重度支气管哮喘的疾病负担和靶向治疗最新进展
支气管哮喘气道血管再生与重塑的研究进展
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改变主要表现为单位面积血 管 数 目 和 大 小 增 加、 血 流 量 增 加、 血 管 扩 张 和 渗 漏。 血 管 再 生 与 重
塑的过程受众多因素的影响,在哮 喘 气 道 中 促 血 管 生 成 因 子 和 抗 血 管 生 成 因 子 之 间 的 平 衡 调 节
仍需要进一步研究。本综述将总 结 影 响 哮 喘 气 道 血 管 网 络 形 成 的 因 素, 以 及 目 前 对 哮 喘 气 道 血
症状,并伴有可变性 气 流 受 限。 目 前 全 世 界 哮 喘 患 者 总 数
变化为气道炎症、气 道 重 塑 及 气 道 高 反 应。 根 据 参 与 反 应
约为3 34亿,我国约达4570万,且 呈 逐 年 上 升 趋 势。 现 阶
呼吸系统ppt课件
治疗建议
根据诊断结果，医生会给出相 应的治疗建议，如药物治疗、
生活方式调整等。
03
呼吸系统疾病的预防与控制
预防措施
保持室内空气清新
经常开窗通风，避免长时间处于封闭、空气 不流通的环境中。
健康生活方式
保持适当的运动，增强身体免疫力；戒烟限 酒，保持良好的作息习惯。
加大投入与保障
政府应加大对呼吸系统疾病防控工作的投入 ，确保各项措施的有效实施。
04
呼吸系统疾病的治疗与护理
药物治疗
抗生素治疗 针对感染性呼吸系统疾病，如肺 炎、支气管炎等，选择适当的抗 生素进行治疗，以消除病原体， 缓解症状。
抗凝药物 对于呼吸系统疾病引起的血栓形 成，使用抗凝药物可以预防血栓 形成，降低并发症的风险。
呼吸系统ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录 CONTENTS
• 呼吸系统概述 • 呼吸系统疾病的症状与诊断 • 呼吸系统疾病的预防与控制 • 呼吸系统疾病的治疗与护理 • 呼吸系统疾病的研究进展与未来展望
01
呼吸系统概述
呼吸系统的组成
01
02
03
呼吸道
包括鼻腔、咽、喉、气管 和支气管，是气体进出肺 部的通道。
建立健全的疾病监测系统，及时发现 并应对疫情。
宣传教育
通过各种渠道普及呼吸系统疾病的预 防知识，提高公众的防控意识。
公共卫生管理
完善法律法规
制定相关法律法规，规范呼吸系统疾病的预 防与控制工作。
加强国际合作与交流
借鉴国际先进经验，共同应对呼吸系统疾病 的挑战。
提高公共卫生应急能力
加强应急队伍建设，提高快速响应和处置能 力。
奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响
奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE 和EOS计数的影响钟志娟王灵①冯小伟李春燕（海南省人民医院，海南医学院附属海南医院儿科，海口570311）中图分类号R725.6文献标志码A文章编号1000-484X（2022）04-0469-05［摘要］目的：评价奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的临床疗效及其对外周血总IgE（tIgE）水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。
方法：回顾性分析84例8~14岁难治性过敏性哮喘伴鼻炎患者临床资料，根据患者意愿分为试验组（42例）和对照组（42例）。
对照组以中高剂量布地奈德气雾剂+沙美特罗替卡松粉吸入剂+孟鲁司特钠片及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+地氯雷他定片对症治疗，试验组在此基础上给予奥马珠单抗治疗，连续6个月。
评估2组患者治疗前后tIgE水平、EOS计数、呼气峰值流速占正常预计值的百分比（PEF%）、哮喘日间症状评分（DASS）、哮喘夜间症状评分（NASS）、鼻炎症状评分（TNSS）、哮喘药物积分（TAMS）以及鼻炎药物积分（TRMS）。
结果：与治疗前相比，试验组患儿治疗后tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均显著改善（P<0.05），对照组患儿治疗后PEF%和TAMS无明显变化（P>0.05），而tIgE水平、EOS计数、DASS、NASS、TNSS和TRMS显著改善（P<0.05）。
治疗前，试验组患儿tIgE水平、NASS和TAMS显著高于对照组（P<0.05），其余指标组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，试验组患儿tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均明显优于对照组（P<0.05）。
结论：奥马珠单抗可显著改善难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿肺功能，减轻哮喘和鼻炎症状，明显减少药物使用，并下调tIgE水平和EOS计数。
2023神经酰胺及神经酰胺合成酶在哮喘中的作用
2023神经酰胺及神经酰胺合成酶在哮喘中的作用摘要神经酰胺是鞘脂代谢的中心，也是一种重要的信号分子，参与细胞分化、增殖、凋亡和迁移等多种生物功能。
神经酰胺合成酶介导神经酰胺的合成。
哮喘是一种以气流阻塞、气道高反应性和肺部炎症为特征的慢性气道疾病,极大地影响了患者的生活质量，是重要的公共卫生问题。
研究表明，神经酰胺在哮喘的病理生理发展中发挥重要作用。
本文重点讨论神经酰胺对参与哮喘发病的多种细胞的影响，以及不同种类神经酰胺作用的差异性，以期为人们更好地了解哮喘及寻找哮喘潜在治疗靶点提供理论基础。
关键词：哮喘；神经酰胺类；综述文献(主题)支气管哮喘严重影响人们的生活质量及健康状况。
我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%,患者总数达4570万例，处于高患病率、低治疗率、低控制率的阶段。
哮喘在全球造成残疾生活年限的主要疾病中排名第16位，在疾病负担的主要疾病中排名第28位，是重大公共卫生问题。
哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性(airwayhyperreactivity z AHR)为特征的异质性疾病,主要表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。
哮喘的发病由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与。
鞘脂是一类复杂的脂质，是细胞膜的重要结构成分，参与细胞内外信号转导，涉及细胞的增殖、分化、凋亡、转移及血管生成、免疫细胞转运等多种生物学效应。
迄今为止，鞘脂已经在多种人类疾病中进行了研究，表现出极大的结构和功能多样性。
神经酰胺是鞘脂代谢的中心，由神经鞘氨醇长链碱基和可变长链的脂肪酸组成。
神经酰胺主要有3种合成途径：(1)从头合成途径:由丝氨酸棕桐酰转移酶(Serinepa1mitoy1transferase,SPT)将1-丝氨酸和棕楣酰-CoA缩合为3-酮二氢鞘氨醇为起始步骤，之后经一系列酶的作用下生成神经酰胺；(2)鞘磷脂酶途径：鞘磷脂酶将鞘磷脂水解生成神经酰胺；(3)补救途径：先将复杂的鞘脂转化为鞘氨醇，然后通过鞘氨醇的再酰化生成神经酰胺。
2020年重症哮喘诊断与处理中国专家共识
① 有效减少或避免接触变应原
A. 屋尘螨 B. 带毛动物 C. 蟑螂 D. 室外花粉和霉菌 E. 室内霉菌 F. 职业性致敏原
② 减少或避免接触空气中有害剌激因子
A. 氮氧化物 B. 臭氧 C. SO2 D. 酸性气溶胶 E. 甲醛 F. 生物污染物（如内毒素）
③ 戒烟及避免被动吸烟
n应鼓励每一位有戒烟意向的吸烟者接受咨询和必要 的药物治疗
二、流行病学和疾病负担
n重症哮喘的发病率在成人和儿童中均无明确的流行病学资料
p2014年ERS和ATS：重症哮喘占哮喘患者的5%～10%
n中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查（CARE）结果显示
p我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24% p重症哮喘占5.99%
二、流行病学和疾病负担
前一年需要2次或以上连续使用全身性激素（每次3d以上）
2、步骤：明确是否属于重症哮喘
C. 严重急性发作： 前一年至少1次住院、进入ICU或需要机械通气
D. 持续性气流受限： 尽管给予充分的支气管舒张剂治疗仍存在持续的气流受限 （FEV1占预计值%<80%，FEV1/FVC<正常值下限）
E. 高剂量ICS或全身性激素（或其他生物制剂）可以维持控制， 但只要减量哮喘就会加重
n气道重塑出现更早也更为严重 n其上皮层及平滑肌层明显增厚 n其外周血中成纤维细胞数量也明显增高 n气流受限持续甚至不可逆 n气道高反应性持续
2、严重气道重塑
3、与遗传因素相关
n存在遗传易感性
pIL-4受体α 的单核苷酸多态性与持续性气道炎症、重症哮喘急性加重 及黏膜下肥大细胞浸润相关
pIL-6受体突变与肺功能降低和哮喘严重程度相关
n重症哮喘患者住院和急诊就医频率明显增加，导致疾病诊治过程中 公共卫生资源消耗巨大
支气管炎吃什么药比较好
支气管炎吃什么药比较好概述支气管炎是指支气管黏膜粘膜发炎病变，临床上分为急性支气管炎和慢性支气管炎两大类。
病人经常有咳嗽、咳痰、气喘等症状，严重者甚至会影响生活质量。
治疗支气管炎的方法有很多，其中最常见的是药物治疗。
下文将从药物治疗方法、注意事项等方面详细介绍支气管炎的治疗。
药物治疗方法药物治疗的目的是消除炎症，缓解支气管痉挛，减轻咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状。
1. 抗生素如果支气管炎由细菌感染引起，医生通常会开立抗生素。
抗生素可以通过干扰细菌的生长和复制来治疗感染。
药物的剂量和治疗时间取决于细菌类型和个体状况，一般通常需要口服或静脉注射5-10天。
2. 糖皮质激素如果药物无法控制支气管炎症状，医生可能会开立糖皮质激素药物。
这类药物可以帮助减轻支气管黏膜的炎症和减少痉挛。
糖皮质激素种类繁多，如氯己酮、泼尼松等。
慢性支气管炎应该长期预防，避免随意吸烟和大气污染，方能保持治疗效果。
3. 支气管扩张剂支气管扩张剂是一种通过扩张肺部管腔来缓解呼吸困难的药物。
支气管扩张剂主要分为两类：β2受体激动剂和抗胆碱药。
其中β2受体激动剂通常被用于治疗如哮喘等病症。
注意事项1. 药物治疗需要在医生的指导下进行，不应盲目对症下药。
2. 严格按药物说明服用，药物治疗时间不能过短或过长，过短会导致康复不彻底，过长会产生药物依赖性。
3. 如果出现药物不良反应，要及时停药，并咨询医生是否需要调整药物。
4. 病人平时要保持良好的生活习惯，注意睡眠、饮食、运动等综合治疗。
5. 病人应该避免刺激性物质，如烟草、空气污染物、粉尘等。
6. 肺炎、哮喘和支气管扩张的患者应该注意平时的用药和防护以预防并发症。
支气管炎是一种常见的呼吸道疾病，药物治疗是常用的治疗方法之一。
适当的药物治疗可以减轻症状，缓解疼痛，加速康复，但药物治疗需要在医生的指导下实施。
除了药物治疗，平时养成健康的生活习惯和遵循医生的建议也非常关键。
小孩支气管肺炎呕吐怎么办一、支气管肺炎引起的呕吐支气管肺炎一般是由感染引起的，常表现为咳嗽、发热等症状，严重时可能会出现呕吐等症状。
度普利尤单抗治疗支气管哮喘疗效和安全性的meta分析
㊃循证研究㊃基金项目:中央引导地方科技发展资金项目国家老年疾病临床医学研究中心赣南分中心(20201Z D G 02006)通信作者:阮俊文,E m a i l :r u a n ju n w e n 2020@163.c o m 度普利尤单抗治疗支气管哮喘疗效和安全性的m e t a 分析阮俊文1,周建荣2,刘惟优2,袁小亮2,颜 颢3(1.赣南医学院第一临床医学院,江西赣州341000;2.赣南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,江西赣州341000;3.江西中医药大学临床医学院,江西南昌330004) 摘 要:目的 系统评价度普利尤单抗治疗支气管哮喘的临床疗效和安全性㊂方法 检索中国期刊全文数据库(C N K I )㊁万方数据库(W a n f a n g D a t a b a s e )㊁维普数据库(V I P )㊁中国生物医学文献数据库(C B M )㊁C o c h r a n eL i b r a r y㊁P u b M e d ㊁E m b a s e ㊁W e bo f S c i e n c e 等数据库,检索时间为建库至2023年2月20日,纳入度普利尤单抗治疗支气管哮喘患者的随机对照试验(R C T ),使用R e v M a n 5.4软件进行M e t a 分析㊂结果 总纳入11项R C T s ,共3759例患者,M e t a 分析结果显示,试验组哮喘急性加重人数[R R =0.48,95%C I (0.40,0.57),P <0.01]㊁哮喘控制问卷评分(A s t h m a c o n t r o l q u e s t i o n n a i r e ,A C Q )[M D =-0.32,95%C I (-0.43,-0.21),P <0.01]均少于对照组,试验组第1秒用力呼气容积(F o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i n1s ,F E V 1)[M D =0.51,95%C I (0.31,0.71),P <0.01]㊁哮喘生活质量问卷评分(A s t h m a q u a l i t y of l i f e q u e s t i o n n a i r e ,A Q L Q )[M D =0.32,95%C I (0.20,0.44),P <0.01]均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);在血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数[R R =1.10,95%C I (0.93,1.31),P =0.26]㊁不良事件[R R =1.03,95%C I (0.98,1.08),P =0.22]㊁严重不良事件[R R =1.21,95%C I (0.86,1.71),P =0.28]等方面,两组基本一致,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 度普利尤单抗可有效减少哮喘急性加重人数㊁改善肺功能和提高患者的生活质量,且有较好的安全性㊂关键词:度普利尤单抗;支气管哮喘;M e t a 分析;随机对照试验中图分类号:R 562.2+5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)10-0869-09d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.10.001M e t a -a n a l y s i s o f t h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f d u pi l u m a bo n t h e t r e a t m e n t o f b r o n c h i a l a s t h m a R u a n J u n w e n 1,Z h o u J i a n r o n g 2,L i u W e i y o u 2,Y u a nX i a o l i a n g 2,Y a nH a o 31.T h eF i r s tC l i n i c a lM e d i c a lC o l l e g e ,G a n n a n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,G a n z h o u 341000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n dC r i t i c a lC a r eM e d i c i n e ,F i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Ga n n a n M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G a n z h o u 341000,C h i n a ;3.C l i n i c a lM e d i c a lC o l l e g e ,J i a n g x iU n i v e r s i t yo f C h i n e s eM e d i c i n e ,N a n c h a n g 330004,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :R u a nJ u n w e n ,E m a i l :r u a n ju n w e n 2020@163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T os y s t e m a t i c a l l y e v a l u a t et h eef f i c a c y a n ds a f e t y o fd u p i l u m a bo nt h et r e a t m e n to f b r o n c h i a l a s t h m a .M e t h o d s R a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s (R C T s )r e p o r t i ng th e t r e a t m e n t o f d u pi l u m a b f o rb r o n c h i a l a s t h m a p u b l i s h e d f r o md a t a b a s e e s t a b l i s h m e n t t oF e b r u a r y 20i n 2023w e r e s y s t e m a t i c a l l y s e a r c h e d i nC N K I ,W a n f a n g D a t a b a s e ,V I P ,C h i n e s eB i o m e d i c a lL i t e r a t u r eD a t a b a s e (C B M ),C o c h r a n eL i b r a r y,P u b M e d ,E m b a s ea n d W e bo f S c i e n c e .M e t a -a n a l y s i sw a s p e r f o r m e db y R e v M a n 5.4s o f t w a r e .R e s u l t s At o t a l o f 11R C T s i n v o l v i n g 3759b r o n c h i a l a s t h m a p a t i e n t sw e r ee n r o l l e d .M e t a -a n a l y s i sr e s u l t ss h o w e dt h a t t h en u m b e ro f p a t i e n t sw i t ha c u t ee x a c e r b a t i o no f a s t h m a (R R =0.48,95%C I :0.40,0.57,P <0.01)a n d t h eA s t h m aC o n t r o lQ u e s t i o n n a i r e (A C Q )s c o r e (M D =-0.32,95%C I :-0.43,-0.21,P <0.01)w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u pt h a n t h o s e o f c o n t r o l g r o u p .T h e f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i n1s (F E V 1,M D =0.51,95%C I :0.31,0.71,P <0.01)a n dt h eA s t h m a Q u a l i t y o fL i f e Q u e s t i o n n a i r e (A Q L Q )s c o r e (M D =0.32,95%C I :0.20,0.44,P <0.01)w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p .T h e r ew e r e n o s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e n u m b e r o f b r o n c h i a l a s t h m a p a t i e n t s w i t hb l o o de o s i n o p h i l c o u n t <300/μl (R R =1.10,95%C I :0.93,1.31,P =0.26),i n c i d e n c eo fa d v e r s ee v e n t s (R R =1.03,95%C I :0.98,1.08,P =0.22)a n d i n c i d e n c e o f s e r i o u s a d v e r s e e v e n t s (R R =1.21,95%C I :0.86,1.71,P =0.28)b e t w e e n g r o u p s (P >0.05).C o n c l u s i o n D u p i l u m a b c a n d e c r e a s et h e n u m b e r o fa s t h m a e x a c e r b a t i o n s ,i m p r o v e p u l m o n a r y f u n c t i o na n d q u a l i t y o f l i f ew i t hah i g hs a f e t y.K E Y W O R D S :d u p i l u m a b ;b r o n c h i a l a s t h m a ;M e t a -a n a l y s i s ;r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l 支气管哮喘(哮喘)是全球范围内最常见的慢性炎症性疾病之一,其特征为气道炎症㊁气道高反应性和可变的气流受限,病理机制涉及多种细胞与细胞因子的参与,据统计,全球哮喘人数已超过3亿,到㊃968㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .102025年,人数可能达到4亿[1-2]㊂在我国,中国肺部健康研究(C P H S)数据显示:中国成年人哮喘患病率为4.2%,其中气流受限的哮喘患病率为1.1%,成年人哮喘总体人数达4570万[3]㊂近年来,哮喘患病率呈现上升趋势,给家庭和社会造成了沉重的负担,哮喘患者主要表现为反复发作的憋喘㊁气促㊁咳嗽,并伴有不同程度的肺功能下降和并发症,有效且快速减轻哮喘症状㊁改善肺功能和提高患者生活质量具有重大意义[1,4]㊂目前,哮喘常规治疗药物包括糖皮质激素㊁支气管扩张剂㊁白三烯受体拮抗剂(l e u k o t r i e n e r e c e p t o r a n t a g o n i s t,L T R A)等,大多数患者经过规范化治疗可得到良好控制,但仍有部分哮喘控制欠佳[5-6]㊂白细胞介素13(I L-13)在黏液过分泌和气道高反应中起主要作用,白细胞介素4(I L-4)可诱导免疫球蛋白(I g)同种型转换并上调靶细胞表面的高亲和力受体,促进细胞因子释放,增强气道炎症,两者与哮喘的发生发展密切相关[7],度普利尤单抗是一种靶向白细胞介素4受体α亚基(I L-4Rα)的单克隆抗体,其通过阻断I L-13和I L-4的信号传导而达到治疗哮喘的作用[8]㊂已有临床试验评估了度普利尤单抗治疗哮喘的疗效和安全性[9],但其样本量较小,研究结果缺乏询证医学证据支持,鉴于此,本文通过m e t a分析系统评价度普利尤单抗治疗哮喘的疗效和安全性,为临床合理用药提供参考㊂1资料与方法1.1检索策略检索中文数据库(C N K I㊁万方数据库㊁V I P㊁C B M)和英文数据库(C o c h r a n e㊁P u b M e d㊁E m b a s e㊁W e bo f S c i e n c e),采用主题词和自由词联合检索,纳入度普利尤单抗治疗哮喘患者的随机对照试验㊂中文数据库以 哮喘 ㊁ 度普利尤单抗 ㊁ 达必妥 等为关键词,英文数据库以 A s t h m a ㊁ D u p i l u m a b ㊁ D u p i x e n t ㊁ R E G N668 ㊁ S A R231893 等为关键词,检索时间为建库至2023年2月20日㊂1.2纳入标准与排除标准1.2.1纳入标准①研究类型为度普利尤单抗治疗哮喘的随机对照试验,中英文不限;②研究对象符合G I N A2013㊁G I N A2020指南制定的哮喘诊断标准,且两组均存在中高剂量吸入型糖皮质激素(I C S)㊁口服糖皮质激素(O C S)㊁长效β2受体激动剂(L A B A)/长效抗胆碱能药物(L AMA)㊁L T R A等背景治疗,病程>1年,无2型炎症性疾病(除外哮喘)和严重的其他系统疾病;③试验组干预措施为皮下注射度普利尤单抗+安慰剂治疗,对照组为安慰剂治疗,两组哮喘常规治疗一致,资料具有可比性;④结局指标:哮喘急性加重人数㊁F E V1㊁血液嗜酸性粒细胞数<300/μl的哮喘人数㊁A C Q㊁A Q L Q㊁不良事件㊁严重不良事件㊂1.2.2排除标准 ①重复发表的文献;②非临床或非随机对照试验㊂1.3文献筛选与质量评价由2位研究员独立检索中英文数据库,并将检索文献导入E n d N o t e X9软件进行管理分析,参考纳入与排除标准,排除重复文献,再依次阅读文献标题和摘要完成初筛,再进一步阅读全文完成复筛,使用C o c h r a n e系统评价手册的偏倚风险评估工具[10]评价纳入研究的偏倚风险,其指标包括:随机序列的生成㊁分配隐藏㊁对受试者与实施者施盲㊁结果评估采用盲法㊁结果数据完整性㊁选择性报道㊁其他偏倚㊂在文献筛选和质量评价过程中,若2位研究员存在分歧,则由第3位研究员介入探讨以达成共识㊂1.4资料提取采用E x c e l表格提取有效数据,包括第一作者㊁年份㊁病例数㊁平均年龄㊁干预措施㊁疗程㊁结局指标(哮喘急性加重人数㊁F E V1㊁A C Q㊁A Q L Q㊁血液嗜酸性粒细胞数<300/μl的哮喘人数㊁不良事件㊁严重不良事件)㊂1.5统计学方法使用R e v M a n5.4软件进行M e t a 分析㊂二分类变量用M a n t e l-H a e n s z e l法,效应指标为风险比(R i s k R a t i o,R R)和95%置信区间(C o n f i d e n c e I n t e r v a l,C I),检验水准为α=0.05;连续性变量用I n v e r s eV a r i a n c e法,效应指标为均数差(M e a nD i f f e r e n c e,M D)和95%C I㊂采用χ2检验检测各研究结果间的异质性,若统计学异质性较大(P<0.1或I2>50%),则使用随机效应模型对结局指标进行合并分析,反之,则使用固定效应模型进行分析㊂最后进行异质性分析和敏感性分析,评估M e t a分析结果,使用漏斗图分析结局指标的发表偏倚㊂2结果2.1文献检索结果及数据特征初始检索文献180篇,其中中文文献33篇,英文文献147篇,经过逐层筛选,最终纳入文献7篇(包括11项研究),均为英文文献,发表年限为2013-2022年,见图1㊂纳入研究的哮喘患者共3759例,其中试验组2492例,对照组1267例,试验组患者接受皮下注射度普利尤单抗(100m gq2w,200m gq2w,200m gq4w,300m g q w,300m g q2w,300m g q4w,其中 300m g q2w 为研究中最常见的剂量)+安慰剂治疗,对照组接受安慰剂治疗,两组基线资料与哮喘常规治疗方案差异无统计学意义,纳入研究的基本特征见表1㊂㊃078㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10图1 文献筛选流程图F i g.1 F l o wc h a r t o f l i t e r a t u r e s c r e e n i n g 表1 纳入研究的基本特征T a b .1 B a s i c c h a r a c t e r i s t i c s o f i n c l u d e d s t u d i e s纳入研究病例数T /C平均年龄(岁)TC干预措施TC疗程结局指标B a c h a r i e r 2021[11]273/1358.9ʃ1.69.0ʃ1.6达必妥100m gq 2w (Wɤ30k g),200m gq 2w (W>30k g )安慰剂q 2w 52w ①②③④⑥⑦ B u s s e (a )2018[12]634/317ȡ12达必妥200m gq 2w 安慰剂q 2w 52w ②B u s s e (b )2018[12]634/317ȡ12达必妥300m gq2w 安慰剂q 2w 52w ②D o m i n go 2022[13]103/10752.9ʃ12.650.3ʃ12.6达必妥300m gq 2w 安慰剂q 2w 24w ①②④⑥R a b e 2018[9]103/10751.9ʃ12.550.7ʃ12.8达必妥300m gq 2w 安慰剂q 2w 24w ①②③⑥⑦W e c h s l e r 2021[14]75/7451.3ʃ12.747.0ʃ11.4达必妥300m gq2w 安慰剂q 2w 12w ①②③④⑤⑥⑦W e n z e l (a )2016[15]150/15848.6ʃ13.0达必妥200m gq 2w 安慰剂q 2w 24w ①②④⑤⑥⑦W e n z e l (b )2016[15]154/15848.6ʃ13.0达必妥200m gq 4w 安慰剂q 4w 24w ①②④⑤⑥⑦W e n z e l (c )2016[15]157/15848.6ʃ13.0达必妥300m gq 2w 安慰剂q 2w 24w ①②④⑤⑥⑦W e n z e l (d )2016[15]157/15848.6ʃ13.0达必妥300m gq4w 安慰剂q 4w 24w ①②④⑤⑥⑦W e n z e l 2013[16]52/5237.8ʃ13.241.6ʃ13.1达必妥300m gqw 安慰剂q w12w①④⑥⑦注:T :试验组;C :对照组;达必妥:度普利尤单抗;①哮喘急性加重人数;②F E V 1;③血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数;④A C Q ;⑤A Q L Q ;⑥不良事件;⑦严重不良事件㊃178㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .102.2 偏倚风险评估 纳入的11项研究均为双盲的随机对照试验,所有研究均在C l i n i c a l T r i a l s .go v 临床试验注册网上站进行了注册,文献质量评价结果见图2,图3㊂图2 偏倚风险图F i g.2 C h a r t o f r i s ko f b i as 图3 偏倚风险概要F i g.3 S u mm a r y o f r i s ko f b i a s 2.3 M e t a 分析结果2.3.1 哮喘急性加重人数 9项研究报道了哮喘急性加重人数,各研究结果间存在较大的统计学异质性(P =0.09,I 2=41%),使用随机效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在减少哮喘急性加重人数方面,试验组的度普利尤单抗优于对照组的安慰剂治疗,差异有统计学意义[R R =0.48,95%C I(0.40,0.57),P <0.01],说明度普利尤单抗可有效减少哮喘急性加重人数,见图4㊂图4 哮喘急性加重人数的m e t a 分析森林图F i g.4 F o r e s t p l o t s o f t h e n u m b e r o f a c u t e e x a c e r b a t i o n s o f a s t h m a ㊃278㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .102.3.2 F E V 1 11项研究报道了F E V 1,各研究结果间存在明显的统计学异质性(P <0.01,I 2=99%),使用随机效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在增加F E V 1方面,试验组的度普利尤单抗优于对照组的安慰剂治疗,差异有统计学意义[M D =0.51,95%C I (0.31,0.71),P <0.01],说明度普利尤单抗可有效增加哮喘患者的F E V 1,见图5㊂图5 F E V 1的m e t a 分析森林图F i g.5 F o r e s t p l o t s o f F E V 12.3.3 血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数 3项研究报道了血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数,各研究结果间存在较小的统计学异质性(P =0.30,I 2=18%),使用固定效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在减少血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数方面,试验组的度普利尤单抗与对照组安慰剂基本一致,差异无统计学意义[R R =1.10,95%C I (0.93,1.31),P =0.26],说明度普利尤单抗无法显著减少血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数,见图6㊂图6 血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数的m e t a 分析森林图F i g .6 F o r e s t p l o t s o f t h e n u m b e r o f b r o n c h i a l a s t h m a p a t i e n t sw i t hb l o o d e o s i n o p h i l c o u n t<300/μl 2.3.4 A C Q 8项研究报道了A C Q ,各研究结果间存在较大的统计学异质性(P =0.03,I 2=55%),使用随机效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在减少A C Q 方面,试验组的度普利尤单抗优于对照组的安慰剂治疗,差异有统计学意义[M D =-0.32,95%C I (-0.43,-0.21),P <0.01],说明度普利尤单抗可有效减少哮喘患者的A C Q ,见图7㊂图7 A C Q 的m e t a 分析森林图F i g.7 F o r e s t p l o t s o fA C Q ㊃378㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .102.3.5 A Q L Q 5项研究报道了A Q L Q ,各研究结果间存在较小的统计学异质性(P =0.94,I 2=0%),使用固定效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在增加A Q L Q 方面,试验组的度普利尤单抗优于对照组的安慰剂治疗,差异有统计学意义[M D =0.32,95%C I (0.20,0.44),P <0.01],说明度普利尤单抗可有效增加哮喘患者的A Q L Q ,见图8㊂图8 A Q L Q 的m e t a 分析森林图F i g.8 F o r e s t p l o t s o fA Q L Q 2.3.6 不良事件 9项研究报道了不良事件,各研究结果间存在较小的统计学异质性(P =0.88,I 2=0%),使用固定效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在增加不良事件方面,试验组的度普利尤单抗与对照组的安慰剂基本一致,差异无统计学意义[R R =1.03,95%C I (0.98,1.08),P =0.22],说明度普利尤单抗不会显著增加哮喘患者的不良事件,见图9㊂图9 不良事件的m e t a 分析森林图F i g.9 F o r e s t p l o t s o f a d v e r s e e v e n t 2.3.7 严重不良事件 8项研究报道了严重不良事件,各研究结果间存在较小的统计学异质性(P =0.78,I 2=0%),使用固定效应模型进行合并分析,M e t a 分析结果显示,在增加严重不良事件方面,试验组的度普利尤单抗与对照组的安慰剂基本一致,差异无统计学意义[R R =1.21,95%C I (0.86,1.71),P =0.28],说明度普利尤单抗不会显著增加哮喘患者的严重不良事件,见图10㊂图10 严重不良事件的m e t a 分析森林图F i g.10 F o r e s t p l o t s o f s e r i o u s a d v e r s e e v e n t ㊃478㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .102.4 异质性分析和敏感性分析 在研究哮喘急性加重人数方面,各研究结果间存在较大的统计学异质性,使用随机效应模型进行合并分析,在分别去掉小权重研究和大权重研究后,各研究结果间的异质性减小,则使用固定效应模型进行分析,最后所得结局指标差异均有统计学意义,由此说明在哮喘急性加重人数方面,各项研究敏感性较低,M e t a 分析结果稳定可靠㊂在研究F E V 1㊁A C Q 方面,各研究结果间的异质性较大,使用随机效应模型分析,在分别去掉小权重研究和大权重研究后,各项研究的异质性仍较大,仍使用随机效应模型分析,最后所得结局指标差异均有统计学意义,说明在F E V 1㊁A C Q 方面,各项研究敏感性也较低,M e t a 分析结果也稳定可靠㊂在研究血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数㊁A Q L Q ㊁不良事件㊁严重不良事件等方面,各项研究结果间的异质性较小,使用固定效应模型分析,在分别去掉小权重研究和大权重研究后,各项研究的异质性不变,仍使用固定效应模型分析,最后所得结局指标差异的统计学意义相同,说明在血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数㊁A Q L Q ㊁不良事件㊁严重不良事件等方面,各项研究的敏感性仍较低,M e t a 分析结果仍稳定可靠,见图11~12㊂2.5 发表偏倚 F E V 1的漏斗图分析结果显示,散点图主要分布于漏斗图左上方,各散点图显著不对称,据此判断各研究可能存在一定的发表偏倚,此外,散点图不对称分布也可能与各研究的异质性显著相关㊂见图13㊂图11 统计学异质性分析图F i g.11 A n a l y t i c a l g r a p ho f s t a t i s t i c a l h e t e r o g e n e i t y 注: 急性加重 为 哮喘急性加重人数 ; 嗜酸粒 为 血液嗜酸性粒细胞数<300/μl 的哮喘人数图12 统计学意义分析图F i g.12 A n a l y t i c a l g r a p ho f s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e 注: P <0.00001 取值为 P =0.00001 ;在 F E V 1㊁ A Q L Q ㊁ 严重不良事件 中,均存在两项相同大权重研究,在去掉两项相同大权重研究后,所得P 值为 0.0006/0.0007 ㊁ <0.0001/<0.00001 ㊁ 0.44/0.63 ,图中P 取值为 0.0007 ㊁ <0.0001 ㊁ 0.44图13 F E V 1漏斗图F i g.13 F u n n e l p l o t o f F E V 13 讨 论哮喘是一种异质性疾病,具有不同的表型(临床表现)和独特的内型(发病机制),高2型炎症型哮喘以嗜酸性气道炎症为特征,低2型炎症型哮喘以气道中性粒细胞㊁巨噬细胞浸润为主,约50%轻中度哮喘和多数重度哮喘为高2型炎症型哮喘[17-18]㊂细胞因子I L -5㊁I L -4和I L -13由C D 4+辅助型2型T 细胞分泌,均参与调控哮喘的气道炎症机制[19],I L -5促进嗜酸性粒细胞增殖㊁活化,外周血和支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞数与哮喘严重程度直接相关[20],I L -4和I L -13是I L -4R α信号通路的重要调控因子,I L -4介导T h 2淋巴细胞分化和驱动浆细胞分泌的I g 同型转换为I g E ,促进炎症细胞和气道结构细胞释放组胺㊁嗜酸性粒细胞趋化因子㊁生长因子等炎性介质,增强气道炎症和气道重塑,I L -13刺激气道平滑肌细胞收缩,并可通过信号转导子和转录激㊃578㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .10活子-6(S i g n a l T r a n s d u c e r a n d A c t i v a t o r o f T r a n s c r i p t i o n-6,S T A T-6)通路上调气道上皮细胞内诱导型一氧化氮合酶(i N O S)的表达,升高呼出气一氧化氮(F e N O)水平,导致哮喘的气道炎症增强[7-8,21]㊂哮喘的2型炎症通常能被糖皮质激素抑制,研究报道,在I C S治疗的初期,I L-13介导的F e N O水平迅速下降,O C S则可立即降低I L-5介导的血液嗜酸性粒细胞数,然而,重度哮喘的气道嗜酸性粒细胞仍持续存在[22]㊂近年来,I g E和T h2型细胞因子在治疗嗜酸性粒细胞性气道炎症中被高度重视,已成为治疗哮喘的重要靶点[23-24]㊂度普利尤单抗通过选择性结合I L-4和I L-13的共同受体I L-4Rα,调控T h2炎症轴,达到有效治疗哮喘的作用[24]㊂在未受控制的中重度哮喘3期临床试验中,度普利尤单抗明显减少了包括急诊和住院的哮喘急性恶化,并改善了肺功能[25]㊂在一项成人重度哮喘的回顾性队列研究中,度普利尤单抗的附加治疗与哮喘的控制㊁肺功能的改善以及O C S用量的减少显著正相关[26]㊂本文定量分析了度普利尤单抗治疗哮喘的疗效和安全性,纳入的研究对象为中重度哮喘患者,且既往有I C S㊁O C S㊁L A B A/L AMA㊁L T R A等治疗背景,但哮喘仍控制欠佳㊂M e t a分析结果显示,在减少哮喘急性加重人数和A C Q评分㊁增加F E V1和A Q L Q 评分等方面,度普利尤单抗均优于安慰剂治疗,由此表明度普利尤单抗在治疗哮喘上具有较好的临床疗效㊂而在减少血液嗜酸性粒细胞数小于300/μl的哮喘人数方面,度普利尤单抗较安慰剂无显著优势,在不良事件和严重不良事件方面,两组情况基本一致,表明度普利尤单抗具有较好的安全性㊂但是,本文仅对F E V1进行了m e t a分析,肺功能指标单一,缺乏第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(F E V1/ F V C)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V1%P r e d)等有效数据,所得结论并不全面,此外,在减少血液嗜酸性粒细胞数小于300/μl的哮喘人数方面,度普利尤单抗的效果并不显著,这可能与研究对象的哮喘类型为低2型炎症型哮喘有关㊂本文所纳入研究均为双盲的随机对照试验,各研究均在C l i n i c a l T r i a l s.g o v网站上进行了注册,偏倚风险较低,故纳入高质量研究进行M e t a分析,所得结果具有较好的准确性和代表性㊂然而,本文仍有不足之处,①各研究均为国外临床试验,而相关的国内临床试验较少,因地区㊁文化差异,度普利尤单抗治疗哮喘患者有效性的结论缺乏普遍性,为全面评估度普利尤单抗的临床疗效,后期则需关注我国相关的临床试验;②各研究对象的哮喘类型㊁干预措施㊁疗程不完全一致,因限于各研究及其子研究数较少,故难以对结局指标进行亚组分析,这可能会产生较大的临床异质性,后期相关研究则需扩大样本量㊁统一设计方法以减少临床异质性,增加结果的可信度;③在安全性方面,两组不良事件及严重不良事件发生情况基本一致,考虑到部分研究纳入病例数较少,且两组样本量差异较大,度普利尤单抗的安全性仍有待更多相关研究进一步评估;④各研究统计指标各不相同,某些采取均数ʃ标准差,某些采取百分位数或对数表示,某些采取统计图定性描述,故无法提取全部有效数据,导致可纳入M e t a分析的样本量明显减少,后期相关研究则需根据统计资料调整统计学方法㊂综上所述,目前研究表明:度普利尤单抗治疗哮喘疗效显著,可有效减少哮喘急性加重人数,改善肺功能,提高患者的生活质量,且有较好的安全性㊂参考文献:[1] G l o b a lI n i t i a t i v e f o r A s t h m a.2021G I N A r e p o r t,g l o b a ls t r a t e g y f o r a s t h m am a n a g e m e n t a n d p r e v e n t i o n(2021u p d a t e)[E B/O L].h t t p s://g i n a s t h m a.o r g/g i n a-r e p o r t s.[2] A l l a n R,C a n h a m K,W a l l a c e 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y,2020,50(7):789-798.收稿日期:2023-04-20编辑:张卫国㊃778㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10。
二陈汤治疗呼吸系统疾病的研究进展
二陈汤治疗呼吸系统疾病的研究进展张爽;张乃方;杨璐;张夏天;郭鹏【摘要】近年来,国内外的肺癌、慢性阻塞性肺病、支气管哮喘等呼吸系统疾病的发病率有增无减,临床多采用中西医结合的治疗方法.二陈汤作为燥湿化痰、理气和中的名方,与其它中药联合使用在该类疾病的临床治疗中获得了显著疗效.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2017(015)015【总页数】3页(P153-155)【关键词】二陈汤;支气管;肺癌;慢性阻塞性肺疾病;哮喘【作者】张爽;张乃方;杨璐;张夏天;郭鹏【作者单位】北京中医药大学中药学院制药工程系,北京100029;北京中医药大学中药学院制药工程系,北京100029;北京中医药大学中药学院制药工程系,北京100029;北京中医药大学中药学院制药工程系,北京100029;北京中医药大学中药学院制药工程系,北京100029【正文语种】中文呼吸系统疾病是危害我国人民健康的常见疾病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔。
病变轻者多出现咳嗽、胸痛、呼吸受影响等症状；重者则呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭致死。
当今雾霾天气严重危害人类呼吸系统的健康，其中空气细颗粒物(特别是PM2.5)所含的有毒有害物质及致病微生物，可诱发和加重人体呼吸系统疾病的发病率和死亡率。
近年来，国内外的慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺癌等疾病的发病率有增无减[1]。
21世纪以来，已暴发的2次全球性呼吸道传染性疾病——SARS和甲型H1N1流感，其传染性强，危害性大，且缺乏特异性的治疗药物，给人民健康和国民经济造成了巨大损失。
保守西医治疗多采用氧气疗法、气道湿化疗法、气溶胶吸入疗法、经支气管镜治疗等方法[2]。
而Asadbeigi M在乌尔米亚的民族植物学研究中肯定了药用植物在治疗呼吸系统疾病的传统疗效，并揭示了草药和传统医学在这一领域中作为药物资源的重要性，为中医诊治呼吸系统疾病提供了理论支持[3]。
近年来，随着中医学的发展，二陈汤在多种脾湿生痰、阻滞气机所导致的疾病治疗中均获良效。
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重度支气管哮喘的疾病负担和靶向治疗
最新进展
摘要：本文介绍了重度支气管哮喘疾病的特性，分析了本病对患者造成的心
理、生理、社会、经济方面的负担。在此基础上，围绕抗IgE单克隆抗体靶向治
疗、抗IL-5/IL-5R单克隆抗体靶向治疗两种有关重度支气管哮喘的靶向治疗最
新进展情况进行梳理，供参考。
关键词：重度支气管哮喘；疾病负担；靶向治疗
引言：支气管哮喘是一类慢性气道疾病，以气道出现慢性炎症为最主要的特
征。本病患者临床表现为：反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽，且相关症状多
在夜间或凌晨发作、加重、多数患者经过休养后症状可自行缓解，少数患者经治
疗后症状可缓解。本病进展至重度阶段后，患者休息时也会感到气短，为避免呼
吸不畅，需端正坐姿。受气道不适感的影响，患者无法连贯说话，通常只能表达
单子，且常常伴有焦虑、烦躁等消极心绪，每分钟呼吸频率可达到30次以上。
进入危重期的患者完全无法讲话，嗜睡且意识模糊，肺部哮鸣音虽然减弱或完全
消失，脉搏也会变弱，呈现出不规则的变化趋势。本研究旨在梳理重度支气管哮
喘患者的疾病负担以及靶向治疗的最新进展情况，现进行如下报告。
1.重度支气管哮喘疾病的特性及疾病负担
1.1重度支气管哮喘疾病特性
支气管哮喘疾病的临床症状为：有反复发作的喘息、气急、伴或不伴胸闷、
咳嗽，在夜间或凌晨多发或加剧；一般认为与接触变应原、冷空气、理化刺激、
上呼吸道感染、运动等有关[1]。患者支气管激发试验呈阳性，平均每日呼气流量
峰值昼夜变异率超过10%，或周变异率超过20%。
1.2重度支气管哮喘疾病负担
有数据显示，支气管哮喘患者中，“重度”占比虽然不高，但重症患者的治
疗费用占所有支气管患者治疗费用综合的一半以上。因此，重度支气管哮喘患者
的疾病负担较重。苏州大学附属第一医院呼吸科医师刘明明、张秀琴等援引林江
涛等针对2013年～2014年我国城区支气管哮喘急性发作住院患者住院费用回顾
性调查中的数据显示，哮喘急性发作且需住院治疗的患者中，治疗费用中位数达
到每次9000元以上[2]。时至今日，这一数字已经进一步增加到上万元/次以上。
深度统计数据显示，支气管哮喘患者病情越重，医疗成本便会越高，二者之间呈
现出正相关的关系。总体而言，与轻度、重度支气管哮喘相比，重度患者不仅在
生理层面承受极大的痛苦（在静止休息的状态下长时间胸闷、呼吸困难是一种会
导致患者滋生诸多消极心绪），还会使家庭承受较大的经济压力。此外，由于本
病预后差、病死率高，还会引发一系列社会负担。
2.重度支气管哮喘靶向治疗最新进展
2.1抗IgE单克隆抗体靶向治疗
近年来，个体化靶向治疗在重度支气管疾病临床治疗中的应用愈加广泛。若
大剂量吸入性糖皮质激素、长效β2受体激动剂等药物治疗重度支气管哮喘患者
时疗效不佳，可以考虑靶向治疗[3]。抗IgE单克隆抗体——奥马珠单抗
（Omalizumab）是重组人源化单克隆抗体，是全球范围内首批应用于中度、重度
支气管哮喘的生物靶向药物。有研究表明，奥马珠单抗应用于重度过敏性支气管
哮喘时的效果十分良好，患者连续接受约16周的治疗后，对重度哮喘相关症状
的控制水平超出预期，生活质量得到明显改善。在后续降低奥马珠单抗药物剂量
或是完全停用，也能够在较长时间内维持治疗成效不发生明显下降。外国有学者
围绕2008年～2018年十余年时间内有关奥马珠单抗的应用效果文献进行回顾性
分析后发现，超过42项先关研究均表明奥马珠单抗能够使重度支气管哮喘患者
的临床客观指标、主观症状均得到明显改善。很多研究报告在持续5年的时间内
对患者进行追踪，在连续使用药物16周后，在至少1年，多则4年以上时间内，
重度支气管哮喘患者的生活质量均可维持在较高水平。此外，奥马珠单抗还能有
效降低病情恶化率，具有较高的临床靶向治疗应用价值。
2.2抗IL-5/IL-5R单克隆抗体靶向治疗
IL-5是高2型嗜酸细胞途径中的关键细胞因子，这种因子对B细胞和嗜酸性
粒细胞的增值、分化等具有比较重要的调节作用[4]。IL-5的生物学活性作用谱相
对狭窄，可作用于进入细胞增殖后期的B细胞，并增加活化B细胞的IL-2R的表
达。此种刺激作用与IL-6的功能较为相似，只能作用于B细胞刺激后很窄的时
相内。抗IL-5/IL-5R单克隆抗体重度支气管哮喘靶向治疗代表性药物为美泊利
单抗。作为全球第一批具有选择性抑制IL-5的单克隆抗体，美泊利能够与IL-5
结合，进而降低患者全身嗜酸性粒细胞水平，达到治疗重症支气管哮喘的目的。
欧美医学界围绕美泊利珠单抗应用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的治疗效果进
行了持续2年的跟踪调查，所有患者的气流受限症状均明显降低，哮喘控制水平
大幅度提高。临床检测结果显示，患者血液中嗜酸性细胞水平显著降低，重症支
气管哮喘年平均恶化率同样显著呈现下降趋势。外国医师Bagnasco D等人在一
项围绕106位重症支气管哮喘疾病的临床治疗论著中证实，患者使用美泊利单抗
药物，病情恶化率降低幅度达到81%，因住院质量造成的成本支出也明显降低[5]。
结语：综上所述，重症支气管哮喘是一类慢性气道疾病，当急性发作并住院
治疗期间，会同时在生理、心理、社会、经济等层面为患者带来巨大的痛苦，疾
病负担较重且预后较差。采用常规方式（使用糖皮质激素等药物）治疗重症支气
管哮喘的效果不甚理想时，可考虑使用靶向治疗药物。国内外已有研究结果表明，
靶向治疗方法不仅可以有效缓解相关症状，治疗效果还可在较长时间内维持，患
者的经济负担相较于常规治疗方式也明显降低。总体来看，靶向治疗应用于重度
支气管哮喘时，具有较高的临床应用价值，可推广。
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