小细胞肺癌免疫治疗临床新进展
吴洪波-小细胞肺癌治疗进展
疗效评估
三线治疗
目前小细胞肺癌无标准的三线治疗，ROVA-T在DLL3≥50%SCLC 临床疗效是鼓舞人心。
Overall Survival
SCLC Kaplan-Meier Overall Survival
Presented By Charles Rudin at 2016 ASCO Annual Meeting
13.7 74.1 18.5 2.0 1
18.1 65.4 19.2 2.4 2
.03 .85 .70
结论
该研究是一个阴性的结果。局限期小细胞肺癌，两种放疗方式联合化疗 都是可选的；治疗相关毒副反应相当。超分割放疗（45Gy/30f/19D, 每 日两次），常规放疗（66Gy/33f/45D,每日一次） 未来方向
摘要8504 CONVERT:III期随机对照多中心临床试验 局限期小细胞肺癌同步放化疗 超分割：常规分割
背景
SCLC占肺癌的10~ 15%; ~ 30%的患者初诊时为局限期或者（TNM分期 I-III 期）[1] 局限期小细胞肺癌伴PS评分较好，同步放化疗为标准治疗 – 相对常规放疗（每天一次），超分割放疗（每天两次）具有生存优势 (23 vs 19 mos; P = .004)[2] – Grade 3/4 esophagitis: 32% with twice daily vs 16% with once daily
Small cell lung cancer : on the move(again?)
2016年ASCO小细胞肺癌治疗探索研究
免疫治疗（CheckMate 032 和 CheckMate 451)
研究结果：ORR&DCR
Conclusions: Rovalpituzumab tesirine in SCLC
肺癌免疫治疗课件
肺癌免疫治疗发展历程
肺癌免疫治疗的发展经历了漫长的历程。最初的研究可以追溯到20世纪初，但直 到近年来，随着科学技术的进步和对免疫系统认识的深入，肺癌免疫治疗才取得 了显著的突破。
目前，肺癌免疫治疗已经成为了肺癌治疗的重要手段之一，为许多患者带来了新 的希望。
免疫治疗可能导致心血管不良反应，如心 肌炎、心包炎等。处理方法包括密切监测 、及时停药和使用相应药物治疗等。
05
肺癌免疫治疗的未来展望
肺癌免疫治疗的研究进展
免疫检查点抑制剂
研究重点在于寻找更有效的免疫检查点抑制 剂，以增强免疫系统的抗肿瘤活性。
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是利用患者自身的免疫细胞来攻击肿 瘤，目前已有一些临床试验取得积极成果。
肺癌免疫治疗的工作机制
激活免疫反应
01
通过药物或其他手段激活机体免疫系统，使其对肺癌细胞产生
更强的攻击力。
克服免疫逃逸
02
通过特定的药物或手段，消除肺癌细胞逃避免疫系统识别和攻
击的能力。
调节免疫微环境
03
改变肿瘤内部的免疫微环境，使其有利于抗肿瘤免疫反应的发
生和维持。
肺癌免疫治疗的分类
1 2 3
肺癌免疫治疗的重要性
肺癌免疫治疗的重要性在于它为肺癌患者提供了更多的治 疗选择。与传统治疗方法相比，肺癌免疫治疗具有更低的 毒性和更少的副作用，因此患者的生活质量更高。
此外，肺癌免疫治疗还具有独特的优势，它可以针对癌细 胞表面的特定标记，从而更精确地攻击癌细胞，减少对正 常细胞的损伤。
肺癌免疫治疗的发展也对整个医学界产生了深远的影响， 为其他癌症的治疗提供了宝贵的经验和启示。
小细胞肺癌的最佳治疗方案
2.治疗策略制定
-局限期SCLC：
-综合治疗：推荐采用化疗联合放疗的综合治疗模式。
-化疗：以铂类药物为基础的联合化疗方案，如顺铂/依托泊苷。
-放疗：针对局部肿瘤和区域淋巴结的精确放疗。
-手术治疗：对于非常局限的肿瘤，在严格评估患者条件和手术风险后，可考虑外科手术。
二、治疗方案
1.诊断与分期
（1）详细询问病史，了解患者吸烟史、家族史等。
（2）进行全面体检，包括胸部、腹部、头颅等部位的影像学检查。
（3）进行血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等实验室检查。
（4）必要时进行纤维支气管镜、淋巴结活检等有创检查。
（5）根据病理学、影像学及临床分期标准，明确SCLC的诊断和分期。
2.治疗中监测：密切观察患者病情变化，及时调整治疗方案。
3.治疗后评估：评估治疗效果、毒副作用、生活质量等，调整后续治疗方案。
4.定期随访：了解患者病情、生活质量，指导后续治疗及康复。
四、注意事项
1.严格遵循国家相关法律法规，确保治疗方案合法合规。
2.充分尊重患者意愿，保障患者知情同意权。
3.加强多学科协作，提高治疗效果。
2.初期治疗
（1）局限期SCLC：
①手术治疗：对于局限期且无远处转移的患者，可考虑手术切除。
②化疗：术后辅助化疗，或术前新辅助化疗。
③放疗：局部放疗或全脑预防性放疗。
（2）广泛期SCLC：
①化疗：为主流治疗方案，可选用依托泊苷、顺铂等药物。
②免疫治疗：根据患者PD-L1表达及肿瘤突变负荷（TMB）情况，考虑使用免疫检查点抑制剂。
③放疗：局部放疗或全脑预防性放疗。
恶性肿瘤的新突破肿瘤免疫治疗在临床应用中的优势
恶性肿瘤的新突破肿瘤免疫治疗在临床应用中的优势恶性肿瘤的新突破：肿瘤免疫治疗在临床应用中的优势恶性肿瘤一直是世界范围内的主要健康问题之一，治疗方法的不断进步对于提高患者的生存率和生活质量起到了重要作用。
近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新的治疗策略，取得了显著的突破。
本文将重点探讨肿瘤免疫治疗在临床应用中的优势。
一、免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗基于人体免疫系统的作用机制，通过激活和增强免疫系统的免疫应答来攻击肿瘤细胞。
它可以通过多种方式实现，如通过增强T细胞的活性、抑制免疫检查点以增强免疫细胞的反应、使用肿瘤相关抗原刺激免疫反应等。
二、肿瘤免疫治疗的优势肿瘤免疫治疗相比传统的治疗方法有着许多明显的优势。
1. 高效性肿瘤免疫治疗可以在较短的时间内产生明显的治疗效果。
相比较传统的化疗和放疗等治疗方法，免疫治疗可以达到更好的治疗效果，并且能够减少肿瘤对化疗药物的耐药性。
2. 低毒性传统的化疗药物常常对正常细胞也会造成一定的伤害，导致患者在治疗过程中出现副作用。
而肿瘤免疫治疗针对性较强，主要攻击肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小，因此毒副作用较低。
3. 持久性肿瘤免疫治疗可以激活和增强免疫系统的长期免疫应答，使其对肿瘤具有长期的攻击能力。
相比传统的治疗方法，肿瘤免疫治疗可以预防肿瘤的复发和转移。
4. 个体化治疗肿瘤免疫治疗通常根据患者的具体情况制定治疗方案，以达到最佳的疗效。
相比较传统的治疗方法，免疫治疗更加个体化，可以针对不同类型的肿瘤制定特定的治疗方案。
三、免疫治疗方法的临床应用肿瘤免疫治疗已经在临床中得到广泛应用，并在某些类型的癌症治疗中取得了令人瞩目的成果。
1. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种常用的肿瘤免疫治疗方法，通过提供具有抗原特异性的疫苗来激发免疫系统产生抗肿瘤效应。
肿瘤疫苗可以针对不同类型的肿瘤进行个性化设计，针对肿瘤特异性抗原进行疫苗开发，从而提高治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类针对T细胞抑制性信号通路的药物，可阻断T细胞和肿瘤细胞之间相互作用所产生的抑制信号，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
肺癌诊治的新进展
肺癌诊治的新进展肺癌是全球范围内最常见的癌症之一，也是最致命的一种恶性肿瘤。
近年来，肺癌的诊治水平有了很大的进展，新的技术和药物的出现为肺癌患者带来了新的希望。
一、早期诊断技术进展肺癌的早期诊断对于患者的治疗和生存率至关重要。
早期肺癌患者的生存率明显高于晚期患者。
因此，早期诊断对于肺癌的治疗非常重要。
近年来，医学界针对肺癌的早期诊断，研究出了一系列新的技术和方法。
其中，计算机断层扫描（CT）是一种早期诊断肺癌的有效技术。
计算机断层扫描可以利用 X 射线将肺部图像转化为数字图像，从而精确识别肺癌的位置、大小和形态等信息。
这种技术已经被广泛应用于临床实践中，并获得了显著的诊断效果。
此外，螺旋CT扫描技术也是一种可靠的肺癌筛查方法。
相比于传统的X射线检查，螺旋CT扫描更加准确和敏感，能够发现更小的肿瘤。
这种技术已经被广泛应用于高风险人群的肺癌筛查。
二、新型药物治疗传统的肺癌治疗通常采用化疗、放疗或手术切除等方法。
然而，这些方法对于晚期肺癌的治疗效果有限。
近年来，新型靶向药物的出现，为肺癌治疗带来了新的希望。
目前，EGFR（表皮生长因子受体）和 ALK（无小细胞肺癌融合基因）等靶向药物已经被应用于 2 型非小细胞肺癌患者的治疗中。
这些药物可以直接作用于肺癌细胞的生长和繁殖，从而达到抑制肿瘤的作用。
此外，免疫疗法也是一种新型的肺癌治疗方法。
这种方法通过增强患者自身的免疫系统，从而抑制肺癌的生长和扩散。
PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等免疫治疗药物已经被广泛应用于肺癌的治疗中，并获得了显著的疗效。
三、精准医疗应用精准医疗是一种基于个体化基因检测技术和大数据技术的医疗模式。
通过分析患者的自身特征和治疗反应，精准医疗可以为肺癌患者提供更加个性化和精准的治疗方案。
例如，ALK融合基因检测可以有效指导肺癌患者的治疗方案选择。
在检测到 ALK 融合基因阳性的患者中，靶向药物的应用明显优于化疗。
这种精准的治疗方案可以提高患者治疗的疗效，并减少对患者身体的损害。
癌症治疗研究的最新进展
癌症治疗研究的最新进展癌症是一种常见而严重的疾病，在全球范围内造成了巨大的健康负担。
然而，随着科技和医学的不断发展，癌症治疗领域也在不断取得新的突破。
本文将介绍一些近年来癌症治疗领域的最新进展。
靶向治疗：个体化定制药物传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗。
然而，这些治疗方法往往对患者身体造成较大伤害，并且无法针对肿瘤细胞特异性进行作用，导致许多副作用。
为了解决这个问题，科学家们逐渐将目光转向了靶向治疗。
靶向治疗是利用药物或其他物质直接干扰肿瘤细胞中关键分子的功能，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
与传统化学药物相比，靶向药物具有更高的特异性，并且减少了对正常细胞的损伤。
根据肿瘤细胞中存在的特定生物标志物，医生可以为患者进行个体化定制药物治疗。
例如，针对HER2阳性乳腺癌患者，靶向药物赫赛汀（Herceptin）已经取得了显著的成功。
此外，EGFR靶向药物也被用于非小细胞肺癌治疗中，取得了一定的效果。
免疫治疗：激活自身免疫系统除了靶向治疗外，免疫治疗也是近年来癌症治疗领域的新进展之一。
免疫治疗利用体内自身免疫系统来攻击和抑制肿瘤细胞的生长。
这种方法通过激活、增强或改变机体免疫系统的反应来达到治愈或控制癌症的目的。
最著名的免疫治疗方法之一是检查点抑制剂。
这些药物可以阻断肿瘤细胞表面上所谓“检查点”分子与T细胞间相互作用的通路，从而避免肿瘤细胞躲避身体免疫攻击。
PD-1和PD-L1抑制剂就是应用于临床治疗的一类检查点抑制剂，已经在多种癌症类型中显示出显著效果。
此外，CAR-T细胞治疗也是免疫治疗领域的重要突破之一。
这种治疗方法通过提取患者自身T细胞，并在实验室中改造其表面受体，使其能够更好地识别和攻击癌细胞。
CAR-T细胞治疗在治愈某些类型的血液肿瘤方面取得了惊人的成功，并且被认为是一种有望革命化传统癌症治疗模式的新方法。
液体活检：非侵入性肿瘤诊断传统上，要明确诊断一个肿瘤是否恶性，往往需要进行组织活检，即手术切除或穿刺抽取组织样本进行镜下观察。
什么是肺癌免疫治疗？它的治疗效果怎么样？
什么是肺癌免疫治疗？它的治疗效果怎么样？摘要：肺癌是一种源于肺组织的恶性肿瘤，通常由长期暴露于吸烟、空气污染或其他致癌物质的个体引起。
近年来，肺癌的发病率不断上升，成为全球最常见的癌症之一。
免疫治疗作为肺癌治疗领域的一项重要创新，取得了显著的进展。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的识别和攻击能力，为肺癌患者带来了新的治疗选择。
对于了解免疫治疗的效果至关重要。
本文就对肺癌的免疫治疗的效果进行科普，让更多的癌症患者了解免疫治疗。
一、肺癌免疫治疗的概述：肺癌免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一项重要创新，通过激活患者自身的免疫系统，帮助其更有效地识别和消灭癌细胞。
与传统的化疗和放疗不同，免疫治疗利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。
张曼对272例晚期NSCLC患者进行研究，将其随机分为治疗组(化疗联合DCs—CIK细胞免疫治疗组)和对照组(单纯化疗组)，结果显示，治疗组和对照组有效率分别为49.26%和37.50%,疾病控制率为68.38%和54.41%。
彭赖水200例非小细胞肺癌患者随机分为对照组[采用DP化疗方案(多西他赛+顺铂)]和观察组(在对照组的基础上增加卡瑞利珠单抗免疫治疗),各100例。
治疗后观察组患者客观缓解率及疾病控制率均显著高于对照组；与治疗前比，治疗后对照组患者外周血CD4^(+)百分比，CD4^(+)/CD8^(+)比值，NK细胞百分比均显著降低，但观察组均显著高于对照组；对照组患者外周血CD8^(+)百分比显著升高，但观察组显著低于对照组；但不良反应总发生率异无统计学意义。
以上例子均表明免疫治疗应用于肺癌中有较好的效果。
二、肺癌免疫治疗的分类：（一）免疫检查点抑制剂：这一类药物主要包括抗PD-1和PD-L1抑制剂，以及CTLA-4抑制剂。
它们通过解除T细胞的抑制，增强免疫系统对肿瘤的攻击。
这类药物已在多种癌症类型中取得显著的治疗效果。
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
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小细胞肺癌免疫治疗临床新进展摘要：小细胞肺癌为肺癌常见的临床类型，在肺癌中占比约为15%, 临床中确诊的80%以上患者均为晚期，由于小细胞肺癌容易出现复发与转移，同时化疗的疗效有限，其中位生存时间往往不超过1年，提示其疗效迫切需要改善与提高。
而自2019年O药（纳武利尤单抗）率先获得批准用于晚期小细胞肺癌的三线治疗以及后续的化疗+免疫治疗获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)无疑成为了小细胞肺癌临床治疗最重大的进展。
鉴于此，在下文中，我们将从临床应用角度对小细胞肺癌的免疫治疗最新进展作一综述，希望能够对临床治疗提供一定的帮助。
关键词：小细胞肺癌；免疫治疗；临床进展；The latest clinical progress of immunotherapy for small cell lung cancerAbstract: Small cell lung cancer is a common clinical type of lung cancer. It accounts for about 15% of lung cancers. More than 80% of patients diagnosed clinically are at advanced stages. Because smallcell lung cancer is prone to recurrence and metastasis, and theefficacy of chemotherapy is limited. The survival time of advanced SCLC（Small Cell Lung Cancer） is often no more than 1 year,suggesting that its efficacy urgently needs to be improved. Since 2019, nivolumab (an antibody against PD-1/L1) has been the first to be approved for the third-line treatment of advanced small cell lung cancer and subsequent chemotherapy plus immunotherapy has beenapproved for the first-line treatment of extensive-stage small celllung cancer, therefore, immune checkpoint blockade targeting PD-1/L1(Hereinafter referred to as immunotherapy) has undoubtedly become the most significant progress in the clinical treatment of small cell lung cancer. In view of this, in the following, we will review the latest progress in immunotherapy of small cell lung cancer from the perspective of clinical application, hoping to provide some help to clinical treatment:Keywords: small cell lung cancer; immunotherapy; clinical progress;小细胞肺癌免疫微环境：尽管小细胞肺癌患者的吸烟率较高，但是似乎吸烟史与患者接受免疫治疗的疗效其实并不存在关联。
此外，不管是从免疫标记物的表达水平比如PD-L1还是免疫细胞的分布比例来看，小细胞肺癌与非小细胞肺癌的免疫微环境也存在显著的差别(1)，比如相比于非小细胞肺癌而言，PD-L1阳性（≥1%）的患者在小细胞肺癌中占比仅15%，而PD-L1阳性（≥1%）的患者在非小细胞肺癌中占比可达60%以上，进一步对免疫细胞的分布比例进行分析表明，小细胞肺癌中免疫抑制细胞较多，而具有免疫激活效应的细胞比例较低，这也从免疫微环境机制的角度为小细胞肺癌免疫治疗疗效不佳提供了合理的解释(2)。
二线及以上治疗：2018年以前小细胞肺癌的免疫治疗临床研究都表明，二线及以上治疗的疗效不佳，约10%-20%(3)，表明小细胞肺癌免疫治疗的疗效迫切需要改善，也就有了后来陆陆续续的联合治疗研究(4)，比如将免疫治疗与抗肿瘤血管形成治疗联合(5)，与单药化疗进行联合(6)等等。
总体而言，相比于单药治疗而言，联合治疗确实带来了一定的疗效改善，而且其毒副反应也未出现明显增加。
比如在二线治疗上，将卡瑞利珠单抗与阿帕替尼（也即俗称的“双艾组合”，PASSION研究）进行联合，其总体有效率可达34%，中位无进展生存时间与生存时间分别为3.6个月与8.4个月，其中对铂类敏感与耐药患者的有效率分别为37.5%与32.3%，表明这一新的联合治疗有望为晚期小细胞肺癌患者带来新的希望(5)。
一线治疗；尽管在二线治疗上，采用联合治疗的策略确实能够带来一定程度的疗效改善，但是由于免疫治疗早治疗早获益的证据已经越来越充分(7, 8)，在小细胞肺癌中，在总体疗效仍比较低迷的前提下，将应用范围前移也就成为了意料之内的事。
而临床数据也确实证实，相比于EP方案而言，将EP方案与Pd-1/L1抑制剂进行联合，也确实提高了一部分患者的疗效(9-11)。
但是需要注意的是，这其中CR（完全缓解）的患者占比不到5%,其中绝大部分患者都是PR（部分缓解），这也为后续乃至将来的局部治疗比如放疗的介入埋下了伏笔。
另外，尽管不论是CASPIN(10)（度伐利尤+EP方案用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗）还是Impower133(11)（阿替利珠单抗+EP方案用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗）都得到了阳性结果, 进一步对两项研究进行比较后不难发现CASPIN研究不仅总有效率似乎更高一些，各个亚组都显示出疗效，而且入组人群也似乎更接地气，因为该研究入组的亚洲患者的年龄较高，男性占比更高，而且在化疗方案的选择上顺铂与卡波都可使用。
但是令人遗憾的是keynote 604研究(12)（帕博利珠单抗+EP方案用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗）最终生存时间并未达到预期，为阴性结果。
尽管目前还很难对这种差异作出合理解释，推测很可能与各研究入组患者特征存在差异有关，简单来讲，keynote 604研究入组了很多预后差的患者，比如LDH水平高，肝转移，脑转移，转移部位多（≥3）的患者，而在入组这部分患者的比例上，不论是CASPIN还是Impower133似乎都要低，而且也并未对某些临床特征进行细分比如转移部位的数量，LDH的高低水平等。
这也实际上表明，这部分患者很可能是免疫治疗治疗的相对劣势人群，临床在对患者制定个体化治疗方案时还必须重点考虑这些临床特征(13)。
预测疗效的标记物：目前公认的两种可改善免疫治疗疗效的策略就是通过筛查标记物寻找所谓的优势人群以及采用联合治疗的策略来提升疗效。
鉴于小细胞肺癌免疫治疗疗效仍存在较大的改善空间，除了在联合治疗层面不断进行尝试以外，寻找预测疗效的标记物也成为了小细胞肺癌免疫治疗临床关注的重点(14, 15)。
由于PD-L1表达水平较低，且在小细胞肺癌中预测免疫治疗的疗效有限，所以除了临床研究以外，目前基本不考虑在小细胞肺癌中对PD-L1的表达水平进行检测。
但是，TMB(肿瘤突变负荷)的检测相比于PD-L1而言，也许会变得更具有意义。
之所以这么讲是因为，在keynote -158(16)研究纳入的高TMB（截点值设定为10GB/突变）的患者中，小细胞肺癌患者的占比达到了三分之一，相比于低TMB的患者，高TMB的小细胞肺癌患者在后线接受帕博利珠单抗单药治疗的有效率接近30%，这也就表明，TMB在作为预测小细胞肺癌免疫治疗疗效方面具有更大的价值。
除了这些标记物以外，临床其实还可以通过观察短期的疗效改变来预测长期的疗效，比如不管是在CASPIN还是在Keynote-604的生存曲线中都可以看到，接受治疗6个月以上，化疗+免疫治疗的优势相比于单用化疗才会显现，这也实际上告诉我们，6个月的治疗时限可视为判断免疫治疗长期疗效的一个分水岭(10, 12)。
小结：综上所述，免疫治疗诞生之后，也确实为一部分小细胞肺癌患者带来长期的生存获益。
但是，从长远角度来看，小细胞肺癌的免疫治疗疗效仍然有待进一步改善与提高，联合治疗仍将会是将来发展的重点与方向(4, 17)。
而在当前，小细胞肺癌的免疫治疗在向前发展的同时还遗留了一些问题，比如颅脑预防性照射（PCI）的问题(18)，免疫治疗维持治疗期间局部放疗介入的问题(19)，免疫治疗耐药的问题等(20)。
只有这些问题得到解决，小细胞肺癌免疫治疗的疗效瓶颈才能有希望被打破，患者才能得到更持久的生存获益。
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