实验十四 薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查
薄荷脑β—环糊精包合物的研制
薄荷脑β—环糊精包合物的研制
区景阳;杨自然;王倩;邓振洪;李焕丹
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】1993(000)001
【摘要】本实验以β—环糊精(β—CD)对薄荷脑进行包结,应用差示扫描热量法(DSC)对包合物进行定性分析,用挥发油提取器进行含量测定,并对包合物的稳定性进行考察。
【总页数】3页(P38-40)
【作者】区景阳;杨自然;王倩;邓振洪;李焕丹
【作者单位】广东医学院药剂学教研室;广东医学院药剂学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.薄荷脑β-环糊精包合物制备工艺研究 [J], 薄春燕;肖小年;易醒;肖国雄
2.感冒颗粒中薄荷脑β-环糊精包合物的制备及应用研究 [J], 王岳;冯莎;苏平菊;刘素领;侯素云
3.水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制 [J], 陈勤;郭鹏
4.薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的研究 [J], 陈勤;郭鹏
5.薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的红外光谱分析 [J], 陈勤;郭鹏
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研磨法薄荷醇β—环糊精包合物
徐华 军
用 研 磨 法 制 备 了 不 同 摩 尔 比的 薄 荷 醇 Ｂ一环 糊 精 包 合 物 ， 过 用 乙醇 洗 涤 或 蒸 馏 包 合 物 ， 用 分 光 光 度 法 分 通 并
别 测 定 了包 合 物 的 表 面 薄 荷 醇 量 和 总 薄 荷 醇 量 ， 计 算 了薄 荷 醇 的包 合 率 。 果 表 明 在 薄荷 醇 ／ 并 结 Ｂ一环 糊 精 的摩 尔 比为
ｖｏ ｅ ｐ ｃｒ ｐ ｏ ｏ ｔｙ Ｔ ａｉ ｓｏ ｎ ａ ｓ ｌ ｔ ｎ ｍｅ ｔ ｏ ｒ ｌＯ ｃ ｌ ｕ ａ ｅ Ｔ ｅｒ ｓ ｔ ｈ ｗｅ ｈ ｔ ｈ ｉｌ ｔ ｅ ｔｏ ｈ ｔｍｅｒ ． ｈｅｒ ｔｏ ｆ ｃ ｐ ｕ ａｉ ｎ ｈ ｌ ｓ ｅ ｏ ｗｅ ｅａ Ｓ ａ ｃ ｌ ｔｄ． ｈ ｅ ｕｌ 法 保护 薄 荷醇 的稳 定 性 ｎ引， 用 ， 而
称 取一 定 量 的 Ｂ一环糊 精 置 于研 钵 中 ，加入 少量
Ｂ一环 糊精 作 为宿 主 （ 体 ） 主 包合 薄 荷醇 （ 客体 ） 以形成 水 （ 占 Ｂ一环糊 精质 量 的 １％ ～２ ％ ） 磨 ５ ｎ使 约 ０ ０ 研 ｍｉ， 稳 定 的包 合物 则 是保 护 薄荷 醇 的有 效方 法 之一 Ｉ。有 之形 成 糊状 物 ， 取一 定 量 的薄 荷醇 加 于研 钵 中 ， ３ ］ 称 继续 三种 制 备 １一环 糊精 包 合 物 的方法 ， ３ 即液 相法 、 固相法 研 磨 ４ ｍｉ。 ０ ｎ 改变 薄 荷醇 和 环 糊精 的摩 尔 比重 复实 验 ，
ａ ｕ ｔ ｆ ｕ ｆ ｃ ｎ ｈ ｌ ｓ ｈ ｗｅ ｔ ａ ｅｒ ｔ ｆ ｎ ａ ｓ ｌｔｏ ｎ ｈ ｌ ｓｔ ｅｈ ｇ ｅ ｔ ｗｈ ｎｍｏ ａ ｔ ｍｏ ｎ ｓ ｒａ ｅｍｅ ｔ ｏ ｅｌ ｏ ｗａ ｔ ｏ ｓ ， ｎｄｔ ｉ ｏ ｅ ｃ ｐ ｕ ａｉ ｎｍｅ ｔ ｏ ｉ ｈ ｓ ， ｅ ｌｒｒ ｉ ｈ ａｏ ｗａ ｈ ａｏ ｗａ ． ：１ ｓ１ ０５ ．
两种方法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺比较
两种方法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺比较邓晶晶;徐娟;吴也;陈俊似;杨凤【摘要】Objective To compare the methods of saturated water solution and ultrasonic for preparation inclusion compound of β-cyclodextrin with peppermint oil. Methods After extraction of peppermint oil, the inclusion compound of p5-cyclodextrin with peppermint oil was prepared by saturated water solution method and ultrasonic method. Results The better inclusion method was saturated water solution with higher inclusion rate and yield of inclusion compound. And the optimum inclusion conditions were as follows; peppermint oil(ml): β-cyclodextrin( g) =1:5, stirring for 1 hour, 45℃ , β-cyclodextrin( g) : water(ml) = 1: 10. Conclusion The better inclusion method was saturated water solution which was reasonable and convenient.%目的比较饱和水溶液法和超声法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺.方法选用适量薄荷药材,提取薄荷油,分别用饱和水溶液法和超声法制备薄荷油β-环糊精包合物.结果与超声法相比,饱和水溶液法制备薄荷油β-环糊精包合率和包合物的收率均较高；并通过正交试验确定了饱和水溶液法最佳包合工艺为薄荷油(ml):β-环糊精(g)为1:5、搅拌时间为1h、包合温度45℃,β-环糊精(g):水(ml)为1∶10.结论优选的饱和水溶液法包合工艺合理、结果较好,并且操作更为简便.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)002【总页数】3页(P129-130,147)【关键词】薄荷油β-环糊精包合物;饱和水溶液法;超声法【作者】邓晶晶;徐娟;吴也;陈俊似;杨凤【作者单位】成都医学院药学院实验教学中心,四川成都610083【正文语种】中文【中图分类】R943薄荷(Mentha haplocalyx Briq.)为唇形科薄荷属植物，是我国常用的传统中药之一。
薄荷β-环糊精包合物的初步研究
薄荷β-环糊精包合物的初步研究
张彦;金向群;丛登立;顾有晶;赵玉杰
【期刊名称】《长春中医药大学学报》
【年(卷),期】2001(017)004
【摘要】β-环糊精(β-CD)能与药物形成稳定的包合物.通过对薄荷β-环糊精包合物的研究发现,β-CD对薄荷具有一定的包合作用,且随温度的升高,包合物中薄荷的释放率增加.因此,在服用药品时,随口腔温湿度的变化而释放清凉的薄荷香味.实验表明,薄荷β-环糊精包合物具有一定的抗光解性、热稳定性和湿稳定性,其稳定性明显优于单纯薄荷.
【总页数】2页(P40-41)
【作者】张彦;金向群;丛登立;顾有晶;赵玉杰
【作者单位】吉林大学药学院,130021;吉林大学药学院,130021;吉林大学药学院,130021;长春经开药业有限公司;吉林大学第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.薄荷醇β—环糊精包合物的初步研究 [J], 雍国平
2.紫外分光光度法测定薄荷油-β-环糊精包合物中的薄荷油含量 [J], 姚新成;王鲁妹;许玉华;杨超龙;罗炳丽
3.连翘、薄荷混合挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究 [J], 张艳军;王永香;孟瑾;朱明岩;吴云;萧伟
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包合物的制备-药剂试验
包合物的制备
一、实验目的
掌握饱和水溶液法制备β-环糊精包合物的原理及方法。
二、实验仪器
磁力搅拌器、水浴锅、量筒、移液管
三、实验过程
（1）β-环糊精饱和水溶液的制备
称取β-CD 8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在60℃下制成饱和水溶液，保温，备用。
（2）氟苯尼考丙二醇溶液制备
称取氟苯尼考1g，加丙二醇5ml，溶解，即得，备用。
（3）β-CD包合物的制备
将β-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，在搅扑条件下，，另精密吸取氟苯尼考丙二醇5ml，缓慢滴入到60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌4小时（本实验中为掌握方法，可暂定搅拌1小时），停止加热，继续搅拌至室温，最后置冰箱中放置12小时（实验中也可用冰浴冷却），待沉淀析出完全后，抽滤，50℃以下干燥，称重，计算收得率。
薄荷、荆芥穗混合挥发油β-环糊精包合工艺研究
成分 ，传统的感 冒颗粒中多是将其挥发油喷洒在制
得 干颗 粒 的表 面 ，挥 发 油易 挥散 和氧 化 ，存 在稳 定
性差 及 产 品质量 难 以控制 等缺 点 【 ３ Ｊ 。本课 题 采用 Ｂ
一
环糊精 （ Ｂ—Ｃ Ｄ） 包 合 技 术 ，将 薄 荷 、荆 芥 穗
混合 挥 发油 制成 包合 物 以增加 其稳 定性 ，同时可 以
物已形成。结论 ：该工艺合理可行 ，可用于薄荷 、荆芥穗混合挥发油 Ｂ 一环糊精 包合物的制备。 关键词 ：薄荷 ；荆芥穗 ；挥发油； 一环糊精 包合物；正交实验 中图分 类号 ：Ｒ ２ ８ ４ ，Ｔ Ｓ ２ ０ ２ ． １ 文献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ — ３ ８ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ）０ ９— ０ １ １ ５— ０ ３
李 苑’ ，苏潮 品 ，宋风 兰。
（ １ ．广 东省 生物 制 品与 药物研 究所 ，广 东 广州 ５ １ ０ ３ ０ ０ ；２ ．广 东药 学院 ，广 东 广州 ５ １ ０ ０ ０ ６ ）
摘
要 ：目的：优选薄荷、荆芥穗混合挥发油 Ｂ一 环糊精 包合工艺。方法 ：采 用正 交实验
薄 荷 、荆芥 穗 是 临床常 用 中药 ，多种感 冒颗粒 中 均 含 此 两 种 药 物 。 薄 荷 为 唇 形 科 植 物 薄 荷 （ Ｍｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｐ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｙ ｘ Ｂ ｉ ｆ ｑ ） 的 干 燥 地 上 部 分 ，具 有 疏 散 风 热 、抗 菌 消 炎 、 化 痰 平 喘 、镇 痛 等 多 种 功
实验十包合物的制备
实验十包合物的制备&实验九包合物的制备一、目的和要求1、掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。
2、掌握包合物形成的验证方法。
二、基本概念和实验原理包合物是一种分子囊，由一种形状和大小适宜的小分子（通称客分子），全部或部分嵌如一定形状的大分子（通称主分子）的空穴内形成。
如果客分子太小，则不能形成稳定的包合物，如果太大也难以进入主分子的空穴内，另外客分子的几何形状也有一定的影响。
包合物形成的机理，包括分散力、偶极子间引力、氢键、疏水键、静电吸引力等一种或多种分子之间的作用力。
主分子目前用得最多的是环糊精。
环糊精分子由数个葡萄糖环组成。
常用的有α、β、γ环糊精，分别具有6、7、8个葡萄糖单元。
结构上其分子具有一定大小的空穴，具有环内疏水、环外亲水的特性。
环糊精形成的包合物在水中仍然稳定而不分裂，这是由于环糊精形成的空穴不是在晶格中，而是在单个分子内，当包合物溶解时，包合物并不分裂，在水溶液中仍以包合物的形式存在。
这样大大减少原来药物分子与周围环境的接触，从而改变了药物分子的理化性质。
药物制成包合物后，可增加药物的溶解度与溶出速度，增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度，减少刺激性等毒副作用，掩盖异味、臭气、挥发性以及改变药物的物理状态，具有环释作用。
符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环数小于5个；药物分子量在100～400之间；药物在水中的溶解度小于10㎎/ml；药物的熔点低于250℃。
也有药物符合条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适，也有因环糊精的用量不合适而不能包合的。
无机药物大多数不宜与环糊精包合。
环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）和研磨法为最常用。
主分子为β环糊精，它空穴大小适中（即700～800pm），且在水中的溶解度（g/100ml）随温度升高而加大，当20、40、60、80以及100℃时，溶解度分别为1085、3.7、8.0、18.3以及25.6。
密封条件下超声法制备薄荷油β-环糊精包合物研究
密封条件下超声法制备薄荷油β-环糊精包合物研究 刘汉 【摘 要】研究超声法制备薄荷油β-环糊精包合物的最佳工艺,采用L9(34)正交实验设计,以综合评分为总评价指标,优选其制备工艺.最佳工艺条件:温度为60℃,挥发油/β-CD(mL:g)配比为1:5,超声时间为45min.本法优选工艺条件下挥发油包合物收率和包合率均较高,稳定性强,生产效率高,实用性强,具有可行性,为薄荷油的进一步利用奠定基础.
【期刊名称】《广州化工》 【年(卷),期】2010(038)011 【总页数】3页(P136-138) 【关键词】薄荷油;β-环糊精;正交试验;超声法;包合物 【作 者】刘汉 【作者单位】常德职业技术学院药学系,湖南,常德,415000 【正文语种】中 文 Abstract:To prepare inclusion compound ofβ-cyclodextrin by ultrasonic method,with the synthetical value as index,the orthogonal design method was applied to investigate the optimum condition.The optimized inclusion conditions were:temperature 60℃,pepper mintoil/β-CD(mL∶g)ratio of 1∶5,ultrasonicwave timewas45min.Under the optimal conditions the yield of pepper mint oil inclusion and inclusion were high,the inclusion processwas stable and high efficiency and effective,and laid lay the foundation for the further use of pepper mint oil. Key words:pepper mint oil;β-cyclodextrin;orthogonal test;ultrasonic method;inclusion compound 薄荷油是我国常用的传统中药薄荷的主要有效成份,既具有特殊的香味,又具有利胆、溶石排石、消炎镇痛、解痉、抗感染等药理作用[1-2]。在医药、卫生、食品、饮料、日用化工等领域中有广泛的应用,但薄荷油极易挥发,制备的制剂稳定性差,使其发展应用受到一定的限制。利用β-环糊精易与中药挥发性成分形成较稳定的包合物[3],具有增加药物的稳定性、改善药物的溶解性,并使液态药物固态化的特点[4],将薄荷油制成包合物,提高其稳定性,可使其粉末化以便于制备各种剂型。目前常用的制备方法以饱和水溶液法为主[5-6],本实验采用密封条件下超声波法制备薄荷油β-环糊精包合物,并用正交实验法筛选工艺条件,得出最佳工艺条件。 EL-1OOA型电子分析天平,常州市天之平仪器设备有限公司;KQ5200型超声波清洁器,昆山市超声波仪器有限公司;多功能中药粉碎机,浙江省永康机械厂;DZF-6050真空干燥箱,上海市精宏实验设备厂;挥发油提取器,长沙市医疗器械玻化公司;层析缸等。薄荷,购于益丰大药房,经常德职业技术学院涂冰教授鉴定为唇形科薄荷属植物薄荷;β-环糊精,中国医药集团上海化学试剂公司;其余试剂为分析纯。 2.1 水蒸气蒸馏法提取薄荷油[7] 称取粉碎好的薄荷 200g,置挥发油提取器中,加水 1000mL,按《中国药典》2005版附录ⅩD挥发油测定法提取挥发油。提取6h,收集薄荷油。用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,备用。其挥发油色浅黄,特殊香味,提取率 1.01%,相对密度为 0.901。 2.2 超声法制备包合物 2.2.1 因素选择 根据预试验结果,选择包合温度 (A),挥发油/β-CD (mL∶g)(B),超声时间 (C)三项为考察因素,用 L9(34)进行正交实验,并以包合物收率、包合率和综合评分为考察指标以筛选最佳工艺条件。因素水平表见表 1。 2.2.2 包合物的制备工艺 按表 1称取一定量β-CD,装入磨口烧瓶中,加入 15倍量蒸馏水,在一定温度下超声形成无色透明溶液,滴加用 1.0mL无水乙醇溶解的 1.0mL挥发油,密封。按规定温度、时间超声,取出后冷却,置冰箱冷藏过夜,抽滤,用无水乙醇洗至表面无油渍为止。将粉末置真空干燥器中干燥 12h,即得薄荷油β-CD包合物。 2.2.3 挥发油包合率和挥发油包合物收率的测定[8] 挥发油包合率:按照中国药典 2005年版一部附录挥发油的测定进行。将薄荷油包合物置圆底烧瓶中,加蒸馏水 300mL,连接挥发油提取器,沸腾 2h以上,至油量不再增加。放置至室温,读取挥发油回收量(mL),按下式公式计算挥发油包合率。 2.2.4 包合工艺的综合评价指标 包合率是包合效果的体现,包合率越高,包合效果越好,因而作为主要指标,权重系数定为 0.8;收率在实际生产中具有重要意义,在投入量一定的情况下,收率越高,包合率越高,故将收率作为次要指标,权重系数定为 0.2[9]。 综合评分计算: 2.2.5 正交实验及方差分析结果 β-CD包合物正交实验结果见表 2,方差分析结果见表 3～表5。 挥发油包合物收率计算: 实验结果进行直观分析可知:对包合物收率的影响因素由大到小依次为挥发油/β-CD(mL∶g)＞包合温度 ＞包合时间,即B＞A＞C;对包合率的影响因素由大到小依次为包合温度 ＞包合时间 ＞挥发油/β-CD(mL∶g),即 A＞B＞C;对综合评价的影响因素由大到小依次为包合温度 ＞包合时间 ＞挥发油/β-CD(mL∶g),即 A＞B＞C。 实验结果进行方差分析可知:A因素挥发油/β-CD(mL∶g)对收率影响极显著;B因素包合温度对包合率影响显著,其它两因素对包合率影响不显著;B因素包合温度对综合评价影响显著。 综合直观和方差分析,考虑到包合率是主要因素,较好的处方为A2B2C2。即超声法包合工艺的最佳条件:温度为 60℃,挥发油/β-CD(mL∶g)配比为 1∶5,超声时间为 45min。 2.2.6 重现性实验 取薄荷油 3批,按最佳工艺条件进行重现性实验,结果见表6,从表 6结果可以看出,该工艺条件制得的包合物,包合物收率和包合率的重现性良好,说明该工艺稳定可靠。 2.2.7 包合物的薄层色谱鉴定 首先取环糊精饱和水溶液为样品 a;取薄荷油 2滴,加 95%乙醇 2mL溶解,为样品 b;取超声法制得的薄荷油β-CD包合物0.5g,加 95%乙醇 2mL溶解,过滤,滤液为样品 c;取从包合物中回收的薄荷挥发油 2滴,加入 95%乙醇 2mL混合溶解,得样品d。再将样品 a,b,c点于同一硅胶板上,以含 15%石油醚的乙酸乙酯为展开剂,以 5%香兰醛硫酸乙酸混合溶液为显色剂,喷雾后于己 105℃烘 10min显色。结果见图 1。 (1)以包合物收率和包合率对结果进行评价,所得出的评价结果不同,为了综合考虑这两指标,得出最佳工艺条件,引入了综合评价方法。根据两指标的不同重要程度,即包合物收率和包合率不同权重比,以包合物产率 ×20%+包合率 ×80%为最终的评分方法。得出的最佳工艺条件最佳工艺条件 A2B2C2,即温度为 60℃,挥发油/β-CD(mL∶g)配比为 1∶5,超声时间为45min,重现性实验证明此工艺条件为最佳条件。 (2)薄层色谱鉴定结果表明:β-环糊精、薄荷油、β-环糊精包合物和回收的薄荷挥发油的层析结果各不相同,且薄荷油β-环糊精包合物仅显示一个斑点,说明薄荷油β-环糊精包合物已形成了一个新的物相,薄荷油β-环糊精包合物已形成。 (3)为防止在较高温度下挥发油挥发,从而不利用包合物的生成,本实验采用密封手段克服此困难。 (4)密封条件下超声波制备薄荷油β-环糊精包合物,收率和包合率较高,操作简单,生产效率高,实用性强,有利于工业大规模生产。
实验十六包合物的制备
实验十六包合物的制备实验十六包合物的制备一、实验目的1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺2．掌握包合物形成的鉴别方法。
二、实验指导包合物是一种分子囊，由一种形状和大小适宜的小分子（通称客分子），全部或部分嵌入一定形状的分子（通称主分子）的空穴内形成。
包合物是主分子与客分子之间相互作用而形成一种复合物（或称包结构），因此不改变二者的化学性质。
包合物有多种类型，以环糊精为包材制备的包合物为单分子包合物。
环糊精分子由数个葡萄糖环组成。
常用的α、β、γ环糊精，分别具有6、7、8个葡萄糖单元，其分子结构上有一定大小的空穴，具有空穴内部疏水、外部亲水的特性。
环糊精形成的包合物在水溶液中仍以包合物的形式存在，这样大大减少原来药物分子与周围环境的接触，从而改善了药物的稳定性。
药物制成包合物后，可增加药物的溶解度与溶出速度，增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度，减少刺激性等毒副作用，掩盖异味、臭气、挥发性以及改变药物的物理状态，或具有缓释作用。
符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个；药物分子量在100~400之间；药物在水中的溶解度小于10mg/ml；药物的溶点低于250℃。
也有药物符合条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适，也有因环糊精用量不合适而不能包合的。
无机药物大多数不宜与环糊精包合。
环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。
主分子为β环糊精，它空穴大小适中（即700~800pm），且在水中的溶解度(g/100ml) 随温度升高而加大，当20、40、60、80以及100℃时，溶解度分别为1.85、3.7、8.0、18.3以及25.6。
采用饱和水溶液法，即主分子为饱和水溶液与客分子包合作用完成后，可降低温度，客分子进入主分子空穴中，以分子间力相连接成的包合物可从水中析出，便于分离出包合物。
(精)中药药剂学实验讲义(精简版)
中药药剂学实验讲义(精简版)目录课程须知 (1)实验一煎膏剂的制备 (3)实验二糖浆剂的制备 (4)实验三液体药剂的制备 (5)实验四注射液的制备 (7)实验五软膏剂的制备 (8)实验六栓剂的制备 (10)实验七颗粒剂的制备 (11)实验八滴丸剂的制备 (12)实验九蜜丸的制备 (13)实验十散剂的制备 (14)实验十一片剂的制备及质量检查 (15)实验十三膜剂的制备 (18)实验十四包合物的制备及验证 (19)实验十五中药制剂的剂型设计与处方优选 (20)课程须知1.依据中药学院2014 版中药学专业培养计划及教学进程表，中药药剂学实验单独设课，独立考核。
2.中药药剂学实验为2 人一组，每组人员及实验台位固定后不可随意变动。
3.除另有约定之外，上午实验课自10 点开始，下午实验课自14 点开始。
4.要求学生身穿白色实验服，仪表严谨，携带实验预习报告，经检查合格后才可进入实验室。
5.午餐及晚餐时间，各实验台至少留一人值守，用餐同学离开实验室须签离，再回到实验室须签到，用餐时间原则上不超过半小时，不得将食品带入实验室。
6.实验过程中损坏仪器应及时报告，并按学校有关规定处理，对于隐瞒不报的同学一经发现，将给与相应处分。
7.实验过程中应遵守实验室纪律规范，不得迟到、早退、换组、大声喧哗，不得玩手机、看报纸、闲聊，不得做与本课程无关的事，暂时离开实验室须向实验老师请假，不能出勤须提交书面请假条。
8.实验过程中应遵守实验室安全规范，实验操作应符合标准操作规程，对于不规范操作并且拒不改正或严重干扰实验教学的同学，实验老师有权暂停其实验课。
9.每组同学实验结束后做所在实验台的卫生，药材渣勿入水槽，经实验管理员检查合格后方可离开实验室。
10.每次实验结束后，由一组同学做实验公共卫生，包括整理擦洗边台、实剂架、水槽、公共实验仪器，清理实验垃圾、扫地、拖地等，经实验管理员检查合格后，签字确认之后方可离开实验室。
11.每次实验之后的实验制剂不可自行处理，按实验老师的要求统一回收或无害处理，严禁私自带出实验室，一经查实取消实验成绩，并按校规追则。
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实验十四 薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查
一、实验目的
1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。
2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。
3．了解β－环糊精包合物的应用。
二、实验原理
1．含义
薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新
鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的
油。薄荷叶中含有大约0.1%～1.0%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。
中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于2.0%（w/w）
和不得大于6.5%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。
薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适
和疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。
薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性
物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可
以用于固化挥发性物质。
环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一
种产物。这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚
糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精
包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含
或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、
竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的
价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其
溶出速度也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质
和挥发性物质。
2．制备方法
环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，
可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。
3．其他
药物制成包合物后可增加药物的稳定性，增加难溶性药物的溶解度与溶出速度，提高药
物的生物利用度，掩盖药物的不良嗅味，降低药物的刺激性，还可使液体药物粉末化以便制
剂，有些包合物还可作为缓释和靶向制剂的药物载体。
三．实验内容与操作
薄荷油β-环糊精包合物
【处方】 β-环糊精 4g
薄荷油 1mL（28d）
蒸馏水 50mL
【制法】称取β－CYD 4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，
降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。
用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即
得。
【质量要求】
1．性状 包合物为白色干燥粉末，无明显的薄荷油气味。
2．检查
（1）薄层色谱分析：取薄荷油β－环糊精包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振摇后滤过，
滤液为样品a；另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml混合溶解，得样品b。分别吸取样品a、b
液各约10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚：乙酸乙酯（85：15）为展开剂上行展
开。取出晾干后喷以1%香草醛硫酸液，105℃烘至斑点清晰。样品a中未显现出薄荷油中相
应的斑点。
（2）差示热分析：薄荷油为样品a, β－环糊精为样品b，包合物为样品c，薄荷油与
β-环糊精的混合物（按包合物中的比例称取后混合）为样品d。将上述4个样品进行差示热
分析，
a-Al203为参比物，量程为±100μV,升温速度为8℃/分钟。比较各样品差热图中的相变
温度。
3.包合率的测定
取包合物3g，置250ml圆底烧瓶中加水150ml，用挥发油提取器提取挥发油，测β
－CD的包合率（参见《中国药典》附录之挥发油测定法）。按下表计算包合率。
W1产品总量 g
W2测试的产品量 g
W3用去的挥发油总量 g
W4从测试的产品中提取的挥发油量 g
包合率（%）=
【制剂评述】
（1）β－环糊精分子结构中的环筒内径大小适宜，且已形成工业化生产规模，因此β
－环糊精常用作包合药物的主分子。对β-环糊精进行结构修饰后，可以制备多种不同性质
的β－环糊精衍生物，以它们为主分子，可以制得不同理化性质与生物特性的包合物，从
而扩大包合物应用范围。
（2）薄荷油制成包合物后，可减少贮存中油的散失，即在一定温度下将β－环糊精加
适量水制成饱和水溶液，与客分子药物搅拌混合一定时间后，通过适宜的方法，使包合物沉
淀析出，滤取即。实验中包合温度，主客分子配比、搅拌时间等因素都会影响包结率，应按
实验内容的要求进行操作。难溶于水的药物也可用少量有机溶剂如乙醇、异丙酮等溶解后加
入。通过冷藏，可使β－环糊精包合物溶解度下降而析出沉淀。
（3）验证环糊精包合物形成的方法除薄层色谱法、差示热分析法外，尚有X－射线衍
射法、电镜扫描法、紫外可见分光光度法、红外分光光度法、核磁共振法等。
四、思考题
1.制备包合物的关键是什么？
2.本实验为什么选用β－环糊精为主分子？它有什么特点？
3．除饱和水溶液法外，制备包合物的方法还有哪些？
4．试举例说明包合物在药物制剂中的应用。