华氏巨球蛋白血症

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巨球蛋白血症肾损害1例报道

国眶｜团啊猛‘２０１３年１０月第１　１卷第２９期　

巨球蛋白血症肾损害１例报道　

姜敏　万廷信　路新强　李银霞　（甘肃省武威市人民医院肾内科，甘肃武威７３３０００）　

【关键词ｌ巨球蛋白血症；肾损害　

中图分类号：Ｒ５５３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１—８１９４（２０１３）２９—０４８５—０２　

巨球蛋白血症是由瑞典医师Ｊａｎ　Ｇｏｓｔａ　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ于１９４４年首次　

报道…，又称华氏巨球蛋白血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ　ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ，　

ｗＭ），是一种幼稚Ｂ淋巴细胞恶性增生性疾病，好发于老年人，男　

性多见，临床表现无特异性　］，良性进展者生存期为ｌ０年，恶性者为　

３年，临床较少见　一，尤其是以肾脏损害为主要表现者甚为罕见，易　

被误诊，笔者收治以肾功能衰竭为首发症状的原发性巨球蛋白血症１　

例，分析如下。　

１病历摘要　

患者男性，６７岁，汉族，农民。因“四肢软弱、无力１个月”人　院。患者２０１２年８月无明显诱因突然出现双下肢疲乏、无力，行走　

时双下肢软弱，上楼梯时加重，休息后缓解。无头痛、头晕，无胸　

闷、气短，双下肢无浮肿，四肢无麻木、疼痛及感觉异常，关节无　

红肿、疼痛，无发热、盗汗。上述症状逐渐加重，９月６日就诊于我　院，病程中患者精神尚可，食欲尚可，睡眠欠佳，大小便正常，体　

质量无明显减轻。既往史：２４岁时诊断为“肺结核”，曾抗结核治　

疗，具体药物及疗程不详。２０１１年６ｙＪ诊断为“结核性胸膜炎”，　

“异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇”抗结核治疗１年。无高　

血压、糖尿病等病史。查体：Ｔ　３６．４℃，Ｐ　６８次／分，Ｒ　２０次／分，　

ＢＰ　１　２０／７０ｍｍＨｇ，全身黏膜未见黄染及出血点，浅表淋巴结未触及　

肿大，眼睑及颜面部无浮肿，结膜轻度苍白，巩膜无黄染，口唇无　

发绀，两肺呼吸音清，未闻及干湿性哕音。心率６８次／分，律齐，　心脏各瓣膜区未闻及杂音，未闻及心包摩擦音。腹部平软，无压痛　

华氏巨球蛋白血症病情说明指导书

一、华氏巨球蛋白血症概述

华氏巨球蛋白血症（waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种惰性 B 细胞淋巴瘤，属非霍奇金性淋巴瘤范畴，表现为大量浆细胞样淋巴细胞聚集，并分泌克隆性免疫球蛋白 M（IgM），常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏。本病多见于老年人，患者可有乏力、盗汗、消瘦、紫癜、淋巴结肿大、肝脾肿大等全身多系统表现。本病的病因与发生机制尚不完全清楚，可能与遗传因素改变导致 B 淋巴细胞增殖失控有关。针对华氏巨球蛋白血症常采取以化疗结合免疫调节疗法为主的治疗方案，辅以对症治疗和抗感染治疗。

英文名称：waldenström's macroglobulinemia，WM

其它名称：Waldenstrom 病，巨球蛋白血症

原发性巨球蛋白血症12例临床观察

中外医学研究　２０１０年４月第８卷　床探　矿　ｊ　磐重孽ｌ　｜誊　∞ｔ誊｜曩　∞ｔ１｜　．　≯　誊｜｜蓦　第８期　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　誊崩　番　誊ｔ曩　曩　ｌ。誊　：　誊　孵蓐：　茸　墨曩旁　磐象曩劳　篁　原发性巨球蛋白血症１　２例临床观察　栾春来孟君霞夏玉彬李新刚　安阳地区医院血液科（河南　安阳４５５０００）　【摘要】　目的探讨Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ巨球蛋白血症的临床特点，提高诊疗水平。方法　回顾性分析１２例患者临床特点及治疗。　结果２例完全缓解，６例部分缓解，４例生存，病程３～６８月。结论ＷＭ尚无有效的治疗方法，应用苯丁酸氮芥为常用的治疗手段，　但不能治愈，硼替佐米，沙立度胺及干扰素有望提高ＷＭ的疗效，延长生存时间。　【关键词】　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ巨球蛋白血症；　药物治疗　原发性巨球蛋白血症又称华氏巨球蛋白血症（ＷＭ），是一种　Ｂ淋巴细胞单克隆恶性增生性疾病，以肝、脾、淋巴结、骨髓等系　统淋巴细胞样浆细胞浸润，血清中出现大量单克隆ＩｇＭ为特征，　好发于老年男性，呈慢性进行性发展。由于该病临床表现无明显　特异性，误诊率高；随着社会的老龄化近年来发病率增高，回顾性　分析１９９６年５月一２００８年ｌ０月间笔者所在医院收治的ｌ２例　ＷＭ患者的临床资料，现报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料收集笔者所在医院１９９６年５月一２００８年１０月　收治的ＷＭ患者共１２例。１２例中，男９例，女３例，中位年龄　６５．８５（５４～７８）岁；头晕、乏力、头痛、眼球震颤、共济失调等血粘　度增高１１例，发热３例，皮肤黏膜出血３例，脾肿大９例，骨损害　２例，浅表淋巴结肿大５例，周围神经病３例，溶血性贫血１例。　１．２实验室诊断依据贫血，多为轻中度贫血；外周血红细胞呈　缗钱样排列；骨髓９例可见到淋巴细胞样浆细胞，此类细胞似淋　巴细胞大小，核偏移，胞浆呈灰蓝色泡沫感，边缘不整呈棘形，胞　浆中可见空泡，无颗粒；血清蛋白电泳带可见高而尖峰或密集带，　免疫固定电泳呈ＩｇＭ沉淀线增粗、隆起，单珠峰改变；１例淋巴细　胞未增多，血清免疫电泳呈ＩｇＭ沉淀线增粗、隆起，单珠峰改变。　血生化球蛋白明显升高；ＩｇＭ均数为（１６．３１—４６８．５７）ｇ／Ｌ，ＩｇＭ　＞３０　ｇ／Ｌ者８例，１０～３０　Ｌ者４例。本周蛋白阳性３例。　１．３疗效标准疗效分为完全缓解（ＣＲ）：血清中Ｍ蛋白成分　消失，ＩｇＭ定量正常，体格检查、骨髓象及血清粘滞度均恢复正　常。部分缓解（ＰＲ）：血清中单克隆ＩｇＭ减少５０％，淋巴结缩小　５０％，血清粘滞度降低５０％。　２结果　６例应用苯丁酸氮芥治疗，１例ＣＲ，２例ＰＲ，３例无效；４例应　用ＣＯＰ方案化疗，２例ＰＲ，２例无效；２例应用Ｆｃ方案联合血浆　置换，１例ＣＲ，１例ＰＲ。３例死亡，分别死因为贫血性心肌病、心　肌梗死、脑梗死各１例，失访４例，５例存活。本组病程最长者达　４年。　３讨论　ＷＭ是一种慢性淋巴细胞恶性增生性疾病，其特点是血中出　现大量单克隆ｌｇＭ和骨髓中淋巴样浆细胞浸润。异常增殖的细　胞可浸润肝、脾、淋巴结及骨髓等系统，骨髓出现淋巴样浆细胞异　常增生。同时病变细胞可合成和分泌大量巨球蛋白，使血中ＩｇＭ　—ｌ６８一　浓度升高，致血粘滞性增加，并可在肾脏沉积。因此，临床上本病　主要表现为肝、脾、淋巴结肿大、高粘滞综合征、冷球蛋白血症、冷　凝集阳性溶血性贫血、外周神经病变、淀粉样变及肾小球病变。　ＷＭ是一种少见病，美国每年新发病患者大约有１　５００例，发病率　大约是多发性骨髓瘤（ＭＭ）的１／６。从本研究也可以看出ＷＭ的　发病率很低，由于该病临床表现无特异性，发病率低，部分医生的　认识不足，故误诊率高，本组患者有２例初诊时误诊，分别误诊为　恶性淋巴瘤及慢淋，经淋巴结、骨髓病理组化，骨髓免疫学确诊。　ＷＭ占血液系统恶性肿瘤的１．４％，所有恶性肿瘤的０．１％。男　性患者的发病率略高于女性患者（２．７５：１），并且随年龄的增长　而增加。ＷＭ的临床表现复杂多样，贫血是ＷＭ最常见的临床表　现，本组患者乏力的发生率为７５％，几乎所有的患者血红蛋白均　低于正常值，贫血的主要原因与造血功能受抑制，红细胞破坏增　加，失血等有关。部分患者出现头晕、纳差、自汗及消瘦，与血粘　度增加，大脑及消化道缺氧及消耗增加有关。脾肿大及淋巴结肿　大为该病常见临床表现，故要与淋巴结和（或）脾肿大为主要Ｉ临　床表现的慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤等鉴别。发热，雷诺现　象，出血的比例均较低，与Ｇｅｒｔｚ等的报道接近。本研究骨损害１　例，全身核素骨扫描提示核素浓集明显，这与影像科医生阅片的　主观差异等有关，但ＷＭ骨损害的发生率仍远远低于ＭＭ，这是　一个重要的鉴别点。ＷＭ治疗的方法主要为血浆置换，干扰素，　烷化剂及核苷类似物的单药及联合化疗，单克隆抗体如美罗华，　新药如硼替佐米，阿仑单抗，沙立度胺等，大剂量化疗及干细胞移　植。本组１２例患者初始治疗仍以烷化剂为主，维持应用沙立度　胺＋干扰素，有效率５０％，ＣＲ率１６．７％。近年较多报道，用嘌呤　核苷酸合成酶抑制剂氟达拉滨（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）和克拉屈滨（ｃｌａｄｒｉｂ—　ｉｎｅ）治疗ＷＭ，总有效率分别为７９％及８８％。有报道骨髓移植治　疗较年轻ＷＭ患者２例（其中ｌ例为自体干细胞移植，另ｌ例为异　基因骨髓移植），无病生存分别达３年及９年。　总之，由于该病表现的非特异性，临床误诊率高，应完善相关　检查，提高对该病的认识，积累经验，降低误诊率。治疗的早期应　用血浆置换可以明显改善症状，氟达拉滨、美罗华及新药硼替佐　米可作为一线用药，提高治疗效果。　

原发性巨球蛋白血症颅内浸润、腰骨髓病变1例报告

・３ｌ８・　避缝筮！益　生塑　鲞　Ｊｏｕｒｎａｉ　ｏｆ　Ｃｅｒｖｉｃｏｄｙｎｉａ　ａｎｄ　Ｌｕｍｂｏｄｙｎ　Ｑ！　：　：　』　：　

原发性巨球蛋白血症颅内浸润、腰骨髓病变１例报告　

周仪‘，程月新　，李仕红　，符益纲‘，张蔚蔚　，沈祥春ｔ，徐进　

（１．江苏省盐城市第一人民医院，江苏　盐城２２４００１；２．江苏省盐城卫生职业技术学院，江苏　盐　

城２２４００１）　

关键词：原发性；巨球蛋门血症　中图分类号：Ｒ５５３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００５—７２３４（２０１０）０４—０３ｌ８一Ｏ２　

原发性巨球蛋白血症，即华氏巨球　

蛋白血症（ＷＭｄｅｎｓｔｒｔｉｍ’Ｓ　ｍａｃｒｏｇｉｏｂ—　

ｕｌｉｎｅｍｉａ，ＷＭ），是一种以骨髓或肝、脾、　淋巴结内淋巴浆细胞浸润和血清中存　

在大量单克隆ｌｇＭ为特征的恶性浆细　胞病。也是一类少见的呈慢性进行性发　

展的血液系统疾病，多见于老年人，临　床表现非特异且易于误诊　ＷＭ颅内浸　润、腰骨髓病变十分罕见，本文报道ｌ　

例井复习有关文献　

临床资料　患者，男．６４岁：于２０年前不明原　

下出现鼻衄～五官科就诊埘症处理效　果差，反之有鼻腔ＨⅢＬ衄。手术治疗后　

仍有间断鼻衄一２００３—０６在我院血液科　就诊，门诊检查Ｉ虹沉Ｉ６０ｍｍ／Ｉ　、免疫球　

蛋门增高ｌｇＭ１０６．８／Ｉ．确诊　球蛋Ｉ　０【　

症。　断予环磷酰胺、辔町宁、强的松，　氟达拟滨、ＣＯｌ　方‘棠　，２００８—０６　Ｊｊ　

…恍　，　：．　院什　ｆ　！ＣＴ愉　求小＝　驯　坝ｌ』Ｊ占位　脚剐；ＣＴ俭盘，ｊ　胁气　

肿，　下轻度Ｉ　质性炎变　ＥＣ．ｒ全ｑ骨　

｛＿Ｊ椭木　恶性骨件痫变　象　刮　ｒ　汀治疗，头晕好转。２００９—０ｉ一０８门患行　脱嗜曛，呼之能应，答非ｔｇ￣ｌ＋ｉ，ｊ，反应迟　

钝，食纳减少，后突然…　神志小清，圮　

恶　ｂｌｑ￣ｌ！：ｌ：　、头帧ＭＲ　Ｊ、　扫小颅　多发　性ｆｔｉ位．增灶　３描，ｊ　．卜　胜ｉ、　ｆ！Ｉ！Ｉｊ脯室　

华氏巨球蛋白血症伴发视网膜脱离的中西医结合治疗

中　医　药　学　报　Ａｃｔａ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　２０１０年第３８卷第５期　Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．５，２０１０　

华氏巨球蛋白血症伴发视网膜脱离　

的中西医结合治疗　

宋柏林　，王帆　，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ　Ｏｈｒｌｏｆｆｚ　

（１．长春中医药大学附属医院眼科，吉林长春１３００２１；２．德国法兰克福歌德大学医院眼科，德围法兰克福６０５９０）　

摘要：华氏巨球蛋白血症是一个罕见的单克隆免疫球蛋白ＩｇＭ异常增生的浆细胞淋巴瘤，本文报道了　

一个华民巨球蛋白血症伴随视网膜脱离的病例，６６岁男性突发右眼视力障碍，散瞳后的眼底检查表现　

为视网膜脱离，实验室和骨髓穿刺结果证实为华氏巨球蛋白血症。患者经过系统的化疗并结合中医药　

治疗后，眼底改变得到明显改善。这篇病例报告为尝试运用中医药和针灸相结合的方案治疗华民巨球　

蛋白血症伴随视网膜脱离提供了新的机会，同时，有助于临床医生应用辨证施治的整体观念来理解疾　

病的本质。　

关键词：华氏巨球蛋白血症；视网膜脱离；中药　

中图分类号：Ｒ７７４．１　２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００２—２３９２（２０１０）０５—０１１４～０２　

１基本情况　

一名６６岁男性患者，以右眼突然视力障碍就诊，　

自觉右侧颞上方视野缺损似“窗帘”遮挡。患者自述　

有齿龈出血，身体乏力并伴有发热，既往高血压病史多　

年，外观呈贫血貌。眼科检查为：视力右眼０．２，不能　

矫正；左眼０．８。右眼眼前节检查无异常表现，散瞳后　

眼底检查表现为，鼻下方视网膜轻度灰白色隆起约　

２Ｄ，表面光滑无皱褶，并伴有点状的出血，临床诊断为　

右眼视网膜脱离。实验室检查显示：血红蛋白（Ｈｂ）浓　

度降低９．Ｏｇ／ｄＬ（１１～１６ｇ／ｄＬ），血清　蛋白为　

５５．７３％（９．８～ｌ８．２０），Ｂ蛋白４．５６％（７．０～１３．０），　

２蛋白３．０２％（５．９～１１．２），ＩＸ．１蛋白０．８８％（１．０～　

５．７），总蛋白９９　Ｌ（６０～８Ｏｇ／Ｌ），白蛋白３４　Ｌ（６０～　

淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)

中华血液学杂志2016年9月第37卷第9期ChinJHematol，September2016，Vol.37，No.9·729·∙标准与讨论∙淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组、中国抗淋巴瘤联盟

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.09.001基金项目：国家科技支撑计划（2014BAI09B12）通信作者：邱录贵，中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院，Email：qiulg@；周道斌，中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院，Email：zhoudb@Theconsensusofthediagnosisandtreatmentoflymphoplasmacyticlymphoma/Walderströmmac-roglobulinemiainChina（2016version）Hematol-ogyOncologyCommitteeofChinaAnti-CancerAssociation;Leukemia&LymphomaGroupSocietyofHematologyatChineseMedicalAssociation;UnionforChinaLymphomaInvestigatorsCorrespondingauthor:QiuLugui,InstituteofHematologyandBloodDiseaseHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Tianjin300020,China.Email:qiulg@;ZhouDaobin,DepartmentofHematology,PekingUnionMedicalCollegeHospital,Beijing100730,China.Email:zhoudb@淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacyticlymphoma/Waldenströmmacro-globulinemia，LPL/WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。近年来国际上对LPL/WM发病机制、诊断和治疗的研究均取得较大进展［1］，而国内对LPL/WM认识较晚，对其诊断、治疗比较混乱，为提高我国临床工作者对LPL/WM的认识水平，规范其诊断及治疗，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组以及中国抗淋巴瘤联盟组织相关专家制订了本共识。一、定义LPL/WM是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM［1］。90%~95%的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白［1-2］。由于非WM型LPL所占比例低，相关研究较少，本共识仅探讨WM相关标准，非WM型LPL的治疗等参照WM进行。二、诊断、分期、预后和鉴别诊断（一）WM诊断标准［3］1.血清中检测到单克隆性的IgM（不论数量）。2.骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）。3.免疫表型：CD19（+），CD20（+），sIgM（+），CD22（+），CD25（+），CD27（+），FMC7（+），CD5（+/-），CD10（-），CD23（-），CD103（-）。10%~20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23，此时不能仅凭免疫表型排除WM。4.除外其他已知类型的淋巴瘤。5.有研究者报道MYD88L265P突变在WM中的发生率高达90%以上［4］，但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关，MYD88L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。因此MYD88L265P突变是WM诊断及鉴别诊断的重要标志，但非特异性诊断指标。注：LPL/WM无特异的形态学、免疫表型及遗传学改变，故LPL/WM的诊断是一个排他性诊断，需要紧密结合临床表现及病理学等检查结果进行综合诊断。虽然通过骨髓检查可诊断LPL/WM，但如有淋巴结肿大仍建议尽可能获得淋巴结等其他组织标本进行病理学检查，以除外其他类型淋巴瘤可能。（二）分期和预后WM的国际预后指数（ISSWM）是目前WM

华氏巨球蛋白血症:循证医学新进展及共识更新

华氏巨球蛋白血症：循证医学新进展及共识更新

侯健;彭利晖

【期刊名称】《解放军医学杂志》

【年(卷),期】2013(38)9

【摘要】华氏巨球蛋白血症(WM)是一种独特的B细胞肿瘤,其主要特征为骨髓淋巴样浆细胞浸润和单克隆IgM血症.最新研究表明,WM细胞MYD88基因发生了突变(L265P),该突变通过一系列信号最终激活NF-κB,导致B细胞异常增殖.WM临床主要表现为组织浸润和单克隆IgM引起的损害.WM需与其他产生单克隆IgM的淋巴系统肿瘤相鉴别,而MYD88 L265P检测是新的鉴别手段之一.目前,WM的推荐治疗方案包括烷化剂、核苷类似物、硼替佐米和利妥昔单抗等.

【总页数】5页(P705-709)

【作者】侯健;彭利晖

【作者单位】200003 上海第二军医大学长征医院血液科,全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心;200003 上海第二军医大学长征医院血液科,全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心

【正文语种】中文

【中图分类】R733.41

【相关文献】

1.如何科学地制定临床决策——循证医学、指南共识、精准医学、整合医学与临床决策 [J], 何权瀛

2.特发性肺纤维化诊治进展:从“专家共识”到以循证医学证据为基础的“诊治指南” [J], 崔瑷;代华平

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华氏巨球蛋白血症并乳糜性胸腔积液报告一例

Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．６　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｉｒ（，￣ｍ．ＣＯｌｌｑ　

华氏巨球蛋白血症并乳糜性胸腔积液一例　・病例报告・　

阳纯璐　蔡珊　周新伏　沈震宇　刘中华　

１中南大学湘雅二医院呼吸内科（湖南长沙４１００００）；２湘潭市中心医院血液肿瘤科（湖南湘潭　４１１１００）；３湘潭市中心医院呼吸内科（湖南湘潭４１１１００）　

华氏巨球蛋白血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ　

ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ），又名原发性巨球蛋白血症，系一　种Ｂ淋巴细胞恶性增生性疾病，以合成和分泌大量　

单克隆ＩｇＭ及骨髓中出现淋巴样浆细胞为特征。华　

氏巨球蛋白血症年发病率约３／１００万，占血液系统　

肿瘤的ｌ％～２％。该病在白种人中发病率比较高，　

而黑种人仅占患者总数５％左右，我国暂缺较权威　

的华氏巨球蛋白血症流行病学资料。发病人群年龄　中位数为６３～６８岁，其中男性占５５％～７０％　１－２］。　

国内甚少华氏巨球蛋白血症并胸腔积液报道，而华　

氏巨球蛋白血症并乳糜性胸腔积液尚无报道。　

临床资料患者男性，６５岁。因“头晕并反复　

鼻衄２年，乏力半年，咳嗽、气促３个多月余”于　２０１２年１月３１日住院。患者２年前无明显诱因出　

现头痛，无视物旋转，无恶心、呕吐，并间断鼻衄，每　

次鼻出血量较多，无皮肤出血点、瘀斑，无便血、血　

尿，先后多次就诊当地医院，予以止血对症处理。　

６个月前患者感全身乏力，无肢体感觉、运动障碍，　

未行特殊治疗。３个月余前，患者无明显诱因出现　

咳嗽、气促，伴胸闷，活动时明显，无痰，无发热、盗　

汗，并呈进行性加重。２０１２年１月２９日就诊某门　

诊，查肺部ＣＴ示支气管疾患并感染，双侧胸腔积　

液，拟“胸腔积液查因：肺Ｃａ？肺结核？脓胸？”收入　

呼吸科住院。起病以来，患者双下肢中度浮肿，精　

神、食欲欠佳，睡眠可，大便干结，小便正常，近２个　月体重下降约８　ｋｇ。既往有“冠心病、慢性阻塞性　

华氏巨球蛋白血症诊疗规范(刘庭波组)

华氏巨球蛋白血症诊疗规范（2014版）

原发性巨球蛋白血症是一种B淋巴细胞克隆增殖性疾病。因首先被瑞典学者 Waldenstrom发现，故又称华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia,WM）。其特点是浆细胞样淋巴细胞浸润骨髓及髓外组织，合成及分泌单克隆性IgM。WM以高粘滞血症、肝脾大、血清单克隆IgM增多，骨髓象显示弥漫性增生浆细胞样淋巴细胞为特征，病因还不明确。据国外统计，WM年发病率为0.3/10万，约占血液系统肿瘤的1%-2%。

一、临床表现

多见于老年，中位发病年龄为63岁，40岁以下患者罕见，男性多于女性，起病缓慢，早期仅有乏力、纳差、消瘦等一般症状，随着疾病的进展，出现贫血、出血、肝、脾和/或淋巴结肿大、高粘滞综合征、周围感觉、运动神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、肾功能损害等特殊的临床表现。高粘滞血症的患者常有视网膜静脉扩张、扭曲和双侧视盘水肿。淋巴结、肝和脾可肿大。该病呈惰性过程，患者可能几年不需要特殊的治疗。

二、实验室检查

1.血常规检查

患者大多数有贫血，l轻度至中度贫血，l呈正细胞正色素性，红细胞呈缗钱样排列。通常白细胞和血小板计数正常，偶见严重血小板减少。

2.骨髓检查

WM因累及骨髓，因此骨髓穿刺可“干抽”，因此必须进行骨髓活检。根据骨髓浸润的形式将其分为3个亚型：①淋巴浆细胞样型（占47%），由浆细胞样分化的小淋巴细胞构成，呈结节型；②淋巴浆细胞型（占42%），主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞混合构成，肥大细胞也可明显存在，呈间质性或结节样；③多形型，细胞类型多，包括小淋巴细胞，浆细胞样细胞，浆细胞，大变形细胞及含有丝分裂的免疫母细胞。核内过碘酸-雪夫（PAS）反应常呈块状强阳性。

3.免疫学检查

WM的淋巴样浆细胞表达全B细胞标志物（CD19、CD20、CD22）、

胞质Ig、FMC7、BCL-2、PAX5、CD38和CD79α。5%-20%的患者表达CD5，CD10和CD23一般不表达。

华氏巨球蛋白血症及其他单克隆IgM相关性疾病中MYD88~(L265P)及CXCR4~(WHIM)基因突变的研究

背景及目的：华氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia, WM)一种以分泌单克隆免疫球蛋白M (IgM)为特征的淋巴浆细胞淋巴瘤。单克隆IgM相关性疾病是一组异质性疾病,共同特点是存在单克隆IgM免疫球蛋白。近年来,研究发现MYD88L265P和CXCR4WHIM两种体细胞突变在WM患者中存在较高的突变率,但两突变在其他非WM的单克隆IgM相关性疾病中的发生率知之甚少。

本研究希望探索WM及其他单克隆IgM相关性疾病中MYD88L265P和CXCR4WHIM基因突变的情况。方法：研究我院自2000年1月至2016年4月在北京协和医院初诊WM患者的临床数据,总结其基线资料、危险分层、治疗反应及进行生存分析。对不同来源的49份WM患者样本同时行Real-time AS-PCR和AS-PCR检测,比较两种方法对同种样本的MYD88L265P突变检出率情况。

采用Real-time AS-PCR、AS-PCR、和Sanger测序方法检测93名单克隆IgM相关性疾病患者MYD88L265P和CXCR4WHIM基因突变,比较两种基因突变在WM及其他单克隆IgM相关性疾病中的阳性率。同时对2例Bing-Neel综合征患者进行了CSF中MYD88L265P基因突变的追踪监测。结果：本研究共入组90例活动性WM患者,中位年龄为64.5岁,常见的发病症状包括贫血、B症状、淋巴结肿大、肝脾肿大、高粘滞症状、皮肤粘膜出血,少数患者有继发性淀粉样变、周围神经病、冷凝集素病及发Bing Neel综合征。

75例患者接受了治疗,并可评价疗效。其中50例患者接受过以利妥昔单抗/硼替佐米/沙利度胺为代表的新型药物治疗,25例患者仅接受氟达拉滨/烷化剂等的传统药物化疗。中位随访时间44个月后,中位OS为80个月。 WPSS危险分层为高、中、低危患者的中位OS分别为37个月、84个月、尚未达到。新型药物治疗患者中位OS长于传统药物治疗患者。Real-time AS-PCR和AS-PCR检测MYD88L265P基因突变的敏感性分别约为0.16%和1%,通过比较49份新鲜样本和15份福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织的两种方法检测结果,得出：对于骨髓CD19+分选细胞,西者检出率无差异；而对于骨髓液、FFPE组织提取的DNA, Real-time AS-PCR比AS-PCR能更好的检测出MYD88L265P基因突变。

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