低磷血症病因与治疗
小儿低磷血症的研究现状
小儿低磷血症的研究现状南阳市张仲景国医院（南阳市中医院）、南阳市中西医结合儿童医院张炜低磷血症是重要的、致死性的电解质紊乱，但不被重视，小儿低磷血症更是如此，未引起我国儿科高层的关注，可供参考的文献也极其有限。
儿童血磷的正常值、诊断标准不统一，发病率和近期预后缺乏系统的研究，缺乏官方的治疗方法，有诸多待研究的空白点。
希望本文能唤起对小儿低磷血症的关注，减少危重病人的死亡。
一、血磷正常值新生儿：《实用新生儿学》第三版记录的早产儿血磷正常值为出生时 1.81～2.58 mmol/L，6～10天1.97～3.78 mmol/L，20～25天2.13～3.04 mmol/L；足月儿：出生时1.62～2.52 mmol/L，3天1.87～2.91 mmol/L， 6～12天1.58～2.87 mmol/L，1月1.62～3.07 mmol/L；《诸福棠实用儿科学》第7版记录的新生儿血磷正常值为1.4～2.8mmol/L。
陈昌辉等在《中国实用儿科杂志》1997年第2期报告的足月儿血磷正常值为男1.82±0.53 mmol/L，女1.95±0.53 mmol/L。
三者的差距较大，尤其是早产儿血磷正常值参考价值有限。
婴儿：《诸福棠实用儿科学》第7版记录的婴儿血磷正常值为2～2.75mmol/L。
儿童：《诸福棠实用儿科学》第7版记录的儿童血磷正常值为1.5～1.78mmol/L。
成人：0.9～1.3mmol/L（《实用内科学》第13版），国外认为正常成人血清磷浓度为0. 96～1. 45mmol/L。
二、诊断标准1.早产儿:极重度＜0.4mmol/L，重度＜～0.6mmol/L，中度＜～0.8mmol/L，轻度＜～1.0mmol/L（施旭红，李小红，21例早产儿低磷血症的观察和护理，护理与康复2006年6期）。
新生儿：根据陈昌辉等的报告，＜1.5mmol/L应是比较合理的。
2.儿童：＜1.29 mmol/L(杜嗣廉,小儿水电解质平衡与液体疗法[M]北京:人民卫生出版社1993:134- 137)，有的人认为＜1.0 mmol/L，或低于＜1.45mmol/L。
连续性血液净化治疗中的低磷血症
•血液净化•连续性血液净化治疗中的低磷血症史学刚综述刘健审校摘要连续性血液净化治疗(CBP)中患者常出现电解质紊乱，其中低磷血症十分常见。
机体磷水平的下降会影响呼吸、循环、神经肌肉等多个系统，引起多脏器的功能不全。
CBP中出现低磷血症可能造成呼吸衰竭、机械通气时间延长、脱机困难。
因此，在行CBP时，应评估患者营养、肾脏功能等情况，监测血磷并及时干预。
本文主要介绍行CBP中低磷血症的发生机制、可能的不良影响及干预措施。
关键词连续性血液净化低磷血症疗效Hypophosphatemia in continuous blood purificationSHI Xue g ang,LIU JianDepartment of Nephrology,The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,ChinaABSTRACT Electrolyte abnoimalities often occur in patients undergoing continuous blood purification(CBP),and hypophosphatemia is very common.CBP can cause continuous loss of serum phosphate.The decrease of phosphorus level may cause insufficiency of multiple organs,such as respiration,circulation and neuromuscular system.Hypophosphatemia during CBP may induce respiratory failure,prolonged mechanical ventilation,and difficulty in weaning.Therefore,during CBP, patients r nutrition and renal function should be evaluated,serum phosphorus should be monitored.Individualized phosphate replacement was effective and safe.Hypophosphatemia in CBP is still a neglected problem.This review mainly introduces the mechanism,possible effects and intervention measures of hypophosphatemia in CBP patients.Key words continuous blood purification hypophosphatemia efficacy连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)技术发展迅速，其临床应用范围也逐渐扩大。
低磷血症在普外科患者术后发生和防治的临床研究
低磷血症在普外科患者术后发生和防治的临床研究目的：研究低磷血症在普外科患者术后发生的概率，补磷的剂量、时间和在康复中所起的功能。
方法：对补磷组和未补磷组患者在手术前后第2、4、6、8天的血磷浓度进行比较。
结果：补磷组术后12例出现低磷血症，占54.5%；未补磷组术后20例出现低磷血症，占90.9%。
术后第4、6、8天未补磷组的血磷浓度均比补磷组的低。
结论：普外科患者在术后及时补磷可以降低低磷血症的发生，并对Apache评分有所改善。
标签：低磷血症；普外科；研究；预防临床上常发生的电解质紊乱就是低磷血症，由于缺乏特异性的临床表现而常易忽略，低磷血症可有神经肌肉症状，如头晕、厌食、肌无力等，重症者可有抽搐、神经紊乱、昏迷，甚至可因呼吸肌无力而危及生命。
笔者对44例普外科患者术后低磷血症的出现及防治做了分析及研究，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年3月-2012年8月赞比亚中央省医院普外科手术患者44例，其中男30例，女14例。
年龄21～76岁，中位年龄48岁。
37例患者为择期手术，7例为急诊手术，患者全部治愈出院。
1.2 方法将患者分为术后补磷组和术后未补磷组，选择配对的方式进行分配。
配对所需条件为：（1）性别一致；（2）相同年龄段，年龄段的跨度为10岁；（3）手术方式相同，如大肠癌根治术、胃大部切除等；（4）疾病类型相同，如胃肿瘤、结肠癌等；（5）术前未发现心肺功能障碍及肾功能障碍[1]；（6）术前药物及术后处理一致。
补磷组22例，在术后第3天给予甘油磷酸钠注射液，用量为10 mmol/d，注入补液中进行静脉滴注。
其他的用量及补液均正常处理。
未补磷组22例，补液配对及用药、临床治疗均与补磷组完全一样，差异在于未注射甘油磷酸钠液。
在术前及术后第2、4、6、8天早上，取患者2 ml空腹静脉血，并对血清磷浓度进行检测。
1.3 统计学处理所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
镁及钙磷代谢紊乱
ห้องสมุดไป่ตู้
低钙血症
❖ 定义：血钙浓度<2.25mmol/L，称为低钙血症 ❖ 病因
➢ 维生素D缺乏，梗阻性黄疸、慢性腹泻、肝硬化或肾功能衰竭 ➢ 甲状旁腺功能减退 ➢ 慢性肾功能衰竭时肠道钙吸收减少 ➢ 急性胰腺炎
低钙血症
❖ 临床表现 ➢ 口周和指（趾）尖麻木及针刺感，手足抽搐，腱反射亢进，Chvostek征 阳性，严重者可出现喉、气管痉挛，癫痫发作 ➢ 烦躁不安、抑郁及认知能力减退 ➢ 传导阻滞等心律失常，严重时可出现室颤、心力衰竭 ➢ 心电图表现为Q-T间期和ST段明显延长 ➢ 骨骼疼痛、病理性骨折、骨骼畸形
高镁血症
❖ 临床表现 ➢ 嗳气、呕吐、便秘和尿潴留等症状 ➢ 乏力、疲倦、腱反射减退，肌麻痹、嗜睡或昏迷 ➢ 传导性阻滞和心动过缓，严重时血压下降甚至心搏骤停
高镁血症
❖ 诊断：血清镁浓度>1.25mmol/L ❖ 治疗：首先应积极处理造成高镁血症的病因
➢ 肾功能正常的轻度高镁血症无需特殊治疗 ➢ 症状明显的高镁血症，应立即静脉注射钙剂（10%葡萄糖酸钙10～20ml，
酸中毒、糖尿病时磷排泄增加 ➢ 应用胰岛素、雄性激素、静脉输注葡萄糖等使磷进入细胞内 ➢ 长期肠外营养未补充磷制剂
低磷血症
❖ 临床表现 ➢ 易激动、神志障碍、重症者可有木僵、昏迷 ➢ 肌无力、呼吸肌无力出现呼吸困难，呼吸衰竭 ➢ 食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、便秘 ➢ 低血压、休克、心律失常、心力衰竭、严重者可致心跳骤停
低镁血症
❖ 临床表现 ➢ 低镁时有眩晕，共济失调，手足徐动症，肌无力和肌萎缩 ➢ 心律失常，心电图表现包括P-R间期和Q-T间期延长 ➢ 缺血性心脏病，充血性心力衰竭及冠状动脉性心脏病发生率均高于正常
低磷血症-骨软化-右股骨头占位
・
疑难病例析评 ・
低 磷血 症 一 软 化 一ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ骨 右股 骨 头 占位
王林 杰 ，王 鸥ｈ ，姜艳 ，景 红 丽 ，金 今 ，胡 莹 莹 ，邢 小平 ，夏 维波 ，李梅 ，孟迅 吾
［ 摘要 】 肿瘤相关性低血磷性骨软化症 为罕见疾病 。本文报道 １ ３ 例 ９岁男性 ，１ 年前起逐 渐出现乏 Ｏ余 力 、多部位骨痛 ，进 行性 加重 的活动 困难 ，辅 助检 查提示 低血 磷 ，高尿 磷 ，血钙 正常 ，碱性 磷酸 酶 （ Ｉ ） ＡＪ Ｐ 轻度增高 ，血 ｐ Ｈ正常 ，影像学有骨质疏松及骨软化表 现 ，可见肋骨 多发 骨折 ，椎体双 凹变 。诊 断为低血磷性 骨软化症 ，因其 成年起病 ，且无 家族史 ，考虑肿瘤相关性低血磷性骨软化症可能性大 ，分别于 ２０ ０ ４年及 ２ ０ ０６
Ｍｉ￣ｒ ｅｌ ， ｅｉ ｎｏ ｄ ａ ｏ ａ ｅ ｏ ｉ ｌ ｈｎｓ Ａ ａｅ ｙｏ Ｍｅｉ ｌ ｃ ｎｅ， ｅ ｇ１０ ３ ，Ｃ ｉａ ｎ ｔ ｏ ａｔ Ｐ ｋ ｇ Ｕ ｉｎＭｅｉ ｌ ｌ ｇ ｓ ｔ ，Ｃ ｉ ｅ ｃｄｍ ｙ ｆＨ ｈ ｎ ｃ Ｃ ｌ Ｈ ｐａ ｅ ｆ ｄｃ ｉ ｃｓ Ｂ ｎ ０ ７０ ｈｎ ａ Ｓｅ
ｍａｅ ｗ ｔ ｒ ｇ ｅ ｓｖ ａｉｕ ｎ ｏ ｅ ｐ ｉ ｏ ｒ ａ ０ ｙ ａ ｓ ａ ｏａ ｏｙ ｉ ｖ ｓ ｇ ｔ ｎ ｈ ｗｅ ｙ ｏ ｈ ｓ ｈ ｔ ｅ ａ， ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｓｉ ｅｆ ｔ ｅ ａ ｄ ｂ ｎ ａｎ ｆ ｒｍｏ ｅ ｔ ｎ １ ｅ ｒ ．Ｌ ｂ ｒ ｔｒ ｎ ｅ ｔ ａｉ ｓｓ ｏ ｄ ｈ ｐ ｐ ｏ ｐ ａａ ｍｉ ｈ ｇ ｈ ｉ ｏ
中 图分 类 号 ：Ｒ ３ ． ７８１ 文 献 标 识 码 ：Ａ
ＰＥＴ／ＣＴ ｏ ａｉ ａ ｏ ｏ ｌ ｃ ｌｚ ｔ ｎ ｆ ａ ｐｈｏ ｐ ｉ ｓ ｈａｔ ｒ ｃ ｍ ｅ ｅ ｈｙ ａ ｕ ｏ 、 ｔ Ｕ ｕ ｉ ｓ ｎｃ ｍ ｌｔ ｍ ｒ ｈ
磷重要性及常用静脉补磷制剂的区别
析出，特别是在配制“全合一”混合液时 定，相容性更好。故在TNA中建议选择有机
最易发生
磷酸盐制剂进行磷的补充
适应证 禁忌症 注意事项
适用于：1、成人肠外营养的磷补充剂。
2、磷缺乏病人。
肾功能衰竭
严重肾功能不全、休克和脱水患者禁用
1.在补磷同时，易引起高钾，限钾患者慎 用，严禁直接注射。2.仅限于不能进食患 者使用。
2. 肠道对磷酸盐的吸收减少
可能由摄入不足联合慢性腹泻引起，或由长期使用能与摄取 和分泌的磷酸盐结合的抗酸剂或磷结合剂引起。仅摄入不足 极少引起显著低磷血症。
3. 尿磷排泄增加
4. 肾脏替代治疗清除磷酸盐
很多接受连续性肾脏替代治疗的患者会出现低磷血症，主要 原因是排泄废物时也排出了磷酸盐
常用静脉补磷药物区别
磷及常用静脉 磷制剂区别
磷的生理作用：
• 参与骨质的形成； • 以磷脂形式参与细胞膜的组成 • 参与机体能量代谢的核心反应 • 磷与许多代谢中的酶活性有关 • 通过2,3二磷酸甘油酸浓度的变化参与组织的氧交换 • 凝血
低磷血症的临床和生化改变
• 神经系统——脑电图广泛异常，传导速度减慢等。 • 呼吸循环系统——呼吸衰竭，心脏收缩压减低，舒张压增高。 • 血液系统——红细胞、白细胞及血小板功能障碍，溶血，白细胞
复合磷酸氢钾
甘油磷酸钠
规格 成分
2ml
10ml
每支含磷酸二氢钾0.4354 g，磷酸氢二钾 0.639 g，共含磷200mg(6mmol),钾 350mg(8.8mmol)
每支含无水甘油磷酸钠2.16g ( 含有磷 10mmol，钠20mmol)
分类
无机盐
有磷在配制中与钙离子相遇易形成沉淀 有机磷酸盐不解离出磷酸根，使TNA更加稳
重症监护病房患者低磷血症的临床分析
重症监护病房患者低磷血症的临床分析林书生;赵开萌;蒋福初【摘要】目的：探讨低磷血症对重症监护病房（ICU）内患者的影响。
方法回顾性调查ICU内患者，血磷＜0.30mmol/L的患者进入重度低磷血症组，血磷0.30~0.80mmol/L的患者进入轻中度低磷血症组，血磷正常30例患者作为对照组。
观察各组患者的血糖、血钾、血钠、血钙、血白细胞、白蛋白、急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、机械通气时间、病死率等指标。
结果重度低磷血症组APACHEⅡ评分、机械通气时间、病死率均较血磷正常组明显增高（P＜0.05），其余各组间各指标均无明显差异。
结论重度低磷血症提示患者病情严重，预后不良。
发现低磷应及时纠正，可能对改善患者预后有益。
%Objective To investigate the impact of hypophosphatemia in critically ill patients in intensive care unit(ICU). Methods The critically ill patients in ICU were analyzed retrospectively. The patient with serum phosphorus level<0.30 mmol/L were grouped into the severe hypophosphatemia group, with serum phosphorus level within 0.30-0.80 mmol/L were grouped into the mild to medium hypophosphatemia group, 30 cases of critically ill patients with normal serum phosphorus as control group. Blood glucose, potassium, sodium, calcium, white blood cells count, albumin, acute physiology and chronic health evaluation scoreⅡ(APACHE Ⅱ), duration of mechanical ventilation, mortality were compared between the three groups. Results APACHE Ⅱ score, duration of mechanical ventilation, mortality of the severe hypophosphatemia group were signiifcantly higher than of control group(P<0.05). The other indexbetween the each groups were no signiifcantly differences. Conclusion The critically ill patients with severe hypophosphatemia prompted more serious illness, the prognosis is poor. The prompt supplying phosphorus is possible useful to improve the prognosis of patients.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)015【总页数】2页(P29-30)【关键词】重症监护病房;低磷血症【作者】林书生;赵开萌;蒋福初【作者单位】淮安市肿瘤医院ICU，江苏淮安 223200;淮安市肿瘤医院ICU，江苏淮安 223200;淮安市肿瘤医院ICU，江苏淮安 223200【正文语种】中文【中图分类】R591.2在危重症患者中低磷血症有较高的发生率，临床医师对血钾、血钠的异常比较重视，但对低磷血症的发生情况及对患者的影响尚未引起的广泛认识和重视。
低磷低镁血症危害及处理
现在七页，总共四十八页。
hypomagnesemia(2)
对机体的影响
对神经-肌肉的影响
对心血管影响
低镁
Em上移 4期除极↑
兴奋性↑ 自律性↑
心律失常
Байду номын сангаас低镁
血管兴奋性↑
高血压
现在八页，总共四十八页。
hypomagnesemia(2)
对机体的影响
对神经-肌肉的影响
对心血管影响
能导致低钙、低钾
低镁 低镁
生可复性的缺陷。
⑨肾疾患：急性肾小管坏死多尿期、慢性肾盂肾炎、肾小管酸中毒等疾 病分别因渗透性利尿和肾小管功能受损而导致镁随尿排出增多。
3 .细胞外液镁转入细胞过多 用胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒时，因糖原合成需要 镁，故细胞外液中的镁过多地转向细胞内液，故有助于引起低镁血症。
现在十三页，总共四十八页。
(2)营养不良的恢复期：合成代谢增强，大量镁进入细 胞内。
(3)酸碱平衡紊乱：碱中毒时，镁离子进入细胞内。
现在十五页，总共四十八页。
一些患者若镁缺乏未得到纠正，则低钾血症亦难纠正
。低钾血症可因为Na＋-K＋-ATP酶的异常使细胞内 K＋缺乏加上肾钾丢失所致。
低镁血症时肾钾丢失的机制尚未完全明了，不少证据 提示低镁可以导致钾从髓襻及皮质部集合管分泌过多 。这是因为髓襻上升支有钾分泌通道，正常时该通道
镁是体内许多酶系统的激活剂广泛影响细胞内的代谢，因此缺镁可致贫 血、代谢性酸中毒并常伴有低血钾和低血钙，治疗时不纠正缺镁很难获 得良好的效果。
现在十一页，总共四十八页。
2 .镁排出过多
⑴经胃肠道排出过多；正常时饮食中镁的40～70％随粪便排出体外。严重的
腹泻和持续的胃肠吸引可使镁经消化道吸收减少而排出过多。
宠物水、电解质及酸碱代谢紊乱性疾病—电解质紊乱的判定与纠正
力衰竭、肝硬化、腹水等)、肾上腺皮质激素分泌增多(应 激)、长期应用糖皮质激素、利尿剂、渗透性利尿剂(高渗葡 萄糖溶液)、碱中毒和某些肾疾病(急性肾小管坏死的恢复期) 等。
【病因】
（3）钾分布异常：钾从细胞外转移到细胞内，当这一转 移使细胞内、外钾浓度发生变化时，就会出现低血钾。
三、高钾血症
高钾血症指血清钾浓度高于5.5mmol/L。正常情况下，因 机体具有防止发生高钾血症的有效机制，故不易发生高钾 血症。当钾摄入多时，可使胰岛素分泌增加2～3倍，钾离 子可以较快进入细胞内。同时高血钾可促使醛固酮的分泌 增多，使肾脏排出钾增加。
【病因】
正常动物肾脏排钾无困难，故通常不会发生高钾血症。 当肾机能障碍、输钾过多或细胞突然将钾释放出来等情况 时，有可能引起血钾升高。 （1）摄入过多：见于输入含钾溶液太快、太多，输入贮 存过久的血液或大量使用青霉素钾盐可引起血钾过高。
（4）对神经系统的影响：动物主要表现为倦睡、淡漠和 精神混乱，重者可出现昏迷。
（5）严重的低钾血症常伴有代谢性碱中毒，血浆HCO3-增 高，并可有血液PCO2代偿性增高。
【症状】
病犬精神倦怠，反应迟钝，嗜睡，有时昏迷。食欲不振，肠 蠕动减弱，有时发生便秘、腹胀或麻痹性肠梗阻，四肢无力， 腱反射减弱或消失。出现代谢性碱中毒，心力衰竭，心律紊 乱。低血钾症还引起低血压，肌无力、肌麻痹和肌痛。尿量 增多，肾功能衰竭。严重者出现心室颤动及呼吸肌麻痹。
【治疗】
（3）为排除体内多余钾，可应用阳离子交换树脂口服或 灌肠，如环钠树脂20～40g，每天分3次使用，以促进排钾。 对肾功能衰竭所致高血钾，可采用腹膜透析疗法。
遗传性肾小管疾病相关低磷血症
基金项目㊀湖南省科技创新平台与人才计划资助项目：２０１６ＳＫ４００４作者单位㊀湖南省儿童医院肾脏风湿科㊀长沙，４１０００７通讯作者㊀李志辉，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｚｈ０７３１＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ㊃综述㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１９．０１．０１４遗传性肾小管疾病相关低磷血症龚紫林㊀李志辉㊀㊀遗传性肾小管疾病是指与遗传因素相关，以肾小管重吸收㊁分泌和排泄功能障碍为特征的肾脏疾病㊂肾小管重吸收原尿中多种营养物质，维持机体内环境稳定，参与尿的浓缩和稀释㊂肾小管功能受损可造成多种代谢紊乱，包括水㊁电解质㊁矿物质或有机物的代谢紊乱等，其中，磷代谢紊乱可致生长发育迟缓㊁骨骼钙化畸形㊁肾功能损害等严重并发症㊂本文对几种临床常见的引起低磷血症的遗传性肾小管疾病的发生机制及治疗展开综述㊂１㊀磷在体内的代谢与调节１．１㊀磷的代谢㊀磷在体内参与诸多重要生理活动，如骨的形成，参与组成ＡＴＰ及体内代谢相关的各种酶，是细胞膜磷脂和核苷酸不可或缺的组成成分㊂磷酸盐是机体内重要的缓冲系统，可维持内环境酸碱平衡稳定，并调节成骨细胞的分化㊂小肠上皮细胞及肾小管近端上皮细胞在磷的吸收㊁再吸收㊁排泄等过程中均发挥重要作用㊂钠磷协同转运体（ＮａＰｉ）是参与小肠上皮细胞和肾小管近端上皮细胞磷酸盐吸收与重吸收最重要的磷离子转运体［１］㊂分布在肾小管顶端膜的ＮａＰｉ⁃Ⅱａ和ＮａＰｉ⁃Ⅱｃ转运体分别由ＳＬＣ３４Ａ１和ＳＬＣ３４Ａ３基因编码；ＳＬＣ３４Ａ２基因编码的ＮａＰｉ⁃Ⅱｂ转运体主要分布于十二指肠和空肠刷状缘［２⁃４］㊂ＮａＰｉ在体内的表达受到多种因素调节，在低血磷的发生中起重要作用［５］㊂１．２㊀磷的调节㊀磷在机体内受到多种激素及体液因子的调节［５］，１，２５⁃（ＯＨ）２Ｄ３可增加ＮａＰｉ⁃Ⅱｂ转运体的活性，使肠上皮细胞对磷的吸收增加，并促进肾小管上皮细胞重吸收磷，使血磷水平升高［６，７］㊂甲状旁腺素（ＰＴＨ）通过抑制ＮａＰｉ⁃Ⅱａ和ＮａＰｉ⁃Ⅱｃ活性减少肾小管对磷的重吸收，促进尿磷的排泄，使血磷水平降低［８，９］㊂１，２５⁃（ＯＨ）２Ｄ３水平降低或ＰＴＨ水平升高均可导致血磷水平降低㊂㊀㊀随着研究的进展，成纤维细胞生长因子２３（ＦＧＦ２３）在血磷调节过程中的重要性逐渐被认识到㊂ＦＧＦ２３是成纤维细胞生长因子家族中分子最大的一类蛋白，含２５１个氨基酸，由骨细胞产生，其基因位于染色体１２ｐ１３区，ＦＧＦ２３表达增强时，机体血磷水平降低［９⁃１１］㊂研究表明，ＦＧＦ２３导致血磷水平降低主要通过以下机制：ＦＧＦ２３作用于肾近端小管顶端膜的ＮａＰｉ⁃Ⅱａ㊁ＮａＰｉ⁃Ⅱｃ转运体与小肠上皮细胞刷状缘的ＮａＰｉ⁃Ⅱｂ转运体，抑制磷的重吸收，促进尿磷酸盐的排泄，减少肠道上皮细胞对磷的吸收［７］㊂ＦＧＦ２３通过抑制２５⁃羟基维生素Ｄ３⁃１α⁃羟化酶（Ｃｙｐ２７Ｂ１），并上调２５⁃羟维生素Ｄ⁃２４羟化酶（Ｃｙｐ２４ａ１）的表达，使１，２５（ＯＨ）２Ｄ３的生成减少㊁降解增多［１２⁃１４］㊂ＦＧＦ２３还作用于甲状旁腺，抑制ＰＴＨ的合成，而ＰＴＨ可以调节Ｎａｐｉ表达从而调节肾脏重吸收磷［１５，１６］㊂２㊀遗传性肾小管疾病相关磷代谢紊乱２．１㊀低磷性佝偻病㊀低磷性佝偻病（ＨＲ）是由于多种原因引起肾小管对磷的重吸收功能障碍，导致血磷水平降低㊁骨骼钙化障碍的一组肾失磷性代谢性骨病，儿童时期常见，主要的临床表现为低磷血症㊁身材矮小㊁牙釉质发育不良㊁骨质疏松㊁双下肢骨骼畸形㊁骨或关节疼痛㊂ＨＲ的发生多与遗传相关，包括Ｘ连锁低磷性佝偻病（ＸＬＨＲ）㊁常染色体显性低磷性佝偻病（ＡＤＨＲ）㊁常染色体隐性低磷性佝偻病（ＡＲＨＲ１和ＡＲＨＲ２）㊁遗传性低磷性佝偻病伴高钙尿症（ＨＨＲＨ）等类型［２，７，９，１７］㊂２．１．１㊀ＸＬＨＲ㊀是最常见的低磷性佝偻病，约８０％的ＨＲ患儿为此型，发病率约为１／２００００［１，２］㊂ＸＬＨＲ患者可表现为身材矮小㊁Ｏ型腿，实验室检查表现为低血磷㊁ＦＧＦ２３水平增高㊁１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平正常或降低㊂ＸＬＨＲ由ＰＨＥＸ基因突变所致［１０，１８］，ＰＨＥＸ基因位于染色体Ｘｐ２２．１１，包含２２个外显子编码区，大小２２０ｋｐ［１９］，现已发现包括无义突变㊁剪切位点突变㊁错义突变㊁不同位点的插入和缺失等多种不同的ＰＨＥＸ基因突变㊂ＰＨＥＸ突变后，对下游ＦＧＦ２３分子的抑制表达作用减弱，ＦＧＦ２３活性增强，从而导致低血磷［２０，２１］㊂２．１．２㊀ＡＤＨＲ㊀是因ＦＧＦ２３基因点突变所导致的罕见性常染色体显性遗传性疾病［２，９］，ＡＤＨＲ的临床表现各异，儿童期㊁青少年期或成年后均可发病［２２］㊂研究证实，突变一般发生在位于ＦＧＦ２３蛋白分子１７６或１７９位点的精氨酸上，精氨酸被色氨酸或谷氨酰胺所替代，使ＦＧＦ２３难以被蛋白水解酶裂解，ＦＧＦ２３活性时间延长［２，２３］，抑制肠上皮细胞及肾近端小管上皮细胞对磷的重吸收㊂２．１．３㊀ＡＲＨＲ㊀包括２种类型㊂ＤＭＰ１基因纯合突变可致ＡＲＨＲＩ［２４］㊂ＤＭＰ１是一种骨基质酸性蛋白，是骨组织非胶原蛋白的重要构成部分，在成骨细胞和骨细胞中高度表达，调节骨的形成［２５］㊂ＡＲＨＲ１的临床表现与ＸＬＨＲ相似，可表现为佝偻病体征，实验室检查可见ＦＧＦ２３水平增高㊁低血磷症㊁１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平正常或降低㊂ＤＭＰ１基因位于染色体４ｑ２１，该基因的突变可使ＦＧＦ２３表达上调［２，２４］，但ＤＭＰ１基因引起ＦＧＦ２３表达增强的机制尚未完全明确㊂ＡＲＨＲ２是由ＥＮＰＰ１基因突变所引起［２６］，ＥＮＰＰ１基因定位于人６号染色体，共包含２５个外显子㊂ＥＮＰＰ１是一种跨膜糖蛋白，可以促进无机焦盐磷酸盐的生成，抑制骨骼成型，２０１０年Ｌｉｔａｎ等首次报道了ＥＮＰＰ１基因突变相关的ＡＲＨＲ［２７］㊂过去认为ＥＮＰＰ１基因突变可以导致婴儿期泛发性动脉硬化（ＧＡＣＩ），但对ＥＮＰＰ１突变所致ＡＲＨＲ患者的研究表明，这些患者在婴儿期并未发生动脉硬化，这可能与其存在低磷血症相关［２，２８］㊂２．１．４㊀ＨＨＲＨ㊀是一种常染色体隐性遗传疾病，主要由ＳＬＣ３４Ａ３基因突变所引起，导致其编码的肾近端小管上皮细胞刷状缘的ＮａＰｉⅡｃ转运体功能障碍，抑制肾对磷的重吸收［６，２９］㊂ＨＨＲＨ的主要临床表现包括佝偻病㊁低磷血症和高钙尿症㊂ＨＨＲＨ患者的血清ＦＧＦ２３水平并不增高［２］，体内Ｃｙｐ２７Ｂ１与Ｃｙｐ２４ａ１活性正常，因此，与ＸＬＨＲ比较，ＨＨＲＨ患者血清１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平明显增高，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３促进小肠对钙的吸收，使肾小球滤过钙增多，进而形成高钙尿症㊂２．１．５㊀治疗㊀ＨＲ的治疗多为补充活性维生素Ｄ及磷酸盐，患儿骨骼发育畸形与生长迟缓的症状可部分缓解，但疾病未得到根本的治疗，且过量维生素Ｄ易导致肾结石㊁肾钙化㊁肾功能受损等严重并发症，而口服磷酸盐也存在增加患儿发生胃肠道功能障碍的风险㊂因此，ＦＧＦ２３作为调节血磷水平的关键因子，得到了广泛关注㊂有研究证实单克隆抗体药物Ｂｕｒｏｓｕｍａｂ（ＦＧＦ２３抗体）对ＨＲ具有一定疗效㊂Ｉｎｓｏｇｎａ等［３０］曾对１３３例ＨＲ患者进行过一项ＲＣＴ，治疗２４周后，Ｂｕｒｏｓｕｍａｂ治疗组（ｎ＝６８）和安慰剂组（ｎ＝６６）患者平均血清磷酸盐浓度高于正常值下限，分别为９４．１％和７．６％，差异有统计学意义㊂此外，Ｂｕｒｏｓｕｍａｂ还具有增加血清１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平㊁改善肾脏功能的作用，可以显著提高患者的生活质量，但是药物的远期效果仍需进一步研究，且该药物多在成人患者中进行临床试验，关于儿童的用药安全性仍需更多临床试验支持㊂２．２㊀维生素Ｄ抵抗型佝偻病（ＶＤＤＲ）㊀是一种罕见的常染色体隐性疾病，临床表现以肌张力低下㊁肌肉无力㊁生长发育障碍㊁低钙血症㊁低（正常）磷血症㊁高ＰＴＨ血症为特征，血清１，２５（ＯＨ）２Ｄ３可正常㊁升高或降低㊂影像检查可见骨骼呈佝偻病改变㊂因发病机制不同，ＶＤＤＲ有２种不同的类型㊂２．２．１㊀Ⅰ型ＶＤＤＲ（ＶＤＤＲ⁃Ⅰ）㊀是由于２５⁃羟维生素Ｄ⁃１α羟化酶缺陷引起的骨骼矿化障性疾病，该型由ＣＹＰ２７Ｂ１基因突变所致［３１］㊂ＣＹＰ２７Ｂ１位于人类１２号染色体（１２ｑ１３．１⁃ｑ１３．３），含有９个外显子，研究发现ＣＹＰ２７Ｂ１的ｃＤＮＡ全长为４．８ｋｂ，该基因编码的蛋白质为２５⁃羟维生素Ｄ⁃１α羟化酶［３２］㊂目前已报道超过５０种ＣＹＰ２７Ｂ１基因突变引起ＶＤＲＲ⁃Ⅰ，包括错义突变㊁无义突变㊁缺失突变㊁剪接突变和重复等㊂㊀㊀ＣＹＰ２７Ｂ１基因突变可致其编码的Ｃｙｐ２７Ｂ１结构及功能异常［３３，３４］，活性维生素Ｄ生成减少，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３水平减低可抑制肠道对磷的吸收及肾小管重吸收钙㊁磷，从而使血钙㊁血磷水平低下，低钙血症可引起继发性甲状腺功能亢进，进一步加重血磷水平减低㊂㊀㊀骨化三醇是治疗ＶＤＲＲ⁃１的有效药物㊂国外曾报道１１例ＶＤＲＲ⁃１患儿（男６例，女５例）［３２，３３，３５］，基因检测证实均存在ＣＹＰ２７Ｂ１基因突变，发病年龄６个月至４岁，主要临床表现为生长发育障碍㊁骨骼发育畸形㊁低钙血症等，给予口服骨化三醇治疗后，１１例患儿的症状均得到了不同程度的缓解㊂２．２．２㊀Ⅱ型ＶＤＤＲ（ＶＤＤＲ⁃Ⅱ）㊀又称遗传性１，２５⁃（ＯＨ）２Ｄ抵抗性佝偻病（ＨＶＤＲＲ）㊂该病十分罕见，国内仅有几例报道［３６］，ＨＶＤＲＲ主要由ＶＤＲ基因突变所致［３６］，目前已发现ＶＤＲ存在多个基因突变位点，绝大部分位于ＶＤＲ基因的配体结合区（ＬＢＤ）和ＤＮＡ结合结构域（ＤＢＤ）［３７，３８］㊂ＬＢＤ由１２３ ４２７个氨基酸组成，ＬＢＤ也可参与发生ＲＸＲα的二聚作用，此外，配体依赖的转录激活／抑制功能区ＡＦ⁃２位于ＬＢＤ第４１６ ４２４氨基酸残基，在介导配体刺激的转录激活过程中发挥关键作用［３９］㊂ＤＢＤ结构高度保守，包含两个由１２ １３个氨基酸组成的锌指结构［４０］，该区域在ＤＮＡ的识别与结合过程中发挥重要作用，同时参与视黄素Ｘ受体α（ＲＸＲα）与ＶＤＲ形成二聚体［４１］㊂㊀㊀ＨＶＤＲＲ致低血磷的机制与其致病基因突变的位点相关，ＬＢＤ可特异性识别１，２５（ＯＨ）２Ｄ３，促进１，２５（ＯＨ）２Ｄ３与ＶＤＲ结合发挥重要生理作用［４２］㊂因此，ＬＢＤ发生基因突变时，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３无法与ＶＤＲ结合，导致血钙水平降低㊂１，２５（ＯＨ）２Ｄ３与ＶＤＲ形成受体⁃激素复合物后，需通过ＤＢＤ区识别ＤＮＡ上的ＶＤＲ应答原件（ＶＤＲＥｓ），与之结合后可参与调节基因表达与介导转录，ＤＢＤ区的基因突变同样抑制１，２５（ＯＨ）２Ｄ３发挥其生理作用［４３］，使血钙水平降低，严重的低钙血症可引起继发性甲状旁腺功能亢进，进而导致血磷水平明显减低㊂㊀㊀骨化三醇对于大部分ＨＶＤＤＲ患儿无效，口服或静脉注射钙剂可缓解其症状，给予钙剂治疗后多数患儿的低磷血症可以缓解，这进一步证实ＨＶＤＤＲ患儿表现为低磷血症是由于继发性甲状旁腺功能亢进所致，但个别血磷水平极低的患儿，仍需补充磷酸盐进行治疗㊂２．３㊀Ｄｅｎｔ病㊀Ｄｅｎｔ病是一种罕见的Ｘ连锁隐性遗传性肾小管疾病，约６０％的患儿与ＣＬＣＮ５基因突变相关，１５％的患儿因ＯＣＲＬ１基因突变所致，２５％的患儿致病基因尚不明确［４４，４５］，主要临床特征表现为低分子蛋白尿㊁高钙尿症㊁肾钙质沉着症㊁肾结石㊁近端肾小管功能障碍和肾功能衰竭，发病率暂不明确㊂㊀㊀Ｄｅｎｔ病致低血磷的发生机制可能与ＣＬＣＮ５基因突变引起肾小管上皮细胞顶端膜吞饮功能受损相关［４５］㊂ＰＴＨ分泌进入机体后，可由肾小球滤过进入肾小管管腔，再由肾小管上皮细胞吞饮而代谢失活，ＣＬＣＮ５基因突变致其顶端膜吞饮功能损害，ＰＴＨ积聚于管腔内，抑制肾近端上皮细胞膜ＮａＰｉ⁃Ⅱａ㊁ＮａＰｉ⁃Ⅱｃ活性，减少肾近端小管对磷的重吸收，导致低血磷㊂ＰＴＨ在肾小管管腔内的积聚可促进肾小管对钙的重吸收，血钙增高后，肾小球滤过钙增加，钙的排泄增加，同时，血钙增高可负反馈抑制ＰＴＨ的分泌，减少肾小管对钙的重吸收，从而导致高钙尿症㊂㊀㊀Ｄｅｎｔ病的治疗以减轻症状㊁延缓肾脏损害为主要原则㊂在我国，Ｄｅｎｔ病患儿约有５３．３％出现佝偻病，远高于日本等国家［４６，４７］，严重影响患儿生长发育㊂Ｄｅｎｔ病引起低血磷的机制尚未完全明确，目前对于Ｄｅｎｔ病的治疗多为对症治疗㊂临床可应用噻嗪类药物，促进远端肾小管重吸收钙，减少尿钙排泄，但大剂量㊁长时间应用利尿剂须警惕尿钙排泄减少㊁脱水㊁低钾血症等并发症㊂应用噻嗪类利尿剂治疗需谨慎，并注意定期监测电解质水平㊂对合并低磷酸盐血症的患儿，可以适当给予口服磷酸盐㊂２．４㊀肾小管酸中毒（ＲＴＡ）㊀ＲＴＡ是由于近端肾小管对ＨＣＯ３－重吸收障碍和（或）远端肾小管排泌Ｈ＋障碍所致的一组临床综合征㊂主要临床表现为慢性高氯性酸中毒㊁反常性碱性尿㊁电解质紊乱㊁肾性骨病㊁肾结石㊁生长发育障碍等㊂ＲＴＡ分原发性和继发性，病因复杂，原发性ＲＴＡ多发生于儿童㊂ＲＴＡ按病理生理变化分４型：远端型（Ⅰ型）㊁近端型（Ⅱ型）㊁混合型（Ⅲ型）和高钾血症型（Ⅳ型），我国儿童以Ⅰ型ＲＴＡ最常见，该型所致钙㊁磷代谢紊乱最为显著㊂Ⅰ型ＲＴＡ有多种致病基因：编码阴离子交换蛋白ＡＥ１的基因ＳＬＣ４Ａ１，突变引起常染色体显性Ⅰ型ＲＴＡ（１ａ型）；编码ＡＴＰ合成酶Ｂ１亚单位的ＡＴＰ６Ｖ１Ｂ１基因，突变导致常染色体隐性Ⅰ型ＲＴＡ伴耳聋（１ｂ型）；常染色体隐性Ⅰ型ＲＴＡ不伴耳聋（１ｃ型）与肾脏特异性甜质子泵基因ＡＴ６ＶＯＡ４（１１６０００ｋＤ）突变相关［４８，４９］㊂㊀㊀ＲＴＡ所致低血磷的机制与机体慢性代谢性酸中毒密切相关［５０］，在发生代谢性酸中毒时，血浆中Ｈ＋水平升高，可以促进骨骼中的钙㊁磷入血，并使尿钙㊁磷的排泄增加，导致血钙㊁磷水平降低，血钙水平降低可以引起继发性甲状旁腺功能亢进，ＰＴＨ分泌增多进一步加重了血磷水平的降低㊂㊀㊀ＲＴＡ目前以对症治疗为主［５０］，包括口服碳酸氢钠或复方枸橼酸钾溶液纠正机体代谢性酸中毒，低钾血症者可口服枸橼酸钾，而不宜口服氯化钾；维生素Ｄ㊁钙剂可有效治疗肾性骨病，应从小剂量开始，缓慢增量，并定期监测血药浓度及血钙㊁尿钙浓度；噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄，促进钙重吸收，防止钙在肾内的沉积，应用时需定期监测电解质水平㊂３㊀总结㊀㊀遗传性肾小管疾病种类繁多，表现各异，所致磷代谢紊乱可引起发育迟缓㊁骨骼发育畸形㊁肾钙质沉着㊁肾结石和肾功能损害等严重并发症，应当引起儿科医生的重视㊂许多遗传性肾小管疾病的致病基因及其导致低血磷的机制尚未完全明确，有待进一步研究㊂参考文献１ ＦｕｅｎｔｅＲ Ｇｉｌ⁃ＰｅñａＨ Ｃｌａｒａｍｕｎｔ⁃ＴａｂｅｒｎｅｒＤ ｅｔａｌ．Ｘ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａａｎｄｇｒｏｗｔｈ．ＲｅｖＥｎｄｏｃｒＭｅｔａｂＤｉｓｏｒｄ２０１７ １８ １ １０７⁃１１５２ ＡｌｉｚａｄｅｈＮａｄｅｒｉＡＳ ＲｅｉｌｌｙＲＦ．Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｒｅｎａｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｗａｓｔｉｎｇ．ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌ ２０１０ ６ １１ ６５７⁃６６５３ ＭｉｙａｇａｗａＡ ＴａｔｓｕｍｉＳ ＴａｋａｈａｍａＷ ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｏｄｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｆａｍｉｌｙａｎｄｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｄａｉｌｙｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａｉｎｏｒｇａｎｉｃｐｈｏｓｐｈａｔｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ ２０１８９３ ５ １０７３⁃１０８５４ ＤｅｍｉｒＫ ＹｉｌｄｉｚＭ ＢａｈａｔＨ ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆＮａＰｉ⁃ＩＩａ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ ２０１７ １０２ １２ ４６０４⁃４６１４５ ＭｕｒｅｒＨ ＨｅｒｎａｎｄｏＮ ＦｏｒｓｔｅｒＩ ｅｔａｌ．Ｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ ２０００ ８０ ４ １３７３⁃１４０９６ ＤａｓｇｕｐｔａＤ ＷｅｅＭＪ ＲｅｙｅｓＭ ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＳＬＣ３４Ａ３／ＮＰＴ２ｃａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓａｎｄｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ ２０１４ ２５ １０ ２３６６⁃２３７５７ ＢｅｒｇｗｉｔｚＣ ＭｉｙａｍｏｔｏＫＩ．Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｃａｌｃｉｕｒｉａ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｙ．ＰｆｌｕｇｅｒｓＡｒｃｈ ２０１９ ４７１ １ １４９⁃１６３８ ＰｉｗｏｎＮ ＧüｎｔｈｅｒＷ ＳｃｈｗａｋｅＭ ｅｔａｌ．ＣｌＣ⁃５Ｃｌ－⁃ｃｈａｎｎｅｌｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｉｍｐａｉｒｓｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｆｏｒＤｅｎｔ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ ２０００ ４０８ ６８１０ ３６９⁃３７３９ ＣｌｉｎｋｅｎｂｅａｒｄＥＬ ＦａｒｒｏｗＥＧ ＳｕｍｍｅｒｓＬＪ ｅｔａｌ．ＮｅｏｎａｔａｌｉｒｏｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｃａｕｓｅｓａｂｎｏｒｍａｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｅｌｅｖａｔｉｎｇＦＧＦ２３ｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄＡＤＨＲｍｉｃｅ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１４ ２９ ２ ３６１⁃３６９１０ ＩｍｅｌＥＡ ＧｒａｙＡＫ ＰａｄｇｅｔｔＬＲ ｅｔａｌ．Ｉｒｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｉｎＸ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ．Ｂｏｎｅ ２０１４６０ ８７⁃９２１１ ＫｎａｂＶＭ ＣｏｒｂｉｎＢ ＡｎｄｒｕｋｈｏｖａＯ ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｃ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌ ｂｕｔｎｏｔｉｎｔａｃｔｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｌｅｖｅｌｓ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２０１７ １５８ ５ １１３０⁃１１３９１２ ＳｈｉｍａｄａＴ ＨａｓｅｇａｗａＨ ＹａｍａｚａｋｉＹ ｅｔａｌ．ＦＧＦ⁃２３ｉｓａｐｏｔｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２００４ １９ ３ ４２９⁃４３５１３ ＬａｒｓｓｏｎＴ ＭａｒｓｅｌｌＲ ＳｃｈｉｐａｎｉＥ ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｈｅａｌｐｈａ１ Ｉ ｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｒｅｘｈｉｂｉｔｇｒｏｗｔｈｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ ａｎｄｄｉｓｔｕｒｂｅｄｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００４ １４５ ７ ３０８７⁃３０９４１４ ＳｈｉｍａｄａＴ ＫａｋｉｔａｎｉＭ ＹａｍａｚａｋｉＹ ｅｔａｌ．ＴａｒｇｅｔｅｄａｂｌａｔｉｏｎｏｆＦｇｆ２３ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｏｌｅｏｆＦＧＦ２３ｉｎｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ ２００４ １１３ ４ ５６１⁃５６８１５ ＯｈａｔａＹ ＹａｍａｚａｋｉＭ ＫａｗａｉＭ ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｅｘｅｒｔｓｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｐｌａｃｅｎｔａａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｖｉｔａｍｉｎＤｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｆＨｙｐｍｉｃｅ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１４ ２９ ７ １６２７⁃１６３８１６ ＢｅｒｇｗｉｔｚＣ ＪüｐｐｎｅｒＨ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｂｙＰＴＨ ｖｉｔａｍｉｎＤ ａｎｄＦＧＦ２３．ＡｎｎｕＲｅｖＭｅｄ ２０１０ ６１ ９１⁃１０４１７ ＬｉｎｇｌａｒｔＡ Ｂｉｏｓｓｅ⁃ＤｕｐｌａｎＭ ＢｒｉｏｔＫ ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｆｒｏｍｉｎｆａｎｃｙｔｏａｄｕｌｔｈｏｏｄ．ＥｎｄｏｃｒＣｏｎｎｅｃｔ ２０１４ ３ １ Ｒ１３⁃３０１８ ＪｏｈｎｓｏｎＫ ＬｅｖｉｎｅＫ ＳｅｒｇｉＪ ｅｔａｌ．ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＦＧＦ２３ｃ⁃ｔａｉｌＦｃｉｎａｍｕｒｉｎｅｐｒｅ⁃ｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄｅｌｏｆＸ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａｖｉａｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１７ ３２ １０ ２０６２⁃２０７３１９ ＦｒａｎｃｉｓＦ ＨｅｎｎｉｇＳ ＫｏｒｎＢ ｅｔａｌ．ＡｇｅｎｅＰＥＸ ｗｉｔｈｈｏｍｏｌｏｇｉｅｓｔｏｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｉｓｍｕｔａｔｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ．ＮａｔＧｅｎｅｔ １９９５ １１ ２ １３０⁃１３６２０ ＰａｓｔｏｒａｒｒｏｙｏＥＭ ＧｅｈｒｉｎｇＮ ＫｒｕｄｅｗｉｇＣ ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｗｉｔｈｏｕｔｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｄｏｅｓｎｏｔｉｎｃｒｅａｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ２０１８ ９４ １ ４９⁃５９２１ ＪｏｎｓｓｏｎＫＢ ＺａｈｒａｄｎｉｋＲ ＬａｒｓｓｏｎＴ ｅｔａｌ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｉｎｏｎｃｏｇｅｎｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａａｎｄＸ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ ２００３ ３４８ １７ １６５６⁃１６６３２２ ＥｃｏｎｓＭＪ ＭｃＥｎｅｒｙＰＴ．Ａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ／ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌｒｅｎａｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ⁃ｗａｓｔｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ １９９７ ８２ ２ ６７４⁃６８１２３ ＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍＡ．ＡｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＦＧＦ２３．ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ ２０００ ２６ ３ ３４５⁃３４８２４ ＩｃｈｉｋａｗａＳ Ｇｅｒａｒｄ⁃Ｏ＇ＲｉｌｅｙＲＬ ＡｃｔｏｎＤ ｅｔａｌ．ＡｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＤｍｐ１ｇｅｎｅａｌｔｅｒｓｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎｍｉｃｅ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２０１７ １５８ ３ ４７０⁃４７６２５ ＦｅｎＪＱ ＺｈａｎｇＪ ＤａｌｌａｓＳＬ ｅｔａｌ．Ｄｅｎｔｉｎｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎ１ ａｔａｒｇｅｔｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒＣｂｆａ１ｉｎｂｏｎｅ ｉｓａｕｎｉｑｕｅｂｏｎｅｍａｒｋｅｒｇｅｎｅ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２００２ １７１０ １８２２⁃１８３１２６ ＲａｚａｌｉＮＮ ＨｗｕＴＴ ＴｈｉｌａｋａｖａｔｈｙＫ．Ｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ．ＪＰｅｄｉａｔｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ ２０１５ ２８ ９⁃１０ １００９⁃１０１７２７ Ｌｅｖｙ⁃ＬｉｔａｎＶ ＨｅｒｓｈｋｏｖｉｔｚＥ ＡｖｉｚｏｖＬ ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｓｏｍａｌ⁃ｒｅｃｅｓｓｉｖｅｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＥＮＰＰ１ｇｅｎｅ．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ ２０１０ ８６ ２ ２７３⁃２７８２８ ＲｕｔｓｃｈＦ ＲｕｆＮ ＶａｉｎｇａｎｋａｒＳ ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＥＮＰＰ１ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ＇ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ＇ｉｎｆａｎｔｉｌｅａｒｔｅｒｉａｌｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ ２００３ ３４ ４ ３７９⁃３８１２９ ＤｈｉｒＧ ＬｉＤ ＨａｋｏｎａｒｓｏｎＨ ｅｔａｌ．Ｌａｔｅ⁃ｏｎｓｅｔｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｃａｌｃｉｕｒｉａＨＨＲＨ ｄｕｅｔｏｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＳＬＣ３４Ａ３／ＮＰＴ２ｃ．Ｂｏｎｅ ２０１６ ９７ １５⁃１９３０ ＩｎｓｏｇｎａＫＬ ＢｒｉｏｔＫ ＩｍｅｌＥＡ ｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｂｕｒｏｓｕｍａｂ ａｎａｎｔｉ⁃ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈＸ⁃ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ Ｗｅｅｋ２４ｐｒｉｍａｒｙａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１８ ３３ ８ １３８３⁃１３９３３１ ＭｏｌｉｎＡ ＷｉｅｄｅｍａｎｎＡ ＤｅｍｅｒｓＮ ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｃｋｅｔｓｔｙｐｅ１Ｂ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｒａｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｒａｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１７ ３２ ９ １８９３⁃１８９９３２ ＢａｂｉｋｅｒＡＭ ＡｌＧａｄｉＩ Ａｌ⁃ＪｕｒａｙｙａｎＮＡ ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣＹＰ２７Ｂ１ｇｅｎｅｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＤ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｃｋｅｔｓｔｙｐｅ１ ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ．ＢＭＣＲｅｓＮｏｔｅｓ ２０１４ ７ ７８３⁃７８８３３ ＤｅｍｉｒＫ ＫａｔｔａｎＷＥ ＺｏｕＭ ｅｔａｌ．ＮｏｖｅｌＣＹＰ２７Ｂ１ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＤ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｃｋｅｔｓｔｙｐｅ１Ａ．ＰｌｏｓＯｎｅ ２０１５ １０ ７ ｅ０１３１３７６３４ ＹａｍａｍｏｔｏＫ ＭａｓｕｎｏＨ ＳａｗａｄａＮ ｅｔａｌ．Ｈｏｍｏｌｏｇｙｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｈｕｍａｎ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３１ａｌｐｈａ⁃ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅＣＹＰ２７Ｂ１ ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｒａｂｂｉｔＣＹＰ２Ｃ５．ＪＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌ ２００４ ８９ １⁃５ １６７⁃１７１３５ ＺａｌｅｗｓｋｉＡ ＭａＮＳ ＬｅｇｅｚａＢ ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｃｋｅｔｓｔｙｐｅ１ｃａｕｓｅｄｂｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＣＹＰ２７Ｂ１ａｆｆｅｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈａｄｒｅｎｏｄｏｘｉｎ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ ２０１６ １０１ ９ ３４０９⁃３４１８３６ ＭａｌｌｏｙＰＪ ＦｅｌｄｍａｎＤ．ＧｅｎｅｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｎｄｄｅｆｅｃｔｓｉｎｖｉｔａｍｉｎＤａｃｔｉｏｎ．ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍ ２０１０ ３９２ ３３３⁃３４６３７ ＭａｌｌｏｙＰＪ ＦｅｌｄｍａｎＤ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｖｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｌｏｐｅｃｉａ．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２０１１ ３４７ １⁃２ ９０⁃９６３８ ＭａｌｌｏｙＰＪ ＺｈｏｕＹ ＷａｎｇＪ ｅｔａｌ．ＨｅｒｅｄｉｔａｒｙｖｉｔａｍｉｎＤ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓＨＶＤＲＲ ｏｗｉｎｇｔｏａｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒ．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ ２０１１ ２６ １１ ２７１０⁃２７１８３９ ＦｅｌｄｍａｎＤ ＪＭａｌｌｏｙＰ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｖｉｔａｍｉｎＤ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓ．ＢｏｎｅｋｅｙＲｅｐ２０１４ ３ １ ５１０⁃５２０４０ ＢｅｒｇＪＭ．Ｐｒｏｐｏｓｅｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅｆｏｒｔｈｅｚｉｎｃ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎｓｆｒｏｍｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＩＩＩＡａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ １９８８ ８５ １ ９９⁃１０２４１ ＭａｄｅｒＳ ＫｕｍａｒＶ ｄｅＶｅｒｎｅｕｉｌＨ ｅｔａｌ．Ｔｈｒｅｅａｍｉｎｏａｃｉｄｓｏｆｔｈｅｏｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｒｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｏｉｔｓａｂｉｌｉｔｙｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈａｎｏｅｓｔｒｏｇｅｎｆｒｏｍａｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ⁃ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｅｌｅｍｅｎｔ．Ｎａｔｕｒｅ １９８９ ３３８ ６２１２ ２７１⁃２７４４３ ＰａｎｇＱ ＱｉＸ ＪｉａｎｇＹ ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｆａｍｉｌｙｗｉｔｈＶＤＲ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｖｉｔａｍｉｎＤ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓ．ＢｏｎｅＲｅｓ ２０１６ ４ １６０１８４４ ｖａｎＢｅｒｋｅｌＹ ＬｕｄｗｉｇＭ ｖａｎＷｉｊｋＪＡＥ ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎＤｅｎｔｄｉｓｅａｓｅ ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌ２０１７ ３２ １０ １８５１⁃１８５９４５ ＢｌａｎｃｈａｒｄＡ ＣｕｒｉｓＥ Ｇｕｙｏｎ⁃ＲｏｇｅｒＴ ｅｔａｌ．ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｏｆａｌａｒｇｅＤｅｎｔｄｉｓｅａｓｅｃｏｈｏｒｔ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ ２０１６ ９０ ２ ４３０⁃４３９４６ ＬｉＦ ＹｕｅＺ ＸｕＴ ｅｔａｌ．ＤｅｎｔｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｏｔｈｅｒｓ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ１０ｎｏｖｅｌｍｕｔａｔｉｏｎｓ．ＪＰｅｄｉａｔｒ ２０１６ １７４ ２０４⁃２１０．ｅ１４７ ＳｅｋｉｎｅＴ ＫｏｍｏｄａＦ ＭｉｕｒａＫ ｅｔａｌ．ＪａｐａｎｅｓｅＤｅｎｔｄｉｓｅａｓｅｈａｓａｗｉｄｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｓｐｅｃｔｒｕｍｔｈａｎＤｅｎｔｄｉｓｅａｓｅｉｎＥｕｒｏｐｅ／ＵＳＡ ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆ８６ｕｎｒｅｌａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ⁃ｍｏｌｅｃｕｌａｒ⁃ｗｅｉｇｈｔｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ ２０１４ ２９ ２ ３７６⁃３８４４８ ＦｕｓｔｅｒＤＧ ＭｏｅＯＷ．Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｄｉｓｔａｌｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓ．ＡｄｖＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓ ２０１８ ２５ ４ ３６６⁃３７４４９ ＤｈａｙａｔＮＡ ＳｃｈａｌｌｅｒＡ ＡｌｂａｎｏＧ ｅｔａｌ．ＴｈｅｖａｃｕｏｌａｒＨ＋⁃ＡＴＰａｓｅＢ１ｓｕｂｕｎｉｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｐ．Ｅ１６１Ｋａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄｕｒｉｎａｒｙａｃｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔｏｎｅｆｏｒｍｅｒｓ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ ２０１５ ２７ ５ １５４４⁃１５５４５０ ＤｏｍｒｏｎｇｋｉｔｃｈａｉｐｏｒｎＳ ＰｏｎｇｓａｋｕｌＣ ＳｔｉｔｃｈａｎｔｒａｋｕｌＷ ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｙｉｎｄｉｓｔａｌｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒａｃｉｄｏｓｉｓ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ ２００１ ５９ ３ １０８６⁃１０９３（收稿日期：２０１８⁃１０⁃２５㊀修回日期：２０１９⁃０２⁃２１）（本文编辑：张崇凡）㊀浙江大学医学院附属儿童医院２０１９年国家级继续医学教育项目（一）㊀项目名称项目编号负责人学分举办日期㊀儿童耳鼻喉科疾病临床诊疗新进展编号待出付勇１０３月２３日㊀小儿肾脏疾病诊治新进展编号待出傅海东１０４月１２日 １３日㊀青春期医学编号待出傅君芬１０４月１９日 ２１日㊀小儿静脉输液及安全管理新进展２０１９⁃１４⁃０４⁃０３０（国）楼晓芳１０４月２４日 ２６日㊀小儿重症监护技术及护理新进展２０１９⁃１４⁃０４⁃０２８（国）诸纪华１０４月２４日 ２６日㊀儿科急诊护理新进展编号待出陈朔晖１０４月２４日 ２６日㊀儿童心理行为及发育障碍性疾病的进展及临床实践编号待出李荣６５月２０日 ２３日㊀儿童风湿免疫过敏性疾病诊治进展编号待出卢美萍８５月２４日 ２５日㊀小儿麻醉与高级生命支持进展２０１９⁃０４⁃１１⁃０９８（国）胡智勇１０５月３０日 ６月１日㊀儿童血液肿瘤诊治新进展编号待出汤永民１０６月１５日 １６日㊀儿童营养和认知发育新进展培训编号待出邵洁１０５月６日㊀以病人和家庭为中心的儿科医疗照护２０１９⁃０６⁃０４⁃０２２（国）章伟芳１０６月㊀新生儿护理新进展编号待出徐红贞１０６月㊀康复适宜技术在儿童保健系统中的推广２０１９⁃０６⁃０４⁃０２１（国）李海峰１０６月８日㊀儿童常见细菌感染的诊治与疫苗预防编号待出华春珍８６月㊀儿童胸壁畸形诊治新进展２０１９⁃０６⁃０２⁃０１５（国）李建华１０７月８日㊀儿童心血管疾病诊治进展编号待出龚方戚１０７月８日㊀儿童遗传性罕见病诊治编号待出邹朝春８７月。