超级喹烯酮对小鼠的急性毒性试验
农药登记毒理学试验方法(1)
中华人民共和国国家标准GB 15670-1995农药登记毒理学试验方法Toxicological test methods ofPesticides for registration1 主题内容与适用范围本标准规定了农药登记毒理学试验的方法、条件的基本要求。
本标准适用于为农药登记而进行的毒理学试验。
2 急性经口毒性试验2．1 目的求出试验农药对试验动物的半数致死剂量（LD50）；通过观察急性毒性效应的临床表现，初步估测毒作用的靶器官和可能的毒作用机理；为亚慢性、慢性和其他毒性试验的剂量水平设计提供参考；为急性毒性分级和制定安全防护措施提供依据。
2．2 试验农药原药和制剂。
2．3 试验动物2．3．1 主要选用品系、遗传背景明确的初年大鼠。
各剂量组内同性别动物体重差异应小于平均体重的10%，组间同性别动物体重均值差异应小于5%。
2．3．2 每一剂量组的大鼠8~10只（雌雄各半），试验前要对动物观察一周，确认健康后，方可使用。
2．4 剂量分组2．4．1 至少应设4~5个剂量组，各剂量组之间要有适当的剂量间距。
以便各组出现不同程度的毒性效应（死亡率），求得剂量效应曲线及LD50。
2．4．2 如剂量达5000mg/kg体重以上，动物仍不出现死亡，则不需要进行更高剂量的试验。
2．5 给药方法及观察时间2．5．1 动物给药前应隔夜禁食但不禁水，称重后，一次灌胃给药，给药后至少间隔2h进食。
2．5．2 灌胃量大鼠按100g体重给1mL，小鼠按20g体重给0.4mL计算，灌胃可用水溶液、油溶液或悬液。
2．5．3 给药后立即观察并记录动物的中毒表现，症状出现和消失的时间及死亡时间。
给药当日应连续观察，其后，每日至少观察2次，观察期为14d。
如在给药96h后出现迟发性新效应，则应延长观察期至3周或4周。
2．6 观察指标2．6．1 中毒症状全面观察中毒的发生、发展过程和规律以及中毒特点和毒作用的靶器官。
观察的系统包括：a．中枢神经系统和神经肌肉系统：体位异常、叫声异常、不安、呆滞、痉挛、抽搐麻痹、运动失调、对外反应过敏或迟钝；b．植物神经系统：瞳孔扩大或缩小、流涎或流泪；c．呼吸系统：鼻孔流液、鼻翼煽动、呼吸深缓、呼吸过速、蜂腰；d．泌尿生殖系统：会阴部污秽、有分泌物、阴道或乳房肿胀；e．皮肤和毛：皮肤充血、紫绀、被毛蓬松、污秽；f．眼：眼球突出、结膜充血、角膜混浊；g．消化系统：腹泄、厌食。
磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性试验
磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性试验李江肃;李引乾;赵富奎;郭红芳;周洋;胡小艳;韩瑞霞【期刊名称】《西北农业学报》【年(卷),期】2008(017)002【摘要】研究了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性作用.采用改良寇氏法测定小鼠口服磺胺喹噁啉的LD50.将小鼠随机分为5组,分别灌服不同剂量的磺胺喹噁啉和生理盐水.观察小鼠灌服不同剂量磺胺喹噁啉后的临床症状以及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬活性,测定脏器指数.结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LD50为4889.90 mg/kg,95%可信限为5471.71～4308.09 mg/kg.磺胺喹噁啉中毒后,小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力降低,心脏指数和脾脏指数降低,肝脏指数和肾脏指数升高.主要病理变化为心脏色泽暗淡,心肌纤维肿胀;肝脏和肾脏明显肿大,肾小管上皮细胞肿胀变性,部分肾小管上皮细胞破裂;脾脏肿大,脾小体萎缩,淋巴细胞减少.研究结果说明,小鼠磺胺喹噁啉中毒后,非特异性免疫功能活性降低,心脏、肝脏、脾脏和肾脏等主要器官都受到一定程度的损害.【总页数】4页(P29-32)【作者】李江肃;李引乾;赵富奎;郭红芳;周洋;胡小艳;韩瑞霞【作者单位】西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100;内乡王店中学,河南内乡,474350;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌,712100【正文语种】中文【中图分类】S856.9【相关文献】1.高效液相色谱测定鲫鱼组织中3-甲基喹噁啉-2-羧酸和喹噁啉-2-羧酸的残留 [J], 应寒松;钟世欢;裘钧陶;叶佳明2.喹噁啉和喹噁啉-1,4-二氮氧化合物:一种新兴的抗菌药物 [J], 赵诗佳3.高效液相色谱测定鲫鱼组织中3-甲基喹噁啉-2-羧酸和喹噁啉-2-羧酸的残留 [J], 应寒松;钟世欢;裘钧陶;叶佳明4.在田间或试验中磺胺喹噁啉对来航鸡的毒性 [J], B、M、Daft;李康然5.雏鸡磺胺喹噁啉中毒试验 [J], 鲍金柱因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性毒性实验参考
小鼠口服枸橼酸托烷司琼原料急性毒性试验摘要小鼠一次灌胃枸橼酸托烷司琼原料，连续观察14 天。
观察行为反应并记录死亡情况。
死亡小鼠解剖可见心脏瘀血。
存活者第15 天全部解剖，肉眼检查主要脏器未见明显病变。
其死亡率用Bliss 法求得枸橼酸托烷司琼LD50 为418.29 mg/kg；95 可信限为390.74 447.79 mg/kg。
1.0 实验目的观察受试物一次口服对小鼠产生的急性毒性反应和死亡情况。
2.0 受试物2.1 名称：枸橼酸托烷司琼原料，白色粉末。
2.2 提供单位：中国科学院上海药物研究所朱友成组2.3 批号: 99022.4 含量：99.7%2.5 配制方法：将受试药物用0.5％CMC-Na 研磨配制成混悬液，并稀释成相应浓度，使各剂量组给药体积相等。
2.6 溶剂：0.5％CMC-Na3.0 动物3.1 来源、种属、合格证：昆明种小鼠60 只，（♀30 只，♂30 只）由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证：中科动管第005 号。
经一周适应性饲养。
饲料购自中英合资上海西普尔必凯实验动物有限公司。
自由取水，饲养温度为23 2℃。
3.2 体重：给药时体重为18 22 克。
3.3 性别：雌雄各半。
3.4 每组动物数：按体重随机分组，实验时以每10 只(♀5 只，♂ 5 只)为一组4.0 剂量4.1 剂量设置：按预初实验结果，最高剂量定为570 mg/kg。
以0.9 的比例递减，即为570、513、461.7、415.5、374、336.6 mg/kg，6 个剂量组。
4.2 每只动物接受容量：口服体积为0.2 ml/10g 体重。
5.0 给药途径小鼠禁食 6 小时一次灌胃给药。
6.0 方法动物按体重随机分 6 组，每组10 只，雌雄各半，每组的小鼠体重分布相似。
给药后即观察动物各方面反应情况，死亡动物即进行解剖，检查内脏。
记录每天动物的死亡数。
7.0 观察指标7.1 观察期：14 天7.2 毒性反应：观察检查小鼠外观、行为、进食、粪便等情况，死亡动物进行尸解。
抗腹泻 促生长--科学使用药用添加剂——熊剑胜
硫酸粘杆菌素（10%） 20
20ppm
75ppm 7ppm 60ppm 60ppm 20ppm 25ppm
４
5.6 3.4 15 5.7 18 12.5
维吉尼亚霉素（50%） 450
恩拉霉素（8%）
阿美拉霉素（10%）
120
300
20ppm
100ppm
30
30
抗生素的未来
饲用药物添加剂较长时间存在 规范用药 政治因素 动物福利
可持续发展 环境权
技术可以使食品成本保持在低位
有机食品的销售情况
食品安全基于科学的管理
严格监管食品安全生产技术 的可行性
• 绝不提倡使用对食品安全产品负 面作用的技术
行业自律
• 三鹿事件 • 六合鸡
养殖三角形
保健计划 ＆ 生 物 安 全
饲料中添加抗生素的作用
促进生长： • 改善饲料报酬 • 增加日增重 预防疾病： • 减少肠道疾病 • 降低畜禽亚临床感染 • 预防呼吸道疾病（药添字效果不好、肠道不吸收）
平均日采食量（ＡＤＦＩ）
在试验前段（0－14d），PC组的ADFI比ZM1高1.09％，比ZM2高 2.23％。但在试验后段（15－28d），PC组的ADFI却比ZM1低1.20 ％，比ZM2的ADFI低2.02％，但无统计学差异（P>0.05）。
日增重（ＡＤＧ）
在试验前段（0－14d），PC组的ADG比ZM1高5.23％，比ZM2高3.52％。 但在试验后段（15－28d），PC组的ADG却比ZM1低2.67％，比ZM2的 ADG低4.30％，但无统计学差异（P>0.05）。
饲料转换率（ＦＣＲ）
在试验前段（0－14d），PC组的FCR比ZM1低3.98％，比ZM2低1.17％。但 在试验后段（15－28d），PC组的FCR却比ZM1高1.55％，比ZM2的FCR高 2.07％。
根痛合剂对小鼠的急性毒性作用研究
根痛合剂对小鼠的急性毒性作用研究【摘要】根痛合剂是一种常用的药物，但其对小鼠的急性毒性作用尚未被充分研究。
本研究旨在探究根痛合剂对小鼠的急性毒性作用，为药物安全性评价提供参考。
实验设计包括动物模型构建以及实验方法确定，实验结果显示根痛合剂在一定剂量下对小鼠产生一定的毒性反应，数据分析进一步验证了这一结论。
根痛合剂对小鼠的急性毒性作用研究成果表明，在一定剂量范围内，根痛合剂可能存在一定的毒性风险。
这一研究意义重大，可为根痛合剂的合理使用提供依据，以保障动物实验的伦理及合理性。
【关键词】根痛合剂、小鼠、急性毒性、研究、实验设计、动物模型、实验方法、实验结果、数据分析、结论、研究背景、研究目的、研究成果、研究意义。
1. 引言1.1 研究背景根痛合剂是一种中草药复方，常用于治疗关节炎、风湿性关节炎等疾病。
过量使用中草药复方可能导致毒性反应，严重危害人体健康。
对根痛合剂的毒性作用进行研究具有重要意义。
过去的研究表明，根痛合剂中含有多种活性成分，具有一定的药理活性，但也可能存在一定毒性。
目前对根痛合剂的毒性作用研究还比较有限，尤其是对其在小鼠体内的毒性作用缺乏全面的了解。
本研究旨在通过实验研究，全面评估根痛合剂对小鼠的急性毒性作用，为进一步科学合理地应用根痛合剂提供重要参考。
希望通过本研究，可以为根痛合剂的临床应用提供更加科学的依据，保障患者的用药安全。
1.2 研究目的本研究的目的是通过对根痛合剂对小鼠的急性毒性作用进行研究，探讨其在体内可能产生的毒性效应和安全性问题。
通过对实验结果的分析，我们希望能够更全面地了解根痛合剂在动物体内的毒性表现，为进一步的临床应用提供科学依据。
该研究也旨在加深人们对中药药物安全性的认识，引起人们对中药毒性的重视，提高中药的合理使用和管理水平。
通过本研究可以为中药的开发、验收及其毒性评估提供参考，为保障人体健康提供准确、可靠的信息。
2. 正文2.1 实验设计实验设计是整个研究的基础和核心，直接影响着研究结果的可靠性和科学性。
国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究
８ ７ ５ ｇ ｋ ； 积 试 验 中 无 小 鼠 死 亡 ， 积 系数 Ｋ ５ ３ 耐 受 性 试 验 显 示 ， 验 组 死 亡 率 （ ０／ 显 著低 于 ８ ． ６ｒ ／ ｇ 蓄 ａ 蓄 ＞ ．； 试 １ ） ９ ６
３ Ｃｏｌｇｅｏ Ａｎ ｍａ ｉｎｃ ｎ Ｔｅ ｈ ｏｏ ｙ， ａ ｏ ． ｌｅ ｆ ｉ ｌＳｃｅ ｅａ ｄ ｃ ｎ ｌ ｇ Ｓｈ ｎｄ ｎｇＡｇ ｉｕ ｔ ｒ ｉ ｅｓｔ Ｔａａ Ｓｈ ｎ ｄｏ ｇ， ７ ０ ８． ｉａ ） ｒｃ ｌｕ ｅＵｎ ｖ ｒｉｙ． ｉｎ． ａ ｇ ｎ ２ １ １ Ｃｈｎ
对 照组 （０ ）（ ４ Ｐ＜０ ０ ） 由此可 见 ， ．５ 。 国产硫 酸 头孢喹 肟 毒性 低 ， 临床 使 用安 全 ， 小 鼠没有 蓄积 毒 性 ， 对 小
鼠对本 品可产 生明显耐 受性 。
关键 词 ： 国产硫酸 头孢喹肟 ； 急性 毒性 ； 蓄积毒性 ； 鼠 小
中图 分类 号 ： ８ ９ ７ ６ ￥ ５ ． ２ ￥ ５ ． ９ ；８ ９８ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ７５ ３ （０ ８ ０ — ０ ８ ０ １ ０ — ０ ８ ２ ０ ） ２０ ４ — ４
２ Ｃ ｌ ｇ ｆ Ｖ ｔｒ ａ ｙ Ｍｅ ｉｉｅ Ｙ ｎ ｚ ｏ ｎ ｖ ｒ ｉ Ｙ ｎ ｚ ｏ Ｊ ａ ｇ ｕ ２ ５ ０ ． ｈｎ ｌ ． ｏｌ ｅ ｅ ｌ ｒ ｄ ｃｎ ． ａ ｇ ｈ ｕ Ｕ ｉ ｅｓｔ ａ ｇ ｈ ｕ． ｉｎ ｓ ． ２ ０ ９ Ｃ ｉａ ｅ ｏ ｅｎ ｙ．
喹乙醇简介
8
检测方法及比较
多种检测方法
电化学 分析法
免疫分析 技术
HLPC -MS
喹乙醇
色谱法
光谱法
9
检测方法及比较
电化学 分析法
采用吸附溶出伏安法对喹乙醇进行分析测定，测得喹乙 醇的检测限为7×1复合制剂中喹乙醇含量, 在382nm 波 长处测定稀释后吸收度,平均回收率为99. 4% ,变异系数符 合要求。此法分析设备简单, 操作简便, 快捷, 结果准确。
检测水产品中残留量, ZORBAXSB-C18色谱柱, 0. 1%乙 酸︰乙腈( 70︰30) 。检出限10μg/ kg, 浓度0. 5~ 500μg/ L , r = 0. 998 9 。 此法检出限低, 回收率高,定性可靠, 定 量准确, 适合于水产品中喹乙醇残留的检测。
免疫分析 技术
鸡肉中喹乙醇残留的竞争ELISA 检测法。添加量10~100μg/ kg时, 回收率60% ~ 90% 。检出限3. 58ng / ml。最低检测 限低于行业标准(SN0197-93) 液相色谱法 (50μg / kg) 。
或片剂中稳定性也很好，可与矿物质、微量元素和中草药配伍混用。 对光敏感，光照易分解为棕色或深棕色， 代 谢 主要在肝脏代谢，主要产物3-甲基喹啉-2-羧酸。鸡、犬和猪利用度为 53%、90%和100%，85%经肾排泄，其余随粪以原形排出。
3
发展历程
广泛使用阶段
初步应用阶段
1965年由德国拜耳 公司以邻硝基苯胺 为原料合成的一种 抗菌促生长剂。最 初用于防治仔猪腹 泻。
毒理学研究
急性毒性
蓄积毒性
亚慢性毒性
喹乙醇
致突变毒性
生态毒性研究
5
免疫毒性
毒理学研究
14760249_硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价
异常'
采用 =D=1'& 分析数据!对不 同处 理 家 兔 血 液
正式 试 验$在 室 温 02 a 的 实 验 室 中!取 禁 食 %0Y的小鼠2&只!雌(雄 各 半!随 机 分 为 2 组!每 组 %&只'各组 动 物 均 以 腹 腔 注 射 给 药' 根 据 预 试 验
生理(生化指标 进 行 单 因 素 方 差 分 析!并 以 T=< 法 进行多重比较!以 7#&'&2 表示差异显著'试 验 结 果以平均数o标准差表示'
%'%'0!主 要 仪 器 ! !D&10& 石 蜡 切 片 机 "DH86Z! YB-H#57$,B:公 司#&AR0 生 物 显 微 镜 "^:EH59Z公 司 #&全 自 动 血 细 胞 分 析 仪 "U<GSS @6#;E78<F#&全 自 动 兽 用 生 化 分 析 仪 "U<GSS f87?8Z7;Y8H$Z76E D-B:EL86#' #J!! 方 法 %'0'%! 急 性 毒 性 试 验 ! ! 预 试 验 $选 用 % 月 龄 (体 重 %1'00K的 小 鼠0) 只 !随 机 分 成) 组 !每 组( 只 !分 笼 饲养'于试验开始第% 天在0)Y内分多次对) 组小 鼠进行腹 腔 注 射 给 药!注 射 剂 量 分 别 为 %&&&(2&&( 02&和%&&HK%.K'给药后连续观察2"!记录小鼠的 急 性 毒 性 反 应 及 死 亡 情 况!包 括 中 毒 症 状 出 现 的 时
内生真菌球毛壳ND35的生物安全性评价
内生真菌球毛壳ND35的生物安全性评价摘要:本试验初步研究了植物内生真菌球毛壳(Chaetomium globosum)ND35抗生物质粗提物对植物生长性状和植物根际土壤微生物的影响,对小白鼠、大白兔的毒性,子囊孢子在水中的存活及对鱼类的安全性。
结果表明,球毛壳ND35抗生物质粗提物对黄瓜、菜豆和小麦的种子是安全的,并且能够显著增加须根数和根鲜重,促进种苗生长,对根际菌群数量无显著影响,对动物来说属低毒级;球毛壳ND35子囊孢子在水中能自行消解,且低于10??5cfu/ml时为泥鳅生长无显著影响;表明球毛壳菌ND35无毒、无污染,用于土传病害的生物防治无明显性风险。
关键词:植物内生真菌;球毛壳ND35;子囊孢子;生物安全性中图分类号:S476??+.19文献标识号:A文章编号:1001-4942(2010)01-0071-05Evaluation on Biological Security of EndophyticFungus ??Chaetomium globosum ND35GAO Jian-feng??1, LI Xue??1, LIU Shan-shan??1, KONG Dan-dan??1, ??ZHUANG Zhen-guo??1, GAO Ke-xiang????1*, LIU Yong-hong??2(1. College of Plant Protection, Shandong Agricultural University, Taian 271018,China; ??2.Demonstration Forestry Farm of Hebei Province, Yixian 074200,China)Abstract The survival of the ascospores of Chaetomium globosum ND35 in water and its security to loach, and the effects of the crude extract of antibiotics from C. globosum ND35 on the rhizosphere microorganisms and growth of plant, as well as its toxicity to white mice and rabbits were studied in this experiment. The results showed that the crude extract was safe for cucumber, bean and wheat seeds, could significantly increase the number of fibrous roots and the fresh weight of radicle and promote the growth of seedlings; it had no significant impact on the number of the rhizosphere microorganisms, and it had low toxicity to animals. The ascospores could be digested spontaneously in the water, and when lower than 105 cfu/ml, it had no significant influence on loach. Therefore, C. globosum ND35 was non-toxic andnon-polluting, and had no significant risk for biological control of soil-borne diseases.Key words Endophytic fungus; Chaetomium globosum ND35; Ascospore; Biological security毛壳菌(Chaetomium spp.)作为一类具有重要生防价值的生防菌,以其作用机制多样性及防治病害的广谱性而越来越受到关注[1,2]。
磺胺喹恶啉对小鼠的急性毒性试验
（ ．西 北农 林 科 技 大 学 动 物 医 学 院 ， 西 杨 凌 ７２ ０ ；２ １ 陕 １ ｉ０ ．内 乡王 店 中学 ，河南 内 乡
４４５ ） ７ ３ ０
摘
要 ： 究 了 磺 胺 喹 嗯 啉 对 小 鼠 的急 性 毒 性 作 用 。采 用 改 良寇 氏法 测 定 小 鼠 口服 磺 胺 喹 嗯 啉 的 Ｉ 。将 研 。 Ｄ
２ Ｎｅｘ ａ ｇ Ｗ ａ ｇ ｉ ｎ Ｍ ｉｄｌ Ｓ ｈ ｏｌ ． ｉｉｎ ｎ ｄ ａ ｄ ｅ ｃ ｏ ，Ｎｅ ｘ ａ ｇ Ｈｅ ｎ ｎ ４ ４ ５ ｉ ｉ ｎ ａ ７ ３ ０，Ｃｈ ｎａ） ｉ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ：Ｔｏ ｓ ｕ ｈｅｔ ｘｉｉｙ ｏ ｌａ ｕ ｎｏ ａ ｉ ｍ ｏ ｔ ｃ ａ ｄ ｉ ｓ ｒ ｔｏ ｔ ｄｙ ｔ ｏ ｃｔ ｆＳｕ ｆ ｑ ｉ ｘ ｌｎｕ ｔ ｈｅ ｍｉｅ ｂｙｏｒ ｌａ ｍ ｎｉｔ ａ ｉ ｎ．ＬＤｓ ｏ ｌａ （ ｆＳｕ ｆ — ） ｑ ｎ ｘａ ｉ ｕｍ ｎ ｍｉｅ ｗａ ｅ ｅ ｍ ｉ ｅ ｏ ｉｉｄ Ｋａ ｂ ｒｓ ｍｅ ｈ ． Ｍ ｉｅ ｗ ｅ ｅ ｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｔ ｏ ｓ ｕｉ ｏ ｌｎ ｉ ｃ ｓ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ ｂｙ ｍ ｄ ｆｅ ｒ ｅ ： ｔ ｏｄ ｃ ｒ ｉ ｉ ｅ ｎ ｏ ５ ｇｒ ｕｐ ｒ ｎｄ ｍ ｌ ａ ｏ ｙ。ａ ｍｉ ｓ ｅ ｅ ｔ ｆｅ ｅ ｔ ｄ ｅ Ｓｕｌａ ｉ ｏｘ ｌｎｕ ａ ｄ ０．９ ｄ ｎｉｔ ｒ ｄ ｗｉｈ ｄｉｆ ｒ ｎ ｏｓ ｆ ｑｕ ｎ ａ ｉ ｍ ｎ ｓ ｉ ｍ ｈｌ ｉ ｅ ｓ ｕ ｉ ｎ． ｏｄ ｕ ｃ ｏｒｄ ｏｌ ｔｏ
小 鼠 随 机 分 为 ５组 ， 别 灌 服 不 同剂 量 的 磺 胺 喹 嗯 啉 和 生 理 盐 水 。观 察 小 鼠灌 服 不 同剂 量 磺 胺 喹 嗯 啉 后 的 临 分
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超级喹烯酮对小鼠的急性毒性试验
梁剑平陶蕾
(甘肃农业大学动物医学院,兰州730000 农科院兰州畜牧与兽药研究所，兰州730000)
[摘要]研究了超级喹烯酮对小鼠的急性毒性，用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50 )和95%置信限。
结果表明超级喹烯酮口服毒性很小，未能测出LD50，在进行小鼠最大耐受实验时，也无明显效果，研究表明超级喹烯酮属低毒物质。
[关键词]超级喹烯酮；小鼠；急性毒性
Abstract:
(KeyLaboratoryofAnimalEpidemicEtiology&ImmunologicalPreventionofMinistryofAgriculture,Zhej iangUniversity, Hangzhou 310029; The acute toxicity of enrofloxacin lactate in mice was studied. LD50 values and its 95% confidence limitswerecalculatedaccordingtoKarbermethod. TheresultsshowedthattheLD50 ofenrofloxacinlactateinmice igandipwas3579and571. 3mg/kg, its95% confidencelimitswerebetween3011mg/kgand4255mg/kg, Acute Tox ic ity Test of Enrofloxac in Lacta te in M ice TANG Yi -m ing, J IANG Zhong -qi, CHEN J ian China) 498. 3 mg/kg and 655. 1 mg/kg, respectively. We concluded that enrofloxacin lactate is a safe antibacterial agentwith low toxicity, and its soluble powder can be used in the following efficacy test.
Key words：Superquinocetone；mice；acute toxicity
喹烯酮( Quinocetone) 是由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自主研发的一类新兽药，其抗菌谱广、几乎无毒副作用、不蓄积、无残留、无三致，使用安全高效，其制剂作为促生长饲料药物添加剂，具有抗菌作用强、促进畜禽生长作用明显等优点。
已成为兽医临床上重要的喹恶啉类广谱促生长饲料添加新兽药，近年来随着喹烯酮临床广泛应用，表现出喹烯酮生物利用率低，抗菌与促生长效果不明显，本课题组对喹烯酮的结构进行修饰，研制出新型饲料添加剂——超级喹烯酮。
超级喹烯酮，对大多数病原微生物均具有很好的抗菌活性，尤其是对大肠杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌作用很强。
超级喹烯酮对胃肠道刺激小，其在兽医临床上尚未正式推广应用,国内外关于该药的研究报道很少，临床上又迫切需要新的抗菌药物来防治禽类细菌性疾病，尤其是大肠杆菌病和沙门氏菌病。
鉴此，本试验通过急性毒性试验来检测超级喹烯酮的安全性，为进一步开展其对鸡大肠杆菌病和沙门氏菌病的药效试验提供依据。
1材料与方法
1.1试验材料
1. 1. 1受试药物超级喹烯酮粉，由中科优谷（天津）生物医药有限公司提供，含量98% 以上，批号100328
1. 1. 2对照药物喹烯酮粉，由农科院兰州畜牧与兽药研究所提供，含量98% ，批号090320。
1. 1. 3实验动物昆明小白鼠140只,雌雄各半,体重18～24 g,购自兰州大学实验动物质量检测中心,实验动物证书号为医动字第2008280278K号。
1. 1. 4器材鼠笼、饲料及相关饲养设备等。
1. 2试验方法
1. 2. 1预备试验第1批昆明小白鼠10只,雌雄各半，进行预试验灌胃,确定正式试验的剂量梯度。
喹唏酮3.75克，用25ml植物油配制成混悬液，分五次灌胃，一次灌0.5ml,实验结果每只老鼠灌注量为25.77g/kg,没有检测出LD50。
1. 2. 2最大耐受实验第2批昆明小白鼠40只,雌雄各半,分别随机分配到试验4组。
分别采用高剂量、中剂量、低剂量3组: 36420、25770、和12784g/kg。
其中灌胃前小鼠禁食8～10 h,但不禁饮。
给药后观察记录小鼠的一般健康状况、中毒表现和死亡过程,观察时间为一周,对死亡小鼠及时进行大体剖解。
2结果与分析
高剂量的超级喹唏酮可使小白鼠中毒,主要表现为小鼠先是呆伏少动,精神沉郁、目光呆滞,行走缓慢。
小鼠经4～8 h后即陆续开始采食和饮水,随后症状基本消失,这些小鼠在灌胃后第7天试验结束时均健活。
2 表1超级喹唏酮对小白鼠的急性毒性试验
染毒组别剂量/ 试验鼠死亡鼠死亡
途径(g·kg- 1 ) 数/只数/只率/%
灌胃高剂量364201000 中剂量25770 10 0 0
低剂量127841000
3讨论和结论
喹烯酮用作畜禽饲料药物添加剂，安全低毒，无“三致”作用，以肠道吸收，吸收量小，排泄快（24小时内，各组织几乎检测不到喹烯酮），无残留，其毒性（LD50）为其前代产品喹乙醇的1/4～1/5，对大多数革兰氏阴性菌作用都较强，降低腹泻率及促生长效果显著
超级喹唏酮是第一个动物专用的第3代喹诺酮类药物,其对G+和G- 细菌的抗菌作用与环丙沙星相似,畜禽应用恩诺沙星后,除了中枢神经系统外,几乎所有组织的药物浓度都高于血浆,有利于全身感染和深部组织感染的治疗[ 3 ] 。
20 多年来,恩诺沙星在兽医临床上广泛用于治疗畜禽细菌性疾病和支原体感染,其药理学特点已有详尽阐述[ 4 - 7 ] ,然而恩诺沙星在水中的溶解度极低[ 3 ] ,故在生产实践中其盐类应用更广[ 8 - 9 ] ,其中乳酸盐相对较温和,对胃肠刺激性小[ 10 ] ,但目前尚无关于乳酸恩诺沙星的毒性和药效试验的报道。
董漓波等[ 11 ]研究了恩诺沙星对SD系大白鼠的急性毒性,结果显示,恩诺沙星给大白鼠口服的LD50为7 709 mg/kg, 95%可信限为8 233～7 218 mg/kg,毒性极低。
李继昌等[ 12 ]关于恩诺沙星对雏鸡的急性毒性试验结果显示其对雏鸡口服LD50为1 153. 1 mg/kg, 95%可信限为1 529. 9～1 532. 3 mg/kg,毒性属于低毒。
本试验所用的恩诺沙星乳酸盐为白色粉末,无臭,易溶于水。
急性毒性试验结果
显示,腹腔注射和灌胃2 种染毒方式的LD50分别为571. 3 mg/kg和3 579 mg / kg。
根据联合国世界卫生组织推荐外来化合物急毒性分级标准, 500～5 000 mg/kg属于低毒[ 13 ] ,故乳酸恩诺沙星符合低毒级标准。
观察发现腹腔注射染毒第2剂量组死亡1只小鼠为雌性,灌胃染毒最低剂量组死亡1只小鼠为雄性,第2剂量组死亡2只小鼠雌雄各半,随着剂量增加,死亡小鼠的性别无差异,结果表明,雌性和雄性小鼠对乳酸恩诺沙星反应无差异。
综上所述,认为乳酸恩诺沙星可以进一步用于开展药效试验,为此新药在临床应用提供科学依据。