原发性胆囊癌的诊疗进展
原发性胆囊癌20例诊疗分析
原发性胆囊癌20例诊疗分析目的：通过观察对20例原发性胆囊癌患者的治疗效果，探究与分析针对原发性胆囊癌的早期诊断方法和最佳诊疗方法。
方法：选取自2012年～2014年在我院诊疗的20例原发性胆囊癌患者，平均分为两组：对照组和实验组，每组患者有10人。
对照组患者进行辅助药物治疗；实验组患者进行手术治疗（胆囊切除术、扩大或根治扩大手术、姑息性手术）。
结果：在术后的回访调查中，对照组有3人病情出现恶化状况，其余7人病情得到控制；实验组所有患者（共10人）病情得到控制。
结论：对于原发性胆囊癌患者来说，无论是早期还是中晚期都要以进行手术治疗为主。
手术治疗能最有效的控制病情，延长患者的生命时间，提高患者的生活质量。
标签：原发性；胆囊癌；诊疗效果原发性胆囊癌恶性程度较高，预后性很差。
在所有的消化道癌症中，胆囊癌居于第六的位置，仅次于胃癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、胰腺癌。
由于原发性胆囊癌并不具有典型的症状，因而误诊率很高。
本文旨在通过观察在我院进行治疗的20例原发性胆囊癌患者治疗情况，探究与分析其最佳早期诊断方法与诊疗方法，现报告如下：1. 资料与方法1.1一般资料对照组与实验组共20例患者治疗前均经过螺旋CT或MRI、血清CA19-9，CA125 阳性、B超等检查获得诊断，术中快速冷冻切片及术后病理检查而确诊为原发性胆囊癌。
对照组的10例患者中女性患者有6人（占总人数60%），男性患者共4人（占总人数40%）；患者年龄在47～80岁，平均年龄为57.21岁。
根据胆囊癌胆囊癌Nevin分期，有4例属于Ⅲ期，3例属于Ⅳ期，3例属于Ⅴ期。
实验组患者中女性患者有7人（占总人数70%），男性患者共3例（占总人数30%）；患者年龄在48～78岁，平均年龄为57.03岁。
根据胆囊癌胆囊癌Nevin分期，有5例属于Ⅲ期，3例属于Ⅳ期，2例属于Ⅴ期。
两组的对比差异具有统计学意义（P <0.05）。
1.2临床表现在20例患者中出现腹痛的有10人（50%），黄疸症状15例（75%），消化道症状（包括食欲减退、恶心呕吐、腹泻便秘、消化道出血等）共13例（65%），消瘦15例（75%）1.3治疗方法对对照组患者进行辅助药物治疗。
原发性胆囊癌影像学检查新进展
肿块 及 囊壁 的息 肉样 或 乳头 样病 变 ， 是对 表 面 隆起 型 及 平 但 坦 型病 变 的诊 断率 极 低 【 。超 声 检 查 对 显 示 肝 脏 受 累 、 ４ Ｊ 门 静 脉周 围及 腹主 动 脉周 围淋 巴结 转 移 有较 高 的价值 ， 对 显 但 示肝 外胆 管 梗 阻 、 囊 管 周 围及 胰 腺 周 围 淋 巴 结 转 移 有 困 胆
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堕堂 堡堂垄志 ２Ｏ 年第 ｌ Ｏ２ ２卷第 ４ 期 Ｊ ｅ Ｉ Ｍ ｄＩ 瑚
ｖ１ ２Ｎ ． ２Ｏ ０ １ ０４ Ｏ２ ．
原 发 性 胆 囊 癌 影 像 学 检 查 新 进 展
Ｎｅ ｄ ｖ ｌｐ ｎｔｏ ｇ ｎ ｘ ｍｉａ ｉ ｎ ｆｒｐｒｍａ ｙ ｇ ｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｃｎｏ ｗ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｆｉ ｍａ ｉ ｇ ｅ ａ ｎ ｔｏ ｏ ｉ ｒ ａｌ ａ ｄ ｒｃ ｒ ｉ ｍａ ｂ
既往 是胆 囊 疾 病 的 主 要 检 查 方 法 。 原 发性 胆 囊 癌 ， 对 可 显 示胆 囊充 盈 缺 损 、 囊 壁 模 糊 ， 对 胆 囊 腔外 肿 块 及 扩 散 胆 但
情 况不 能判 断 ， 且 受肝 脏 及 胆 囊 功 能 、 外胆 道 系 统状 态 而 肝
以及肿 瘤本 身 等 较 多 因素 的 影 响 ， 数 患 者 的 胆 囊 显 影 欠 多 佳。 正确 诊 断率 很低 【 。 着超 声 检查 、 Ｉ等 检 查技 术 的应 ２ Ｊ Ｃ＇ 用， 这两 种方 法 逐渐 被 淘汰 ， 目前静 脉 注入 造 影 剂后 作 Ｃ 但 ｒ
扫 描 报道 不少 。 １２ 经 皮 肝 穿 刺 胆 道 造 影 （ｅｃｔｎｏｓｔ ｎｈｐｔ ｈｌ ． ． ｐｒｕ ｅｕ ａｓｅａ ｃｃｏａ ａ ｒ Ｊ ｎ ￣ ｇａｈ ，， ） 经 内 窥 镜 逆 行 性 胆 道 造 影 （ ｎｏｃｐｃｒｔ ． ｏｒｐ ｙｒ ｃ 及 ｒ ｅｄｓｏ ｉ ｅ ｏ ｒ
原发性胆囊癌的发病与诊治进展
查体时可触及胆囊包块 ， 黄疽发生率为 ３． ％． ４ ． ％的病 ８８ 有 ５ ８ 例体重明显下 降 以上表现往往是肝胆 系统疾 病所共 有的 ， 而 且一旦出现常常已到中晚期 ， 在插 床上 遇到这 些衰弱耐要考 故 虑到胆囊癌 的可 瞳性 ， 再做进一步 的检查 ．对＿ 无黄担 和矗部肿 块、 仅有上班部疼痛不适 者应慎重对 待， 不荫掉 以轻心 ， 以利于 发现早期病例 ． 提高疗效 。
２ １ 胆 量 癌 的 影像 擘捡 圭 ．
流行病学调查 赍料嘲 ．Ａｂ Ｒ ￣ｅ ｂ ａｂｄ等［ 报道胆囊 癌 的发病率
为 ２ ２ ． ／０万 人 － ． ～２ ４ １ 欧美辱国胆囊 癌手术 占同期 胆道手术 的 ４１ ． ％～５６ ． ％。其发病与 人种、 民族 、 域有关 ． 地 世界 上发病牢 最高 的国家为玻利 维亚和墨西哥．而在美 国， 白人发病高于黑 人． 印第安人更高 国 内赍 料显示 ， 胆囊 癌手术 占同期胆 道手
２ １ ． 胆囊 囊的 诊断率 已有
挺商 ， 并能从胆囊 的 良性病 变 中发现早期胆囊 癌病 例 ， 手术 的 诊断率也有 提高 。从 目前赍料 来 看 ． 在各 种影 像 掌检查 方 法 中 ， 以 Ｂ超 检查 对胆 囊 癌 的诊 断率 最 高 ． 般 的诊断 率 为 仍 一 ８ ％左右 由于 Ｂ超检查 的茼便 、 ０ 无剖 济，Ｏ世 纪 ８ 经 ２ Ｏ年 代 以来广泛使用 ， Ｂ超检查在胆囊癌 的早期诊 膏 中越来越受到 重 ｉ
术 的 ０ ９％ ～４ ９ ％， 发病 年 龄 ｓ ．６ ．０ 其 ０岁 以 上 者 占 ７ ％ ～ ０ ８ ％， 以 ６ ５ 尤 Ｏ岁 左 右居 多 ．男 女 之 比为 Ｌ ２ ５ 。近 Ｌ ～ １ ：．４ Ｏ ５年 的患 病 调查 显 示 ． 国大 部 分 地 区 呈 递 增 趋势 ． 以陕 西 、 南 我 尤 河
原发性胆囊癌诊断进展
２ 肿 瘤标 志物的检测
目前 ，对 原 发 性 胆 囊 癌 的特 异 性 肿 瘤 标 志物的 探 索 正 在 进 行 中 。甲 胎 蛋 白 （ Ｆ Ａ Ｐ）
展期 ，手术切 除率低 ，术后 五年 生存 率不 到 ５ … ％ 因此 ，对 胆 囊癌 的 诊 断特 别 是 早 期 诊断就尤 为重要 。近十 年来 ，胆 囊癌 病人 的 预 后 已有 较 大 改 善 ， 这 与 胆 囊 癌 诊 断 的 进 展
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华 西 医 学 ２ ０ ；１ （ ） ０２ ７ ３ Ｃ １ ３６ Ｒ Ｎ５ —１５／ ４１ ４
［ 文章编号 ］１０ ０２—０７ （０２ ３ ４ １ ２ １９ ２０ ）０ —０４ —０
原 发 性 胆 囊 癌 诊 断 进 展
李晓东 综述 李波 审校
。
是分 不开的。
胆囊癌 的 诊 断方 法 主要 是 影像 学 诊 断 ，
肿 瘤 标 志物 的 检 测 。 随 着 分 子 生 物 学 和 分 子 病理 学 的 发展 ，基 因 诊 断 的 探 索 正蓬 勃 兴
与肝癌 的相关性 已为大 家所 公认 ，但 关 于其 与胆囊 癌 的关 系却 罕 见 有 报 道 ，有 学 者 发 现 ，Ａ Ｐ在 血 清 中 的 水 平 与 胆 囊 癌 的 转 移 和 Ｆ 复发 有关 【 胆 囊 癌 病 人 血 清 中癌 胚 抗 原 ３ ］ （Ｅ Ｃ Ａ） 的 阳 性 率 为 ５ ％ ［ ， Ｄ ｗ ｋ 等 对 ５ ４ ４ Ｊ ｏ ａｉ ４ 例胆囊 癌 病 人进 行 检 查 ，发 现 有 ６ ％ （４ ３ ３／ ５ ） 的病 人 癌 细 胞 内 Ｃ Ａ抗 原 反 应 阳性 ，而 ４ Ｅ 有 ２ ．ｏ （６５ ） 的病 人 癌 基 质 中 Ｃ Ａ抗 原 ９６ ｋ １／４ Ｅ 反 应 阳性 。 而 且 ， 随 着 胆 囊 癌 的 发 展 ， 间 质 中 Ｃ Ａ阳性 率增高 ，因此 认为 ，Ｃ Ａ的表达 Ｅ Ｅ 与原 发 性 胆 囊 癌 的 生 长 和 转 移 有 密 切 关 系 － 。 糖 链 抗 原 （ Ａ１ ５ Ｊ Ｃ ９—９ 在 胆 囊 癌 病 人 ） 中的阳性 率为 ８ ％Ｉ 。但特 异性 不强 ，可作 １ ４ ］ 为辅助诊 断 和手 术 切除 后 的随 访 观察 指 标。 另外 ，激 素在 原发性 胆囊 癌 的发病过 程 中 的 作用和 其在其他癌症 中 的作用 一样 日益 引起 人们的关注 。刘钢等应用放射免疫 法对 加 例 对照组及 ３ ６例 原 发 性 胆 囊 癌 组 分 别 进 行 血 清 雌二醇 （ ２）及 孕 激 素 （ Ｅ Ｐ）水 平 的 测 定 ，
原发性胆囊癌的早期诊断与治疗(一)
原发性胆囊癌的早期诊断与治疗(一)〔摘要〕目的探讨原发性胆囊癌的早期诊断和治疗方法。
方法回顾分析39例原发性胆囊癌患者的诊治资料。
结果术前确诊率仅为51.3%（20/39）。
单纯胆囊切除4例，胆囊加肝楔形切除6例，胆囊加肝楔形切除加区域淋巴结清扫9例，胆肠内引流2例，胃空肠吻合1例，仅行剖腹探查8例，非手术治疗9例。
结论B超和CT是早期诊断胆囊癌的主要手段，手术切除是最佳选择，术后综合治疗有重要意义。
〔关键词〕胆囊肿瘤；诊断；治疗Diagnosisandtreatmentofprimarygallbladdercarcinoma〔Abstract〕ObjectiveToexplorethediagnosticmethodsandtheeffectoftreatmentofprima rygallbladdercarcinoma.MethodsTheclinicaldataof39casesofprimarygallbla ddercarcinomawereanalyzedretrospectively.ResultsPreoperativediagnostic ratewere51.3%，simplecholecystectomyin4cases，gallbladder+liverwedgeresectionin6，gallbladder+liverwedgeresection+regionallymphadenectomyin9，biliary-jejunalinternaldrainagein2，parotomyexplorationonlyin8cases，nooperativein9.ConclusionBUSandCTaremainmethodinearlydiagnosisofpri marygallbladdercarcinoma，operativeresectionisthebestchoiceandpostoperativecomprehensivetherap yisalsoimportant.〔Keywords〕gallbladderneoplasm;diagnosis;treatment原发性胆囊癌（以下称胆囊癌）在胆道系统恶性肿瘤的发病率中占首位。
不同的手术方式对原发性胆囊癌患者远期预后的影响
不同的手术方式对原发性胆囊癌患者远期预后的影响原发性胆囊癌是一种较为罕见但危险的恶性肿瘤，多数患者在确诊时已处于晚期，因此治疗难度较大。
手术是目前治疗原发性胆囊癌的主要方式之一，不同的手术方式对患者的远期预后有着显著的影响。
本文将从手术方式入手，探讨不同的手术方式对原发性胆囊癌患者远期预后的影响。
1. 标准胆囊切除术标准胆囊切除术是治疗胆囊癌的标准手术，它包括了切除患部胆囊以及囊肿周围的一部分肝组织，对于早期胆囊癌患者来说，标准胆囊切除术可以有效地控制肿瘤的生长，并能有效提高患者的生存率。
对于晚期患者来说，标准胆囊切除术的效果就相对较差了，因为晚期患者往往伴有淋巴转移或者转移瘤，标准手术很难完全清除。
2. 肝内胆管切除术肝内胆管切除术是相对于标准胆囊切除术而言的一种更加彻底的手术方式，它的原理是在切除胆囊的尽可能地切除受累的肝内胆管，以提高手术的彻底性。
对于局部进展的胆囊癌患者来说，肝内胆管切除术可以提高患者的手术切除率，并且有患者报告指出，肝内胆管切除术可以有效地改善患者的远期预后。
3. 肝叶切除术对于一些局部进展且累及肝脏的胆囊癌患者来说，标准胆囊切除术往往难以达到完全切除的效果，这时候就需要考虑进行肝叶切除术。
肝叶切除术是指在进行标准胆囊切除术的基础上，切除患部所累及的肝叶。
一些研究表明，对于局部晚期胆囊癌患者来说，肝叶切除术可以显著提高患者的远期生存率，尤其是对于那些无法接受肝移植或者其他化疗手段的患者来说，肝叶切除术是一种有效的治疗方式。
不同的手术方式对原发性胆囊癌患者的远期预后有着不同的影响，选择合适的手术方式对于患者的治疗和远期预后至关重要。
在进行手术选择时，医生应充分综合患者的具体情况，包括肿瘤的分期、肿瘤的位置、患者的身体状况等因素，制定合理的手术方案，从而最大限度地提高患者的生存率和生活质量。
患者自身也应该积极配合医生的治疗方案，遵循医嘱，加强术后康复和进一步的治疗，以提高治疗的效果和预后。
胆囊癌的诊断与治疗进展
临床肝胆病杂志第39卷第11期2023年11月J Clin Hepatol， Vol.39 No.11， Nov.2023胆囊癌的诊断与治疗进展乐羿，杨豪，刘虎，崔昭扬，赵向宁，安亮，李海珠，张绍庚上海孟超肿瘤医院肿瘤外科，上海 201805通信作者：张绍庚，**********************（ORCID： 0000-0003-0680-2322）摘要：胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤，早期症状特异性差，恶性程度极高，进展迅速，难以早期诊断。
胆囊结石、胆囊息肉等被认为是最常见的危险因素。
超声检查是其首选检查，CT、MRI、PET等也各具优势。
胆囊癌缺乏根治性治疗手段，外科手术仍是胆囊癌首选的治疗方式，但其进展迅速，很多患者确诊时已难以行手术治疗，放化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方式联合，在一定程度上改善了患者预后，但其远期治疗效果仍不理想，因此，预防为主、治疗为辅，早发现、早治疗显得尤为重要。
关键词：胆囊肿瘤；危险因素；诊断；治疗学基金项目：上海市嘉定区卫生健康委科研立项项目（2022-KY-19）Advances in the diagnosis and treatment of gallbladder carcinomaLE Yi， YANG Hao， LIU Hu， CUI Zhaoyang， ZHAO Xiangning， AN Liang， LI Haizhu， ZHANG Shaogeng.（Department of Tumor Surgery， Shanghai Mengchao Cancer Hospital， Shanghai 201805， China）Corresponding author： ZHANG Shaogeng，**********************（ORCID： 0000-0003-0680-2322）Abstract：Gallbladder carcinoma is a common malignant tumor of the biliary system characterized by poor specificity of early symptoms，a high degree of malignancy，and rapid progression，and it is difficult to make an early diagnosis. Gallstones and gallbladder polyps are considered the most common risk factors for gallbladder carcinoma. Ultrasound is the preferred examination，while CT，MRI，and PET also have their own advantages. There is a lack of radical treatment methods for gallbladder carcinoma，and surgical operation remains the preferred treatment method for gallbladder carcinoma； however， due to the rapid progression of this disease， most patients have lost the opportunity for surgery at the time of diagnosis. A combination of various treatment modalities，such as radiochemotherapy，targeted therapy，and immunotherapy， has improved the prognosis of patients to a certain extent， but with an unsatisfactory long-term therapeutic effect. Therefore，it is of particular importance to give priority to prevention rather than treatment and emphasize early identification and treatment.Key words：Gallbladder Neoplasms； Risk Factors； Diagnosis； TherapeuticsResearch funding：Scientific Research Project approved by Health Commission of Jiading District， Shanghai （2022-KY-19）胆囊癌（gallbladder cancer，GBC）是胆道系统最常见的恶性肿瘤，占胆道恶性肿瘤的80%～95%，在消化道肿瘤中死亡率排名第6位［1］。
原发性胆囊癌流行病学研究进展
发性胆囊癌发病率 占同期胆道疾病的 ０ ％～ ． ． ３ ％。 ４ ８ 原发 性胆 囊癌是 相对 发病 率低但 病死 率高 的恶 性 肿瘤 ， 其发病 率 和死亡 率有着 相 似 的规 律和 特征 。 智 利 的原发性胆囊 癌死亡 率为 １． １ ２ ／０万 ，９ ７年 日 ４ １９ 本有 Байду номын сангаас ５１ ３ ７ ４ 例死 于癌症 ， 而原 发性胆 囊癌死 亡人数 占肿 瘤死亡人数男 、 分别为 １ ５ ３ ９ ２ 女性 ． ％、． ％［ ２ ４ １ 。在欧 洲一 些低 发 国家 中 ， 苏格 兰 国家癌 症 登 记处 数 据显 示 ，９ ８ １９ １６ ～ ９８年 的 ３ １年 间 ，仅 有 ３７例 男 性 和 ９ １４ 女性 死 于胆囊 癌【 ９例 １ ５ 】 国胆 道恶 性 肿瘤 平均 。我 死 亡 率 为 ０４ ／０万 ，位 居 全 部 恶 性 肿 瘤 的 第 １ ．５１ ９ 位 ， 化道 恶性肿 瘤 的第 ６位［ 由于 以往 习惯把胆 消 ６ １ 。 囊癌 和 胆管 癌放 在 一起 调查 ， 目前 国 内尚没 有 精确 的胆囊 癌死 亡率 资料 可查 询 。 不 同 国家原 发 性胆 囊 癌 的发 病趋 势 是 不 同 的 ，
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原发性胆囊癌的诊疗进展周信远，王 琛（兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730030） 关键词： 胆囊癌；PET/CT；基因诊疗；重离子治疗；靶向治疗中图分类号：R 735.8 文献标识码：A胆囊癌是常见的胆管系统肿瘤，约占消化系统肿瘤的3%-5%[1] 。
胆囊癌起病隐匿,临床症状无特异性,所以大部分病人发现胆囊癌时已是典型进展期表现 。
早期诊断率只有19.1% ,国内早期报告胆囊癌在术前能做出诊断的不足30%[2]。
如何提高胆囊癌早期诊断率、手术切除率及5年生存率，成为了当今外科有待探索的一个难题。
1 胆囊癌的发病趋势1777年,STOLL首先报道了尸检发现的3例胆囊癌。
国内自1941年首次报道原发性胆囊癌以来,在我国每年新增确诊病例逐渐增多。
近些年的调查显示[3] , 我国大部分地区发病率呈递增趋势,尤以陕西、河南两省较高。
2011年最新的美国癌症统计数据[4]，胆囊癌在发达国家男性发病率在2.4%，女性在2.1%。
不同国家原发性胆囊癌的发病趋势是不同的，近几十年来美国、加拿大、德国、澳大利亚和以色列的发病率呈下降趋势[5]。
胆囊癌的发生随年龄的增加而增加,高峰年龄在60岁以上,女性高于男性。
2 胆囊癌的诊断进展2.1 早期诊断早期胆囊癌没有特异性的临床表现, 常与胆囊结石、胆囊炎症状相似, 表现为右上腹隐痛不适、食欲不振、恶心等,当出现右上腹肿块、黄疸时多已进入晚期。
一般认为NevinI 或II期的病例属于早期胆囊癌，目前对于原发性胆囊癌发病的高危因素已基本达成了共识,高危因素:1 50岁以上的女性胆囊结石患者；2胆结石病程>5年或直径>2cm；3 B 超提示胆囊壁有局限性增厚或萎缩；4 胆囊颈部嵌顿结石；5 瓷器样胆囊；6合并有胆囊息肉样病变或胆囊腺肌症；7 既往行胆囊造瘘术；8 胆胰管连接异常。
临床上见到以上高危因素患者时，应该注意对胆囊癌的筛查，以提高对胆囊癌的早期诊断率。
2.2 影像学诊断2.2.1超声 超声是胆囊癌的首选检查方法, 对胆囊癌的诊断符合率为70% - 82% ,但对早期胆囊癌仅为23%[6] 。
自20世纪80年代后,出现的现代超声检查手段,如彩色多普勒血流显像(CDFI)、三维超声、内镜超声(EUS)、实时超声造影(CEUS)等,弥补了传统超声一定的不足,明显提高了早期原发性胆囊癌的检出率,降低了误诊率。
EUS对早期胆囊癌的显示效果及鉴别能力均要明显优于传统US,并优于CT和MRI。
2.2.2CT CT进行增强对比和薄层扫描,是胆囊癌的主要诊断方法之一。
CT对胆囊癌的总体确诊率高于超声,结合增强扫描或动态扫描更适于定性诊断以及了解病变与周围脏器的关系,有利于手术方案的制订[7] 。
2.2.3磁共振成像(MRI) 近年出现的磁共振胰胆管成像(MRCP),胆汁和胰液作为天然的对比剂,使得磁共振成像在胆道胰管检查中具有独特的优势。
在胆胰管梗阻时有很高价值,但对无胆道梗阻的早期胆囊癌效果仍不如超声检查。
2.2.4 PET/CT 作为现代影像诊断的最高档仪器，有助于胆囊癌的定位、定性及分期。
文献报道近100％胆囊癌疑似患者，PET/CT均明确诊断。
其中40%病例临床分期升高，避免了不必要的手术治疗，充分显示了PET/CT在胆囊癌临床分期中有不可替代的作用。
PETROWSKY[8]对61例胆管恶性肿瘤进行了PET/CT与增强CT的对比研究，认为在局部淋巴结转移方面，PET/CT明显优于增强CT，其改变了17%的常规影像学检查确认的治疗方式。
2.3 分子生物学诊断2.3.1肿瘤标志物诊断 目前尚未发现对胆囊癌有特异性的肿瘤标志物,故肿瘤标志物检测只能作为诊断胆囊癌的参考指标。
胆囊癌肿瘤标志物如CEA、CA19-9、CA50 和CA125在胆囊癌早期诊断、预后监测等方面有重要意义,可作为胆囊癌早期诊断的一项辅助指标。
检测胆汁中的肿瘤标志物比血液更为敏感, 联合检测能显著提高术前诊断率 [9] 。
2.3.2基因诊断 目前,研究的较多的与胆囊癌有关的癌基因有ras、src、Skp2、survivin基因等, 抑癌基因有p53、p16、nm23H、PTEN、p27、Rb 基因等。
nm23H通过其表达产物nm23H蛋白/核苷二磷酸激酶(NDPK),为细胞提供核苷三磷酸, 通过为G蛋白提供GTP或磷酸化丝氨酸残基参与细胞的信号传递,从而达到抑制肿瘤转移的目的。
YANG等[10]应用免疫组化方法对47例原发性胆囊癌的研究显示,I、II 期原发性胆囊癌的nm23H蛋白表达阳性率明显高于III、IV 期( 分别为65.22% 和29.17%,P=0.013),因此,检测nm23H 对于胆囊癌早期诊断有重要价值。
LI等[11]对62例原发性胆囊癌Skp2基因的研究显示,在32例(52%) 胆囊癌中Skp2基因呈高表达, 其表达水平明显高于正常胆囊黏膜组织,而且该基因在肿瘤II- IV 期的表达水平显著高于I期(P=0.003)。
有研究证实,对血清中某些抑癌基因的甲基化检测对胆囊癌的早期诊断可能有潜在的价值。
寻找更加敏感、特异的血清或胆汁肿瘤标志物, 从中发现对胆囊癌早期诊断有特异性的标记物 [12]。
UCHIDA等[13]通过半数内镜下经乳头导管插入胆囊(ETCG) 的方法采集了胆囊胆汁,证实联合使用胆囊胆汁的细胞学及人端粒末端转移酶反转录酶(hTERT) mRNA 分析有助于术前诊断胆囊癌,它可能增加胆囊病变的诊断准确性。
2.4 细胞学检查进行细胞学检查的途径有：ERCP下取胆汁、B超引导下行胆囊穿刺、经皮肝穿刺胆道取胆汁。
其中，ERCP是最符合正常生理的胆囊内胆汁采取法，但需要指出细胞学检查单有时阳性率不高。
据报道胆囊癌胆道胆汁中CA19- 9的检测率较血清高,可达80%-85% ,说明其更有利于胆囊癌的早期诊断[14]。
2.5 腹腔镜检查收稿日期：2012-04-10综 述・ ・术中检查随着现代外科技术的不断进步，特别是腹腔镜的广泛运用和胆囊切除术的广泛开展，越来越多的胆囊癌在手术中被意外发现。
对于术中切除的胆囊应触摸其有无局限性增厚、硬结和肿块，并常规剖开检查，对可疑病灶应行冰冻切片检查，以期术中能早期发现胆囊癌。
3 胆囊癌的治疗进展3.1手术治疗 目前手术治疗仍然是可能治愈原发性胆囊癌的唯一方法,但仅有20 %-30 %的患者能够得到根治性切除。
手术的疗效主要取决于肿瘤的生物学特性和分期,同时也与手术方式有关。
3.2化疗和放疗 胆囊癌化疗效果较差。
至今仍没有确实有效的化疗方案。
目前较多介绍的仍为使用氟脲嘧啶(5-FU)；阿霉素(ADM)和丝裂霉素(MMC)等消化道肿瘤的常用药物联合治疗，但总体疗效均不理想。
PIGNOCHINO[15]等采用吉西他滨和顺铂联合治疗胆囊癌，生存期明显延长。
在放疗方面，三维适形放射治疗（3D-CRT）和逆向调强放疗或适型调强放疗（IMRT）技术的发展对肿瘤治疗效果有所提高。
近年来重离子加速器治疗肿瘤，效果非常明显，成为全球热点。
中国科学院（兰州）近代物理研究所已于2009年3月31开展深层肿瘤治疗临床实验，于4月13日完成第一批病人治疗。
3.3基因治疗3.3.1 生长抑素全志伟等[16]对体外胆囊癌的研究中发现，运用阶梯浓度的生长抑素，胆囊癌细胞存在着浓度依赖现象，在其作用下，肿瘤的凋亡率增加，提示生长抑素对胆囊癌生长有抑制作用。
3.3.2G207是单纯疱疹病毒变种类型可以复制的一种肿瘤细胞溶解酶。
NAKANO等[17]应用G207治疗胆囊癌，体外发现，胆囊癌细胞复合转染0.25-2.5的G207，72h后均被杀灭。
在G207的抗肿瘤作用中,T淋巴细胞介导的免疫反应在局部和全身都发挥作用。
3.3.3 AxdAdB-3是一种剔除了E1A、E1B两种基因的腺病毒。
Fukuda 等进一步研究了一种同时有E1B基因缺失和E1A基因变异的腺病毒，命名为AxdAdB-3，其对正常细胞的安全性更好。
AxdAdB-3的研究显示，可以有效抑制胆囊癌细胞的生长，明显延长生存时间[18]，为基因治疗胆囊癌提供了一条有效的途径。
3.3.4靶向治疗3.3.4.1 胆囊癌对化疗不是很敏感，有研究试图解释肿瘤耐药的机理，P-糖蛋白由mdr-1基因编码，是一种ATP依赖的转移泵，可通过主动转运方式将化疗药物从肿瘤细胞胞内转移到胞外，从而降低肿瘤细胞内化疗药物的浓度，影响药物疗效同时也增加化疗的不良反应。
通过对胆囊癌mdr-1基因的检测来了解胆囊癌的耐药程度，同时P-gp作为一个重要的逆转肿瘤耐药的分子“靶点”，也使靶向治疗成为可能［19］。
3.3.4.2 遥控微载体定向给药，将药物准确地递送到癌变细胞而周围健康组织则免受药物的毒副作用，这种理想给药方式将不再是肿瘤学家大脑中的梦想，而是可以翘足以待的现实。
3.3.4.3 刘新垣院士研究的肿瘤的“靶向基因-病毒治疗”（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy）策略的最新研究成果对肿瘤靶向治疗起到重要意义。
研究生物分子在该过程中的作用和作用的机制，寻找与胆囊癌对应的特异性的“靶点”分子，成为胆囊癌靶向治疗的前提和基础[20]。
4 展望综上所述，胆囊癌的早期诊断困难，恶性程度高，根治机率少，要改善预后，提高根治切除率，必须努力提高其早期诊断率，加强对胆囊癌的警惕性，作好胆囊癌高危人群的预防，现阶段根治性切除术是唯一有望治愈的方法，术前、术后的辅助治疗有助于提高患者的生存率。
随着分子生物学的发展，我们希望在基因诊断和治疗以及分子靶向治疗上继续研究并有所突破。
参 考 文 献[1] YOSHIMITSU K, HONDA H , SHINOZA KI K. Helical CT oft he local spread of carcinoma of t he gallbladder : evaluation according to t he TNM system in patient s who underwent surgical resection [J] . A J R , 2002,179 :423-428.[2] 黄洁夫.有关胆囊癌的若干问题[J].中国实用外科杂志,1997,17(9):517-519.[3] 石景森.我国胆囊癌的发病情况及外科处理[J].肝胆胰外科杂志,1999,11 (1) : 51.[4] Ahmedin Jemal,DVM,Freddie Bray,et al.Global Cancer Statistics [J].CA CANCER J CLIN,2011,61: 69–90.[5] Ji J, Hemminki K. Variation in the risk for liver and gallbladdercancers in socioeconomic and occupational groups in Sweden with etiological implications[J].Int Arch Occup Environ Health,2005,78(8):641- 649.[6] Pan dey M,Sood BP,Shukl a RC, et al. Carcinoma of thegallbladder: role of sonography in diagnosis and staging [J].J Clin Ultrasound,2000,28(5):227-232.[7] 禄韶英,石景森,王燕,等.双期螺旋CT判定胆囊癌可切除性的意义[J].中华肝胆外科杂志,2006,12(4):278-288.[8] P etrowsky H, Wildbrett P, Husarik D.B,et al. Impact of intergratedpositron emission tomography and compurted tomography on staging and management of gallbladder cancer and cholangiocarcinoma[J].J Hepatol, 2006,45(1):43-50.[9] 秦兴雷, 王作仁,强永乾,等.影像学及CA199、CEA 测定在肝外胆管癌诊断中的价值[J] .中国实用外科杂志, 2005,25( 2):94-96.[10] Yang YQ, Wu L, Chen JX, et al . Relat ions hip betw een nm23H 1gen et ic inst abilit y and cl inical path ol ogi cal characteristics in Chin ese digest ive syst em cancer patients [J] .World J Gastroenterol ,2008,14(36) : 5549-5556.[11] Li SH,Li CF, Sung MT , et al . Skp2 is an independent prognosticator of gallbladder carcinoma among p27(Kip1)interacting cell cycle regulat ors: an immunohistochemical study of 62 cases by tissue microarray [J] . Mod Pathol, 2007,20(4) :497-507.[12] Kohya N, Koga Y, Kit ajima Y, et al . Aberrant promoter hypermethylat ion in b iliar y t ract carcinoma [J] . J H epat obiliary Pan creat S urg, 2006,13(4):296-305.[13] U c h i d a N,T s u t s u i K,E z a k i I,e t a l.1A m J G a s troenterol,2003,98:2415-2419.（下转第188页）4.2.2脑瘫、偏瘫患者因脑瘫、偏瘫等引起的爪形手畸形，以及先天性拇指屈曲内收畸形、先天性指屈曲等，可安装静态的腕手固定矫形器进行矫正。