制药工艺学复习资料

选择题
1、（ ）是利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、诊断、和治疗功能的药物。
A 生物技术药物 B 生物技术产品 C 生物技术制品 D 生物药物
2、下列不是制药行业具有的特征的是（ ）。
A 新药研究的类型为针对主要皮肤和呼吸道疾病
B 研发投入的不断加大，研发的费用不断上升
C 企业并购和不断重组，强强联合优势互补，制药集中度不断提高
D 重磅炸弹药物数量不断增加，生物技术药物发展迅速
3、化学药物合成工艺路线设计，应从剖析药物（ ）着手。
A 化学性质 B 物理性质 C 化学结构 D 生产成本
4、下列反应过程的总收率为：（ ）

A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%
5、下列反应过程的总收率为：

A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%
6、凡反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应称为（ ）
A 简单反应 B 复杂反应 C 零级反应 D 基元反应
7、下列不属于简单反应的为（ ）
A 单分子反应 B 平行反应 C 双分子反应 D 零级反应
8、在某些反应过程中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为（ ）
A 正催化作用 B 负催化作用 C 自动催化作用 D 助催化剂
9、种子罐的作用在于使孢子瓶中有限数量的孢子发芽，生长并繁殖形成一定数量和质量的菌体，生长快速的细菌适合于
（ ）。
A 一级发酵 B 二级发酵 C 三级发酵 D 四级发酵
10、全挡板条件是达到消除液面漩涡的最低条件，此条件挡板数Z，挡板宽度W 和罐径D有关，必须符合下面关
系式：（ ）
A 0.15 B 0.3 C 0.45 D 0.6
11、中试放大的规模一般比实验室放大（ ）。
A 10倍 B 100倍 C 200倍 D 500倍
12、下列不属于第二类污染物的为（ ）。
A 烷基汞 B 总铅 C 苯并芘 D 氰化物
13、下列不会影响发酵种子质量的是（ ）。
A 培养基原料 B 培养条件 C 接种量 D 灭菌工艺
14、下列（ ）不是制药工艺学在小试阶段的主要研究内容。
A 设计合理的工艺路线 B 优化生产工艺条件
C 研究成品、半成品的检验分析与质量控制方法 D 制定标准操作规范
15、巴比妥中间体丙二酸二乙酯的合成如下，正确的加料次序是（ ）。
A 先加溴乙烷，后加丙二酸乙酯，最后加乙醇钠
B 先加乙醇钠，后加丙二酸乙酯，最后加溴乙烷
C 先加溴乙烷，再同时加丙二酸乙酯和乙醇钠
D 同时加入溴乙烷、丙二酸乙酯和乙醇钠
16、下列不是微生物发酵生产过程的产物合成期的特征的是：
（ ）。
A 呼吸强度无明显变化 B 菌体在增重 C 菌体数目增加 D 产物合成开始增加后又衰退

17、抗真菌药物克霉唑更适合采用（ ）进行工艺路线设计。
A 类型反应法 B 分子对称法 C 模拟类推法 D 追溯求源法
18、下列对化学制药企业的污染物的特点错误的是（ ）。
A 种类多，变动大 B pH不稳定 C 数量少，成分复杂 D 化学需氧量低，营养物质比较丰富
19、下列对微生物发酵制药工艺描述错误的是（ ）。
A 高密度培养技术的优点在于增加产量，降低生产成本 B 培养基的灭菌操作特点是高温快速灭菌，营养成分损失少
C 生长较慢的菌种如青霉素的发酵通常采用三级发酵 D 半连续式发酵培养操作是抗生素生产的主要方式

填空题

10、化学方法制备手性药物包括 、 和 。
11、试验设计及优选方法是以概率论和数理统计为理论基础，安排试验的应用技术；其常用实验方法有 、
、和 。
12、巴卡亭Ⅲ中加入三乙基氯硅烷的目的是 。
13、根据微生物的代谢产物类型，可把发酵分为 、和 。
14、根据菌体生长与产物生成的特征，可以把发酵过程分为 、
和 。
15、在批式发酵操作过程中，菌体的生物量与时间的关系是S形曲线，根据生物量的变化，可以分为5个阶段，即
、 、 、和 。

名词解释
制药工艺学：是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制备原理、工艺路线和质量控制。
发酵：通过微生物的生命活动产生和积累特定代谢产物或产生能量的现象。
生产工艺路线：一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生
产工艺路线。
类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。
催化剂：在化学反应系统中能改变化学反应速率，而其本身在反应前后化学性质并无变化的物质。
催化剂的活性：即催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标。
目标基因：是编码感兴趣的蛋白质或多肽的DNA序列，一般情况下是功能结构基因。
聚合酶链式反应（PCR）:是指在引物指导下，以DNA为模板，由DNA聚合酶催化的扩增特定DNA序列聚合延伸形
成互补序列的反应。

简答题
要解决氯霉素立体构型问题，应注意什么？
答：（1）采用刚性结构的原料或中间体。具有指定空间构型的刚体结构化合物进行反应时，不易产生差向异构体。
（2）利用空间位阻效应。如甘氨酸与1分子对硝基本甲醛反应生成Schiff碱，后者再进行反应时，由于立体位阻的
影响，产物主要是苏型异构体。（3）使用具有立体选择性的试剂。应用异丙醇铝为还原剂使氯霉素中间体羰基还原
时，生成物中苏型异构体占优势；用钠硼氢还原时，则无立体选择性。
对硝基-α-溴代苯乙酮的制备有诱导期的原因？
答：对硝基苯乙酮与溴作用生成对硝基-α-溴代苯乙酮的反应属于离子型反应。溴对对硝基苯乙酮烯醇式的双键进行
加成，再脱去1mol溴化氢而得到所需对硝基-α-溴代苯乙酮。
由于此反应是在烯醇化的形式下进行的，所以需要酮式结构不断地向烯醇型结构转变，溴化反应速率取决于烯
醇化反应速率。溴代反应的溴化氢是烯醇化的催化剂。但由于开始反应时其量尚少，只有经过一段时间产生了足够
的溴化氢后，反应才能以稳定的速率进行。这就是本反应有诱导期的原因。
诱变育种的概念和特点？
答：诱变育种是人为创造条件，使菌种发生变异，从中筛选优良个体，淘汰劣质个体，是当前菌种选育的一种主要
方式。其优点是速度快、收效大、方法相对简单；缺点是缺乏定向性，要配合大规模的筛选工作。
诱发突变的因素有哪些？
答：诱发突变的因素有物理、化学和生物三类。物理因素包括各种射线、紫外线、快中子、X射线等。化学因素包
括碱基类似物、与碱基发生反应的物质、DNA嵌合剂等。生物因素包括噬菌体、质粒和转座子等。
表达质粒载体的基本特征是什么？
答：（1）自主复制性。质粒DNA能够摆脱宿主染色体DNA复制调控系统而进行自主复制。（2）不相容性。具有相
同或相似复制子结构及特征的两种不同质粒不能稳定地存在于同一宿主细胞内，这种现象称为质粒的不相容性。
（3）转移性。在天然条件下，很多质粒可以通过细菌接合作用从一个宿主细胞转移到另一个宿主细胞，甚至另一
种亲缘关系较近的宿主菌。
（4）选择标记。质粒DNA可以通过人工转化过程导入细菌中。质粒编码的选择标记，产生一种新的表型，可以把
转化体轻而易举地挑选出来。
（5）多克隆位点。多克隆位点是外源基因插入载体的位置，由多种常见的限制性内切酶位点序列构成，在上游启
动子的驱动下，目标基因被RNA聚合酶转录，在下游终止子处停止转录，生成mRNA，进一步翻译形成相应的蛋白
质药物。
基因工程菌的构建过程是什么？

转染的概念和原理是什么？
答：转染是将外源基因导入哺乳动物细胞的技术通用名称。
化学转染原理：化学转染的基本原理是磷酸钙、二乙氨乙基-葡聚糖和阳离子树脂与核酸形成复合物，附着于细胞表
面，通过细胞的内吞作用进入细胞，渗透性休克和DMSO等化学试剂能够促进DNA进入细胞。已有多种转染试剂
盒商业化供应，特别是脂质体材料的转染试剂。
动物细胞培养的营养和培养条件有什么要求？
答：对培养基的要求：简单、丰富的相对低分子量的营养物，需要12种必需氨基酸，8种以上维生素，多种无机盐
和微量元素，多种附加成分。

问答题
紫杉醇的溶解性能？根据紫杉醇的溶解性能如何制备临床制剂（传统和创新）？
答：紫杉醇难溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷和乙腈等有机溶剂；
制备临床应用制剂：1、传统剂型-注射剂:以聚氧乙烯蓖麻油与乙醇(1:1)的混合溶剂溶解紫杉醇(6mg/ml)，发挥疗效
需要紫杉醇(135mg/m2)。2、生物分子修饰技术，小分子化学药物可通过生物大分子的修饰，提高生物利用度和体
内活性。常见的生物大分析有白蛋白、透明质酸、几丁质等天然物质。3、利用人白蛋白制成的纳米颗粒结合紫杉
醇注射制剂，代替了传统的紫杉醇制剂中容易引起患者过敏反应的有害溶剂，提高了紫杉醇的临床效果和安全性。

青霉素的作用机理？为什么毒性小？为什么要进行皮试？
答：青霉素的作用机理：青霉素主要作用于细胞壁的肽多糖合成的第三阶段。线性肽多糖在转肽酶的催化下进行交联。
肽多糖链之间每两条肽链结合时均释放出一个D-丙氨酸。青霉素与肽多糖的D-丙胺酰-D-丙氨酸二肽相似，竞争性与转肽
酶结合，使转肽酶不能催化多肽链之间的交联，无法合成细胞壁从而起到抑菌作用。
青霉素毒性小是因为：动物细胞没有细胞壁，不会影响细胞的正常分裂分化，所以对动物的毒性小。
需要皮试是因为：青霉素的降解产物青霉烯酸或聚合产物与体内蛋白质的氨基酸结合形成青霉噻唑酸蛋白，引起免疫变
态反应，即过敏反应，导致休克，所以临床使用需要皮试。