执业药师考试笔记--药物化学2

第十一章 抗肿瘤药物 掌握分类：按机制和来源分 5 类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物

第一节 烷化剂 按结构分 4 类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类

一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例：环磷酰胺

烷基化部分：关键药效团 载体部分：改善吸收分布等动力学性质 （一）环磷酰胺

化学名： P-[N，N-双（β-氯乙基） ]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1.性质： ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用 2.特点： ①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 ②体外无效，活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小

第1页 药物化学笔记 {2} 抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 （二）异环磷酰胺

1.与环磷酰胺结构的区别： 1 个氯乙基侧链移到 N 上 2.与环磷酰胺相同是前药 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 （三） 美法仑

结构包括：氮芥和苯丙氨酸 选择性高

二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用

代谢生成替哌发挥作用，是前药 对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选

三、亚硝基脲类

化学名： 1,3-双（2-氯乙基） -1-亚硝基脲 1.作用特点： β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等

第2页 药物化学笔记 {2} 2.化学性质： 酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳

四、甲磺酸酯及多元醇类

化学名： 1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制：甲磺酸酯基易离去 ,可使 C－O 键断裂，发生多种反应 化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃 治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄

五、金属配合物抗肿瘤药物 （一）顺铂

化学名：（Z） -二氨二氯铂 （E） 反式，无效 化学性质： 1.黄色粉末、室温稳定 2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在 0.9%氯化钠液 中可转化为顺式 3.加热 170 度转化反式， 270 度分解成铂 用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药 （二）卡铂

环丁二羧酸 第二代铂配合物 作用类似毒性低 （三）奥沙利铂

第一个手性铂配合物 第3页 药物化学笔记 {2} 结肠癌 第二节 抗代谢药物 机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡 以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计 生物电子等排原理定义： 具有相似的物理及化学性质的基团或取代基， 会产生相似或相 反的生物活性 经典的例子：尿嘧啶的 5 位 H，用电子等排体 F 代替，代谢拮抗

分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类 一、嘧啶类抗代谢物 两类：尿嘧啶、胞嘧啶 （一）尿嘧啶类抗代谢物 1.氟尿嘧啶

化学名： 5-氟-2,4（1H,3H） -嘧啶二酮 化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、 开环 实体癌首选 2.氟铁龙（新）

体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药 3.卡莫氟

第4页 药物化学笔记 {2} 酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药 （二）胞嘧啶类拮代谢物 1.盐酸阿糖胞苷

化学名： 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H） -嘧啶酮盐酸盐

作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用 主治白血病 2.环胞苷

第5页 药物化学笔记 {2} 合成阿糖胞苷的中间体，糖 2 位 O 成环 3.吉西他滨

糖 2 位双 F，晚期肺癌 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是 DNA 组成部分

化学名： 6-嘌呤巯醇一水合物 性质：水溶性差，光照变色 用途：急性白血病

第6页 药物化学笔记 {2} 第三节 天然产物 第7页 药物化学笔记 {2} 分两类：抗生素和植物药有效成分 一、抗肿瘤抗生素 1.多肽类 2.醌类抗生素 （一）盐酸多柔比星

结构特点： 1.共轭蒽醌环，碱性下易分解 2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜 3.酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性 作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大 （二）米托蒽醌

三、叶酸类抗代谢物 化学名： L－（+）－N－ [4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨 酸 化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性 作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂（使不能生成四氢叶酸） 用途：急性白血病等 中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸） 第一个合成的蒽醌环类 ①细胞周期非特异性药物，抑制 DNA 和 RNA 合成 ②心脏毒性小

二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 四大类，考纲要求如下： 1.喜树碱类（代表药喜树碱） 2.鬼臼生物碱 结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物 作用机制：作用于拓扑异构酶 II

3.长春碱类

第8页 药物化学笔记 {2} 第四节 其他抗肿瘤药物

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机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤 1.枸橼酸他莫昔芬

结构：三苯乙烯类 抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物 2.来曲唑

结构：三氮唑，二氰基苯

4.紫杉烷类 紫杉醇

结构特点：紫杉烯环二萜， 10 位酯 机制：抗有丝分裂 多西他赛

结构特点： 10 位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好 练习题 一、最佳选择题 1.抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于：（ B） A.抗代谢物 B.烷化剂 C.金属配合物 D.抗肿瘤抗生素 E.植物药有效成分 【答疑编号 21110201】

二、配伍选择题 [28～31] A.5 –氟–2，4 –（1H,3H） – 嘧啶二酮 B.1，4–丁二醇二甲磺酸酯 C.6 –嘌呤硫醇一水合物 D.1β–D –阿拉伯呋喃糖基– 4 –氨基–2 –（1H）嘧啶酮 E.（Z）–二氨二氯铂 28.巯嘌呤（C） 【答疑编号 21110202】 29.氟尿嘧啶（A） 【答疑编号 21110203】 30.顺铂（E） 【答疑编号 21110204】 31. 白消安（B） 【答疑编号 21110205】

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抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者 作用机理：酪氨酸激酶抑制剂 3.甲磺酸伊马替尼

不能手术的肠胃道肿瘤 4.吉非替尼

含三种类型的 N 原子 晚期非小细胞肺癌最后一道防线 三、多选题 60.以下哪些与甲氨蝶呤相符？（ABDE） A.大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救 B.为抗代谢抗肿瘤药 C.为烷化剂抗肿瘤药 D.为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用 E.临床主要用于急性白血病 【答疑编号 21110206】

第十二章 镇静催眠药及焦虑药

第11页 药物化学笔记 {2} 中枢神经抑制作用 1.常用药物主要是苯二氮 类 2.国家特殊管理精神药品 根据成瘾性依赖性分类精 I 精 II 除三唑仑属于精 I，其余均为精 II （包括其他类的唑吡坦）

一、苯二氮 类 （一）主要药物 1.地西泮（精 II） （1 ）化学名： 1- 甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂 -2-酮

内酰胺和亚胺结构 化学性质不稳定 （2 ）性质 ①遇酸碱受热，可水解开环失效 ② 1,2 和 4,5 开环

（3）用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫 （4 ）作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合 （5）代谢 N 上去甲基、 3 位羟基化

代谢物仍有活性奥沙西泮 2.奥沙西泮（精Ⅱ）

第12页 药物化学笔记 {2} 化学名： 5-苯基 -3-羟基 -7-氯- 1，3-二氢-2H- 1，4-苯并二氮杂 -2- 酮 （1 ）地西泮代谢产物， 3OH ，为手性碳， 右旋体强，用外消旋体 性质: ①同地西泮酸性溶液加热可水解开环 ②水解产物含芳伯氨基，重氮化后与 β－萘酚偶合生成橙色 与地西泮的区别

用途：适用老年人 3.艾司唑仑（精Ⅱ）

区别是拼入三氮唑 第13页 药物化学笔记 {2}