肺癌干细胞的研究现状
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
肺癌转移机制研究进展
转 移 的预测 指 标 。 近期 研 究 表 明 ＳＣＬＣ和 ＮＳＣＬＣ 均 表达 糖蛋 白 ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１， ＣＤ１３３），对 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 和 转 移 有 重 要 作 用 。 Ｌｅｖｉｎａ等 通 过 药 物 筛 选 出 肺 癌 干 细 胞 ，表 达 ＣＤ１３３、ＣＤ１１７、ＳＳＥＡ一３、ＴＲＡ１—８１、Ｏｃｔ一４与 核 Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ，但不表 达分 化标 志物 细胞角 蛋 白 ８／１８。这些 细胞表 现 出克隆成 球 能力 、自我更新 能力 和多 向分 化 潜 能 。为 了 比较肺 癌 干细胞 与肺癌 细胞 转移潜 能 ，研 究 者分 别将 ５×１０ 的 Ｈ４６０细胞 和 同等 数量 的肺 癌 ＣＳＣ细 胞尾 静 脉 接种 人 ＳＣＩＤ小 鼠。接 种 ６０天后 牺 牲 动物 并在 肺部 观察 到转移 结节 。Ｈ４６０细胞 和肺 癌 ＣＳＣ细 胞在 形 成肺 部 转 移灶 能 力 有 显 着差 异 。５只 动物 中 ，Ｈ４６０接种 裸 鼠有 ３只发生转 移 ，转移 灶 分别 为 １和 ３个 ，而肺 癌 ＣＳＣ接种 裸 鼠 ５只均 发 生转 移 ， 转 移灶 分 别 为 ３６、４７、５８、１７３和 １９４个 ，表 明肺 癌 干 细胞 比普通 肺癌 细胞 具有 更 高 的 转移 潜 能 ，因此 ，寻 找针对 肺癌 干细 胞 的治 疗 策 略将 对 抑 制 肺 癌 转移 产 生 重 要 影 响 。
· 稿 别 关 注 ·
肺 癌 转 移 机 制 研 究 进 展
癌 转 移 概 述 肺 癌 是起 源 于 支气 管 上 皮 的人类 发生 率 和病 死 率 均较 高 的 恶 性 疾 病 之 一 。其 中 ，非 小 细 胞 肺 癌 （ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占 ８０％ ，其 ５年 生存 率 为 １５％ ，而 小细 胞肺 癌 （ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ， ＳＣＬＣ）占 １５％ ～２０％ ，其 恶性 程 度 较 高 ，往往 发现 时 已经恶 化甚 至转移 。肺癌病 人 中仅有 １６％ 能在 早 期得 到 诊断 ，肺癌 转移 是治疗 失败 和病人 死 亡 的主要 原 因 。肺癌 晚 期 可 出现 各 个 不 同 脏 器 的转 移 ，可 引 起 相 应 的症 状 ，常 给 病 人 带 来 极 大 的痛 苦 甚 至 威 胁 到 生 命 。 临床 最 常见 的转 移 有 肺 癌 脑 转 移 、肺 癌 骨 转 移 等 。肺 癌 的 复 发 和 转 移 是 具 有 多 重 步 骤 的 复 杂 过 程 ，它 涉 及 肿 瘤 细 胞 间 黏 附 作 用 降 低 、肿 瘤 细 胞 外 基 质 的 降解 、肿 瘤 细 胞 侵 袭 能 力 的 增 强 、肿 瘤 新 生 血 管 的生 成 等 多 种 细 胞 生 物 学 行 为 ，这 些 不 同 的改 变 与 相 关 基 因 调 控 ，分 子 信 号 通 路 异 常 等 有 关 。本 文将 从 肺 癌 干 细 胞 、肺 癌 转 移 相 关 基 因 、分 子 及 信 号 通 路 和肺 癌 特 异 性 转 移 等 方 面 介 绍 近 年 肺 癌 转 移 的 研 究 进 展 。 二 、肺癌 干 细胞 与肺癌 转移 目前 普遍 认 为 肺 癌组 织 中包 含 有 不 同侵 袭 和转 移 能力 的亚 细 胞 群 。肿 瘤 干 细 胞 （ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ， ＣＳＣｓ）在 肺 癌 转 移 中 起 到 了重 要 作 用 。肿 瘤 干 细 胞 具有 自我更新 ，无 限增 殖 和分 化 潜 能 ，具 有形 成 肿 瘤 的能力 并能够 维持 肿瘤 的生 长甚 至引起 肿瘤 的 复发 。 早 在 ３０年 前 肺 癌 干 细 胞 被 提 出 ，从 肺 腺 癌 或 ＳＣＬＣ 病 人 的临床 标 本 中提取 的细 胞 只有 １．５％ 的细 胞 是 具有 形 成克 隆球 的能力 干细胞 。 来 源于 ＮＳＣＬＣ病 人 的 ＣＤ１３３ 干 细胞 比普 通 肿 瘤 细胞 具有 ４～６倍 的 克 隆成 球 能 力 ，并 在裸 鼠 中更 易 成瘤 。ＣＤ４４被 认 为 与 淋 巴转 移 相 关 ，可作 为 淋 巴
肺癌细胞株A549的常见肿瘤干细胞抗原分析和细胞分选比较
肺癌细胞株A549的常见肿瘤干细胞抗原分析和细胞分选比较彭卓;党晓燕;张秋红;张瑞;杨拴盈【摘要】背景:多项研究表明癌症有可能是起源于肿瘤组织内一个细胞亚群即肿瘤干细胞,近期的研究发现肺癌内也存在肿瘤干细胞,但肺癌内存在的肿瘤干细胞的表型目前仍未取得一致.目的:对人类非小细胞肺癌细胞株A549通过目前最常见的肿瘤干细胞表面抗原进行全面系统分析.方法:A549肺癌细胞株在常规高糖培养环境下,培养1周后进行表面抗原的检测.使用流式细胞术分析A549细胞CD133,CD44,CD24以及ABC运转蛋白家族G2的表达情况,并且通过流式分选的方法分离出CD44+/CD24+和CD44+/CD24-两类亚群细胞,在低黏附、无血清并添加生长因子的环境下观察肿瘤干细胞肿瘤球形成的能力.结果与结论:①细胞表型变化:A549细胞中度表达肿瘤干细胞常见的抗原CD44(64.23％)和CD24(58.62％),而CD133和ABC运转蛋白家族G2的表达率很低,均约为0.9％,其中CD133/CD44双阳性的细胞数比例极低.表型为CD44+/CD24+和CD44+/CD24-的细胞群比例分别为54.64％和23.38％.两类亚群细胞在碱性成纤维细胞生长因子及表皮生长因子存在的条件下,无血清培养均可形成肿瘤干细胞肿瘤球;②肿瘤球形成效率:CD44+/CD24+和CD44+/CD24-的细胞群其肿瘤干细胞肿瘤球形成效率与A549细胞相比差异无显著性意义;③结果说明:CD44和CD24也许并非肺癌肿瘤干细胞的特异性标志,对于肺癌内肿瘤干细胞的表型鉴别还需要更多的研究.%BACKGROUND: It has been widely reported that the most types of cancer are probably originated from cancer stem cells (CSCs) which are subpopulations of tumor cells. Recent studies also suggested that lung cancer could arise from CSCs. However, the phenotypiccharacteristics of CSCs in lung cancer have not been precisely described.OBJECTIVE: To systematically analyze the expression of the most common CSC markers in cell line A549.METHODS: A549 cells were cultured for 1 week under the condition of conventional high glucose. After that, flow cytometry was used to assess the expression of putative stem cell markers, including CD133, CD24, CD44 and ABCG2.Cells were then sorted according to the expression of CD44 and CD24 markers by fluorescence-activated cell sorting (FACS) and characterized using their sphere-forming capacity in serum free medium supplemented with several growth factors.RESULTS AND CONCLUSION: A549 cells expressed the CSC markers CD44 and CD24 at 64.23％ and 58.62％,whereas the expression of both ABCG2 and CD133 was around 0.9％. Double-positive CD44/133 populations were rare.CD44+/CD24+ and CD44+/CD24- subpopulations respectively exhibited 54.64％ and 23.38％ expression. CD44+/CD24+ and CD44+/CD24- subsets were sorted by FACS. Both isolated subpopulations formed spheres in the serum free medium supplemented with basic fibroblast growth factor and epidermal growth factor. However, there was no significant difference in the sphere formation efficiency amongCD44+/CD24+ and CD44+/CD24- subsets as well as A549 cells. Our findings suggest that CD44 and CD24 cannot be considered as potential markers for isolating lung CSCs in cell line A549, and further investigation using in vivo assays is required.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)025【总页数】6页(P3989-3994)【关键词】干细胞;肿瘤干细胞;肺癌;细胞株A549;CD133;CD44;CD24;ABCG2;肿瘤球;碱性成纤维细胞生长因子;表皮生长因子;国家自然科学基金【作者】彭卓;党晓燕;张秋红;张瑞;杨拴盈【作者单位】西安交通大学第二附属医院急诊科,陕西省西安市 710004;西安交通大学第二附属医院急诊科,陕西省西安市 710004;西安交通大学第二附属医院呼吸内科,陕西省西安市 710004;西安交通大学第二附属医院急诊科,陕西省西安市710004;西安交通大学第二附属医院呼吸内科,陕西省西安市 710004【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言 Introduction非小细胞肺癌为目前世界上癌症致死的主要原因之一，其高患病率和高死亡率迫切需要找到更为有效的干预方法，因此对于肺癌肿瘤进展的发病机制还需要进行更深入的研究[1-2]。
小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型免疫表型Ki-67表达的研究进展
小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型免疫表型Ki-67表达的研究进展作者：吴柳盛李小强来源：《中国医学创新》2021年第25期【摘要】小细胞肺癌（SCLC）是肺癌所有病理类型中预后最差的一种，患者生存周期极短，死亡率极高。
虽然SCLC对化疗药物敏感，临床上抗肿瘤药物治疗成为主流，但有循证医学研究发现在临床中不同的患癌个体之间对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性存在着差异，这给临床治疗带来了困难和挑战。
因此，人们急需要一种能高度模拟体内肿瘤细胞生长微环境，能与患者进行同步化动态观察抗肿瘤药物应答的理想动物模型。
可视化PDOX肿瘤动物模型满足了这些需求，这也是目前国际上最前沿的肿瘤动物模型构建技术，避免了个体差异，为临床治疗提供了个性化思路，同时Ki-67免疫表型表达的监测为早期SCLC的诊断提供了有效帮助。
现对最近国内外SCLC可视化PDOX肿瘤动物模型构建技术和免疫表型Ki-67表达监测的研究进展以及该模型对临床上不同个体之间抗肿瘤药物应答差异做全面综述。
【关键词】小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型 Ki-67[Abstract] Small cell lung cancer （SCLC） has the worst prognosis among all pathological types of lung cancer. The survival cycle of patients is very short and the mortality rate is very high. Although SCLC is sensitive to chemotherapy drugs and anti-tumor drug therapy has become the mainstream in clinical practice， evidence-based medicine studies have found that there are differences in the sensitivity and tolerance of anti-tumor drugs among different cancer patients in clinical practice， which brings difficulties and challenges to clinical treatment. Therefore， there is an urgent need for an ideal animal model that can highly simulate the microenvironment of tumor cell growth in vivo and can dynamically observe the response to antitumor drugs in synchronization with patients. Visualized PDOX tumor animal model meets these needs， which is also the most advanced tumor animal model construction technology in the world at present. It avoids individual differences and provides personalized ideas for clinical treatment. Meanwhile， the monitoring of Ki-67 immunophenotype expression provides effective help for the diagnosis of early SCLC. In this paper，the research progress of visualized PDOX tumor animal model construction technology and immunophenotype Ki-67 expression monitoring of SCLC at home and abroad， as well as the clinical differences of anti-tumor drug response among different individuals in this model are comprehensively reviewed.[Key words] SCLC Visualized PDOX tumor animal model Ki-67First-author’s address： Peking University Shenzhen Hospital， Shenzhen 518036， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.042小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占全部肺癌的15%～17%[1]，病情恶化快，可迅速出现远处内脏肿瘤转移，生存寿命短，死亡率极高，同时在临床上不同肿瘤患者个体之间存在着抗肿瘤药物的耐受差异，给临床治疗与疗效评估带来了困难。
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要的作用。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。
为了进一步探讨肿瘤肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。
ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的分化及基因表达，作用十分广泛。
本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。
经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。
此外，其不稳定系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，而且是一类强致癌性细胞[3]。
随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。
肿瘤干细胞研究进展_胡博
中 图 分 类 号 Ｒ７３０．２１ 文 献 标 识 码 Ａ
Hale Waihona Puke Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ ＨＵ Ｂｏ１ ＳＵＮ Ｄｉｎｇ２ ＸＵ Ｙａｎｇ１ １．Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５０００，Ｃｈｉｎａ
中 国 临 床 医 学 ２０１３ 年 ２ 月 第 ２０ 卷 第 １ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３．Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１
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肿瘤干细胞研究进展
·综述·
胡 博１ 孙 鼎２ 徐 泱１ （１．复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 肝 癌 研 究 所 ，上 海 ２０００３２；２．苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 ，江 苏 苏 州 ２１５０００）
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 （编 号 ：８１０７１６６１） 通 讯 作 者 徐 泱 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒｘｕｙａｎｇ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
ＣＳＣ 理论认为，肿瘤起 源 于 少 数 具 有 自 我 更 新 能 力 和多向分化潜能的 ＣＳＣ，在 众 多 实 体 瘤 中 皆 有 ＣＳＣ 存在的可能，目 前 这 一 观 点 得 到 了 广 泛 认 可。 现 已 在血液系统肿瘤、脑 肿 瘤、乳 腺 癌 肿 瘤、前 列 腺 癌 肿 瘤、结肠癌肿瘤、胰 腺 癌 肿 瘤 等 中 证 实 了 ＣＳＣ 的 存 在。
肝癌干细胞样的自 我 更 新 和 分 化 能 力，因 此 具 有 作 为候选 ＬＣＳＣｓ标 志 物 的 重 要 价 值。 除 存 在 于 正 常 成人肝细胞之外，ＥｐＣＡＭ 在胚 胎 肝 母 细 胞、胆 管 上 皮 、肝 干 细 胞 、癌 前 病 变 肝 组 织 的 肝 细 胞 及 肝 癌 细 胞 中均高度 表 达。 越 来 越 多 研 究 显 示，ＥｐＣＡＭ 在 细 胞增殖、迁移及有丝 分 裂 信 号 传 导 方 面 扮 演 着 重 要 角色。肝癌 ＥｐＣＡＭ＋细胞比 ＥｐＣＡＭ－细胞具有 更 强的成瘤及侵袭能力［１３］。Ｋｉｍｕｒａ等［１４］研究结果 表 明，ＥｐＣＡＭ ＋ 与 ＥｐＣＡＭ－肝 癌 细 胞 群 间 存 在 本 质 的生物学 差 异，ＥｐＣＡＭ＋ 细 胞 群 包 含 ＣＳＣ 样 的 高 度 致 瘤 性 细 胞。Ｙａｍａｓｈｉｔａ 等［１２］进 一 步 证 实，与 ＥｐＣＡＭ－ＡＦＰ－（ａ－ｆｏｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ）肝 癌 细 胞 相 比，Ｅｐ－ ＣＡＭ＋ＡＦＰ＋肝癌细胞对门静脉侵犯更加 常 见，使 患者生存 时 间 明 显 缩 短。 由 于 ＥｐＣＡＭ 是 Ｗｎｔ／β－ ｃａｔｅｎｉｎ通路的 靶 基 因，通 过 阻 断 Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ 通 路来抑制 ＥｐＣＡＭ＋ 肝 癌 细 胞 增 殖，将 为 治 疗 肝 癌 提供新的思路。 ２．４ 卵 圆 细 胞 抗 原 （ＯＶ６） 肝 卵 圆 细 胞 于 １９４４ 年 在大鼠 化 学 诱 导 癌 的 生 成 过 程 中 发 现。１９５６ 年， Ｆａｒｂｅｒ首次将其命名 为 卵 圆 细 胞。 其 体 积 较 小，细 胞 核 占 据 大 部 分 细 胞 质 ，呈 卵 圆 形 ，细 胞 质 嗜 碱 性 且 浅染，表现出未 分 化 细 胞 的 特 点。 卵 圆 细 胞 是 肝 脏 的 干 细 胞 ，具 备 多 向 分 化 潜 能 ，体 内 外 实 验 证 实 其 可 以分化为肝细胞、胆 管 细 胞、胰 腺 及 肠 型 上 皮 细 胞。 Ｙａｎｇ等 研 ［１５］ 究 表 明，肝 卵 圆 细 胞 能 表 达 卵 圆 细 胞 特异标志物 ＯＶ６，在 ＳＭＭＣ－７７２１ 细 胞 系 中 ＣＤ１３３ 表达的细胞仅 为 ０．１２ ％，几 乎 都 出 现 在 ＯＶ６＋ 亚 群细胞中，提示 ＯＶ６＋可以作为肝 癌 干 细 胞 的 标 志 物。将 ＯＶ６＋ＳＭＭＣ７７２１细胞植入 ＮＯＤ／ＳＣＩＤ 小 鼠体内后，可 以 形 成 较 大 肿 瘤，而 ＯＶ６－ 细 胞 则 不 能或只 能 形 成 很 小 的 肿 瘤。 此 外，需 要 ５０～１００ 倍 于 ＯＶ６＋的细 胞 浓 度 的 ＯＶ６－ 细 胞 才 能 在 ＮＯＤ－ ＳＣＩＤ 小鼠体内形成近似于 ＯＶ６＋ 所 形 成 的 肿 瘤 大 小。 ２．５ ＣＤ９０ ＣＤ９０又称 Ｔｈｙ－１，为免 疫 球 蛋 白 超 家 族中的分子量最小 的 成 员，是 一 种 分 子 量 为 ２５ ０００ ～３７ ０００的糖基磷脂 酰 肌 醇 锚 定 糖 蛋 白，主 要 表 达 于 造 血 干 细 胞 ，并 参 与 细 胞 与 细 胞 、细 胞 与 基 质 间 的 相互作用。Ｙａｎｇ等 研 ［１５］ 究显示，ＣＤ９０是肝 癌 ＣＳＣ 的候选标志物。从肝 癌 细 胞 系 中 分 离 的 ＣＤ９０＋ 细 胞能促进免疫缺陷小鼠体内肿瘤的形成与转移。作 为标 志 物，ＣＤ９０ 在 肝 干／祖 细 胞、小 鼠 乳 腺 ＣＳＣ 以 及原代培 养 的 ＣＤ１３３＋ 胶 质 母 细 胞 瘤 表 面 均 有 表 达。在所有肝癌标本及 ９０ ％ 以 上 的 肝 癌 患 者 血 样
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展
癌症是目前危害人类健康的主要问题之一，而肺癌就是其中最具威胁性的一类。
虽然对肺癌的诊疗方法在不断发展，但肺癌患者的生存状况并未得到显著的改善。
已有研究发现，WNT 信号通路在原发性肺癌的增殖、分化、转移及肿瘤干细胞自我更新等方面起着重要的调控作 用［1-2］。
当WNT 信号通路功能异常，失去对肿瘤抑制基因的正常调控是多种肿瘤的始发因素 之一［1］。
《中国癌症杂志》2017年第27卷第2期 CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No.2151WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展陆周一1，陈晓峰21.同济大学附属上海市肺科医院胸外科，上海 200092；2.复旦大学附属华山医院胸心外科，上海 200040 ［摘要］ WNT/β-catenin信号通路在细胞增殖、分化和器官发育中起着重要作用。
WNT/β-catenin信号通路的异常活化及与该信号通路相关的miRNA异常调节与原发性肺癌的发生、发展有着密切联系。
因此深入研究肺癌中WNT/β-catenin信号通路的调控机制，阐明miRNA与该通路成分间的相互作用可能为发现新的肺癌药物治疗靶点提供思路。
本文就原发性肺癌中的WNT/β-catenin信号通路和miRNA及以两者为靶点的肺癌治疗研究进行综述。
［关键词］ 肺癌；WNT/β-catenin信号通路；miRNA DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2017.02.012 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2017)02-0151-05Research progress on WNT/β-catenin signaling pathway and miRNA in primary lung cancer LU Zhouyi 1, CHEN Xiaofeng 2 (1. Department of Thoracic Surgery, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 200092, China; 2. Department of Cardio-thoracic Surgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)Correspondence to: CHEN Xiaofeng E-mail: cxf3166@ ［Abstract ］ The WNT/β-catenin signaling pathway plays a critical role in cellular proliferation, differentiation and organogenesis. Aberration activation of WNT/β-catenin pathway and dysregulation of miRNA related with this pathway are involved in oncogenesis and tumor progression in primary lung cancer. Understanding the mechanism of the WNT/β-catenin signaling pathway and illuminating the interaction between miRNA and the members of this pathway may improve the perspectives of using these molecules as potential therapeutic targets for primary lung cancer. This review focused on the participation of the WNT/β-catenin signaling pathway and miRNA in lung cancer and discussion of potential targets for this malignancy therapy in the future. ［Key words ］ Lung cancer; WNT/β-catenin signaling pathway; miRNA通信作者：陈晓峰 E-mail: cxf3166@ miRNA 是生物体内广泛存在并行使调控功能的一类非编码RNA ，它的异常表达被认为与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。
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肺癌干细胞的研究现状
【摘要】肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危
害人类健康和生命的恶性肿瘤。最近，科学家们提出“肿瘤干细胞”
理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞
具有干细胞特性，是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。因
此人们希望从肿瘤干细胞的角度找到根治肺癌的途径。
【关键词】肺癌;干细胞;肿瘤干细胞
【中图分类号】r725【文献标识码】a【文章编号】
1005-0515(2011)02-0227-02
目前，肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害
人类健康和生命的恶性肿瘤，5年生存率低于15%。科学家们通过
总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞”
(tsc)理论。该理论的提出为肺癌的治疗带来曙光。
1 干细胞
干细胞(sc)是指具有自我更新和分化潜能的细胞。干细胞的自
我更新和分化在其内在机制和周围环境中的信号调控下处于动态
平衡状态,维持了干细胞的数量稳定。一旦干细胞发生基因突变或
信号传导途径发生错误,将导致这一平衡被打乱,引起高度协调的
干细胞分裂增殖过程失调,导致肿瘤发生。
2 肿瘤干细胞
2001年，科学家们提出了tsc理论，认为肿瘤组织由异质性的
细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，决定肿瘤的发
生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感[1~3]。tsc的最早报
道见于白血病。ai-hajj等发现乳腺癌干细胞,首次证明了在实体瘤
中tsc的存在。目前已成功分离并鉴定的实体tsc包括脑肿瘤、结
肠癌、前列腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等,肺癌tsc的研究也取得很
大进展。
3 肺癌干细胞
3.1 肺癌干细胞的发现 2005年kim等从大鼠细支气管、肺泡管
结合部分离出sca-1+cd45-pacam-cd34- 细胞,其有很强的自我更
新和分化能力, 称之为支气管肺泡干细胞(bascs)，并认为bascs
可能是肺腺癌的起源细胞。2006年,黄盛东等发现,a549细胞悬浮
培养可形成3种类型的克隆集落,其中holoelone型克隆体具有干
细胞特性。2007年,summer等从鼠的肺组织中分离出肺内源的间充
质干细胞。ho等发现肺癌sp细胞较非sp细胞具有更强的致瘤性,
表达乳腺癌耐药蛋白(abcg2)等多种abc家族膜转运蛋白。eramo等
在人的肺癌组织中发现一群具有自我更新、多向分化能力的cd133+
细胞，其具有肿瘤细胞的恶性特征，被命名为肺癌干细胞。
3.2 肺癌干细胞的分选方法:肺癌干细胞的分选主要采用三种
方法:a.应用细胞表面特异性标记进行分选;b.根据sp表型进行tsc
的分选;c.利用干、祖细胞中aldh的含量较高进行分选。
细胞表面标志物是分选肺癌肿瘤干细胞的关键。kim等应用流式
细胞仪分选出sca+/cd45-/pecam-/cd34+的支
气管肺泡干细胞，肺腺癌肿瘤干细胞亦存在与bascs相似的表面标
志物。另一表面标志物是cd133。eramo等发现cd133+细胞在
肺癌标本中普遍存在，但含量较低。科学家们还发现，cd133+
肺癌细胞可无血清悬浮培养，含血清培养出现分化； cd133+
细胞比cd133-细胞更易形成与原发瘤表型一致的肿瘤，更具
耐药性。上述研究显示cd133+细胞可能包含了肺癌干细胞，
且和肺癌化疗耐药密切相关。但meng等[19]对肺癌细胞株中的
cd133+及cd133-细胞进行对比，发现二者均可形成移植
瘤，故cd133+细胞是否代表肺癌干细胞，仍存在争议。
人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性,即sp
特性[23]。目前利用这一特性进行纯化 已成为一种常用的分离方
法。sp细胞表面表达abcg2等abc家族膜转运蛋白,因此,也可应用
abcg2作为标记分选tsc。
利用干、祖细胞中aldh的含量较高进行分选肺癌干细胞。在造
血系统、神经系统的干、祖细胞、乳腺癌中aldh含量很高。在乳
腺癌中发现aldh1+肿瘤细胞具有干细胞特性，且与乳腺癌不
良预后相关。美国学者应用流式细胞仪从人类肺癌细胞系中分选出
aldh1阳性细胞，发现其具备诸多干细胞特征，并表达cd133，并
与肺癌患者的预后呈负相关。
3.3 肺癌干细胞的鉴定方法:目前研究认为tsc鉴定必须通过一
些经典的干细胞实验进行鉴定。自我更新是干细胞的三大重要特性
之一,如 cd133+肺癌细胞能够在含生长因子的无血清培养基
中以细胞球的方式悬浮生长,这是鉴定其具有自我更新的能力,也
是鉴定其是为tsc的重要方法。致瘤能力是鉴定tsc的最重要环节,
目前多通过裸鼠致瘤实验进行检验。分化潜能是tsc的重要特征之
一，可通过单克隆实验进行检验,以此鉴定其干细胞特性。
4 肺癌干细胞的展望
进入21世纪以来，肺癌的治疗已经进入分子时代,对肺癌干细
胞的研究越来越受到重视。直接靶定肺癌干细胞，通过寻找特异性
的表面分子标志识别肺癌干细胞，制备单克隆抗体，携带放射性物
质或化疗药物，靶向放化疗，最终促使肺癌干细胞凋亡，使肿瘤失
去生成新的肿瘤细胞的能力，争取达到根治的目的。这些方法将为
肺癌的治疗带来了新的曙光。
参考文献
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2001;414(6859):105~111
[2] wicha ms,liu s,dontu g.cancer stem cells:an old idea
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[3] al-hajj m.cancer stem cells and oncology
therapeutics.current opinion in oncology 2007;19(1):61~64
作者单位：154002 黑龙江省佳木斯市中心医院