局部晚期胰腺癌放化疗的进展
晚期胰腺癌的内科治疗进展
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7 18
中国 肿瘤临 床
述
。
200 8
年第 3 5 卷 第 1 2 期
综
晚 期 胰 腺 癌 的 内科 治 疗 进 展
摘要
近 年 来 胰 腺 癌发 病 率呈 逐
，
．
年 上 升 趋 势 旱 诊 率低 手 术 切 除 率 低 恶 性 程 度 高 预 后 极 差 发 病 人 数 与
、
、
9
个月和
12
个月生
、
化疗 胰 腺 癌 的化 疗 最 初 主 要 是 以
，
存率分 别 为 4 6 ％
5
一
2 4 ％ 和 18 ％ GE M 5
一
5 ；
一
Fu
组 分别为 2 9 ％
Fu
为主
。
和
2％
。
该研究显示
无 论 在 生 存还 是 临床
。
随机 对 照 研 究 的结 果 表 明 与安 慰 剂 或最 佳 支 持治
，
， ， ， ，
死 亡 人 数 的 比值接 近 1 目 的 在 于提 医
目 前放 化 疗联 合 姑
， ?
息性 手 术 的 综 合 治 疗 是 局 部 晚 期 及 转 移 性 胰 腺 癌 的 主 要 治 疗 手段 主 要
，
高生 活 质 量 延 长 生 命
。
吉西 他 滨 是
一
目前的标
准治 疗
以 ，
其 为 主 的 联 合 方 案 的 疗 效 亦 有 越 来越 多 的 循 证
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晚期胰腺癌单纯放疗与同期放化疗的疗效对比
晚期胰腺癌单纯放疗与同期放化疗的疗效对比【摘要】目的对比70例不能手术的晚期胰腺癌患者单纯放射治疗与同期放化疗的疗效。
方法70例晚期胰腺癌患者随机分为两组。
其中单纯放疗34例，同期放化疗36例，单纯放疗组放疗剂量为60 Gy，同期放化疗组放疗剂量为50 Gy，化疗方案为健择600 mg/m2，每周一次，共4～6次。
计算两组中位生存时间和1年生存率，并对比两组疗效。
结果单纯放疗组中位生存期为7.4个月，1年生存率为14.4%，同期放化组中位生存期为9.5个月，1年生存率30.8%。
两组治疗结束，其中腹痛缓解45例，无4级白细胞及血小板减少，未出现胰腺局部坏死，胃肠道穿孔及出血等严重并发症。
结论同期放化疗治疗胰腺癌疗效明显好于单纯放疗，但毒副反应略重。
【关键词】胰腺癌；同期放化疗；单纯放疗胰腺癌是一种进展迅速，预后很差的恶性肿瘤，大约80%的患者在诊断时已失去手术切除机会。
因此，放疗和化疗是晚期胰腺癌的主要手段。
自2008年2~11月对70例不能手术的晚期胰腺癌［1］患者实施单纯放疗或同期放化疗［2］，现将初步结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料70例患者中男43例，女27例。
年龄38~65岁。
根据2002AJCC 分期标准，Ⅲ期51例，Ⅳ期19例。
根据临床症状、体征、实验室检查以及影像学表现做出临床诊断。
放疗前KPS评分＞80分者47例，腹痛52例，黄疸27例，分为单纯放疗组和同期放化疗组。
1.2 治疗方法单纯放疗组34例，同期放化疗组36例。
两组均采用三维适形放疗，单纯放疗组放疗剂量为60 Gy；同期放化疗组放疗剂量为50 Gy，同时给予健择600 mg/m2［3］，每周一次，共4~6次。
1.3 观察指标根据WHO标准进行疗效评价，CR+PR+SD为有效。
同时计算中位生存时间和1年生存率。
1.4 统计学方法随访至2008年12月，失访4例(单纯放疗组2例，同期放化疗组2例)，随访率为91%。
晚期胰腺癌胰腺方案的选择
对于晚期胰腺癌患者而言，化疗是标准的治疗方案。
放化疗也是可供选择的治疗方案。
而一线化疗方案应该如何选择呢？一项随机、Ⅲ期试验结果表明，不含吉西他滨的三药方案FOLFIRINOX较吉西他滨单药治疗显著改善了晚期胰腺癌患者的生存，但发生3、4度中性粒细胞减少和腹泻的病例更多，只适用于PS评分良好者。
在最近报道的由欧美学者所主导的MPACT研究，是将白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的联合化疗方案与吉西他滨单药化疗进行对比，结果表明，联合化疗方案显著延长了OS1.8个月，且安全性较好。
含吉西他滨（GEM）的方案是晚期胰腺癌的一线标准治疗方案。
临床研究及荟萃分析提示，含GEM的联合方案适用于KPS评分好的患者，而GEM单药方案适于KPS 评分差的患者。
在联合方案中，日本的GEST研究显示，GEM联合S-1（GS）方案较GEM单药相比，显著改善了患者的PFS，分别为5.7m vs 4.1m。
而对于吉西他滨的使用方法，有临床药理学研究证实，当GEM 以10mg/（m2·min）的固定剂量率输注时，GEM代谢酶已达到饱和状态，常规30分钟输注时代谢酶过饱和反而限制了GEM三膦酸盐的累积，从而影响临床疗效。
一些Ⅱ期、Ⅲ期试验也提示吉西他滨固定剂量率给药组较吉西他滨标准给药组可获得更好的生存期。
Morizane C 等采用固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案（具体为：GEM 1200mg/m2，d1；S-1 80mg/m2，d1~7，q2w）用于复治的胰腺癌患者，疗效好且不良反应耐受好。
且GEM的用法常为每周期的第1，8天，给患者及临床工作带来很大不便。
而此双周疗法，即在每周期的第1天给药，从而减少了患者的入院次数。
综合考虑，最终，我们为这两例患者一线选择了高效低毒方便的固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案化疗，具体为：吉西他滨1200mg/m2［10mg/（m2·min）］，静脉点滴2小时，在第1天给药；S-1 80mg/m2，每日分2次口服，第1~10天给药；每2周重复。
GS化疗方案与GP化疗方案对进展期胰腺癌的效果比较
GS化疗方案与GP化疗方案对进展期胰腺癌的效果比较韩恒昌【摘要】目的比较吉西他滨联合替吉奥(GS)化疗方案与吉西他滨联合顺铂(GP)化疗方案治疗进展期胰腺癌的效果.方法选取2015年1月至2017年5月禹州市人民医院收治的56例进展期胰腺癌患者,按随机数表法分为GP组与GS组,各28例.GP组患者接受吉西他滨联合顺铂治疗,GS组患者接受吉西他滨联合替吉奥治疗.比较两组患者治疗有效率、不良反应发生率和生存情况,包括疾病无进展生存期、生存时间、6个月生存率和1年生存率.结果两组治疗有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05).GP组6个月生存率、1年生存率、中位生存时间分别与GS组比较,差异无统计学意义(P>0.05).GP组疾病无进展生存期较GS组短,差异有统计学意义(P<0.05).GP组肝功能损害发生率、骨髓抑制发生率分别与GS组比较,差异无统计学意义(P>0.05).GP组恶心呕吐发生率高于GS组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GS和GP化疗方案治疗进展期胰腺癌均可取得一定的客观有效率,但GS化疗方案在延长疾病无进展生存期和减少不良反应方面的效果更佳.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2019(028)009【总页数】3页(P1641-1643)【关键词】进展期胰腺癌;吉西他滨;替吉奥;顺铂【作者】韩恒昌【作者单位】禹州市人民医院肿瘤内科,河南许昌 461670【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌早期缺乏典型的临床表现，约60%的患者就诊时已发生远处转移，25%的患者进展至晚期，错失最佳手术时机，化疗为治疗进展期胰腺癌的重要手段[1]。
吉西他滨为治疗胰腺癌的首选方法，可提高疾病控制效果，改善患者生活质量，但患者中位生存期仅6个月，1年生存率约为20%[2]。
随着临床研究的不断深入，以吉西他滨为基础的化疗方案逐渐被用来治疗进展期胰腺癌，如吉西他滨联合替吉奥(GS)、吉西他滨联合顺铂(GP)，二者均可取得一定效果[3]。
胰腺癌免疫治疗现状与展望完整版
胰腺癌免疫治疗现状与展望完整版摘要胰腺癌是一种预后极差且治疗手段有限的恶性肿瘤，开展新的治疗策略，延长病人生存迫在眉睫。
免疫治疗在诸多实体瘤中已取得显著疗效，但其在胰腺癌中的效果仍有限。
胰腺癌的致密基质及高度免疫抑制的肿瘤微环境可能是影响免疫治疗效果的关键因素。
逆转胰腺癌免疫抑制状态，重塑肿瘤微环境有望提高免疫治疗的效果。
免疫检查点抑制剂与化疗、放疗等的联合治疗已经显示出一定的临床疗效，但尚处于探索阶段。
过继细胞治疗、溶瘤病毒及肿瘤疫苗等新型疗法初显潜力，但仍存在局限性。
全面解析胰腺癌复杂的肿瘤生态是提升免疫治疗效果的关键。
个体化、精准化的联合治疗将是胰腺癌免疫治疗的未来发展方向。
胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速且预后极差的恶性肿瘤［1］。
手术切除是其唯一的根治手段，但由于切除率不足20%，系统治疗在胰腺癌管理中显得尤为重要。
当前的化疗方案仅能提供有限的生存获益，因此，探索新的治疗策略以延长病人生存期尤为迫切［2］。
近年来，免疫治疗在多种实体瘤中展现出显著疗效，使其在胰腺癌治疗中备受期待。
然而，胰腺癌因固有的免疫逃逸特性及高度抑制的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），导致既往免疫治疗效果欠佳。
深入研究胰腺癌免疫治疗疗效不佳的原因与关键机制势在必行。
本文综述了胰腺癌TME的特性及其对抗肿瘤免疫反应的影响，旨在为未来研究方向与发展提供理论支持。
1 胰腺癌TME特性胰腺癌TME是一个复杂的生态系统，包括肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）及基质等。
不同成分之间的相互作用深刻影响胰腺癌的进展、转移及其对免疫治疗的敏感性［3］。
胰腺癌TME的独特性主要体现在以下几个方面：（1）低免疫原性。
胰腺癌的基因突变发生率较低，具备高微卫星不稳定性或高肿瘤突变负荷等免疫治疗有效性特征的病人仅占1%［4］。
（2）CAFs及基质成分。
卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌的临床观察
卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌的临床观察发表时间：2016-11-30T13:34:41.613Z 来源：《医师在线》2016年9月下第18期作者：陈柳瑛，于莉赵希波，于淼[导读] 提示卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌临床症状改善明显，近期疗效较好，值得临床率借鉴应用。
黑龙江省齐齐哈尔市建华医院肿瘤二科邮编：161006【摘要】目的探讨卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌的临床疗效情况。
方法分析我院2015年1月-2016年-1月收治的晚期胰腺癌患者临床资料，依据治疗措施不同进行分组，治疗A组40例和治疗B组40例。
观察两组晚期胰腺癌患者疗效情况。
结果治疗B组晚期胰腺癌临床治疗总缓解率高于治疗A组，P<0.05，差异均有统计学意义。
结论卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌临床症状改善明显，近期疗效较好，值得临床率借鉴应用。
【关键词】卡培他滨；精确放疗；晚期胰腺癌胰腺癌属于消化系统恶性肿瘤，其初期临床表现不是十分明显，随着病情的进展，一旦发现就处于晚期甚至有远处转移，仅有不足20%患者确诊为胰腺癌后可以接受手术治疗，患者的预后水平较差[1]。
晚期胰腺癌1年生存率小于10%，有效的治疗方案，对于改善患者临床症状，延缓病情发展具有重要的意义[2]。
本研究通过对我院2015年1月-2016年-1月收治的晚期胰腺癌患者临床资料进行分析，拟探讨卡培他滨联合精确放疗同步治疗晚期胰腺癌效果情况进行分析，现将结果汇报如下：1 资料与方法1.1 临床资料选取我院2015年1月-2016年-1月收治的晚期胰腺癌患者80例临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，治疗A组40例，男性28例，女性12例，年龄44岁-77岁，平均年龄58.4±10.2岁，病灶部位情况：胰头癌15例，胰腺体尾癌14例，转移性胰腺癌11例，治疗B组40例，男性30例，女性10例，年龄45岁-78岁，平均年龄59.8±10.4岁，病灶部位情况：胰头癌16例，胰腺体尾癌15例，转移性胰腺癌9例，两组晚期胰腺癌患者一般资料均无明显差异，P>0.05.1.2 方法治疗A组采用单纯卡培他滨化疗，800mg/m2,2次/d，每个星期口服药物1-5d，5-6周为一个疗程。
胰头癌晚期的治疗方法,治疗方法
胰头癌晚期的治疗方法，治疗方法胰头癌是一种罕见但致命的癌症，它袭击胰腺的头部，并在患者在发现患病后通常已经晚期。
由于胰头癌大多在发展到晚期之前没有明显的症状，因此，当患者被诊断出患有胰头癌时大都已经晚期。
晚期胰头癌患者的治疗比较困难，但仍然有一些治疗方法可以帮助患者缓解症状和提高生活质量。
在本文中，我们将讨论晚期胰头癌的治疗方法、注意事项及预后。
治疗方法1. 化疗化疗是最常用的胰头癌治疗方法之一，尤其是在晚期病情下。
化疗可能会令患者感到疲惫，但它仍然可以有效地延缓癌细胞的增长。
然而，对于晚期胰头癌患者来说，化疗并不能治愈疾病，只是用来减轻症状和延长生命。
2. 放疗放疗一般只用于晚期胰头癌的病患，如果癌症已经扩散到其他器官，放射治疗是无法治愈疾病的。
但是，放疗可以有助于缓解疼痛和其它不适症状。
放疗可能会引起副作用，如皮肤瘙痒、脱落、疲劳、结肠炎等，因此，放疗前要告知医生有关身体的情况，并在放疗期间定期检查身体。
3. 支持性治疗支持性治疗是晚期胰头癌患者最常用的治疗方法之一，旨在缓解患者的症状，改善他们的生活质量。
支持性治疗包括给予止痛药物来缓解疼痛、用药物控制痴呆、控制暴食和呕吐等症状。
4. 手术对于晚期胰头癌患者，手术一般并不是推荐的治疗方法。
但是，在某些情况下，手术可能是减轻疼痛和缓解胰腺功能不良的唯一方法。
如果患者的胰腺已经失去了功能，医生可能会建议切除胰腺。
注意事项1. 饮食晚期胰头癌患者需要保持均衡的饮食，以控制其症状和营养不良。
建议增加饮食中的蛋白质和脂肪，以提高体力，并避免食用过多的糖和盐。
2. 增加身体运动身体运动能促进血液循环和消耗热量，同时可以缓解压力和焦虑。
适当的身体活动可以帮助晚期胰头癌患者提高体力和延长寿命。
3. 心理疏导晚期胰头癌患者可能会受到严重的情绪压力和焦虑，这时需要寻求心理疏导或精神咨询的帮助。
这有助于患者更好地适应疾病和改善其生活质量。
4. 按时检查晚期胰头癌患者需要定期检查且按医生要求进行治疗。
胰腺癌晚期病情扩散了,要怎么治好
胰腺癌主要是指胰外分泌腺癌，是胰腺恶性肿瘤中常见的一种，占全身各种肿瘤的1%。
～占消化道恶性肿瘤的4%～10%，如果可以手术，可以快速去除肿块，缓解身体不适，缓解患者痛苦。
但是有些患者确诊后病情已经扩散，那么胰腺癌晚期病情扩散了，要怎么治好?胰腺癌晚期手术后，患者身体虚弱，手术给身体带来很大的创伤，会使患者感到疼痛，晚期也会引起频繁的转移。
这个时候没有特殊的治疗方法，治疗方法的选择要根据患者的情况来决定。
如果患者体质还可以，可以选择再次手术，或者放疗、化疗、靶向治疗。
如果黄疸明显，可以考虑减黄手术。
1、放射治疗，随着放射治疗技术的不断改进，胰腺癌放射治疗的疗效显著提高，往往可以显著改善症状，延长生存期。
可以进行手术、术后放射治疗和化疗。
对于没有手术条件的人，可以进行高剂量的局部照射和局部植入放射性核素。
2、化疗:胰腺癌虽然早期诊断困难，切除率低，对放疗和化疗不敏感，但应及时使用手术、放疗、化疗、生物反应调节剂、激素等综合治疗，包括术前、术中、术后放疗或化疗。
晚期放疗、(或化疗等药物治疗不能切除，效果优于单一治疗，可延长生存期。
3、外科治疗，早期外科切除术是治疗胰腺癌最有效的方法，但是有临床症状。
经检查确诊的病人多为晚期胰腺癌，外科切除率仅为10%~39%。
所以大部分晚期转移后不适合再次手术，不能盲目进行。
4、中医治疗，中医有很强的整体概念。
中医通常考虑患者的全身特点，而不仅仅局限于癌症本身。
中医调理可以纠正身体的一些障碍，改变肿瘤生长的内部环境，消除肿瘤的复发因素，减少转移的机会。
其次，中医治疗对人体正常细胞的伤害很小，很少会因为中医治疗本身对体质造成新的伤害。
随着癌症的改善，体力会逐渐恢复，免疫力会逐渐增强。
中医治疗是整体的调理，对患者的恢复起到了重要的作用。
作为袁氏第八代传人，袁希福铭记先祖遗训，秉承先人遗志，继承祖业，通过科班、师承、家传学习，以及工作后多年的临床实践经验，创办了郑州希福中医肿瘤医院，现已发展成为一家一级特色中医肿瘤医院。
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CA Cancer J Clin：局部晚期胰腺癌放化疗的进展
新辅助治疗
在胰腺癌治疗领域，新辅助治疗仍存有争议。
它可使某些可切除的局部晚期患者降期后更有机会获得R0切除。
事实上，约15%至40%不可切除患者最终获得手术机会。
新辅助治疗在以下方面也存在优势：它可以使15%至35%的转移患者免于大手术的危险。
新辅助治疗使患者几乎可免于所有手术后和恢复前并发症，因此几乎所有的患者都可接受某种形式的化疗或放疗。
研究显示大约73%至100%的患者可完成新辅助治疗方案的大部分。
若新辅助治疗方案中包含放疗，则可缩小靶区并逐渐增加放射剂量，以期减少邻近正常器官的放射暴露并进而减少毒副作用。
出于上述原因，新辅助治疗变得更加有吸引力。
然而，手术对于疾病治愈仍是必需的，而新辅助治疗则可延迟手术。
简单而言，尚无随机试验证实新辅助治疗优于辅助治疗。
因此，可切除患者往往立即予以手术并随后接受辅助治疗，新辅助治疗则保留用于边界可切除的患者。
是新辅助治疗后予以切除，还是首先手术继之以辅助治疗，还应该给予多学科综合考虑，以期达到及时且最佳的治疗效果。
新辅助治疗还没有建立起明确的方案；而对于局部晚期/不可切除的癌症，大多数医学中心采用相似的方案。
5-FU、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂（称为FOLFIRINOX方案），以及吉西他滨单药，持续滴注5-FU、卡培他滨、或吉西他滨为基础的化疗继以放疗（45 to 54 Gy in 1.8 to 2.5 Gy fractions or 36 Gy in 2.4 Gy fractions）都是可能的典型化疗方案。
新辅助治疗完成后6至8周内应予手术。
进一步拖延会导致放射性纤维化、手术难度增高、手术时间延长，有时还会增加住院时间。
在对癌症病理病程作多学科综合考量的基础上，还应考虑给予2至3个周期的辅助化疗。
局部晚期胰腺癌的放化疗
对于局部晚期胰腺癌患者，大多数既往研究显示其中位生存期为8至12个月。
标准放疗包括总剂量为50至54Gy的分割放疗（50至54 Gy /1.8至2.0Gy）联合同步化疗（经常是5-FU或吉西他滨），而一些放疗方案可在较短的时间间隔里完成。
更多的同期研究使用了积极的诱导性全身治疗和/或应用3D适形、IMRT或SBRT调强放疗，发现治疗相关的毒性和生存均有改善。
然而，绝大多数局部晚期或转移性胰腺癌患者不可治愈，应用多学科综合治疗在优化适应症患者选择的同时平衡疾病控制、毒性、和生活质量(QOL)显得至关重要。
局部晚期患者化疗和放疗的次序非常重要。
许多患者(~20%)先接受化疗后发现疾病很快扩散。
此外，与仅接受化疗的患者相比，先接受化疗的患者可能出现更多的毒性表现，而用以预防和/或推迟疾病转移的后续化疗可干预这种毒性。
首先予以若干周期的化疗（1至4个月）然后对患者重新分期是非常有吸引力的替代措施。
重新分期无转移证据的患者和体力状态较佳的患者可合并放化疗。
这一策略需选择更可能从放化疗获益的患者，已经证明其可预防或推迟局部进展至疼痛（腹腔丛累及）或十二指肠梗阻。
研究同样证明，与仅接受化疗的患者相比，以CRT为基础控制局部进展可防止转移并改善生存。
一些单阶段2期研究报道在治疗诱导期合并多种积极化疗（多药联合）、放射增敏剂和/或靶向药物和/或协同放射治疗可取得中位生存期的惊人改善。
比如，S-1是喃氟啶、吉莫斯特、和奥替拉西的复合物。
Sudo等人的一项关于S-1（口服，每天二次）同步放疗合并S-1维持治疗局部晚期胰腺癌(N?=?34)的研究展示了可接受的毒性和前景不错的结局，其OS为16.8月，1年生存率为70.6%。
虽然结局富有希望，但S-1在美国未获批。
这些单组治疗研究样本量都太小，因此需要进一步研究验证。
直接靶向人类表皮生长因子受体(EGFR)的药物在所有胰腺癌靶向药物中研究最为透彻。
一项
1期研究检验了厄洛替尼（EGFR小分子抑制剂）同步放化疗的疗效，结果富有希望，35%的患者出现部分应答。
Crane等人报道了一项西妥昔单抗（EGFR靶向抗体）、吉西他滨、及奥沙利铂诱导治疗2个月继以卡培他滨和西妥昔单抗同步RT (50.4 Gy)吉西他滨和西妥昔单抗维持治疗局部晚期胰腺癌患者的多中心2期研究。
中位OS为19.2月，1年、2年、4年精确OS 率分别为66.0%, 25.02%, 和11.3%。
2、3级胃肠毒性率分别为32%和10%。
该研究显示，治疗前细针抽吸活检显示Smad4 (Dpc4)基因表达与复发模式相关。
Smad4失活的患者更可能远端复发，而Smad4基因正常表达的患者更倾向于局部复发(P?=?.016)。
放疗最佳靶区的确定是关键的。
标准放疗射野应仅包括肿瘤组织和显微镜下病灶所及的小边缘（临床肿瘤体积=CTV)及继发于呼吸、肠扩张的肿瘤运动区域及摆位误差。
对选择性结节区域不予治疗，围绕肿瘤的小边缘可：1）允许对肿瘤灶逐渐增加放疗剂量至54 Gy；2）限制胃、肠区域放射剂量，减少毒性；3）允许短程放疗，如立体定位放疗。
总之，近来的研究显示，用强化修改的放疗方法和分次立体定向放射治疗对于不增加毒性的强化治疗提供了一个有希望的方法。