、 头 巾、发套 等 物 品以渡过脱 发期 。 ３．２．４ 胸 闷 、 悸 的 护 理 治 疗 中发 现 部分 患 者 出 现 胸 闷 、心 悸 ，故 在化疗 过程 中及化疗 后应详 细询 问 患 者感受 及准 确监ｉ舅Ｉ脉搏 、呼 吸 ，发现 异常情 况及时
向医生反 映 。复查 心 电图 ，耐心 向 患者解 释这种 情 况 是化疗中的不 良反应 。ＭＴＺ的最大优势是心脏毒性发 生率低 ，经过治疗是可以恢复的。在对症治疗的基础 上 ，关心体贴和帮助患者 ，尽量减轻病人的痛苦 。 ３．３ 药物的配制及注意事项 临用前将 ＭＴＺ溶于 ５ｏ ｍＬ以上 的氯化钠或 ５０ ｇ·Ｌ 葡萄糖 注射液中静滴 ， 时间不少于 ３０ ｖａｉｎ。用药期间严格检查血象 ．密切注 意心脏毒性的发生 ．药液不能精于皮下 ，不宜与其他 药物混台注射 。
光动力的抗细菌治疗
光动力的治疗目前抗菌、抗病毒治疗都存在上述一些待解决的问题，人们开始寻求新的方法进行治疗。
由于细菌、病毒等微生物有象肿瘤一样生长、繁殖快的特性，于是想到了治疗肿瘤的新方法—光动力疗法（PDT）。
PDT 治疗肿瘤已取得了很大临床进展，目前人们在PDT治疗许多非肿瘤性疾病也获得突破，如治疗鲜红斑痣[4]、血管成型术后再狭窄[5]、类风湿性关节炎[6-9]等，PDT抗微生物治疗已在研究之中，目前主要用于防止血制品的污染，特别是病毒污染。
虽然很多技术问题尚待解决，但体外研究已证明此方法可有效抗菌（包括耐药菌）、抗病毒，并可用多种光敏剂，自然的和人工合成的均可。
Bertoloni等[10]于1984年发现细菌可用PDT方法杀灭。
一些研究[11-12]发现革兰氏阳性细菌比革兰氏阴性细菌对PDT敏感。
有些报道[13]对革兰氏阴性细菌用大剂量光敏剂也可使其损伤，但也有报道[14]显示革兰氏阴性细菌对PDT有抵抗性，除非改变它的细胞壁的通透性。
Minnock等[15]证明革兰氏阴性的大肠杆菌和绿脓杆菌与革兰氏阳性细菌一样对PDT敏感。
分析这是由于革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁结构不同所致。
Dahi等[16]用rose bengal作光敏剂，以杀门氏菌为靶生物，用荧光反应观察rose bengal在细菌上的分布，发现其主要在膜系统上，尤其在细胞壁上，而非在细胞体内。
这说明PDT抗细菌治疗原理可能是利用光敏剂选择性地潴留于细菌，主要位于细菌细胞壁和细胞膜上，激光照射时便产生单态氧和其它活性氧（ROS）直接损伤细菌细胞壁及膜系统，影响其新陈代谢，导致细菌死亡。
Schafer等[17]以rose bengal为光敏剂，以大肠杆菌、放线菌和芽胞杆菌为靶生物，发现细胞与光敏剂孵育的温度、PH值对光敏效应均有影响。
芽胞杆菌作为非活跃性系统对PDT不敏感。
结果提示DNA不是PDT 靶目标，而细菌胞膜似乎是PDT攻击目标。
Vander等[18]把副流感嗜血杆菌与ALA共同孵育，用630nm激光照射，细菌生存数显著下降，而没有加ALA的对照组细菌生存数无变化，结论为体外条件下PDT可杀灭副流感嗜血杆菌。
鲜红斑痣的临床治疗进展51
鲜红斑痣的临床治疗进展摘要】鲜红斑痣（PWS）是一种良性、先天性血管畸形，病变主要位于真皮浅层，严重影响美观、甚至功能。
鲜红斑痣的治疗困难，目前临床对鲜红斑痣的治疗方式主要是激光治疗，但激光治疗的效果仍欠佳，治愈率低于20%，近几年学者尝试脉冲染料激光（PDL）、光动力学疗法（PDT）及血管生成抑制剂相互结合的方法治疗鲜红斑痣，本文对近年来鲜红斑痣的临床治疗方法进行综述。
【关键词】鲜红斑痣；治疗；激光；光动力学疗法The progress of clinical therapy for port-wine stainsWu Limeng, Sun Chongzhou, Dai Qiang，Zhao Tinghui(Department of Plastic and Burns Surgery , Mianyang Central Hospital , Mianyang 621000 , Sichuan)【Summary】 Port-wine stains（PWS）is an innate and benign vascular malformation , whose pathological changes locate shallow of the derma , and it reflects the aesthetic profile , even affects function . It’s difficult to treat the PWS , and the laser treatment is the major clinical therapy for port-wine stains at present . Butthe laser treatment acquires little success(with 20% cure rate) . Many researchers attempt to associate with PDL , PDT and angiogenesis inhibitor in clinical therapy for PWS recent year . This paper summarizes kinds of clinical therapy for PWS in these years .【Keywords】 port-wine stains ; therapy ; laser ; photodynamic therapy 鲜红斑痣（port-wine stains，PWS）是一种良性、先天性血管畸形，又称葡萄酒样痣或毛细血管扩张痣1，一般在出生后即有，婴儿出生时发生率为0.3-0.5%2。
荧光光谱用于光动力疗法中光敏剂光漂白特性研究
பைடு நூலகம்
荧光 光 谱 用 于光 动 力疗 法 中光 敏 剂光 漂 白特性 研 究
王 雷 ， 顾 瑛 ， 晓松 刘凡光 于常青 李 ， ，
１ 中国人民解放军总医院激 光医学科 ， ． 北京
２ ．北京理工大学光电工程系 ， 北京 １ ０ ８ ００１
１０ ５ ０ ８３
能相应发生变化［ １ ，这些都 对 采用 新型 光谱 分析方 法提 出 了要求 。
血卟啉单甲醚 （ ＩＶ ） ＨＶ Ｉ 是一 种有代 表性 的 国产新型第 ￣Ｅ
二代光敏剂 ， 具有化学 组分单 一 、 质稳定 、单线 态氧产率 性
高、 组织清除迅速、 避光期短等优点Ｅ１ ， １ ５ 已被我们成功应 ３］ －
样为 ２ ０ 所介导 ，而且光产 物 本身 可能 也具 有光 动力 活性 ， 对 Ｐ Ｔ治疗剂量产生影 响Ｌ 。因此 ， 光敏剂光漂 白与光产 Ｄ ７。 ］ 对 物生成的荧 光光谱监 测 已成 为近年 来 Ｐ Ｔ剂量学 研究 的热 Ｄ 点问题 ” 。在 Ｐ Ｔ治疗 中靶组织 的荧光发射 光谱 中，光产 ］ Ｄ 物与光敏剂的荧 光光谱互相重 叠 ； 疗过程 中，由于血流 变 治
光谱探测 系统与光谱分析方法可满足光敏剂漂 白特性体外 研究 的需要 ，并 为光动力治 疗 的剂量 学在 体监测 提供有效研究 方法 。 关键词 光动力疗法 ； 剂量学 ； 光光谱 ； 荧 光漂 白；光产物 ； 卟啉单 甲醚 血
文 献标 识码 ： Ａ 文章编号 ：１ ０—５ ３ ２ ０ ）０２ ７—６ ０ ００ ９ （０ ７ １—０ ３０
在光动力诊 断 （ Ｄ ） Ｐ Ｄ 中的应 用前 景也 受到 国 内研 究者 的关 注口 州引。近来 ， 吴云霞口 如等曾用血卟啉衍生物作为肿瘤 的光 动力诊 断。 本文对溶液环境 中 Ｈ ＭＭＥ的光漂 白与光产物生
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第27卷,第9期 光谱学与光谱分析Vol127,No19,pp178821792
2007年9月 SpectroscopyandSpectralAnalysisSeptember,2007
鲜红斑痣光动力治疗的荧光光谱监测王 雷1,顾 瑛1*,李晓松1,刘凡光1,于常青211中国人民解放军总医院激光医学科,北京 10085321北京理工大学光电工程系,北京 100081
摘 要 应用荧光光谱技术监测了鲜红斑痣(PWS)光动力治疗(PDT)中的光敏剂血药浓度与光产物生成。以532nm倍频NdBYAG激光器作为PDT照射光源与荧光激发光源,以光谱仪与ICCD采集荧光光谱。在系统验证实验中,构建含有血卟啉单甲醚(HMME)的小鼠正常皮肤的荧光基本光谱,通过最小二乘光谱拟合区分HMME荧光(624nm)与光产物荧光(652nm)。含有PSD2007的病人患区荧光光谱拟合采用相同基本光谱,获得不同病人个体具有显著差异的光敏剂血药浓度曲线与光产物生成漂白曲线。所建立的荧光光谱监测系统与光谱拟合方法可为PDT精确量化剂量学方法的建立提供技术手段,所得结果有利于制定个性化的PDT治疗方案。
关键词 光动力治疗;剂量学;荧光光谱;鲜红斑痣;血药浓度;光产物中图分类号:R31815 文献标识码:A 文章编号:100020593(2007)0921788205
收稿日期:2006207208,修订日期:2006210206 基金项目:北京市自然科学基金项目(3072012)资助 作者简介:王 雷,1977年生,解放军总医院激光医学科博士后 *通讯联系人 e2mail:yinggu@yahoo1com
引 言 在鲜红斑痣的光动力治疗(PDT)中,血管内皮细胞是主要损伤靶位。因此,掌握光敏剂血药浓度变化情况对合理选择PDT治疗剂量具有重要的指导意义[1]。国外大量研究表明[2214],光敏剂漂白及光产物生成可作为PDT所达到的有效剂量指标。荧光光谱技术已在PDT研究领域发挥了重要作用[15218],本文利用其对鲜红斑痣PDT治疗进行实时监测,探讨了所得结果在PDT剂量学研究中的应用意义。1 材料与方法111 实验标本实验所用光敏剂为HMME与PSD2007(第二军医大学五二三药物研究室研制),原液浓度均为10mg#mL-1。动物模型标本为小鼠背部正常皮肤。采用雌性BALB/c近交系小鼠(解放军总医院实验动物中心提供),在避光条件下以10%的水合氯醛(400mg#kg-1)进行腹腔麻醉,对背部照光区备皮(约3@3cm)。尾静脉注射HMME,剂量为10mg#kg-1。临床病人标本采自在解放军总医院激光医学科接受治疗的鲜红斑痣病人,经皮肤过敏试验结果呈阴性后,静脉注射PSD2007,剂量为5mg#kg-1。112 PDT治疗与荧光光谱监测采用532nm准连续KTP倍频NdBYAG激光器(天津医科大学生物医学工程系研制),作为PDT照射与荧光激发光源。光纤输出,脉冲频率1kHz,脉宽25ns。对于小鼠皮肤和病人患区,均在给药后即刻进行PDT照射。前者功率密度为50mW#cm-2,照光时间20min;后者功率密度为100
mW#cm-2,照光时间依据治疗方案而定。照光前后均用功率计监测激光输出功率,波动范围步采集荧光光谱。采用光学多通道分析仪(OMA)作为荧光光谱采集装置,主要组成部分为光谱仪(MS257型,美国Oriel公司)、致冷像增强型CCD(InstaSpecTMV型ICCD,英国Andor公司)、采集光纤束、控制系统及计算机。光谱采集波长区间约为590~735nm,分辨率约为0137nm。荧光采集光纤束由13根芯径100Lm光纤组成。光路中放置红色长波通滤光片以阻挡杂散激发光。ICCD面阵像素数为385@578,纵向578个像素进行合并。采集时序为单次开门时间25ms,并累加20次。采集控制卡对所测数据进行16位A/D转换。113 光谱拟合与数据分析含有HMME的小鼠皮肤荧光光谱实际为三种荧光基本光谱的线性叠加(见图1)。其中,自体荧光在短波长一侧被滤光片阻挡,因此光谱形状呈平缓拱形,其基本光谱由小鼠皮肤在注射HMME前的荧光光谱获得;HMME在624与690nm有2个荧光峰,其基本光谱由小鼠皮肤在注射HMME后照光前的荧光光谱扣减自体荧光后获得;光产物在652nm具有Lorentzian线型的单一荧光峰,其基本光谱的构建如图2。Fig11 Basisfluorescencespectrausedforleast2squaresfitting1:Photosensitizer;2:Photoproduct;3:Autofluorescence1:Photoproductinvivo;2:Photoproductexvivo;3:data1:TotalLorentzianFit;2:data;3:675nmpeakofLorentzianFit;4:639nmpeakofLorentzianFit;5:613nmpeakofLorentzianFitFig12 Constructionofphotoproductbasisspectra(a):Skin;(b):Solution 通过观察实测荧光光谱[图2(a)],可识别出光产物荧光峰位于652nm,其基本光谱可通过对所测光谱进行三特征峰的Lorentzian拟合获得。但由于皮肤中的光产物含量相对较低,谱峰特征不够突出,直接拟合较为困难。而HMME溶液中光产物含量较高,光谱特征明显。因此,首先通过Lorentzian拟合获得谱峰位于639nm的溶液环境中光产物荧光基本光谱[图2(b)],将其红移至谱峰位于652nm,并按Lorentzian线型延拓至波长窗口的全范围,作为在体条件下光产物荧光基本光谱。 PSD2007与HMME均属血卟啉类光敏剂,化学组分相近,实验发现含有PSD2007的病人患区标本的典型荧光光谱也与图2(a)类似,因此进行光谱拟合时同样采用图1中的基本光谱。根据构建好的基本光谱,对所测光谱作最小二乘拟合,分解求得三种荧光各自的强度值,并绘制光敏剂的时间2荧光强度曲线与光产物的能量密度2荧光强度曲线(均相对于初始时刻光敏剂荧光强度作归一化)。
2 结果与讨论 首先采用小鼠皮肤标本,对荧光光谱监测系统与光谱分析方法进行验证实验,图3为典型的小鼠皮肤HMME与光产物的荧光强度变化曲线。HMME荧光强度呈单调指数规律衰减,在照光结束时下降为初始时刻的12%左右,反映了HMME含量的动态变化;照光开始后光产物荧光强度迅速上升,在能量密度为10J#cm-2左右时达到峰值,其后缓慢
Fig13 NormalizedfluorescenceemissionofHMMEandphotoproductinmouseskinduringPDT(a):HMME;(b):Photoproduct
1789第9期 光谱学与光谱分析下降,提示其在照光初期显著生成,后期又逐渐被漂白。结果显示,光谱拟合分析方法能够将光谱交叉重叠、且均动态变化的光敏剂与光产物荧光强度信息有效分解提取出来。 在验证实验基础上,对临床病人标本的PDT过程进行荧光光谱监测。图4~图7分别为4例典型的病人患区PSD2007与光产物的荧光强度变化曲线。病例1~3(图4~图6)均为注射给药完毕开始照光,显示在照光初期,由于PDT损伤的刺激作用使血管扩张、血流量增加,血药浓度在大约10min左右出现一个相对于初始时刻的新高峰。其中,病例2~3(图5,图6)均在照光开始的短时间内出现血药浓度的短暂下降,提示在血管内PDT效应刚启动时光敏剂由于漂白被消耗,然后迅速得到补充。在病例4(图7)的前5min内,
Fig14 NormalizedfluorescenceemissionofPSD2007andphotoproductinPWSpatientskinduringPDT(sample1)(a):PSD2007;(b):Photoproduct
Fig15 NormalizedfluorescenceemissionofPSD2007andphotoproductinPWSpatientskinduringPDT(sample2)(a):PSD2007;(b):Photoproduct
Fig16 NormalizedfluorescenceemissionofPSD2007andphotoproductinPWSpatientskinduringPDT(sample3)(a):PSD2007;(b):Photoproduct
1790光谱学与光谱分析 第27卷Fig17 NormalizedfluorescenceemissionofPSD2007andphotoproductinPWSpatientskinduringPDT(sample4)(a):PSD2007;(b):Photoproduct
在注射给药的同时进行照光,可观察到血药浓度随给药过程逐渐上升及在第5min达到峰值,说明给药过程与血管扩张过程的时间重合。 对比图3与图4~图7后发现,病人患区的血药浓度变化情况不同于小鼠正常皮肤内血药浓度的单调指数下降。这是因为鲜红斑痣患部为微血管的非正常增生聚集区,血管组织处于较严重的生理变异状态,使得血药代谢、组织血流量以及组织扩散速率等因素对血药浓度的综合影响更为复杂[19]。对于小鼠皮肤,选择在给药后即刻开始PDT照射并监测荧光光谱,是为完全参照临床鲜红斑痣病人的PDT治疗方案。静脉给药后,光敏剂的血药浓度即刻达到峰值,并被血管内皮细胞迅速吸收,而短时间内向血管外表皮层组织的分布扩散还很少。在此期间,光敏剂的荧光衰减主要体现了血药浓度代谢的动态过程。PDT杀伤效应主要发生于血管内皮细胞,这正是PDT治疗鲜红斑痣等良性微血管型疾病的基本原理[20]。因此,血药浓度变化信息对于精确量化确定PDT有效剂量具有重要意义。在鲜红斑痣PDT治疗中,与肿瘤的PDT治疗不同,血管内皮细胞中的光敏剂漂白后会快速被吸收补充,掩盖了其漂白速率信息[1]。而光产物与光敏剂的荧光峰位置不同,荧光强度信息不会被光敏剂荧光完全掩盖,其生成速率可通过光谱拟合方法求得,因此光产物的生成及漂白比光敏剂漂白更适合作为鲜红斑痣PDT治疗的剂量学指标。 通过观察比较图4~图7可知,不同病例间的血药浓度变化曲线与光产物生成漂白曲线存在显著的个体差异。通过针对不同病人进行个体化的剂量学荧光监测,可以获得他们各自特殊的血药浓度变化信息与光产物生成及漂白信息。所得结果可与数学模型仿真预测工作结合,以促进个性化剂量学治疗方案的制定优化。