丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯的合成
氯贝丁酯的合成
氯贝丁酯的合成
氯贝丁酯（Clofibrate或Clofibric Acid Ethyl Ester，化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯，C12H15ClO3）是一种用于治疗高血脂症的药物，特别是针对降低甘油三酯水平。
以下是两条合成路线概述：
合成路线一
1. 起始原料：以对氨基苯酚为原料。
对氨基苯酚首先经过重氮化反应生成相应的重氮盐。
重氮盐经置换反应制得对氯苯酚。
对氯苯酚通过缩合反应形成中间体。
中间体经过水解和酸化处理得到对氯苯氧异丁酸。
最后，对氯苯氧异丁酸与乙醇发生酯化反应，生成目标化合物氯贝丁酯。
合成路线二
1. 起始原料：以苯酚为原料。
苯酚先经过缩合反应生成苯氧异丁酸。
然后在乙醇溶液中通入氯气进行氯化反应，将苯环上的氢原子替换为氯原子。
氯化后的产物再与乙醇进行酯化反应，从而直接得到氯贝丁酯。
2,4-d丁酸的合成
2,4-d丁酸的合成
2,4-二氯丁酸（2,4-dichlorobutyric acid）是一种有机化合物，常用作化工原料。
它可以合成如下：
合成路线一：通过氯代烃的氯化反应合成
1. 将丁酸或其衍生物与氯气反应，生成2,4-二氯丁酸。
反应式：CH3CH2COOH + Cl2 → CH3CH2COCl+ HCl
2. 将对氯苯磺酸钠与丁酸反应，生成2,4-二氯丁酸。
反应式：CH3CH2COOH + NaC6H4SO3 → CH3CH2COC6H4SO3Na + H2O
3. 将氯甲酸甲酯与对氯苯磺酸钠反应，生成2,4-二氯丁酸。
反应式：CH3COCl + NaC6H4SO3 → CH3COC6H4SO3Na+ NaCl
合成路线二：通过醇的氧化反应合成
1. 将2,4-二氯苯酚与氢氧化钠反应，生成2,4-二氯苯甲醇。
反应式：2C6H4Cl2OH + NaOH → 2C6H4Cl2O^-Na+ + H2O
2. 将2,4-二氯苯甲醇氧化，生成2,4-二氯丁酸。
反应式：C6H4Cl2O^-Na+ + O2 → C6H4Cl2COOH
以上是2,4-二氯丁酸的两种合成方法，实际操作中需要根据具体情况和实际需求选择合适的合成路线。
一种帕拉米韦中间体的制备方法
一种帕拉米韦中间体的制备方法一种帕拉米韦中间体的制备方法帕拉米韦是一种广泛应用于治疗丙型肝炎的药物，其市场需求量大，并且还有进一步的发展潜力。
但是，帕拉米韦的合成相对复杂，需要制备多个中间体，其中一种关键的中间体是（2S,3S,4S)-2-（甲基氨基）-3,4-二羟基戊酸丁酯。
下面介绍一种制备这种中间体的方法，该方法具有制备简单、选用原料价格实惠等优点。
1.原料和仪器设备原料：丁酸丁酯（AR）、氢氧化钠（AR）、碘甲烷（AR）、甲基溴化钠（AR）、3-羟基丁烯-2酮（AR）、N-甲基二甲酰胺（AR）、冰醋酸（AR）。
仪器设备：恒温水浴、磁力搅拌器、聚乙烯醇（PVA）、尼龙过滤膜、旋转蒸发器、液氮。
2.制备步骤第一步：将丁酸丁酯（4.0克，20mmol）和氢氧化钠（0.92克，23.0mmol）放入三口瓶中，加入50ml甲醇，搅拌至溶解。
第二步：将碘甲烷（4.32克，27mmol）滴加到瓶中，继续磁力搅拌反应12小时。
第三步：反应混合物被过滤，产生褐色沉淀。
将其充分洗涤，并将产物在旋转蒸发器中富集。
第四步：将过滤获得的产物（11.3克）与3-羟基丁烯-2酮（3.24克，30mmol）、甲基溴化钠（5.79克，34mmol）、N-甲基二甲酰胺（5.19克，54mmol）加入到三口瓶中，加入50ml四氢呋喃，与磁力搅拌器搅拌，反应温度控制在0-5℃左右。
第五步：将反应混合物过滤，重新富集并洗涤所得沉淀。
第六步：将所得沉淀溶解在氢氧化钠溶液中，微量加入冰醋酸，产生帕拉米韦中间体，同时，也加入聚乙烯醇。
经尼龙过滤膜过滤，取得所需产品。
并于液氮中冷冻干燥得到纯品。
3.反应机理该制备方法的反应机理如下：丁酸丁酯与碘甲烷反应，产生二溴丁酸丁酯。
然后，二溴丁酸丁酯与3-羟基丁烯-2酮和甲基溴化钠反应，生成（2S,3S,4S)-2-（甲基氨基）-3,4-二羟基戊酸丁酯。
最后，通过在氢氧化钠溶液中，添加帕拉米韦含量的冰醋酸，加入聚乙烯醇溶剂，生成所需要的帕拉米韦中间体。
西他列汀关键中间体的合成研究
第48卷第9期 当 代 化 工 Vol.48，No.9 2019年9月 Contemporary Chemical Industry September ，2019基金项目：2015年度河南省重点科技攻关，编号：152102210285。
收稿日期：2018-01-20 作者简介：邢冰梅（1966-），女，河南平舆人，高级工程师，研究方向：制药工程。
通讯作者：姜玉钦，河南南阳人，副教授，研究方向：药物合成。
E-mail: jiangyuqin@ 。
西他列汀关键中间体的合成研究邢冰梅1，徐鹤1，谷少华2，姜玉钦3*（1. 天方药业有限公司，河南 驻马店463000；2. 新乡市中心医院，河南 新乡451191；3. 河南师范大学 化学化工学院，河南 新乡453007）：3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯是合成二肽基肽酶-IV 抑制剂类药物磷酸西他列汀的关键中间体。
以2,3,5-三氟苯胺为原料，先经过重氮化反应得到1,2,4-三氟苯，再在溴素和三氯化铝的作用下収生亲电叐代，得到2,4,5-三氟溴苯；然后与丙二酸二乙酯缩合，再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-三氟苯乙酸，最后与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮缩合后水解得到3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯，总收率达到61.9%。
产品经核磁氢谱和核磁碳谱表征。
该路线能有效减少副产物，适合工业化生产。
：3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯；2,3,5-三氟苯胺；工业化生产：O623.6 ： A 文章编号： 1671-0460（2019）09-1930-04Study on the Synthesis of Key Intermediate for Preparing SitagliptinXING Bing-mei 1, XV He 1, GU Shao-hua 2, JIANG Y u-qin 3*（1. Topfond Pharmaceutical Co., Ltd., Henan Zhumadian 463000, China;2. Xinxiang Central Hospital, Henan Xinxiang 451191, China;3. School of Chemistry and Chemical Engineering, Henan Normal University, Henan Xinxiang 453007, China ）Abstract : 3-Chloro-4-（2,4,5-trifluorophenyl ）-methyl butyrate is a key intermediate in the synthesis of dipeptidyl peptidase-IV inhibitor cetaxidine phosphate. In this paper, 1,2,4-trifluorobenzene was synthesized from 2,3,5-trifluoroaniline by diazotization, then 2,4,5-trifluorobromobenzene was obtained by electrophilic substitution with bromine and aluminum trichloride,and then 2,4,5-trifluorophenylacetic acid was obtained via condensation reaction with diethyl malonate, hydrolysis by sodium hydroxide, acidification by hydrochloric acid and decarboxylation by heating. Finally, methyl 3-oxo-4-（2,4,5-trifluorophenyl ）-butyrate was synthesized by condensation with 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione and hydrolysis with a total yield of 61.9%. The products were characterized by 1H NMR and 1H NMR. This route can effectively reduce by-products and is suitable for industrial production. Key words : 3-chloro-4-（2,4,5- three fluorophenyl ）-methyl butyrate; 2,3,5-trifluoroaniline;Industrial production作为合成西他列汀的重要中间体[1]，3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯収挥着重要的作用。
氨氯地平的合成路线评述
氨氯地平的合成路线评述氨氯地平（Amlodipine）是一种钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和冠心病。
下面将对氨氯地平的合成路线进行评述。
氨氯地平的合成可分为两个关键步骤：4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成和与乙酰乙酸异丁酯的缩合反应。
首先，4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成可通过苯甲醛和2-氯苯乙酸的缩合反应得到。
具体合成步骤如下：首先，将苯甲醛与无水乙醇混合，在室温下搅拌混合物，然后将其缓慢滴加入氯化氢酸催化剂中。
随着反应的进行，观察到产生了白色的絮凝物，说明反应正在进行中。
接下来，将2-氯苯乙酸溶解在乙醇中，然后加入苯甲醛的反应液中。
再次加入氯化氢酸催化剂，并搅拌混合物，反应20分钟。
观察到反应液逐渐从浅黄色变成无色，说明目标产物已成功合成。
然后，通过过滤固相产物并冷冻结晶，得到4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶。
这是氨氯地平合成的第一步。
接下来，将4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶与乙酰乙酸异丁酯反应，生成氨氯地平。
具体合成步骤如下：首先，在无水乙醇中将4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶溶解。
然后，缓慢滴加氯化亚铜催化剂和氨氯地平前体化合物（乙酰乙酸异丁酯）的溶液。
将反应溶液加热至50°C，并加入钠盐催化剂。
反应进行5小时。
最后，过滤固相产物，用乙醇-水混合溶剂冲洗固体。
通过再结晶，得到氨氯地平的纯品。
综上所述，氨氯地平的合成路线相对较为简单，主要包括4-（2-氯苯基）-2,6-二甲基吡啶的合成和与乙酰乙酸异丁酯的缩合反应两个关键步骤。
这些合成步骤通过简单的有机反应和使用常规实验室设备即可完成。
最后获得的氨氯地平纯品可用于进一步的医药工业应用中。
总体而言，氨氯地平的合成路线是经过精心设计和优化的，通过有效的化学转化和反应条件控制，能够高效地合成出纯度较高的目标产物。
这为氨氯地平的大规模生产提供了可行的合成途径。
但需要注意的是，在实际生产中，还需要考虑诸如反应的效率、产率和副反应等因素，以确保合成过程的可控性和安全性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第ｌ６期 李公春，等：丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯的合成 ・７・ 丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯的合成 李公春，谢智宇，侯旭锋，田 源，吴长增 （许昌学院化学化工学院化学生物传感与检测重点实验室，河南许昌４６１０００） 摘要：以丁酸为原料，三氯化磷为氯化试剂，合成了丁酰氯，产率为８１．５％。以氯化锌为催化剂，丁酰氯与多聚甲醛在６０￣Ｃ下进行反应， 合成了丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯，产率为６６．２％。 关键词：丁酸氯维地平；丁酸氯甲酯；合成 中图分类号：０６２１．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—０２１Ｘ（２０１７）１６－０００７－０２
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ Ｂｕｔｙｒａｔｅ ｉｌｌｓ Ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ Ｂｕｔｙｒａｔｅ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｌｉ Ｇｏｎｇｃｈｕｎ，Ｘｉｅ ，ｔｔｏｕ ，Ｔｉａｎ Ｙｕａｎ，Ｗｕ Ｃｈａｎｇｚｅｎｇ （Ｋｅｙ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｏ／Ｂｉｏｓｅｎｓｉｎｇ ａｎｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｘｕｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｕｅｈａｎｇ ４６１０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒｏｍ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ｕｓｉｎｇ ｐｈｏｓｐｈｏｒｌ／ｓ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｓ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ８１．５％．Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ ａｓ ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ ｂｕｔｙｒａｔｅ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒｏｍ ｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｎｄ ｐａｒａｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ ｕｓｉｎｇ ｚｉｎｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｓ ９ａｔａｌｙｓｔ ａｔ ６０℃．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ６６．２％． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ ｂｕｔｙｒａｔｅ；ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
丁酸氯维地平是由英国阿斯利康公司开发的新一代注射 用短效钙通道拮抗剂。该药于２００８年８月经ＦＤＡ批准在美国 上市，商品名为Ｃｌｅｖｉｐｒｅｘ，是美国批准的静脉注射用降压药物。 与目前许多经肾和（或）肝代谢的静脉注射用抗高血压药不同， 丁酸氯维地平在血液和组织中代谢，因而不在体内蓄积，特别 适用于那些晚期器官损害的患者。丁酸氯维地平作为二氢吡 啶类钙通道拮抗剂，与其他抗高血压药物最显著的区别是其起 效快，药效持续时间短，特别适用于手术后患者血压升高。该 Ｏｌ＿ｌ ＰＣ１３ ０Ｉｌｌｌ ３ ｌＩ ／＼ ——— ／＾＼／Ｈ、、ｒ１ 药可在口服药物无效或患者不方便使用口服药物时使用，其起 效迅速。丁酸氯维地平投入临床后，随着它的治疗范围的不断 扩大，需求量将会不断增加，会带来可观的经济效益，因此对合 成丁酸氯维地平进行了研究” 。丁酸氯甲酯是合成丁酸氯 维地平的重要中间体，参照其它羧酸氯甲酯的合成方法 ， 本文以丁酸为原料，三氯化磷为氯化试剂，合成了丁酰氯，丁酰 氯在路易斯酸氯化锌催化下与多聚甲醛反应制得丁酸氯甲酯。 丁酸氯甲酯合成反应式如下：
（ＣＨ２０）ｎ，ＺｎＣ１２ ＳＯＣＩ２
Ｏ
／＼ ｏｃＨ２ｃｌ
图１合成丁酸氯甲酯的反应式 １ 实验部分 和１１ ｍＬ氯化亚砜加入２５０ ｍＬ四口瓶中，升温至６０￣Ｃ，搅拌条
１．１ 仪器和试剂 件下在６ ｈ内慢慢加入４４ ｇ多聚甲醛，搅拌下维持温度在６０￣Ｃ ＳＺＣＬ一２Ａ型数显智能控温磁力搅拌器（巩义市予华仪器 反应６ ｈ。降温到室温后，改成减压分馏装置，减压分馏，真空 有限责任公司），ＦＴＩＲ一６５０型傅里叶变换红外光谱仪（天津港 度为０．０９６ ＭＰａ，收集６５—６６℃的馏分，得无色透明液体ｌ１Ｏ・ 东科技发展股份有限公司）。丁酸，三氯化磷，氯化锌，氯化亚 ３ｇ，ｊ：ｎ：￣６６・２％。 砜，多聚甲醛，所有试剂均为分析纯。 ２ 结果与讨论 Ｉ．２实验方法 ２．１ 产物红外谱图分析 １．２．１ 丁酰氯的合成 丁酸氯甲酯在ＦＨＲ一６５０型傅里叶变换红外光谱仪上用 量取１３７ ｍＬ（１．５ ｍ０１）正丁酸加入２５０ ｍＬ四口瓶中，插入 液膜法进行了红外光谱测试，所得红外光谱见图２。 温度计记录反应温度，安装回流冷凝管，升温至６０￣Ｃ，在２．５ ｈ 图２为丁酸氯甲酯的红外光谱图。２９６８・９３，２９３７・５７， 内缓慢滴加５３ ｍＬ（０．６ ｍ０１）三氯化磷，维持６Ｏ℃继续搅拌反应 ２８７８・２８ ａｍ 归属为Ｃ—Ｈ键伸缩振动吸收峰，１７６２・４０ ｃｍ ３ ｈ。降温至室温，静置分层，分离出亚磷酸，对合成液使用韦氏 归属为酯羰基Ｃ＝０的伸缩振动吸收峰，１１４２・１８，１０９９・８５ 分馏柱进行分馏，收集９９～１０１℃馏分，得透明无色液体１３０．２ ａｍ 归属为碳氧单键Ｃ一０的伸缩振动吸收峰，９９３・０１ ｃｍ ｇ，产率８１．５％。 属为碳氧单键Ｃ一０的弯曲振动吸收峰，７１８・５１，６７８・７５ ｅｍ １．２．１ 丁酸氯甲酯的合成 归属为碳氯键Ｃ—Ｃ１的振动吸收峰，这些红外光谱图的特征符 将上一步制得的１３０．２ ｇ（１．２２ ｍｏ１）丁酰氯、０．８ ｇ氯化锌 合丁酸氯甲酯特点。
收稿日期：２０１７—０５—２２ 基金项目：许昌市科技发展计划项目（编号：１５０２０８３）；河南省高等学校重点科研项目（编号：１６Ｂ３５０００３） 作者简介：李公春（１９７１一），河南淮阳人，副教授，主要从事有机合成和药物合成研究。 ・８・ 山东化工 ＳＨＡＮＤ０ＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１７年第４６卷
８０ ７Ｏ ６０ 芝５Ｏ 斛 嫠４０
３０ ２Ｏ １０ ４０００ ３５００ ３０００ ２５００ ．．．． ２０００ １５００ １０００ ５００ 波数／
ｃⅡｒｌ
图２ 丁酸氯甲酯的红外谱图 ２．２合成丁酸氯甲酯的讨论 丁酰氯的合成采用三氯化磷氯化法，１ ｍ０ｌ三氯化磷可以 氯化３ ｍｏｌ丁酸，与氯化亚砜氯化法 相比原子经济性高；三 氯化磷氯化法的副产物是亚磷酸，工业上可以提纯后作为商品 出售，而氯化亚砜氯化法副产物是二氧化硫和氯化氢气体，工 业上要用氢氧化钠水溶液吸收，得到亚硫酸钠和氯化钠混合 物，很难进行分离提纯。因此，采用三氯化磷氯化法合成丁酰 氯，能够得到较好的产率，产率可达８１．５％，此工艺适合工业化 生产。丁酸氯甲酯的合成是在６０％下向丁酰氯、氯化锌和氯化
（ＣＨ２０）ｎ 解聚
Ｏ ｃｌ Ｈ２Ｏ
＿｝ｌＣｌ
Ｏ ／ 。八ＯＨ
Ｏ ｌＩ Ｈ—Ｃ—Ｈ
Ｏ ｌｌ ／＼／ ＯＨ
亚砜组成的混合物中慢慢加入多聚甲醛，加完后反应６ ｈ；后处 理采用减压分馏的方法，直接得到丁酸氯维地平中间体丁酸氯 甲酯。这种后处理方法简单，得到较好的产率，产率可达６６． ２％，适合工业化生产。丁酰氯在无水氯化锌催化下与多聚甲 醛进行反应，分析纯多聚甲醛的含量大于等于９５％，试剂中杂 质主要是结合水以及自由水，加入氯化亚砜的目的是消耗其中 的水分，可以提高反应的转化率。合成丁酸氯甲酯的反应机理 如下：
＋ ＯＨ
ｌＩ Ｈ—Ｃ—Ｈ
＋ ．Ｈ
Ｃｒ ｏ Ｈ：
图３合成丁酸氯甲酯的反应机理 图３是合成丁酸氯甲酯的反应机理图，其反应过程如下： 多聚甲醛发生解聚反应生成甲醛，甲醛的羰基氧与质子结合， 形成质子化甲醛，活化甲醛的羰基；丁酰氯与多聚甲醛中含有 的少量水分反应生成丁酸；丁酸失去质子生成丁酸根负离子； 丁酸根负离子作为亲核试剂进攻质子化甲醛羰基的碳原子，发 生亲核加成反应生成丁酸羟甲酯；丁酸羟甲酯的羟基质子化生 成质子化丁酸羟甲酯，使羟基变成容易离去的水分子；氯负离 子作为亲核试剂，进攻质子化羟甲基的碳原子，发生亲核取代 反应，水分子离去，形成碳氯键，生成丁酸氯维地平中间体丁酸 氯甲酯。 ３结论 以丁酸为原料，三氯化磷为氯化试剂，合成了丁酰氯，产率 为８１．５％。在６ｏ℃下，以氯化锌为催化剂，丁酰氯与多聚甲醛 反应，合成了丁酸氯甲酯，减压分馏得到丁酸氯维地平中间体 丁酸氯甲酯，产率为６６．２％。 参考文献 ［１］王肖肖，范国荣，林彤远，等．丁酸氯维地平的合成及其体内 外分析研究进展［Ｊ］．中南药学，２０１６，１４（１）：４８—５１． ［２］宋志勇．抗高血压药丁酸氯维地平及其杂质标准品合成工 艺研究［Ｄ］．太原：太原理工大学，２０１５．
Ｏ Ｉｌ ／＼／ ＼Ｃｌ
［３］赵华堂，杨艺虹，张秀兰，等．抗高血压药丁酸氯维地平 的合成研究［Ｊ］．精细化工中间体，２０１３，４３（５）：２６—２９． ［４］潘自国，叶雪雁，王超．超声一水解酶法合成丁酸氯维 地平［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１３，４４（９）：８４４—８４６． ［５］陈纪，张爱明，朱雪焱，等．丁酸氯维地平的合成［Ｊ］． 中国新药杂志，２０１２，２１（２０）：２３６８—２３７０． ［６］马俊，吴红菱，张围宇，等．丁酸氯维地平的合成工艺 研究［Ｊ］．湖北中医药大学学报，２０１１，１３（６）：４６—４８． ［７］孙华君，黄璐，杨尚金．丁酸氯维地平的合成［Ｊ］．现代 药物与临床，２０１１，２６（１）：４０—４２． ［８］李树军，黄汉忠，闫少杰．丁酸氯维地平的合成工艺［Ｊ］． 现代药物与临床，２０１０，２５（６）：４４５—４４７． ［９］陈根花，陈文斌，朱英超．月桂酸氯甲酯的合成［Ｊ］．浙江 化工，２０１６，４７（１Ｏ）：ｌ０—１２，１７． ［１０］王玉民，曹晓群，朱焰，等．特戊酸氯甲酯合成新工艺 的研究［Ｊ］．泰山医学院学报，２００５，２６（４）：８４—８５． ［１１］田源，李存希，王利叶，等．丁酰氯的合成［Ｊ］．浙江 化工，２０１６，４７（１）：６—７，１７．
（本文文献格式：李公春，谢智宇。侯旭锋，等．丁酸氯维地平中 间体丁酸氯甲酯的合成［Ｊ］．山东化工，２０１７，４６（１６）：７—８．）
一