N-末端脑利钠肽原在心力衰竭中的临床应用进展

国际检验医学杂志２０１０年１２月第３ｌ卷第１ｚ期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ［．３ｌ，Ｎｏ．１２　［３］　［４］　Ｅｓ］　［６］　Ｅ７］　［８］　［９］　期替代治疗（附１ｉ例报告）［Ｊ］．山东医药，２００８，４８（２１）：　１０６一ｌ０７．　Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ　ＭＨ，Ｐｌａｎｔｉｅｒ　ＪＩ　，Ｅｎｊｏｌｒａｓ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ＦＶＩＩＩ　ｉｎ　ｍｅｇａｋａｒｙ。ｃｙｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ：ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００４，ｌ２７　（５）：５６８　５７５．　Ａｎｄｒｉｋｏｖｉｃｓ　Ｈ，Ｋｌｅｉｎ　Ｉ，Ｂｏｒｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｌａｒｇｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒ　ＶＩＩＩ　ｇｅｎｅ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ｉｎ　ｔｒｏｎ　１　ａｎｄ　２２，ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ＿Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，　２００３，８８（７）：７７８　７８４．　Ｖｅｌａｓｃｏ　Ｅ，Ｉｎｆａｎｔｅ　Ｍ，Ｄｕｒａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｈ　ｅｔｅｒｏｄｕｐｌｅｘ　ａｎａｌ—　ｙｓｉｓ　ｂｙ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ａｒｒａｙ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈ。ｒｅｓｉｓ　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｌａｒｇｅ　ｍｕｌｔｉｅｘｏｎ　ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｐｒｏｔｏｃ，２００７，２　（１）：２３７　２４６．　Ｌｉｌｌｉｃｒａｐ　Ｄ，Ｈｅ　ＧＰ，ｌ　ｅｇｇｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ—ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒ。ｐｈｏｒｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ　Ｙｉ　Ｘｕｅ　Ｙｉ　Ｃｈｕａｎ　Ｘｕｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２００９，２６（４）：３９３—３９９．　Ａｗｉｄｉ　Ａ，Ｒａｍａｈｉ　Ｍ，Ａｌｈａｔｔａｂ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｊｏｒｄａｎｉａｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｎｏｖｅｌ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，２０１０，ｌ　６（１）：１３６　ｌ４２．　Ｆｅｕｋ　Ｉ　，Ｍａｒｓｈａｌｌ　ＣＲ，Ｗｉｎｔｌｅ　ＲＦ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｖａｒｉ—　ａｎｔｓ：ｃｈａｎｇｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌａｎｄｓｃａｐｅ　ｏｆ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｍｏｌ　Ｇｅｎｅｔ，２００６，１５（１）：Ｒ５７一　Ｒ６６．　Ｓａｎｔａｃｒｏｃｅ　Ｒ，Ｌｏｎｇｏ　Ｖ，Ｂａｆｕｎｎｏ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｄｅｌｅｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　Ｉｔａｌｉａｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｂｙ　ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ　ｌｉｇａｔｉｏｎ～ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｂｅ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｇｅｎｅｔ　Ｔｅｓｔ　Ｍｏ１　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，２００９，１３（５）：５７３—５７６．　［１Ｏ］Ｒａｚａ　Ｔ，Ｈｕｓａｉｎ　ＳＮ，Ｋｕｍａｒ　Ａ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｃａｒｒｉｅｒｓ：ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＰＣＲ—ＲＦＩ　Ｐ　ｂａｓｅｄ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａ—　ｎａｌｙｓｉｓ￣Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ａｐｐｌ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈｅｍｏｓｔ，２００９，１５（１）：７８—　８３．　［１１］Ｍｕｋｕｎｄａｎ　Ｐ，Ｓｈｅｔｔｙ　Ｓ，Ｋｕｌｋａｒｎｉ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａｎ　ｅｘ—　ｏｎ　１　４　ＢｓｌＩ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｆｏｒ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｉｎ　Ｉｎｄｉａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｅｎａｔ　Ｄｉａｇｎ，　２００８，２８（１０）：９２０—９２２．　［１　２］Ａｚｉｍｉｆａｒ　Ｂ，Ｙｏｏｓｅｆ　Ｓｅｙｅｄｎａ　Ｓ，Ｚｅｉｎａｌｉ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　８ｔ１４（ＤＸＳ５２）ＶＮＴＲ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｆｏｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｉｎ　Ｉｒａｎｉａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ，　２００６，１１８（４）：５Ｏ５　５０７．　［１３］Ｈｕｓｓｅｉｎ　ＩＲ，Ｅ１一Ｂｅｓｈｌａｗｙ　Ａ，Ｓａｌｅｍ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｎａｔａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｉｎ　Ｅｇｙｐｔｉａｎ　ｆａｍｉｌｉｅｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，　２００８，１４（５）：１０８２—１０８７．　［１４］Ｆａｎｇ　Ｙ，Ｗａｎｇ　ＸＦ，Ｄａｉ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｐｉｄ　ｍｕｌｔｉｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｃｏｕｎｓｅｌｌｉｎｇ　ｉｎ　Ｃｈｉ—　ｎｅｓｅ　ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ａ　ｆａｍｉｌｉｅｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，２００６，１　２　（１）：６２－６７．　［１５］Ｃｈｕ　ＹＸ，Ｈｕ　ＺＨ，Ｗａｎｇ　ＸＣ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ＤＸＳ１　５，ＣＡ１　３，ＣＡ２２　ｌｏｃｉ　ｉｎ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｏｐｕｌａ—　ｔｉｏｎＥＪ］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｓｈｉ　Ｙａｎ　Ｘｕｅ　Ｙｅ　Ｘｕｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２００９，１７　（６）．］５６９　１５７２．　

（本文责任编辑　杨庆华　收稿日期：２Ｏ１０—０卜０４）　

Ｎ一末端脑利钠肽原在心力衰竭中的临床应用进展　袁劲松综述，陈　文审校　（南京医科大学附属无锡市人民医院检验科，江苏无锡２１４０２３）　

・综述・　

【摘要】脑利钠肽（ＢＮＰ）足一种主要从心室分泌的多肽类激素，在维持正常的心脏结构和功能中起着重要的代偿作用，其同　源代谢产物Ｎ末端脑利钠肽原（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）具有半衰期长、浓度高、稳定性良好等优点。临床测定血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平可以客　观、准确地评价心功能状况，可作为临床诊断心力衰竭的实验室指标，同时可用于对心力衰竭的疗效判断、预后评估及治疗指导。　【关键词】心力衰竭，充血性；　诊断；　预后；　Ｎ末端脑利钠肽原　Ｄ０Ｉ：ｌ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３　４１３Ｏ．２Ｏ１Ｏ．１２．０３６　中图分类号：Ｒ４４６．６１；Ｒ５４Ｉ．６ｉ　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３　４１３０（２０１０）１２－Ｉ４Ｉ７　Ｏ３　

心力衰竭（ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ），简称心衰，是一种复杂的临　床综合征，是各种心脏病的严重阶段，预后较差。脑利钠肽　（ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）是一种主要由心室分泌的多肽　类心脏激素，具有利尿、利钠、扩张　管、拮抗肾素一血管紧张　素一醛固酮系统和交感神经系统的作用。ＢＮＰ作为心力衰竭诊　断和预后评估的独立危险因子已得到广泛认同　。Ｎ一末端　脑利钠肽原（Ｎ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｐｒｏ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ）是ＢＮＰ前体肽分裂后的Ｎ端片段。大量研究证实，　与ＢＮＰ比较，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在血浆中的浓度更高，半衰期更长，　因而在评定心功能不全方面可能较ＢＮＰ更敏感ｌ３。现就ＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ的生物学特点及其临床应用研究现状作一综述。　ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ的生物学特性　ＮＴ～ｐｒｏＢＮＰ是ＢＮＰ激素原（ｐｒｏＢＮＲ）分裂后产生的无活　性的Ｎ端片段，主要在心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷　增高时由左心室分泌。心肌细胞首先合成含１０８个氨基酸的　ｐｒｏＢＮＰ，之后在内切酶的作用下切割为Ｎ端含７６个氨基酸的　ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ和Ｃ端含３２个氨基酸的ＢＮＰ，二者来源相同并　且等摩尔分泌。检测ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ可以反映体内心肌细胞受　到的容量负荷和压力负荷的大小。　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ为一直链结构，不具有生物学活性，其主要清　国际检验医学杂志２０１０年ｌ２月第３１卷第１２期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　！ｖｏＩ．　！　除途径是肾小球滤过，在心力衰竭患者中的浓度较ＢＮＰ高ｌ～　１Ｏ倍，与ＢＮＰ相比更有利于心衰的诊断。在运用生物工稃技　术合成ＢＮＰ进行治疗时，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的测定避免了药物ＢＮＰ　对体内ＢＮＰ浓度测定的干扰，可以真实反映体内脑利钠肽　水平。　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的半衰期为１２０　ｒａｉｎ，在体外稳定，在血清、乙　二胺四乙酸及肝素抗凝血浆中ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　２５℃可以稳定３　ｄ，４℃稳定５　ｄ，一２０℃和一７Ｏ℃至少可以稳定６个月。但对　于肾功能中度或重度受损的患者，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的测定受到肾　功能的影响较大，难以真实地反映肾功能异常患者的心功能情　况［４Ｊ。　

ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的检测方法及正常值范围　目前ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ检测方法主要有２种：电化学发光免疫　测定技术和酶联免疫吸附试验，采用的是针对相同氨基酸残基　的多克隆抗体，２个系统间具有类似的检测线性和功能灵敏　度，具有准确、快速、方便等优点。其中，检测ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ的　电化学发光法检测线性范围更宽，精密度更好；该方法不需要　提纯样本，也不会与心房利钠肽、Ｃ型利钠肽、ＢＮＰ等物质产　生交叉反应。由于检测方法、试剂并未统一和标准化，各种测　量方法的范围、单位不同等原因，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的正常范围没有　确切的结沦。　研究显示，ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ随着年龄增长而升高，同龄女性高　于男性，６Ｏ岁以上人群随年龄增长而升高的幅度更大。　Ｔｈｏｍａｓ等Ｉ５］研究提示，年龄每增长ｌＯ岁，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平增　长１．２倍，女性ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平是男性的１．６倍。因此，欧洲　和北美地区依据年龄和性别设立了ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的参考值。　国内北京地区的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参考范围涮查结果显示，中国人　的参考范围明显低于欧美人群。江隆海等　研究发现，慢性心　力衰竭的不同性别和不同级别患者组的【ｆ【Ｌ清ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ浓　度都有明显不同，Ｉ～Ⅳ级的ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ浓度呈指数上升趋　势；而欧洲Ｉ～Ⅳ级的心衰患者血清ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ水平呈线性　增加，与中国汉族人的心衰患者结果有所不同，表明除年龄和　性别外，种族也是影响ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ水平的一个重要因素。