长效生物可降解微球的研究进展
微球制剂的特点、制备方法及质量评价
微球制剂是一种常见的药物给药系统，其具有独特的特点和制备方法，对其质量评价也起着至关重要的作用。
本文将就微球制剂的特点、制备方法及质量评价进行详细阐述。
一、微球制剂的特点微球制剂是指具有球状或近球状形态的微小颗粒固体制剂，直径一般在1-1000微米之间。
与传统药物制剂相比，微球制剂具有以下特点：1. 控释功能：微球制剂可以通过不同的制备方法，构建不同的释药机制，实现长效、控释给药，从而减少用药频次，提高药物疗效和患者依从性。
2. 降解性：部分微球制剂由可降解材料构成，可以在体内逐渐分解，释放药物，避免了二次手术，降低了治疗成本。
3. 载体功能：微球制剂可以作为药物的载体，改善药物的生物利用度和药效。
4. 适应性广：微球制剂适用于口服、注射、贴敷等多种给药途径，具有广泛的应用前景。
二、微球制剂的制备方法微球制剂的制备方法多种多样，根据其制备原理和工艺特点可分为以下几种：1. 溶剂挥发法：将药物和载体材料溶解于有机溶剂中，通过挥发溶剂或凝固技术，制备成微球制剂。
2. 聚合物化合物化法：将药物和载体材料溶解于溶剂中，通过化学反应形成微球制剂。
3. 凝胶化法：利用凝胶化技术，将药物和载体材料形成微球制剂。
4. 流体床技术：将药物和载体材料悬浮于气流中，同时喷洒交联剂，形成微球制剂。
5. 电沉积法：利用电化学沉积技术，在电解质溶液中，通过电沉积形成微球制剂。
以上仅列举了部分微球制剂的制备方法，不同制备方法适用于不同的药物和载体材料，需要根据具体情况进行选择。
三、微球制剂的质量评价微球制剂的质量评价是确保其药效和安全性的重要保障，一般包括以下几个方面：1. 外观检查：检查微球制剂的颗粒形态、大小、颜色等外观特征，确保制剂符合规定要求。
2. 药物含量测定：测定微球制剂中药物的含量，确认其符合规定的质量标准。
3. 释药特性测定：通过体外释药实验或体内释药实验，评价微球制剂的释药规律和速率。
4. 生物相容性评价：微球制剂作为药物给药系统，需对其生物相容性进行评价，包括细胞毒性、致敏性等指标。
微球的制备
如油类、香料、脂溶性维生素&
8.将活细胞或生物活性物质包囊
如胰岛、血红蛋白&在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性&
研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊
& 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球
微球
微球microspheres
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系&
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末& 微球是一种微小球状实体的固体骨架物& 大小在1-300微米;甚至更大& 微球和微囊统称微粒microparticles
分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药& 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
3.甲基纤维素MC—用于成球材料的用量1030g/L;亦可与明胶、羧甲基纤维素、聚乙 烯吡咯烷酮PVP等用作复合成球材料&
4.乙基纤维素—不溶于水、丙二醇、甘油; 可溶于乙醇;遇强酸易水解;故对强酸性药物 不适宜&
3.合成高分子材料
1.聚酰胺—尼龙;由二元酸和二胺类;或氨基 酸经催化剂作用下聚合而成制得的结晶型颗 粒&对大多数化学物质稳定;在体内不分解; 不吸收;常用作动脉栓塞或口服给药&
微球& 多仅供口服给药&
按靶向性分类
1.普通注射微球
经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微 粒被网状内皮系统吞噬;而达到肝、脾等部 位&
粒径在7-12微米的可被肺摄取;主要浓集于 肺&
聚乳酸载药微球制备及释药性能研究最新进展
多肽和蛋白药物微球释药性能等方面研究的最新进展。 聚乳酸载药微球在药物传输中有着广阔
的研 究和应 用前景 。 关键词：Ｐ Ａ；微球 ；控释 系统 Ｌ 中图分类号：Ｔ ４ ５２ 文献标识码：Ａ Ｑ ２ ．３
１前
言
聚乳 酸 （ｏ ｌｃ ｄ ，Ｐ Ａ Ｐ ｌ ａｔ ｅ Ｌ ）是具有 良好 生物相容性和生物 降解性 的高分子材 料 。由于其 降解产物 能 ｙ ｉ 参与人体的新陈代谢且性能可在大 范围 内通 过与其他单体共聚 得到调节 ， 已成为 当前生物 医学领域 中最 受重视 的材料之一 。聚乳酸及共聚物 主要用于药物控制释 放体系，骨 内固定物，组织修复及细胞培养材 料和医用手术缝合 线等 。 Ｐ Ａ 微球作为缓控释给药体系，可 以控制制 剂微粒 的大小 、延长药物释 放时间、降低药物毒副作用 Ｌ 等 ，具有十分广泛 的应用前景 。主 要用于制备小分子药物 微球 、多肽及 蛋 白质药物微球等 。然 而聚乳酸 微球存在如下缺 点，限制 了它 的实际应用 ：① 聚乳酸中有大量 的酯键 ，为疏水性物质 ，降低 了它的生物 相容性；② 制备所得 的微球 存在较低 的载药量和药物包封率 。③ 在药物释 放初期 出现药物 的突释等 问 题。本论文着 重介 绍了相关方面研究 的最新进展 。
２ 聚乳酸微 球控释 系统突释 的成 因及 影响因素
聚乳酸微球 控释系统是理想 的载药系统 。但 目前 临床上使用 的这类微球 制剂并不 多，造成这种现状 的主要技术 问题是：制剂在进 入体 内的第一天前后会迅速大量地释放药物 ，这种 现象被称 为“ 突释” ，一 般用 ２ ｈ的药物累积释放量（ 来衡量 其程度‘。由于给药初期 的突释有可能 导致 血药浓度 接近 或超过 中 ４ ％） “ 毒水平 ，产生明显的毒副作用，因此 ，突释现象已成 为微球控释系统研 究者面临的一个急待解决的 问题。
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展张海龙;高玲美;邵洪伟【摘要】目的介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P158-160)【关键词】聚乳酸载药微球;制备方法;靶向性【作者】张海龙;高玲美;邵洪伟【作者单位】山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸(polylactic acid or polylactide, PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。
聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(copolymers of polylactic and polyglycolic acids, PLGA)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是美国食品药品管理局(FDA)已批准可用于人体的生物降解材料。
多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差，易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度。
因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂，成为制剂研究的热点[1]。
目前欧美日等发达国家在聚乳酸微球的制备方法、外观形态、释放机理等方面已做了大量研究。
制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。
1.1 复乳-液中干燥法将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。
胶原微球作为药物载体的研究进展
治疗途径 。大分 子药物包 括 核酸 、 白质 、 蛋 细胞 及 细胞 因子 等。其 主要 治疗原理是将大分子药 物传送 至特定靶标 ， 用 作 于某种异常蛋 白质或者某段异 常基 因 ， 改变其病 理显性症 状 以达到治疗疾病 的效果 。然而 ， 大分子活 性药物 因较难穿 过 各种生物膜 ， 易靶 向给药从 而 导致效 能较 低 ， 不 并且 具有 全
身 性 副 作 用 及 排 异 反 应 。另 外 ， 胞植 入 性 治 疗 需 要 细 胞 细
单独使用胶原作 为成 球材 料 的研究 文献 多集 中于 近几 年 。胶原多 由牛跟腱 、 动物皮等材 料中提取 而得 。早期 的研
究 发 现 ， 原 微 球 可 用 于 搭 载 脂 溶 性 药 物 ， 体 只 能 被 特 异 胶 球
ｒ ｌ ｔｒ ｌｆｒｔ ｅｐ ｅ ａ ａｉｎ ｏ ｃｏ ａｔ ｌ ｓ ｈ ｔ ａ ｔ ｅ ｅ ｓｏ ｏ ｌｇ ｎ ｒ ｓｓｏ ｓｈ ｇ ｉ ｃ ｍｐ ｔ ｉ ｔ ａ ｅ ｉ ｒ ｐ ｒｔｏ ｆｍｉｒ ｐ ｒ ｃ ｅ ．Ｔ ｅ ａ ｔ ｃｉ ｎ ｓ ｆ ｌ ｅ ｅ ｔ ｎ ｉ ｉｈ ｂ ｏ ０ ａ ｉ ｌ ｙ ｍａ ａ ｏ ｈ ｉ ｒ ｖ ｃ ａ ｔ ｈｉ
性 药 物 的 载 药 率 高 于 ９ 时 ， 原 微 球 失 去 亲 水 性 ％ 胶 …。具 有
载送 Ｄ Ａ、 片段 Ｒ Ａ、 白质 、 胞和 细胞 因子 等。微粒 Ｎ 小 Ｎ 蛋 细 系统给药方便 ， 可全身给药 ， 也可直接 注射至靶 区 ； 能改变药 物 的带 电性及亲疏水 性质 ， 以帮助药物透过细 胞膜 。采用 微球载送细胞 ， 制备 出 的细胞微 球稳 定性 良好 ， 但对 细胞 不
能够在体 内进行 再生 ， 需要 载药体 系给细胞 提供合 适的再生 环 境。微粒 给药系统 因其 独特 的优势 而成 为 了载送 大分 子
聚合物药物制备工艺附加剂
聚合物药物制备工艺附加剂响微球中多解析影肽类药物释放四大因素来源：《中国医药报》作者：2006-9-21摘要：近年来，为了克服生物大分子（蛋白、多肽类）药物半衰期短、稳定性差及口服难以吸收的缺点，药学工作者把目光聚集在该类药物长效制剂的开发上。
目前，用聚乳酸类生物可降解聚合物，将生物大分子药物包被成微球，通过肌注或皮下给药，使药物在体内缓慢释放已成为开发此类药物长效剂型的一个……近年来，士了克服生物”分子（蛋白、m肽类）药物半衰期短、稳定性差及口服难以吸收的缺点，药学工作者把目光聚集在该类药物长效制剂的开发上:目才，用聚乳酸类生物可降解聚合物，将生物大分子药物包被成微球，通过肌注或皮下给药，使药物在体内缓慢释放已成为开发此类药物长效剂型的—'重要发展方向。
除了亮丙瑞林、重组人生长激素的微球制剂已被批准上市外，目前有多蛋白、多肽类药物的缓释微球正处于研究阶段。
多微球呈典型的三相释放特性，即突释相、时滞相和缓释相，而为了达到一定的疗效，通常需要药物能够从微球中缓慢而又连续的释放，以维持血药浓度在治疗窗内，因此如何减少突释，消除不释放期一直是生物大分子（蛋白、多肽类）药物微球制剂的研究重点之一。
本文广泛集纳了国内外此领域的研究进展，从聚合物、药物、制备工艺和附加剂四个方面介绍了影响蛋白、多肽类药物从微球中释放的因素，论述详尽，材料丰富，相信会给读者带来收获。
――编者按■聚合物的降解速度直接影响药物释放聚乳酸类高分子材料包括聚乳酸（PLA ）和聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物（PLGA），因其具有良好的生物相容性及安全性，已被美国食品药品管理局（FDA）批准为可注射用高分子材料。
研究已经证明，应用些材料包被生物大分子药物较传统治疗途径有许多优势，例如能够缓慢释放活性物质，具有靶向作用，延长药物的半衰期，增加体内生物利用度等。
微球中的药物释放通过两种机制，即扩散机制和降解机制：前者是溶液经微球的孔隙进入微球内部，溶解药物后扩散到释放介质中，微球表面附着的药物溶解及扩散是造成突释效应的主要因素；后者是随着聚合物的降解，微球的骨架逐渐溶蚀，使药物释放出来，此过程有药物的溶解及扩散。
动脉栓塞微球的研究进展
984984 984中国中医药现代远程教育C hi nese M edi ci ne M oder nD i st ance Educat i on of C hi na第6卷第08期2008年08月动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶组织或靶器官的医疗技术。
栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养。
若靶组织为肿瘤，则可使靶区的肿瘤细胞缺血坏死。
如栓塞制剂含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。
人们对动栓制剂的研究也越来越多[1,2]。
经研究报道的除微球外，还有微囊、脂质体等。
栓塞性微球一般较大，视栓塞部位不同，大小可由30～800μm不等[3]。
本文主要就动栓微球的原理与应用、分类等作一综述。
1动脉栓塞在肿瘤治疗方面的应用 动脉栓塞在临床上治疗中晚期恶性肿瘤已用多年，微球制剂作为介入疗法中的动栓剂具有重要应用价值，尤其肝动脉栓塞是目前治疗无法手术的中晚期肝癌的首选疗法。
将微球制剂经超选择动脉导管输入，使之栓塞在肝癌邻近的肝动脉内，闭锁肿瘤血管，切断肿瘤细胞的供养。
可栓塞至小动脉（直径小于100μm）水平，栓塞后可使肝动脉血流减少80%～100%，而且很少引起侧支循环，可导致肝癌组织缺血、缺氧最后坏死[4]。
另一方面，由于微球中抗癌药在栓塞部位逐步释放，可使药物在肿瘤组织中保持较高的浓度和较长的作用时间，从而可提高疗效，降低对其它器官的毒副作用，并且不会产生肝功能衰竭。
除了治疗肝癌外，微球还可治疗肾癌、胃癌、头颈部肿瘤、子宫肌瘤、膀胱癌等。
2动脉栓塞在止血方面的应用 介入栓塞止血在临床上越来越受到重视，尤其是一些急性出血患者，利用内科手段达不到止血目的或外科手术治疗后又复发出血的患者，动脉栓塞是唯一可选的途径。
在动脉照影下确定出血动脉，然后作超选择靶动脉插管，用栓塞材料或微球制剂栓塞小动脉，从而起到止血的效果。
文献报道动脉栓塞在产后大出血、喀血、外伤性脾破裂、消化道溃疡出血、膀胱大出血、腹膜外出血[5]等方面都起到了很好的止血效果。
海藻酸钠微球的缺点
海藻酸钠微球的缺点1.引言1.1 概述概述：海藻酸钠微球是一种常用的功能材料，其具有球形结构和微观尺寸，广泛应用于药物传递、生物成像、环境修复等领域。
然而，尽管海藻酸钠微球在许多方面表现出许多优势，但它也存在一些明显的缺点。
本文将重点讨论这些缺点，以便更全面地评估海藻酸钠微球的应用前景和局限性。
首先，海藻酸钠微球的合成工艺有一定的复杂性和成本较高的特点。
制备海藻酸钠微球常常需要使用特定的合成剂和条件，如高温、高压等。
这不仅增加了生产成本，还限制了其大规模制备和工业化应用的可能性。
其次，海藻酸钠微球在稳定性上存在一定的挑战。
由于其特殊的化学和物理性质，海藻酸钠微球容易受到环境的影响和损耗。
在一些极端条件下，如高温、酸碱性环境等，海藻酸钠微球可能会发生溶解、分散不稳定或结构破坏，从而限制了其在一些特定应用中的使用。
另外，海藻酸钠微球的载药能力也存在一定的局限性。
虽然海藻酸钠微球可以作为药物的载体，但其载药量相对较低且受到物理性质的限制。
这意味着对于一些需要高药物负载的应用，海藻酸钠微球可能无法满足需求。
总之，尽管海藻酸钠微球在许多方面具有广泛的应用前景，但其复杂的合成工艺、较低的稳定性和有限的载药能力等缺点也不容忽视。
为了更好地发挥其优势并克服这些缺点，进一步的研究和技术创新是必要的。
希望本文的讨论能够为相关领域的研究者提供一定的指导和启发，推动海藻酸钠微球的应用与发展。
1.2文章结构文章结构:本文分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将对海藻酸钠微球进行概述，介绍它的一些基本背景信息，并明确文章的目的。
正文部分将详细探讨海藻酸钠微球的缺点。
首先，会分析和讨论它的第一个缺点，并提供相应的论据和事实进行支撑。
接着，会继续探讨它的第二个缺点，并展示相关的证据和研究结果。
每个缺点的讨论都会探究其产生的原因、对使用者的影响以及可能的改进方向。
结论部分将对前文进行总结，概述海藻酸钠微球的缺点，并指出它们对应用和使用者的影响。
pcl及mpegpcl嵌段共聚物微球的研究
- III -
microspheres were investigated and the optimized procedure was formed. KEY WORDS: PCL, mPEG-PCL, microsphere, 5-Fluorouracil, emulsion/solvent evaporation method
Microspheres were prepared with mPEG-PCl as carrier and 5-Fu as model drug by an S/O/W emulsion/solvent evaporation method. It was found that only those copolymers with low mPEG content could form microspheres, which boasted average drug loading of 7.93% and entrapment efficiency of 39.65%. The drug release from these microspheres reached nearly 100% within 24 hours. SEM images showed that mPEG could modify the surface of microsphere to some extent. It could also accelerate the rate of drug release.
微球的制备
4. 乙基纤维素—不溶于水、丙二醇、甘油, 可溶于乙醇,遇强酸易水解,故对强酸性药物 不适宜。
3.合成高分子材料
1. 聚酰胺—尼龙,由二元酸和二胺类,或氨基 酸经催化剂作用下聚合而成制得的结晶型颗 粒。对大多数化学物质稳定,在体内不分解, 不吸收,常用作动脉栓塞或口服给药。
方法：将药物分散于基质材料的溶液中,加 入加入交联剂固化成凝胶状,再分散成微粒 分散系。
例：丝裂霉素C微球 按1：100 质量比 比 例取丝裂霉素C和褐藻胶,先将褐藻胶用蒸馏 水于80℃溶解成均一粘稠液体,浓度为6%, 再依次加入丝裂霉素C和0.1%氯化钙溶液 适量混匀,此混合液在交联固化剂
的作用下形成交联网状结构生成凝胶,在加 工撕碎成400-700微米直径的圆形微球,灭 菌即得。
微球
微球 microspheres
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系。
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米,甚至更大。 微球和微囊统称微粒 microparticles
分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
3. 海藻酸盐—多糖类化合物,稀碱从褐藻中 提取,可溶于不同温度水中,常用海藻酸钠,由 于加热可使其断键,破坏其粘度,故采用膜过 滤除菌。
4. 白蛋白—动物血液中分离提取,变性后无 抗原性,比较理想的微球载体材料。
淀粉—常用玉米淀粉,杂质少,色泽好,价格低 廉,因不溶于水,故淀粉微球常用作动脉栓塞 微球来暂时性阻塞小动脉血管。