巨球蛋白血症
预防性血浆置换联合利妥昔单抗序贯治疗华氏巨球蛋白血症
预防性血浆置换联合利妥昔单抗序贯治疗华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为血液中巨球蛋白（IgM）水平升高而引起的一系列病理生理改变。
这种病情的出现往往给患者和家庭带来很大的困扰和负担。
预防性血浆置换联合利妥昔单抗序贯治疗是一种有效的治疗方法，下面我们就来探讨一下。
预防性血浆置换是指在患者血中IgM水平升高之前，就通过血浆置换的方法将血清中过多的巨球蛋白去除，以达到预防、控制病情恶化的目的。
置换时需要注意选择适当的 donor 血浆以避免过敏反应、感染等问题，并应注意控制置换速度与频率，以保证安全性。
利妥昔单抗是通过抗体特异性地结合 IGM 分子上的 CD20 受体细胞膜上，而引起细胞内信号透传，抑制巨球蛋白的产生与分化。
其适用于中、重度巨球蛋白增多且伴有症状的患者。
利妥昔单抗迅速进入血液循环并分布到巨球蛋白增多的组织中，通过引起 B 细胞的凋亡而降低血中巨球蛋白水平，改善患者疾病状态。
同时，其具有长效性、治疗费用较低等优点，使得利妥昔单抗在临床中得到广泛应用。
预防性血浆置换联合利妥昔单抗序贯治疗则是在血浆置换后，再使用利妥昔单抗加强治疗。
通过血浆置换先将血中过多的巨球蛋白去除，然后再通过利妥昔单抗抑制 B 细胞活性，预防新的巨球蛋白生成，降低患者疾病复发、恶化的风险。
这种序贯治疗方法不仅有效控制了血中巨球蛋白水平，还能减少再次置换的需要，降低治疗成本和治疗风险。
综上所述，预防性血浆置换联合利妥昔单抗序贯治疗是一种有效的治疗华氏巨球蛋白血症的方法。
其通过控制、预防疾病的发展，使得患者能够得到更好的医学治疗和生活质量的提高。
同时，治疗过程中需要严格控制治疗速度、频率等治疗安全问题，以保证治疗效果和安全性。
淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(完整版)
淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识（完整版）淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia，LPL/WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。
近年来国际上对LPL/WM发病机制、诊断和治疗的研究均取得较大进展[1]，而国内对LPL/WM认识较晚，对其诊断、治疗比较混乱，为提高我国临床工作者对LPL/WM的认识水平，规范其诊断及治疗，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组以及中国抗淋巴瘤联盟组织相关专家制订了本共识。
一、定义LPL/WM是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。
LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM[1]。
90%~95％的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白[1,2]。
由于非WM型LPL所占比例低，相关研究较少，本共识仅探讨WM相关标准，非WM型LPL的治疗等参照WM进行。
二、诊断、分期、预后和鉴别诊断（一）WM诊断标准[3]1．血清中检测到单克隆性的IgM（不论数量）。
2．骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）。
3．免疫表型：CD19 （+），CD20 （+），sIgM （+），CD22（+），CD25（+），CD27（+），FMC7（+），CD5（+/-），CD10（-），CD23（-），CD103（-）。
10%~20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23，此时不能仅凭免疫表型排除WM。
4．除外其他已知类型的淋巴瘤。
5．有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90％以上[4]，但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关，MYD88 L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。
原发性巨球蛋白血症
原发性巨球蛋白血症
……
『疾病概述』
原发性巨球蛋白血症（primary macroglobulinemia ，Ｗａldenstr■ms macroglobulinemia）是由淋巴细胞和浆细胞无限
制地恶性增殖，并产生大量单克隆IgＭ所引起，以高粘滞血症、肝脾肿大为特征病因还不明确。
『诊断说明』
血清中存在大量单克隆IｇＭ，通常＞３０g/Ｌ；骨髓内浆细
胞样淋巴细胞浸润即可证实诊断。
本症必须注意与多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、未定性单克隆IgＭ血症和见于某些感
染和炎症性疾病的反应性IｇＭ增高相鉴别。
『实验室检查』
几乎所有病人均有正常细胞性贫血。
血清蛋白电泳在γ区带内
可见高而窄的尖峰或密集带，免疫电泳证实为单克隆IｇＭ（１９s），７５％的IｇＭ带κ轻链，亦可有低分子量IｇＭ（７s）存在。
尿内有单克隆轻链存在。
血浆粘滞度增高。
血片红细胞呈缗钱样排列。
血沉显著增高。
约１０％患者可检出冷球蛋白。
骨髓穿刺涂片可见淋巴细胞、浆细胞和介乎两者之间的浆细胞样淋巴细胞明显增多，肥大细胞也常增加。
淋巴结活检亦见浆细胞样淋巴细胞弥漫性浸润。
『治疗说明』
当病人有症状或阳性体征时应给予治疗。
常用苯丁酸氮芥（chlorambucil，ＣＢ１３４８，瘤可宁）６～８mｇ/d，分次口服。
当白细胞或血小板减少时减量，病情稳定可停药，但仍需密切随访。
烷化剂的联合方案（如治疗骨髓瘤的Ｍ2方案）亦可得益。
α干扰素可采用。
贫血严重可输注红细胞悬液。
出现高粘滞血症症状时可反复采用血浆置换法治疗。
巨球蛋白血症孩子吃什么好？
巨球蛋白血症孩子吃什么好？*导读：巨球蛋白血症是恶性血液病之一，该病发生过程为体内巨球蛋白血症细胞广泛而无限制的克隆性增生，并浸润正常骨髓及其它组织器官，导致机体广泛损害。
巨球蛋白血症发生根本原因是机体的正常免疫监视功能低下。
……巨球蛋白血症是恶性血液病之一，该病发生过程为体内巨球蛋白血症细胞广泛而无限制的克隆性增生，并浸润正常骨髓及其它组织器官，导致机体广泛损害。
巨球蛋白血症发生根本原因是机体的正常免疫监视功能低下。
很多家长问应该给孩子补什么?我个人的观点是正常饮食就行了，原则是有营养、干净卫生、容易消化。
下面是一位巨球蛋白血症家长提供的煲汤菜谱，供大家参考。
一、黄豆鲫鱼汤(不能与鸡肉同吃)材料：黄豆100克，鲫鱼1条、姜、大葱适量，枸杞少许。
调料：盐适量。
做法：①黄豆洗净，鲫鱼清洗干净，用油略煎，盛起。
②烧开适量水，下黄豆、鲫鱼、姜、葱段，水开后改小火煲约90分钟，下盐、枸杞即可。
(注：黄豆也可改为赤小豆，豆腐，萝卜丝)。
二、黄豆猪蹄汤材料：黄豆100克，猪蹄500克，姜2片。
调料：盐适量。
做法：①黄豆洗净，猪蹄洗净切块，汆汤捞出②砂锅加清水，煮开后加入以上材料，大火煮开后改小火煲2-3小时，加盐调味即可。
(注：黄豆也可换赤小豆、绿豆、花生米、芸豆)三、香菇鸡汤材料：鸡300克、香菇6朵、红枣8粒、姜2片。
调料：料酒、盐适量。
做法：①鸡洗净切块，先汆烫过冲净后放入沙锅内;②将红枣、香菇、姜一同放入锅中，淋少许料酒，加入开水盖过所有材料，小火煲2小时加盐即可。
四、莲藕排骨汤材料：排骨250克，莲藕300克，姜适量。
调料：盐、醋适量做法：①所有材料洗净，姜切片，将莲藕去片洗净切厚片，泡入水中，以防氧化;②将排骨先汆烫，再冲洗干净，与莲藕、姜片放入沙锅中，加开水烧开，淋少许醋改小火煲2小时左右加盐调味即可。
(注：莲藕也可用玉米、花生、冬瓜、红萝卜、西红杮、土豆替代)五、乌鸡枸杞汤材料：乌鸡半只、枸杞、香菜、葱、姜各适量。
原发性巨球蛋白血症怎样治疗？
原发性巨球蛋白血症怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍原发性巨球蛋白血症的治疗方法，治疗原发性巨球蛋白血症常用的西医疗法和中医疗法。
原发性巨球蛋白血症应该吃什么药。
*原发性巨球蛋白血症怎么治疗？*一、西医*1、治疗当患者没有临床表现时，即无贫血、出血倾向、高黏滞综合征、肾功能不全或神经系统症状时，不宜进行化疗。
进行治疗的指征是患者有上述临床表现。
烷化剂是治疗本病的主要化疗药物，其中苯丁酸氮芥是应用最多的一种，通常用6～12mg/d口服，2～4周，病情缓解后，改为维持剂量2～4mg/d，维持剂量及维持治疗期长短酌情而定。
其他烷化剂如苯丙氨酸氮芥(美法仑)、环磷酰胺、卡莫司汀也对本病有效。
联合化疗如长春新碱、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥(美法仑)和泼尼松可用于疾病进展期。
对烷化剂耐药的患者，可采用多柔比星或依托泊苷治疗。
干扰素α在部分患者可获得部分缓解效果。
近年来应用氟达拉滨(nudarabin)20～30mg/m2，静脉注射，第1～5天或克拉屈滨(cladribine)0.1mg/kg，静脉注射，第1～7天，治疗本病获得的疗效优于苯丁酸氮芥。
对苯丁酸氮芥耐药病例应用氟达拉滨或克拉屈滨仍可能奏效。
当发生严重高黏滞综合征而引起视力障碍、严重出血倾向或昏迷时，应采取放血法。
一般至少放血浆500ml，必要时可重复放血。
有条件者应采用血细胞分离机进行血浆置换，可迅速去除部分患者含有异常增多的IgM血浆，而代之以正常血浆或血浆代用品，缓解病情。
疗效标准：完全缓解标准(CR)是血清M蛋白消失、IgM定量正常、血象及骨髓象正常及体格检查无异常发现，血浆黏滞度降至正常。
部分缓解标准(PR)是IgM减少50%以上，淋巴结缩小50%以上，血浆黏滞度降低50%以上。
达不到上述标准者称为未缓解。
*2、预后本病系慢性进展性疾患，患者的病程长短不一，中数生存期约为5年，部分患者可生存10年以上。
骨髓造血功能衰竭、感染、栓塞、心功能衰竭是常见的死亡原因。
华氏巨球蛋白血症诊治新进展
LPL/WM:治疗-高粘滞综合征-。大于40g/L-血清粘滞度1.8，（有相关症状：如鼻衄、-溶血、-中枢 经病变如头痛、-等等-滞度大于4，确定高粘滞综合征；-浆置换
LPL/WM系统化疗降低肿瘤负-荷-Rituximab:-语-副作用少、非骨髓抑制作用、-合他药等等-单推 -效果差-LH-2+种联合、月周期治疗-期警惕肿瘤“耀燃反应”；-持治疗存在争议
Ofatumumab-福达拉滨&瘤可燃-3期临床提示福达拉滨显著改善OS;->-单用福达拉滨耐受可；-FC 联合可迅速控制病情（但是3/43MDS-CLL中福达拉滨感染33%：-嘌呤核苷酸类似物在二线治疗中应该予以 虑。
R-CHOP->缓解率90%；->蒽环类药物效果不确定-美罗华联合瘤可然-缓解率83%：->毒副反应小-R D->目前对于肿瘤负荷小的为一线治疗-近期研究-苯达莫司汀+美罗华N=41->与R-CHOP相比：RR95 ,但PFS显著延长；-复发率分别为18%、58%：-耐受好
干细胞移植：->移植死亡率4.3%->预后优势体现在低增殖肿瘤及没有预后差的遗传学-标志如17p-;-自体 植据报道能提高OS及EFS,但目前仅为研究-性治疗或临床试验，以及不能选择其他化疗方案时；
新治疗：->例如治疗MM的方案；->Rituximab+反应停RR72%;->Rituximab+雷那度胺 R50%->注意神经毒性->苯达莫司汀81-96%；->欧洲推荐苯达莫司汀+美罗华+地塞米松联合用药-有必 一线治疗，可能不需要血浆置换且未发生-肿瘤FLARE->卡非佐米->mTOR抑制剂，依维莫司，单用RR22 33-Ibrutinib 73.0%
巨球蛋白血症是怎么回事？
第 1 页 巨球蛋白血症是怎么回事？ *导读：本文向您详细介绍巨球蛋白血症的病理病因，巨球蛋白血症主要是由什么原因引起的。
*一、巨球蛋白血症病因 *一、病因： 1.遗传因素（40%）： 巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2%，为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症病人的5%。有大量关于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他B淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象，由此可见遗传因素很重要。研究观察181个巨球蛋白血症病人，其一级家属中约20%患巨球蛋白血症或其他B细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症(尤其是多克隆lgM)，产生自身抗体(尤其是针对甲状腺的)，活性B细胞增多。是否与环境因素有关还不肯定。 2.感染（35%）： 自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系。与病毒感染是否有关还有待确定。而关于HCV，HHV-8与巨球蛋白血症之间相互关联的证据也仍有争论。 第 2 页
*二、发病机制： 遗传学的多项研究虽病例数有限，但也证明了巨球蛋白血症病人多存在染色体数目或结构异常。 常见的数目异常的有17、18、19、20、21、22、X及Y染色体缺失，另外3、4、12号染色体数目的增加也有报导。40-90%巨球蛋白血症病人存在6q21-22缺失，尤其有家族史的病人出现率相对更高。该区域可能包含了几种抑癌基因，其中BLIMP-1是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基因。 然而巨球蛋白血症并不存在lgH开关基因的重组，该发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以lgH开关重组为主要特征的lgM骨髓瘤。巨球蛋白血症骨髓克隆性B细胞是一种从表面含有大量免疫球蛋白灶沉积的小淋巴细胞到淋巴浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟浆细胞的克隆内部分化而来。 有时外周血B淋巴细胞中可检测到克隆性B细胞，其数量在耐药或疾病进展的病人中升高，这些克隆性血细胞在体外培养时有自动分化为浆细胞的特殊能力。
华氏巨球蛋白血症
WM 占 LPL 的 90%～95%
2016 年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类规定LPL的诊断 包括： ① 由小 B 淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成 的淋巴瘤； ② 通常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏； ③ 不符合其他可能伴浆细胞分化的小 B 细胞淋巴瘤诊 断标准
WM两大条件：
病理证实骨髓中有淋巴浆细胞浸润
流行病学：
国外统计，WM 每年的发病率为3 /106， 约占所有 血液系统肿瘤的1% ~ 2%，为少见病。
WM 发病年龄25~ 92岁, 中位年龄63~ 68岁, 男性 占55% ~ 70%
高加索人发病率较高,而非洲后裔发病率相对较低。
流行病学：
有大量关于家族性疾病的报道, 包括WM 及其他B 淋巴细胞增生性疾病多代中群发的现象, 由此可见 本病与遗传因素有关。
华氏巨球蛋白血症
目录 /
Contents
01
02
03
04
概念
临床表现
诊断
治疗
华氏巨球蛋白血症 （ Waldenström’s macroglobulinemia，WM）
最早于1944年由Waldenstrom描述
是一种少见的以血清单克隆IgM为主要特征 的惰性淋巴细胞肿瘤。
2016WHO关于淋巴瘤分类中，根 据临床病理学分型，将其归类为成熟B 细胞淋巴瘤中淋巴浆细胞样淋巴瘤 （LPL）亚型
临床表现
肿瘤侵犯相关
血细胞减少（HCT、WBC、PCT） 全身症状（低热、乏力、盗汗、体重
减轻） Bing-Neel综合症 肝脾、淋巴结肿大、腮腺肿大
单克隆IgM相关
高粘滞血症（头晕、耳鸣、乏力等） 冷球蛋白血症（雷诺现象、紫癜） 冷凝集素血症（RBC凝集） 淀粉样变性（IgM变性后沉积） 周围神经病变（神经细胞受损） 心、肾功能不全、皮肤色素沉着
华氏巨球蛋白血症诊疗规范(刘庭波组)
华氏巨球蛋白血症诊疗规范（2014版）原发性巨球蛋白血症是一种B淋巴细胞克隆增殖性疾病。
因首先被瑞典学者Waldenstrom发现，故又称华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia,WM）。
其特点是浆细胞样淋巴细胞浸润骨髓及髓外组织，合成及分泌单克隆性IgM。
WM以高粘滞血症、肝脾大、血清单克隆IgM增多，骨髓象显示弥漫性增生浆细胞样淋巴细胞为特征，病因还不明确。
据国外统计，WM年发病率为0.3/10万，约占血液系统肿瘤的1%-2%。
一、临床表现多见于老年，中位发病年龄为63岁，40岁以下患者罕见，男性多于女性，起病缓慢，早期仅有乏力、纳差、消瘦等一般症状，随着疾病的进展，出现贫血、出血、肝、脾和/或淋巴结肿大、高粘滞综合征、周围感觉、运动神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、肾功能损害等特殊的临床表现。
高粘滞血症的患者常有视网膜静脉扩张、扭曲和双侧视盘水肿。
淋巴结、肝和脾可肿大。
该病呈惰性过程，患者可能几年不需要特殊的治疗。
二、实验室检查1.血常规检查患者大多数有贫血，l轻度至中度贫血，l呈正细胞正色素性，红细胞呈缗钱样排列。
通常白细胞和血小板计数正常，偶见严重血小板减少。
2.骨髓检查WM因累及骨髓，因此骨髓穿刺可“干抽”，因此必须进行骨髓活检。
根据骨髓浸润的形式将其分为3个亚型：①淋巴浆细胞样型（占47%），由浆细胞样分化的小淋巴细胞构成，呈结节型；②淋巴浆细胞型（占42%），主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞混合构成，肥大细胞也可明显存在，呈间质性或结节样；③多形型，细胞类型多，包括小淋巴细胞，浆细胞样细胞，浆细胞，大变形细胞及含有丝分裂的免疫母细胞。
核内过碘酸-雪夫（PAS）反应常呈块状强阳性。
3.免疫学检查WM的淋巴样浆细胞表达全B细胞标志物（CD19、CD20、CD22）、胞质Ig、FMC7、BCL-2、PAX5、CD38和CD79α。
5%-20%的患者表达CD5，CD10和CD23一般不表达。