5-羟色胺转运蛋白显像剂的研究进展
5羟色胺再摄取抑制剂原理
5羟色胺再摄取抑制剂原理5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是一类广泛应用于抑郁症治疗的药物，其原理是通过抑制5-羟色胺再摄取，增加5-羟色胺的稳定性和浓度，从而缓解抑郁症状。
以下是有关SSRI作用机制的详细解释。
5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，参与调节中枢神经系统和自主神经系统的许多生理功能。
5-HT在人体内的合成和再摄取是一个复杂的过程，它由多种酶和载体协同完成。
5-HT合成一般是从色氨酸开始，该过程经过多个酶的催化作用，最终生成5-HT。
然而，5-HT合成的关键酶单胺氧化酶（MAO）和色氨酸羟化酶（TPH）都对类固醇激素和细胞凋亡产生深刻影响，这就是为什么5-HT合成被视为治疗抑郁症的主要目标之一。
5-HT也可以被转运回神经元突触前端，这个过程被称为再摄取。
5-HT再摄取过程需要载体蛋白参与，这就是5-HT转运载体（SERT）。
SERT的主要功能是把外泌的5-HT重新吸收回神经元细胞内，从而减少5-HT在突触前端的浓度，维持神经元的稳态。
然而，在抑郁症病人的脑部，SERT扮演着不同的角色。
一般来说，抑郁症患者因为各种原因，导致5-HT再摄取功能削弱。
这就使得更多的5-HT堆积在突触前端，但这也意味着这些神经元可以快速消耗5-HT，从而导致5-HT的不稳定。
因此，通过抑制SERT活性，可以阻止5-HT重新吸收回细胞内，增加在突触前的5-HT 浓度和稳定性，从而缓解抑郁症状。
这也是SSRI治疗抑郁症的主要作用机制。
此外，SSRI除了抑制SERT，还有一些其他的作用方式。
具有抗胆碱能、抗组胺能和抗肾上腺素能等多种作用，从而调节了神经递质的平衡。
5-羟色胺再摄取抑制剂在缺血性脑卒中中的应用及机制研究进展
5-羟色胺再摄取抑制剂在缺血性脑卒中中的应用及机制研究进展李策;张备;白玉龙【摘要】以往5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)被广泛应用于改善脑卒中后抑郁,近年来SSRIs被认为是改善缺血性脑卒中后运动功能障碍的有效药物.目前关于SSRIs改善脑缺血后运动功能的机制研究内容较广泛,尚无统一结论;SSRIs能否确切改善脑缺血后运动功能存在矛盾的观点,且SSRIs应用于脑卒中治疗存在潜在风险.应有效评估SSRIs应用的收益与风险.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2019(025)007【总页数】5页(P778-782)【关键词】缺血性脑卒中;5-羟色胺再摄取抑制剂;运动功能;综述【作者】李策;张备;白玉龙【作者单位】复旦大学附属华山医院康复医学科,上海市200040;复旦大学附属华山医院康复医学科,上海市200040;复旦大学附属华山医院康复医学科,上海市200040【正文语种】中文【中图分类】R743.3脑卒中是导致永久残疾的主要原因之一，其中脑梗死占80%。
现有的神经保护药物并不能有效减轻脑缺血损伤[1]。
组织纤溶酶原激活物被认为是目前最有效的减轻脑缺血损伤的药物，但其有限的治疗时间窗使得只有少数患者能够得到及时治疗。
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂(serotonin selective reuptake inhibitors,SSRⅠs)是治疗抑郁和焦虑的一线药物。
氟西汀被认为是改善脑卒中后抑郁的有效药。
近年的临床研究发现[2]，这些药物在促进脑卒中后神经再生、神经可塑性和神经功能恢复中具有显著的效果。
SSRⅠs在多种神经系统疾病中可以产生保护作用。
增加内源性5-HT的释放与行为运动的增加有关[3]。
氟西汀在急性期可通过阻断离子通道，增强能量代谢，释放神经营养因子产生神经保护作用；在脑卒中康复过程中，通过神经营养因子改善脑可塑性，促进功能恢复[4]。
中医药调控五羟色胺治疗失眠的研究进展
中医药调控五羟色胺治疗失眠的研究进展
田俸禄;袁德培;曾楚华;张希
【期刊名称】《湖北民族大学学报:医学版》
【年(卷),期】2022(39)1
【摘要】五羟色胺(5-HT)又称为血清素,调节机体多种功能,对睡眠-觉醒行为有重要影响。
大量研究结果证实,中医药可以作用于5-HT、5-HT相关的受体及其mRNA从而发挥治疗失眠的作用。
本文介绍中医药调控5-HT含量治疗失眠的最新研究进展,以寻找中医药治疗失眠的机制以及治疗失眠的中医药方法。
【总页数】5页(P73-77)
【作者】田俸禄;袁德培;曾楚华;张希
【作者单位】湖北民族大学医学部;湖北中医药大学基础医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R256.23
【相关文献】
1.选择性五羟色胺再摄取抑制剂禁用于儿童和青少年抑郁治疗的研究进展
2.5-羟色胺与失眠的相关性及中医辨证治疗的研究进展
3.“津沽推拿”之通脉调神手法对心脾两虚型心理生理性失眠患者血五羟色胺及去甲肾上腺素的影响
4.中医药治疗失眠症研究进展
5.中医药治疗原发性高血压合并失眠研究进展
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5HT与肠道菌群及其在肠脑相关疾病中的作用研究进展
Chinese Journal of Rehabilitation Medicine,Jan.2019,Vol.34,No.1·综述·5-HT与肠道菌群及其在肠-脑相关疾病中的作用研究进展*李潇潇1,2卢圣锋1朱冰梅1景欣悦1傅淑平1,3脑-肠轴是指胃肠道和大脑间相互作用的双向调节系统，肠道菌群目前被认为是调节脑-肠互动的重要调节者。
研究显示肠道菌群通过分泌或干预具有神经活性的物质，如神经递质或者其代谢产物的生成，不仅直接影响肠道功能，还可通过肠神经系统影响大脑神经功能，肠道菌群发生改变的动物，其行为和神经生化方面也出现明显的改变，产生中枢神经系统方面问题；相对应的，中枢神经系统疾病也常常伴随肠道症状与肠道菌群的改变[1—2]。
5-羟色胺(5-hydroxy-tryptamine，5-HT)作为一种重要神经递质，在微生物-肠-脑轴的信号通路中具有重要的地位。
本文就5-HT与微生物、肠-脑轴相关疾病的关系方面作一综述。
15-HT的合成、代谢途径及生理功能5-HT，又名血清素，人体大约95%的5-HT产生于肠道，经肠嗜铬细胞(Enterochromaffin cells,ECs)和肠肌间神经丛合成，而剩余的5%5-HT则合成于中枢5-HT能神经元中。
肠道内的色氨酸(Tryptophane,Trp)经由ECs内的色氨酸羟化酶1(Tryptophane hydroxylase,TPH1）催化作用下，生成5-羟色胺酸（5-hydroxytryptophan,5-HTP)，随后再由色氨酸脱羧酶(Tryptophan decarboxylase,TDC）催化生成5-HT。
经肠道合成释放的5-HT可激活分布在肠上皮、肠神经元以及免疫细胞上的14种亚型受体，调控肠道动力、分泌反射、免疫反应、心脏功能以及骨生长等功能[3]；此外血液中血小板通过摄取来自消化道的5-HT，产生血小板聚集、必要时释放止血[4]。
5-羟色胺转运体与肠易激综合征患者躯体心理症状的相关性分析
２ ． 上 海交 通大学 医学 院附属瑞 金 医院特 需 医疗 中心 ， 上海
２ ０ ０ ０ ２ ５
【 摘 要】目的 研 究 ５ 一 羟 色 胺 转 运体 （ Ｓ Ｅ Ｒ Ｔ ） 与 肠 易激 综 合 征 （ Ｉ Ｂ Ｓ ） 患者 躯 体 和 心理 症 状是 否 存 在 相关 性 。 方法 选取 ２ ０ １ ０年 １月～ ２ ０ １ ２年 １ ２月佛 山市第 一人 民医院 Ｉ Ｂ Ｓ患者 １ ５ ４例 为病例 组 ， 并按 不 同症状 分 为 ３个 亚 组 （ Ｃ —
子（ ｒ ＝一 ０ ． ７ １ １ ， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 和 抑郁 因子 （ ｒ：一 ０ ． ８ １ ２， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 呈负 相关 ， 与强 迫症 状 、 恐惧 、 偏执 、 人 际关 系 敏感 和精
神病 因子均 无 明显相 关性 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。 结论 Ｉ Ｂ Ｓ患者 Ｓ Ｅ Ｒ Ｔ的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ及 蛋 白量 表达水 平 与患者 的躯 体 和心 理症 状 密切 相关 ， 越 低则 越 容易 出现躯 体化 症状 、 焦 虑 等情绪 表现 。
Ｌ Ｉ Ｋ ｅ ｊ ｉ ， Ｃ Ｑ ｌ Ｕ Ｘ ｉ ａ ｏ ｌ ｅ ｉ ｉ Ｙ 源自 Ａ Ｎ Ｙ ａ ｏ ｚ ｏ ％ ￣
１ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ，ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｆ ｏ ｓ ｈ ａ ｎ Ｃｉ ｔ ｙ ，Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｆ ｏ ｓ ｈ ａ ｎ
【 关键 词】 ５ 一 羟 色胺 转运体 ； 肠 易激 综合 征 ； 转 运蛋 白质 ； 躯体 化 症状 ； 心 理症 状
五羟色胺转运体及神经肽S受体基因多态性与原发性失眠的致病机制研究
五羟色胺转运体及神经肽S受体基因多态性与原发性失眠的致病机制研究范杰;谢宇平;惠培林;马薇;王金凤;苏晓艳;陈雪萍;王旭斌;郭斌;赵媛【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2022(25)11【摘要】目的研究五羟色胺转运体(5-HTT)基因和神经肽S受体(NPSR)基因的多态性、连锁不平衡及单倍型与原发性失眠(PI)发生的相关性。
方法利用生物信息学方法和国际HapMap计划以及NCBI公布的人群中的单核苷酸多态性(SNP)数据,构建出单体型域,并结合功能提示,共挑选5个5-HTT及13个NPSR等位基因频率>5%的单体型标签SNP位点。
共收集157例原发性失眠症患者和133例年龄、性别相匹配的正常对照组,抽取静脉血分离后对5个5-HTT及13个NPSR标签SNP位点进行测序,利用SHEsis在线软件对所选SNP位点基因型及等位基因进行连锁不平衡和单倍型分析,得出结果。
结果所有SNP位点基因型在对照组中符合Hardy-Weinberg平衡检测(P>0.05)。
失眠组与对照组的年龄、性别差异无统计学意义(均P>0.05)。
NPSR的SNP位点rs323920的T/C型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.042),NPSR的SNP位点rs324957的A/G型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.023)。
连锁不平衡分析结果显示,5-HTT-SNP位点rs140700与rs6352之间存在完全连锁不平衡,13个NPSR SNP位点两两间进行连锁不平衡分析,发现多个位点之间存在完全连锁不平衡。
单倍型结果分析示,5-HTT-SNP位点CGTT单倍型在PI组和对照组中的差异有统计学意义(P<0.05)。
NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型在PI组和对照组中的差异有统计意义(P<0.01)。
结论神经肽S基因多态性rs323920位点和rs324957位点可能是原发性失眠的易感基因位点,NPSR的SNP单体型rs323920的基因型T>C变异和rs324957基因型的A>G变异可能是原发性失眠的易感基因,5-HTT和NPSR SNP 位点的连锁不平衡与原发性失眠相关,NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型组合为原发性失眠人群的危险基因,原发性失眠发生率显著升高。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对骨代谢影响的研究进展
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综
述
选择性5E羟色胺再摄取抑制剂对骨代谢影响的研究 进展
赵芳冰综述，申晓青审校
［摘要］选择性5-羟色胺(5-HT郁药。常用的SSRI1有氟西
因国内外文献采取SSRIs的实验浓度和药物持续作用时间不同，其对骨代谢的影响和具体内在机制尚未明确。文章主要从细
胞水平研究、动物模型研究及临床研究三方面就SSRIs对骨代谢的影响进行综述。
［关键词］选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;骨质疏松症;骨折；破骨细胞；成骨细胞
［中图分类号］R68 ［文献标志码］A
以上结果提示部分SSRIs对MSC的成骨向分化起 着负向调节作用，抑制成骨细胞标志物的表达水平。 然而,KuP等［13］发现氟西汀(0.901-10jmol/L)未 引起ALP活性的显著变化。可见由于实验采取药 物及浓度范围不同、实验操作差异性导致部分学者 得出不同的结论。 17.9 SSRIs对成骨细胞的影响 Gustafsson等 研究发现，氟西汀在041jmol/L浓度时促进成骨细 胞的增殖，而在较高浓度(1~10jmol/L)浓度时则 具有抑制作用。可见氟西汀对成骨细胞具有双向调 节作用。另有学者研究了五种SSRE(舍曲林、氟西 汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰)发现这些药物 在(0~39jmol/L)范围内成骨细胞活力与浓度呈负 相关。而且，SSRIs对成骨细胞的功能具有显著影 响，但因药物种类及浓度而具有差异性。舍曲林、氟 西汀、帕罗西汀在较高浓度(39 jmol/L)抑制成骨细 胞的ALP活性及其后续基质矿化，而氟伏沙明，西 酞普兰在(0~30jmol/L)范围内对成骨细胞的正常 功能无影响［12］o
原发性失眠的5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究
原发性失眠的5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究谢永标;刘破资;徐莉萍;岳伟华;贾福军【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2005(31)2【摘要】目的探讨原发性失眠与羟色胺转运体(5-HTT)基因遗传多态性的关系.方法对85例病例组和54名对照组提取外周血基因组DNA,进行PCR扩增,分析相应的基因型,并比较两组不同基因型患者的焦虑和抑郁评分有无差异.结果两组的5-HTTLPR和5-HTTVNTR的基因型、等位基因频率及不同基因型频率的两两比较均无显著性差异(P>0.05);病例组5-HTTLPR的S/S(S组)和S/L+L/L(L组)两组之间及5-HTTVNTR的10/10+10/12(10组)和12/12(12组)两组之间的焦虑、抑郁量表评分比较均无显著性差异(P>0.05).结论 5-HTTLPR和5-HTTVNTR两种基因遗传多态性与原发性失眠的关系尚需进一步探讨.【总页数】4页(P96-99)【作者】谢永标;刘破资;徐莉萍;岳伟华;贾福军【作者单位】广东省精神卫生研究所,广州,510120;清华大学玉泉医院精神卫生研究中心;广州市脑科医院;北京大学精神卫生研究所;广东省精神卫生研究所,广州,510120【正文语种】中文【中图分类】R749.99;R394.3【相关文献】1.5-羟色胺转运体基因LPR及5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性的联合作用与重性抑郁症的关联研究 [J], 关小妮;张克让;崔勇;薛德旺;段宏秋;吕广有;修梅红2.品行障碍患者5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究 [J], 徐莉萍;谢永标;赵爱玲;李雪荣3.5-羟色胺转运体基因多态性与睡眠障碍的相关性研究进展 [J], 杨军;谢宇平;周丽雅;马薇;惠培林;范杰;陈文娟4.5-羟色胺转运体基因多态性与睡眠障碍的相关性研究进展 [J], 杨军;谢宇平;周丽雅;马薇;惠培林;范杰;陈文娟5.不同亚型神经性厌食患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区多态性的关联研究 [J], 梅力;张靖;亢清;连成;彭素芳;禹顺英;陈珏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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收稿:2007年7月,收修改稿:2007年8月 3国家自然科学基金项目(No.20471011)资助33通讯联系人 e2mail:liuboli@bnu.edu.cn
52羟色胺转运蛋白显像剂的研究进展3郭运行 刘伯里33(放射性药物教育部重点实验室北京师范大学化学学院 北京100875)
摘 要 中枢神经系统52羟色胺神经元功能异常,特别是突触前膜的52羟色胺转运蛋白(SERT)密度的变化常导致复杂的精神紊乱疾病。SERT的正电子发射断层(PET)和单光子发射断层(SPECT)活体显像剂有助于研究该系统的变化与精神紊乱疾病的关系,以及精神紊乱病人疗效的监测。本文综述了近年来SERT
显像剂的最新研究进展,并指出了今后该类显像剂的发展趋势。关键词 52羟色胺转运蛋白 显像剂 精神紊乱中图分类号:O61514 文献标识码:A 文章编号:10052281X(2008)0620869209
AdvancesintheSerotoninTransporterImagingAgentsGuoYunhang LiuBoli33(KeyLaboratoryofRadiopharmaceuticals,MinistryofEducation,CollegeofChemistry,
BeijingNormalUniversity,Beijing100875,China)
Abstract Alterationsinserotonergicneuronalfunction,particularlychangesofdensityinthepresynapticallylocatedserotonintransporter(SERT)occurinpsychiatricdisorders.ImagingofSERTwithpositronemissiontomography(PET)andsinglephotonemissioncomputedtomography(SPECT)inhumanscanprovideanimportanttoolfor
understandingtherelationshipofpsychiatricdisordersandthealterationsinSERTdensity,aswellastomonitorthetreatmentofmentalpatients.ThisreviewdiscussestherecentdevelopmentofSERTimagingagentsandtheresearchtrendsforthefuture.Keywords serotonintransporter;imagingagents;psychiatricdisorders
1 引言1991年Blackley等[1]首次利用去甲肾上腺素
(NE)和γ2氨基丁酸(GABA)转运蛋白的cDNA片段
以聚合酶链式反应(PCR)技术克隆出了SERT。SERT属于Na+ΠCl-依赖型转运蛋白,与多巴胺转运
蛋白(DAT)有69%的同源性。它由630个氨基酸残基构成,分子量为6913kD,氮端(氨基)和碳端(羧基)均在细胞内,有12个跨膜区,在第三和第四跨膜片段之间有延长的胞外环(extendedloop),且环上有2个潜在的糖基化位点,该环参与神经递质的识别和抑制剂的结合,分子结构见图1[2]。SERT存在于
图1 SERT分子结构示意图[2]Fig.1 ThestructureofSERT[2]
第20卷第6期2008年6月化 学 进 展PROGRESSINCHEMISTRYVol.20No.6
June,20083黄辛,科学时报,2006161221A3
神经元的突触前膜,能够选择性地将神经递质五羟色胺由突触间隙转回到细胞内胞液中,从而终止该递质对52羟色胺受体的作用。52羟色胺转运蛋白(SERT)功能异常导致复杂的行为学异常甚至疾病,如抑郁、极端情绪与行为、焦虑、强迫观念与行为、精神分裂症、神经退行性疾病、酒精成瘾、饮食紊乱等。最近研究表明,在惊恐障碍(panicdisorder)[3]、强迫症(obsessivecompulsivedisorder)[4]、抑郁症[5,6]、老年痴呆症[7]、饮食紊乱[8]等病人脑内某些部位(中脑、丘脑)均发现SERT结合位点的减少(图2)[9]。我国各类精神障碍患者已超过8300万人,精神疾病的社会负担约占我国疾病负担的20%,已经超过了心脑血管、呼吸系统及恶性肿瘤等疾病,在我国经济负担中排首位3。SERT也是三环类抗抑郁药物(如丙咪嗪)和选择性52羟色胺重摄取抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林)的作用位点。神经毒素安非他明类衍生物N2甲基23,42亚甲基二氧苯乙胺(MDMA)作为“摇头丸”的有效成分也作用于SERT[10]。图2 SERT参与中枢神经精神疾病病理过程中的模型。圆圈交叉部分表示综合症状[9]Fig.2 ModelofSERTinvolvementinthepathophsiologyofneuropsychiatricdisorders.Thecircleinterferencesdisplayasyndromaloverlap[9] 活体SERT的PET和SPECT显像技术可以提供很好的工具从分子水平上研究转运蛋白的功能、认识SERT密度的变化与精神紊乱疾病及精神退行性疾病病理的关系;也为治疗药物作用机制的研究、针对性治疗策略的制定及疗效的评估等提供了非常有效的方法。现将SERT特异性显像剂研究综述如下。
2 SERT放射性配体SERT显像剂的发展历经数十年,特别是近几年已经取得了可喜的成果。目前有多个国家在进行该类显像剂的研发或者临床前的研究。该领域已经成为当今世界在显像剂研究方面的热点,主要集中于托烷环类、硝基喹啉哌嗪类、二芳基硫醚类等,其中[11C](+)McN5652、[123I]β2CIT、[123I]2ADAM、[11C]DASB已经用于人脑SERT的PET或SPECT临床前显像研究。211 重摄取抑制剂类早期,一些52羟色胺(52HT)重摄取抑制剂被广泛用于放射性标记和生物体内外研究。如N2([
11
C]
methyl)paroxetine[11]、N2(32[18F]fluoropropyl)paroxetine[12]、(±)22′2[125I]iodoparoxetine[13]、[11C]fluoxetine[14]、[18F]fluoxetine[15]、S2[11C]citalopram[16]
均由于脑内的非特异性结合高,靶非靶比低,而限制了它们的应用。在SERT选择性抑制剂里,最成功的当属[
11
C]
(+)McN5652(1a,Ki=0172nmolΠL)[17—20],能够选
择性地浓集于SERT区域,在大鼠体内注射60min
后,下丘脑Π小脑摄取比高达519,90min时比值为612。配体在脑中基本不代谢,在血液中代谢很快,且血中代谢物为水溶性,不通过血脑屏障,不影响脑部配体的分布。在狒狒体内注射75—95min,中脑Π小脑摄取比值为1173。在人脑PET显像,该配体主要分布于中脑、丘脑、下丘脑、尾状核、扣带等,120
min内在这些区域的摄取一直在增加,未达到一个相对平衡,表明该配体的脑内动力学较慢,不利于短半衰期核素标记的显像剂定量显像。虽然该配体适合用于人体内SERT显像,但是仍然存在一些缺陷,
例如:仍然存在非特异性结合,且体内动力学较慢,
对大脑皮层的结合缺乏特异性,难以定量评价该区域的SERT密度变化。为克服[
11
C](+)McN5652的动力学慢的缺点,
发展了较长半衰期F218标记的该类配体衍生物。在硫原子上引入氟乙基,合成了[
18
F]2fluoroethylMcN
5652(18FEt2McN,1b)[21],较低的通透BBB能力以及较低的靶非靶比阻碍了其进一步发展。引入氟甲基
・078・化 学 进 展第20卷得到S2([
18
F]fluoromethyl)2(+)2McN5652(1c,Ki=
213nmolΠL)[22],在大鼠注射60min,下丘脑Π小脑摄取比达511,120min达710。但是,这些标记物的动力学性质相对于[
11
C](+)McN5652并没有得到根
本的提高。
212 托烷(tropane)环类
该类化合物主要用于DAT显像,例如[
123
I]β2
CIT、[99mTc]2TRODAT21等已经用于临床早期诊断帕金森疾病。β2CIT(RTI255)[23]对DAT(IC
50=116
nmolΠL,Ki=114nmolΠL)和SERT(IC50=3178nmolΠL,Ki=214nmolΠL)均有较高的亲和性。虽然
该化合物的选择性不好,但是由于与体内两种蛋白结合和解离的速率不同,也可以对SERT进行显像研究。在灵长类静脉注射[
123I]β2CIT(2a)[24]
,富集
SERT的中脑和下丘脑的放射性在47min达到峰值,清除很快,每小时清除15%。而DAT高密度的纹状体的放射性在142min达到峰值,随后放射性清除缓慢,每小时减少峰值的1%。因此可以在同一实验不同时间采集两种蛋白密度与疾病的信息。在正常人脑的显像中显示[24,25],下丘脑和中脑放射性在
注射后4h达到峰值。而纹状体的放射性峰值出现在20h。研究表明,它仅局限于人脑SERT高密度区域中脑的显像[26],在SERT密度较低的区域(例如
大脑皮质)显像模糊,显像质量比[
11
C](+)McN5652
差。也不能用于评价富含DAT的纹状体区域的SERT密度的变化。为了进一步提高化合物的选择性,去掉氮原子上的甲基得到[
123I]nor2β2CIT(2b)[27,28]
,以及将碘
原子用脂肪基团取代制得[
11C]RTI2364(2c)、[11
C]
RTI2330(2d)、[11C]RTI2357(2e)[29],用不饱和官能团取代得到[
11C]ZIET(2f)、[11C]ZBrET(2g)、[123
I]
ZIENT(2h)、[123I]EIENT、ZBrENT(2i)[30,31],或者引入杂环进行F218或者C211标记(2j—2n
)
[32]
,这些
结构修饰的配体仍然保持对SERT较高的亲和性,
但是选择性没有得到根本的提高。可以看出,对于该类配体在R1和R2位均允许一定体积的官能团引入,特别是R
2位的容忍度更大,这些官能团的引入
并没有影响化合物的生物活性。
Jensen等将托烷环和硝基喹啉哌嗪结合合成了[11C]NS4194(3a,IC50(SERT)=317nmolΠL)[33,34]。虽然
NS4194在体外的选择性高于DASB,但是在猪脑的显像显示,[