注射用头孢曲松钠动物体内药代动力学和相对生物利用度研究
头孢曲松与头孢克肟序贯治疗下呼吸道感染的临床效果
头孢曲松与头孢克肟序贯治疗下呼吸道感染的临床效果梁艳【摘要】目的对下呼吸道感染患者使用头孢曲松与头孢克肟序贯治疗的临床效果进行分析,为临床提供参考.方法 100例下呼吸道感染患者,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组50例.对照组患者采用头孢曲松治疗,观察组患者采用头孢曲松与头孢克肟序贯治疗.比较两组患者的临床治疗效果.结果观察组患者中痊愈27例,显效13例,有效8例,无效2例,临床治疗总有效率为96.0％(48/50);对照组患者中痊愈20例,显效14例,有效7例,无效9例,临床治疗总有效率为82.0％(41/50);观察组患者临床治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论使用头孢曲松与头孢克肟序贯治疗下呼吸道感染的效果比较理想,可以进行推广使用.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)007【总页数】2页(P109-110)【关键词】下呼吸道感染;头孢曲松;头孢克肟;序贯治疗;疗效分析【作者】梁艳【作者单位】112300 辽宁省开原市中医医院【正文语种】中文下呼吸道感染是比较多见的一种感染性疾病，是患者的支气管急性炎症，以肺炎、支气管炎、急性气管炎等为主要表现。
下呼吸道感染的临床发病率高，传染性强，在春秋季节发病比较多［1-3］。
当前对下呼吸道感染进行治疗时，主要使用抗菌消炎药物。
头孢克肟、头孢曲松是广谱抗菌药物，生物利用度比较高，半衰期比较长，对下呼吸道感染患者的治疗效果比较理想［4， 5］。
序贯治疗是生物利用度比较高的药物，以注射剂为主，然后口服交替治疗。
本文就头孢曲松与头孢克肟序贯治疗下呼吸道感染的临床效果进行分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年3月～2017年2月本院收治的100例下呼吸道感染患者作为研究对象, 根据治疗方法不同分为对照组和观察组, 每组50例。
对照组患者中女23例,男27例；年龄最小21岁, 最大72岁, 平均年龄(55.27±14.28)岁。
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验【摘要】头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用.本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
方法：采用薄膜过滤法以500ml/筒缓冲液冲洗量检查，结果：头孢曲松钠对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌活性已完全消除。
【关键词】注射用头孢曲松钠；无菌检查；验证头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌作用较差[1-5]。
头孢曲松钠化学名为[6R-[6a，7b（Z）]]-7[[2，3-二氢-2-亚氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐[6-8]。
头孢曲松钠常用于肺炎、烧伤感染、腹膜炎、支气管炎、尿道感染、败血症、脑膜炎、皮肤及伤口的感染、胃肠道感染、肺化脓症、肾脏感染、生殖器感染等[9-10]。
无菌检查采用薄膜过滤法是取样量较大的集菌方法，具有代表性，不易漏检等特点[11-13]。
本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
1.试验环境与材料1.1试验环境在环境洁净度为B+A的无菌室中进行。
1.2仪器NKF330一次性全封闭集菌培养器（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HTY-601智能集菌仪（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HY-2（A）调速多用振荡器（常州华冠仪器制造有限公司）、SPX-250智能生化培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、MJX-150B智能霉菌培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、YXQ-LS-30SII高压灭菌锅（西安常仪仪器设备有限公司）、FB224电子分析天平（江苏淮安翔宇电子衡器公司）。
1.3试验用菌株生孢梭菌[CMCC（B）64 941]（第4代）、白色念珠菌[CMCC（B）98 001]（第4代）、金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]（第4代）、枯草芽孢杆菌[CMCC （B）63 501]（第4代）、大肠埃希菌ECMCC（B）44lO23（第3代）、黑曲霉[CMCC （B）98 003]（第3代）。
头孢克洛分散片在人体中的药代动力学和生物利用度
头孢克洛分散片在人体中的药代动力学和生物利用度王卓;李珍;沈意翔;石晶;范国荣;宋洪杰;唐世新;胡晋红【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】1999(20)7【摘要】目的：测试国产头孢克洛分散片在８名健康男性志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。
方法：采用ＨＰＬＣ法测定血、尿药浓度，比较了单剂量口服５００ｍｇ头孢克洛分散片和普通胶囊的体内过程和生物利用度。
结果：头孢克洛分散片的药代动力学符合一室开放模型。
试验药品和对照药品的ｃｍａｘ分别为（１５．８７±４．５４）和（１３．７５±４．５４）μｇ／ｍｌ；ｔｍａｘ分别为（０．６３±０．１９）和（０．６６±０．１９）ｈ；ｔ１／２分别为（０．５４±０．１３）和（０．６３±０．２０）ｈ；ＡＵＣ０～∞分别为（１９．１３±２．８２）和（１８．３０±３．６２）ｈ·μｇ／ｍｌ。
试验药品的相对生物利用度为（１０６．５９±１９．１３）％。
结论：两种制剂的ＡＵＣ及其对数形式经三因素方差分析和双单侧ｔ检验均无显著性差异，提示两者具有生物等效性。
【总页数】3页(P452-454)【关键词】头孢克洛;药代动力学;生物利用度;分散片【作者】王卓;李珍;沈意翔;石晶;范国荣;宋洪杰;唐世新;胡晋红【作者单位】第二军医大学长海医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R978.11;R969.1【相关文献】1.胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及生物利用度研究 [J], 赵维纲;王妲;孙琦;董亚秀2.盐酸伐昔洛韦片的健康人体药代动力学及生物利用度研究 [J], 张艳妮3.盐酸伐昔洛韦片的健康人体药代动力学及生物利用度研究 [J], 钟菁;4.抗生素类药人体药代动力学及生物利用度研究中存在的主要问题 [J], 赵明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替米考星固体分散体在猪体内的药代动力学研究
2021年第5期(总第225期)糾畜希欢浚矗doi:10.3969/j.issn.1006-4907.2021.05.013替米考星固体分散体在猪体内的药代动力学研究唐达,伍涛※(重庆市畜牧科学院，重庆402460)摘要:研究替米考星固体分散体在猪体内的药代动力学特征，并评价其与市售替米考星肠溶颗粒的生物等效性。
釆用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中替来考星浓度，通过PKSolver2.0药动学程序计算药动学参数。
市售替米考星肠溶颗粒和替米考星固体分散体在猪体内的药动学行为均符合一级吸收一室模型,分别为(2.72±0.14)、(2.55±0.21)h,分别为(1.53±0.26)(1.81±0.19)|ig/mL,AUCo-oo分别为(33.31±2.19)^(45.47±2.62)小g-h/mL,替米考星固体分散体相对肠溶颗粒的相对生物利用度提高至136.5%。
结果表明，替米考星固体分散体具有更好的肠溶缓释作用及更高的生物利用度，具有一定的生物安全性，在猪体内保持药效时间更久。
关键词：替米考星；固体分散体;猪;药代动力学;生物利用度中图分类号:S859.796文献标识码:A文章编号:1006-4907(2021)05-0029-04Pharmacokinetics of Tilmicosin Solid Dispersion in SwinesTang Da,Wu Tao*(Chongq ing A cademy of A nimal Sciences,Chongqing402460,PRC.)Abstract:Study the pharmacokmetics of tilmicosin solid dispersion in pigs and evaluate its bioequivalence with commercial tilmicosin enteric coated granules.The plasma concentrations of tilmicosin were analyzed by HPLC.The pharmacokinetic parameters were calculated by PKSolver2.0pharmacokinetic program.The concentration-time curve of tilmicosin solid dispersion and commercial tilmicosin enteric coated granules were fitted a two compartment open model with first order absorption.The main pharmacokinetic parameters of were(2.72±0.14)(2.55±0.2l)h,were (1.53±0.26)(1.81±0.19)ug/ml,AUC“were(33.31±2.19)(45.47±2.62)ug»hAnl.The relative bioavailability of t ilmicosin SD group was increased to136.5%compared with enteric coated granule group.In conclusion,tilmicosin solid dispersion shows better performance of sustained release, which improves biosafety and last longer in pig.Keywords:Tilmicosin;Solid dispersion;Swine;Pharmacokinetics;Bioequivalence替米考星(Tilmicosin,TMC)是畜禽专用大环内脂类抗生素叫是预防和治疗呼吸道疾病的首选药物叫市场份额巨大％本研究选用性能稳定旳的肠溶性载体丙烯酸树脂Eudragit L100和新型两亲性非离子型共聚物网聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)为联合载体，制备了替米考星固体分散体(JMC SD),使替米考星过胃、肠溶靶向控释,有效减少口服替米考星在胃中溶解基金项目：重庆市技术创新与应用发展专项面上项目《肠溶缓释型替米考星固体分散体的创制与应用》(cstc2019jscx-msxmX0344)o 作者简介：唐达(1988-),男，重庆荣昌人，助理研究员，硕士,研究方向：兽药制剂,***************。
头孢克罗片在人体中的相对生物利用度
头孢克罗片在人体中的相对生物利用度
张桂凤;肇丽梅
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2002(005)002
【摘要】目的研究头孢克罗片的人体相对生物利用度.方法采用微生物法测定不同时间头孢克罗在人体的血药浓度,计算被试制剂人体相对生物利用度.结果被试制剂和参比制剂的头孢克罗的血药浓度峰值时间分别为0.98±0.03 h和0.83±0.10 h,峰浓度分别为9.87±0.94 μg*ml-1和10.08±1.16 μg*ml-1;药时曲线下面积分别为16.30±2.14 μg*h*ml-1和18.22±3.47 μg*h*ml-1.结论头孢克罗片剂人体相对生物利用度为(90.52±6.80)%.被试制剂和参比制剂体内生物作用等效.
【总页数】2页(P66-67)
【作者】张桂凤;肇丽梅
【作者单位】中国医科大学第二临床学院药剂科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学第二临床学院药剂科,辽宁,沈阳,110004
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.头孢克罗胶囊人体相对生物利用度研究 [J], 胡领;姚金成;张毕奎;赵绪元;李焕德
2.2种头孢克罗胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 董淳;鲁义东
3.国产头孢克罗胶囊剂的人体相对生物利用度研究 [J], 李珍;金桂兰;宋洪杰;石晶;
胡晋红
4.头孢克罗胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 胡玉钦;刘会臣;王虎军;李新芳;朱光文;尹国英
5.头孢克肟口崩片在健康人体内的相对生物利用度研究 [J], 朱刚直;郭歆;何小爱因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
头孢曲松钠治疗40例早期梅毒患者疗效分析
梅毒 是一 种较 为 常见 的性传 播疾 病 ，也是 我 国主要 的性 传播
表 １两组患者用药后疗效 比较 （ 例）
疾病。它是由梅毒螺旋体经各种途径传播后进人人体 ， 从 而侵犯
人 体 系统及 器 官 而引起 的 一种 疾病 ，临床上 通 常将其 分 为三 期 ， 前 两 期为 早期 梅毒 ，第 三 期则 是 晚期 梅毒 。治 疗梅 毒 的首选 药 物 为青 霉素 ，但 由于其 局 限性 ，随 着药 物 的研究 和科 研 的发 展 ，代 替青 霉 素 的药 物 已逐 渐增 多…。采用 头 孢 曲松 钠 与苄 星青 霉 素对 比治疗 早期 梅毒 的患 者 ，观察 其疗 效 ，现报 告如 下 。
疗其 他 可 能 影 响本 次 研 究 的疾 病 。随 后 对 患 者进 行 梅 毒 血 清 反 应素试验 （ Ｒ Ｐ Ｒ）以及 梅 毒螺 旋 体血 凝试 验 （ Ｔ Ｐ Ｈ Ａ ）两项 试验
检 查 ，各 项 指 标 确诊 患 者 为 早 期 梅 毒 患者 后 进 行 药 物 治疗 ，本
较 为 可观 ，且 较为 稳 定 。而 其 半 衰期 也 较长 ，一般 可 达 ８ ｈ ，同 时 ，该药 还 具有 生物 利用 度 高和 血药 浓度 高 的特点 ，可 较长 时 间
平均 （ ３ ２ ±７）岁 。其 中一 期 梅毒 的患 者有 １ ３ 例 ， 以硬 下 疳 为
主 要 表 现 ，二 期 梅 毒 的 患者 有 ２ ７ 例 ，主要 表 现 为 多形 性 皮 损 、
床上治疗梅毒的常用药物仍为青霉素 ，但其有着较多局限性 。
对 此 ，临床 上 出现 了较 为多 的代 替青 霉素 的药 物 ，例如 四环 素 、 红 霉 素 、阿奇霉 素等 ，但 结果 并不 是特别 理 想 。 本 次研 究 采 用 的 是 第三 代 头 孢类 药物 ：头 孢 曲松 钠 。该药 已于２ ０ ０ ７ 年被 列入 青霉 素代 替药 物 。该药 对 于梅毒 螺旋 体 而言 ，
头孢曲松钠联合法罗培南钠片治疗男性淋病临床效果分析
头孢曲松钠联合法罗培南钠片治疗男性淋病临床效果分析赖家伟【摘要】目的:探讨头孢曲松钠、法罗培南钠片联合治疗男性淋病患者的效果.方法:选择78例男性淋病患者按治疗方法不同分为两组,各39例,对照组用头孢曲松钠治疗,观察组在其治疗基础上联合法罗培南钠片治疗,比较两组疗效及不良反应.结果:观察组治疗总有效率84.62％,与对照组64.10％比较较高,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组起效、分泌物改善时间均比对照组短,VAS评分比对照组优(P＜0.05),两组不良反应比较无统计学意义(P＞0.05).结论:男性淋病患者用头孢曲松钠、法罗培南钠片联合治疗效果显著,能加快症状改善,减轻疼痛,且无明显不良反应.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2017(030)006【总页数】3页(P92-94)【关键词】淋病;头孢曲松钠;法罗培南钠片【作者】赖家伟【作者单位】广东省茂名农垦医院皮肤性病科,广东茂名 525200【正文语种】中文【中图分类】R378.16淋病是一种性病，是由人体泌尿生殖系统感染淋病奈瑟菌所致，传播途径以性行为为主，临床表现为化脓性炎症，若未及时医治，急性症状则扩散至周围组织，引起重症并发症，危及患者生命安全[1]。
从性别比例来看，我国男性性传播疾病中淋病位居第二，抗生素药物全身疗法为主要治疗手段。
但是，抗生素滥用可致耐药性，单用一种抗生素治疗难以达到理想疗效。
为此，我院以2015年12月至2017年4月收治的78例男性淋病患者为研究对象，旨在观察头孢曲松钠、法罗培南钠片联合治疗的效果。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择在我院治疗的78例男性淋病患者的临床资料，纳入标准：均与中华皮肤性病学会提出的《梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》[2]中淋病诊断标准符合，革兰染色显示双球菌阴性，签署知情同意书。
排除标准：糖尿病、尿道支原体及衣原体感染、心肝肾功能异常患者。
头孢曲松钠
俗称：头孢三嗪，rocephin 为半合成的第三代头孢菌素。
「性状」为白色至黄色的结晶性粉末，溶于水，略溶于甲醇，极微溶于乙醇，水溶液因浓度不同而显黄色至琥珀色。
其1％溶液的ph约为6.7。
「药理及应用」抗菌谱与头孢噻肟近似，对革兰阳性菌有中度的抗菌作用。
对革兰阴性菌的作用强，主要敏感菌有金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、沙雷杆菌、各型变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化球菌、消化链球菌、梭状芽胞杆菌等。
绿脓杆菌、肠杆菌属对本品也敏感。
产酶金黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感嗜血杆菌、耐第一代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌常可对本品敏感。
但粪链球菌和耐新青霉素的葡萄球菌对本品均耐药。
在消化道不吸收。
肌注1g，血药浓度2小时达峰值，约为76μg／ml，到12小时尚有约29μg／ml静滴1g，历时半小时，滴完当时血药浓度约为150μg／ml，到12小时约28μg／ml，24小时约9μg／ml.体内分布广，可透过血脑屏障，并可进入羊水和骨组织。
在体内不经生物转化，以原形排出体外，约2／3量通过肾脏，1／3通过胆道排泄，因此在尿液和胆汁中有很高的浓度。
半衰期6～8小时。
临床应用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎。
「用法」一般感染，每日1g，1次肌注或静注。
严重感染，每日2g，分2次给予。
脑膜炎可按1日100mg／kg（但总量不超过4g），分2次给予。
淋病单次用药250mg即足。
儿童用量一般按成人量的1／2给予。
肌注：将1次药量溶于适量0.5％盐酸利多卡因注射液，作深部肌注。
静注：按1g药物用10ml灭菌注射用水溶解，缓缓注入，历时2～4分钟。
静滴：1次量1g或1日量2g，溶于等渗氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖液50～100ml中，于0.5～1小时内滴入。
头孢现状和易莱康 2
冻干工
艺：39 步
第三部分 注射用头孢噻呋概况
速克与普通粉针相比优势如何？
抗菌效力强，起效快，45分钟达到峰值且半衰期长，使用 方便；
采用真空冻干生产工艺，药物稳定性好，生物利用度高。
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第三部分 注射用头孢噻呋概况
真假注射用头孢噻呋鉴别（硫酸庆大霉素稀释）
因为头孢噻呋常温下不稳定，遇酸遇碱都易分解，所以在 真正的头孢噻呋中加入硫酸庆大霉素2-5ml，会很快见到 絮状沉淀，而假头孢噻呋没有此现象。
38
质量概况
粒度：5微米以下
粘度：自然放出5ml的时间为16’
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质量概况
性状：灰白色至灰褐色混悬液
沉降体积比： 沉降体积比0.99
静 置 前
静 置 3 小 时 后
40
二、易莱康TM的产品优势
3、长效制剂，一针顶6针，持续强效杀菌120小时
以上！ 4、肌注吸收迅速，注射后5分钟达有效治疗血药 浓度
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速克与假头孢类抗生素鉴别方法？
速克与假头孢类抗生素鉴别方法？
真假头孢噻呋鉴别（硫酸庆大霉素稀释）
真假头孢噻呋鉴别（硫酸庆大霉素稀释）
第三部分 注射用头孢噻呋概 况
河南农业大学实验报告
注射用头孢噻呋 对鸡白痢3mg/kg ，用3次，有效率93.7% 0.1mg/只，雏鸡相对增重率121.3% 对猪喘气病的治疗3mg/kg ，用3次，有效率91.7% 5mg/只，仔猪相对增重率114.4%
头孢噻呋最佳选择
目前动物专用第三代头孢市场现状
误区一：动物专用头孢-都是一样？
头孢噻呋钠：与氢氧化钠成盐即为头孢噻呋钠； 盐酸头孢噻呋：与盐酸成盐即为盐酸头孢噻呋； 头孢噻呋酸：头孢噻呋晶体
头孢克洛分散片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度研究
头孢克洛分散片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度研究况荣华;周秦秦;等【期刊名称】《江西医学院学报》【年(卷),期】1999(039)003【摘要】研究头孢克洛分散片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。
采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量口服500mg头孢克洛分散片和胶囊后的血液浓度。
药动学参数经3P87软件处理计算。
头孢克洛分散片的主要药动学参数：Cmax(15.32±2.42)mg/L,Tpeak(0.57±0.15)h,T1/2ke(0.76±0.25)h,AUC(24.07±4.47)mg/(h.L)头孢克洛胶囊的主要药动学参数:Cmax(15.63±2.32)mg/L,Tpaek(0.60±0.13)h,T1/2ke(0.67±0.18)h,AUC(23.1 3±3.37)mg/(h.L)。
经统计学处理，两种剂型的药动学参数之间差异均无显著性（P＜0．05）。
头孢克洛分散片的相对生物利用度为(103.75±11.36)%，双单测t检测（NDST程序）的结果表明，两种制剂生物等效。
【总页数】4页(P21-24)【作者】况荣华;周秦秦;等【作者单位】江西医学院新药研究室，南昌330006;江西医学院新药研究室，南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.格列齐特片健康人体药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;赵永星;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘风芝2.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝3.阿奇霉素颗粒剂的健康人体药物动力学和相对生物利用度 [J], 张莉蓉;张启堂;刘凤芝;郭玉忠;马统勋;乔海灵;贾琳静4.利巴韦林分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 况荣华;5.吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 朱鹤云;胡艳玲;何艳艳;孙璐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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● 药物研发 ● 注射用头孢曲松钠动物体内药代动力学 和相对生物利用度研究 臧卫军 高颖慧向志雄张乐多 （上海医药集团股份有限公司中央研究院上海２０１２０３）
摘要目的：对比上海新亚药业与罗氏制药生产的两种注射用头孢曲松钠产品（简称为新亚和罗氏芬）在ＳＤ大 鼠和食蟹猴的药代动力学性质差异。方法：实验动物在静脉注射和肌肉注射后，采用ＵＰＬＣ—ＭＳ／ＭＳ测定血浆中头孢 曲松浓度，通过Ｋｉｎｅｔｉｃａ ５．１计算药代动力学参数。结果：静脉注射后，新亚和罗氏芬在ＳＤ大鼠体内的ＡＵＣ 分别为 ４８３．４－４－１７９．５ Ｐｇ ｈ／ｍｌ、５４２．４＋１６６．０ ｇ。ｈ／ｍｌ、在食蟹猴体内分别为１ ７０３．６￣５６４．４ ｇ。ｈ／ｍｌ、１ ８１１．７￣６０１．７ ｇｇ・ｈ／ｍｌ。肌肉 注射后，新亚和罗氏芬在ｓＤ大鼠体内的ＡＵＣ ０＿１分别为４１２．６￣１５３．４ ｕｇ・ｈ／ｍｌ、４５１．７￣１４７．１ ｇｇ・ｈ／ｍｌ、在食蟹猴体内分别 为１ ４５４．９＋５９２．９ ｇｇ‘ｈ／ｍｌ、１ ３６７．３＋７７２．０ ｇ・ｈ／ｍｌ。相对于罗氏芬，新亚在ＳＤ大鼠体内静脉和肌肉注射的相对生物利用 度分别为（８９．１＋９８．６）％、（９１．３＋５５．４）％、在食蟹猴体内分别为（９４．０＋９．６）％、（１０６．４￣１０３．０）％。结论：两种制剂在大鼠和 食蟹猴上的药代动力学特点类似，未见显著差异。 关键词注射用头孢曲松钠药代动力学相对生物利用度 中图分类号：Ｒ９７８．１１；Ｒ９６９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—１５３３（２０１６）２１—００７０．０６
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ ｓｏｄｉｕｍ ｆｏｒ ｉｎｊ ｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ＳＤ ｒａｔ ａｎｄ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙ ＺＡＮＧ Ｗｅ￣ｕｎ，ＧＡＯ Ｙｉｎｇｈｕｉ，ＸＩＡＮＧ Ｚｈｉｘｉｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｌｅｄｕｏ （Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｈｏｌｄｉｎｇ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆｔｗｏ ｋｉｎｄｓ ｏｆｃｅｆｌｒｉａｘｏｎｅ ｓｏｄｉｕｍ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｎｅｗ Ａｓｉａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｒｏｃｈｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｎｅｗ Ａｓｉａ ａｎｄ Ｒｏｃｅｐｈｉｎ ｆｏｒ ｓｈｏｒｔ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＳＤ ｒａｔｓ ａｎｄ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ｏｒ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｉｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＵＰＬＣ—ＭＳ／ＭＳ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｂｙ Ｋｉｎｅｔｉｃａ ５．１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ａｒｅａｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ
ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ０．１）ｏｆＮｅｗＡｓｉａａｎｄＲｏｃｅｐｈｉｎｗｅｒｅ４８３．４＋１７９．５ ａｎｄ５４２．４＋１６６．０ ｇｇ‘ｈ／ｍｌｉｎ ＳＤ ｒａｔｓ ａｎｄ １ ７０３．６＋５６４．４ ａｎｄ １ ８１１．７￣６０１．７ ｇｇ’ｈ／ｍｌ ｉｎ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ ｖｉａ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ４１２．６￣１５３．４ ａｎｄ ４５１．７＋１４７．１ Ｉ．ｔｇ・ｈ／ｍｌ ｉｎ ＳＤ ｒａｔｓ ａｎｄ １ ４５４．９－￣５９２．９ ａｎｄ １ ３６７．３＋７７２．０¨ｇ。ｈ／ｍｌ ｉｎ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ ｖｉａ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆＮｅｗ Ａｓｉａ Ｗａｓ （８９．１＋９８．６）％ａｎｄ（９４．０ｔ９．６）％ｉｎ ＳＤ ｒａｔ ａｎｄ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ ｖｉａ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ（９１．３＋５５．４）％ａｎｄ（１０６．４＋１０３．０）％ ｉｎ ＳＤ ｒａｔ ａｎｄ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ ｖｉａ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｉｎＳＤ ｒａｔｓ ａｎｄ ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙｓａｒｅ ｓｉｍｉｌａｒａｎｄｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓａｒｅｎｏｔｆｏｕｎｄ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｃｅｆｌｒｉａｘｏｎｅ ｓｏｄｉｕｍ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ；ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ
注射用头孢曲松钠属于头孢第三代广谱抗生素，具 有广谱、高效、长效及不良反应少等特点，临床常用于 控制格兰阴性菌引起的感染Ⅲ。目前国内外有众多企业
作者简介：臧卫军（１９８６一），男，助理研究员。 从事药代动力学研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚａｎｇｗｊ＠ｓｐｈｃｈｉｎａ．ｃｏｒｎ
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生产该产品，上海新亚药业为其中之一。本文研发了一 种应用ＵＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ检测头孢曲松钠的方法，它具有高 灵敏度、高选择性的特点。运用此方法研究了上海新亚 药业产品（简称新亚）和原研企业罗氏制药产品（罗氏芬） 在大鼠和食蟹猴体内的药代动力学特性，并进行等效性 分析［２。】，以期为新亚产品的临床应用提供依据。
上海医药２０１６年第３７卷第２１期（１１月上） １材料和方法 １．１ 仪器 ＡＰＩ ４０００ ＱＴＲＡＰ型串联质谱仪，配有电喷雾离 子化源（ＥＳＩ）以及Ａｎａｌｙｓｔ １．５．１数据处理软件（美国 Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ公司）；Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ系统， 包括二元输液泵，自动进样器，（美国Ｗａｔｅｒｓ公司）； Ｖａｌｃｏ ２－Ｐｏｓｉｔｉｏｎ型切换阀（美国Ｖａｌｃｏ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ公司）。 Ｔｈｅｒｍｏ．Ｘ３Ｒ离心机（德国Ｔｈｅｒｍｏ公司）、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ热 封仪（美国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司）。 １．２药品与试剂 大鼠药代动力学注射用头孢曲松钠药品（上海新亚 药业，批号１４１１１２８）；原研药罗氏芬（上海罗氏制药有 限公司，批号ＳＨ１７９３）。食蟹猴药代动力学注射用头孢 曲松钠药品（上海新亚药业，批号１５０９１３８）；原研药罗 氏芬（上海罗氏制药有限公司，批号ＳＨ１８００）。头孢曲 松钠标准品（中国药品生物制品检定所，批号１３０４８０－ ２００９０３，含量８３．７％）。内标：替硝唑（上海医药合成研 究室提供）；甲醇（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ，色谱纯）；肝素钠（国 药集团化学试剂有限公司，批号２０１３１０１７）；醋酸铵（德 国ＣＮＷ，色谱纯）；去离子水（由Ｍｉｌｌｉ．Ｑ纯水仪制备）。 １．３实验动物 ＳＤ大鼠：２４只，雌雄各半，１８０－２００ ｇ，生产许 可证号：ＢＫ．ＳＣＸＫ（沪）２０１３－００１６，动物合格证号： ２００８００１６５５３３３。来源：上海西普尔必凯实验动物有限 公司。 食蟹猴：１２只，雄性，２￣４ ，生产许可证号： ＳＣＸＫ桂２０１１－０００２，动物合格证号：０００２８４９。来源： 广西雄森灵长类实验动物养殖开发有限公司。 １．４实验方法 １．４．１溶液配制 １）标准品储备液精密称取２４．７５ ｍｇ头孢曲松钠 标准品，置于１ ｍｌ离心管中，加水定容至４１４ ｇｌ，配制 成浓度为５０ ｍｇ／ｍｌ的标准品储备液。 ２）标准曲线用溶液取５０ ｍｇ／ｍｌ标准品储备液，用 水依次稀释储备液配制成１５ ０００、１３ ５００、５ ０００、１ ５００、 ５００、１５０、５０、１０、５ ｇｇ／ｍｌ的系列标准溶液１。取标准 上海医药２０１６年第３７卷第２１期（１１月上） ・药物研发・ 系列溶液１各１０ ｌ，加入到１９０ ｌ空白血浆中，配制成 ７５０，６７５，２５０，７５，２５，７．５，２．５，０．５，０．２５ ｇｇ／ｍｌ的 标准曲线样品 ］。 ３）质控血浆样品精密称取头孢曲松钠标准品２１．９４ ｍｇ，置于１ ｍｌ离心管中，加水定容至３６７ ｇｌ，配制成浓度 为５０ ｍｇ／ｎ￣的质控标准品储备液。先用水稀释成１２ ０００、 ２ ２５０、５ ｇｇ／ｍｌ的３个溶液，然后各取１０ ｕ１加入到１９０ ｕ１空白血浆中，配制成６００、１１２．５、０．２５ ｇｇ／ｍｌ的高、中、 低浓度质控血浆样品。
１．４．２给药剂量和方法 参照罗氏芬产品说明书，将新亚和罗氏芬头孢曲松 钠分别配制成：①ＳＤ大鼠静脉注射用药液１０ ｍｇ／ｍｌ， 给药剂量为１００ ｍｇ／ｋｇ、体积为１０ ｍｌ／ｋｇ；②ＳＤ大鼠肌 肉注射用药液２０ ｍｇ／ｍｌ，给药剂量为１００ ｍｇ／ｋｇ、体积 为５ ｍｌ／ｋｇ；③食蟹猴静脉注射用药液２５ｍｇ／ｍｌ，给药剂 量为５０ ｍｇ／ｋｇ、体积为２ ｍｌ／ｋｇ；④食蟹猴肌肉注射用药 液５０ ｍｇ／ｍｌ，给药剂量为５０ ｍｇ／ｋｇ、体积为１ ｍｌ／ｋｇ。
１．４．３ 实验方案 ＳＤ大鼠２４只雌雄各半，分为４组，分别为罗氏芬 和新亚静脉注射组和肌肉注射组，每组３雌３雄。在给 药前，所有动物禁食过夜（１０～１８ ｈ），给药后４ ｈ给食。 分别于给药前和给药后０．０３、０．０８、０．２５、０．５、１、２、４、 ６、８、１２ ｈ于大鼠眼底静脉丛取血０．４ ｍ１。 健康雄性食蟹猴１２只，采用交叉设计，分别静脉 或肌肉注射新亚产品及罗氏芬，间隔１周后给药。受试 动物在试验日前３～７ ｄ应在试验场所进行适应性饲养。 在给药前，所有动物禁食过夜（１０～１８ ｈ），给药后４ ｈ 给食。给药后０．０３、０．０８、０．２５、０．５、１、２、４、６、８、 １２ ｈ经股静脉采集血样１．０ ｍｌ。 血样采集后加入５ ｍｇ／ｍｌ肝素钠１０ ｕ１抗凝，放置冰 上，于４℃、４ ３００￣ｇ离心５ ｍｉｎ，取血浆至离心管中于
．２０℃保存备用。
１．４．４血浆样品处理 取血浆样品５０ ｌ，加入２００ ｌ含内标（１０ ｎｇ／ｍｌ替 硝唑）的甲醇溶液沉淀蛋白。涡旋１０ ｍｉｎ，６ ０００ｘｇ离 心１０ ｍｉｎ，取上清用起始流动相稀释１０倍后于９６孔板 中进样分析。