虎杖苷治疗非酒精性脂肪肝的肝脏病_省略_P_1c和PPAR_a的调节作用_陈剑明

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多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝临床观察

ＣｏｎｔｎＵｉＯＵＳａｄｍｉｎｉｓｒｍｉｔｏｎｏｆｓｏｒａｆｅｎｉｂｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｈ仃ａｔｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｒＭ，ＧｕｒｋａｎＡ，Ｅｒｄｏｇｎ０，ａｅｔａ１．
Ｌａｃｋｏｆｉｍｐａｃｔｏｆｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉ・ｇｅｎｍａｔｃｈｉｎｇｎｉｌｉｖｎｇｉｄｏｎｏｒｋｉｄｎｅｙｔｒａｉｌｓ－ｐｌｎｔａａｔｉｏｎ：ｅｘｐｅｉｅｒｎｃｅａｔＡｋｄｅｎｉｚＵｎｉｖｅｒ－
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ｔｈｅＡｓｉａ — Ｐａｃｉｉｃｆｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌｒａｃｒｃａｉｎｏｍａ：ａｐｈａｓｅＩｌｌｒａｎ・ｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ．ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
・１１０６・
ＭｏｄｅｍＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．９

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。

NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。

NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。

近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。

目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。

因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。

1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。

《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。

2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。

GLP-1

ｓｔｉｌｌｎｏｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＮＡＦＬＤ．Ｇｌｕｃｏｇｏｎ — ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｆＧＬＰ — ＩＲａ）ｉｓａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎ — ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｆＮＡＦＬＤ１ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓａｃｒｏｓｓｔｈｅｗｏｒｌｄ．ｂｕｔｔｈｅｒｅｉｓ
中图分类号：Ｒ５８９．３文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．１１９５８／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１５．１１．００４
ＵｐｄａｔｅｓｔｕｄｙｏｆＧＬＰ一１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ — ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＣｈｕｎｊｕｎ，ＹＵＤｅａｔｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＴｉａｎｉｆｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ０厂Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＴｉａｎｉｆｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈＫｅｙ

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗新进展

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗新进展发表时间：2018-07-27T09:03:55.123Z 来源：《医药前沿》2018年7月第20期作者：马士芬1 黑利娟1 徐俊荣2（通讯作者）[导读] 改善生活方式是治疗非酒精性脂肪性肝病的基础，但积极探索安全有效的药物治疗是当前的研究热点。

本文将对治疗非酒精性脂肪肝病药物的最新进展进行综述。

马士芬1 黑利娟1 徐俊荣2（通讯作者）（1延安大学医学院陕西延安 716000）（2西安市第三医院陕西西安 710000）【摘要】改善生活方式是治疗非酒精性脂肪性肝病的基础，但积极探索安全有效的药物治疗是当前的研究热点。

本文将对治疗非酒精性脂肪肝病药物的最新进展进行综述。

【关键词】非酒精性脂肪性肝病；发病机制；药物治疗【中图分类号】R575.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0005-02非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是我国最常见的慢性肝脏疾病之一，且发病率呈逐年上升趋势。

治疗上，生活方式改善是主要的治疗手段，但在疾病晚期阶段疗效有限，药物治疗就显得尤为重要。

治疗NAFLD的药物，主要针对它的发病机制进行研究的，如二次打击学说与肠道菌群失调[1]。

常见的是改善代谢过程；细胞氧化应激与炎症及纤维化；调节肠道微生态等途径。

本文将针对以上途径的最新药物进展进行综述。

1.改善代谢过程的药物糖脂代谢紊乱引起肝细胞内脂质过量沉积是NAFLD形成的第一次打击。

改善糖脂代谢则可以延缓疾病的发展，常见的药物类型有胰岛素增敏剂和调脂药，由于这些药物疗效有限，并且存在一定的副作用从而限制了它们在临床的使用[2]。

不断有新的药物被研发，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物、法尼醇X受体（FXR）的激动剂、脂肪酸-胆酸偶合物。

利拉鲁肽作为长效GLP-1类似物，具有增强胰岛素分泌、抑制食欲中枢、延缓胃排空的作用。

HBM_与运动干预共同改善非酒精性脂肪肝的效果研究

- 111 -①厦门大学附属第一医院　福建　厦门　361000通信作者：林秀滨HBM与运动干预共同改善非酒精性脂肪肝的效果研究林秀滨①　蔡燕萍①　陈金秀①【摘要】　目的：探讨对非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者实施健康信念模式（HBM）联合运动干预的效果。

方法：按照不同护理方案将厦门大学附属第一医院2021年10月—2022年10月160例NAFLD 患者进行分组，分为对照组、观察组，每组80例。

在同样的运动干预方法基础上，对照组采取常规护理，观察组采取HBM 干预。

比较两组干预前后的脂肪肝严重程度、形态机能指标、自我效能感。

结果：干预后观察组脂肪肝严重程度轻于对照组（P <0.05）；干预后观察组体脂率、体重指数（BMI）、腹部脂肪均低于对照组（P <0.05）；干预后观察组慢性病自我效能感量表（CDSES）评分高于对照组（P <0.05）。

结论：HBM 和运动干预应用于NAFLD 患者后，能改善患者的体重、体脂水平，减轻其脂肪肝严重程度，同时能增强患者的自我效能感。

【关键词】　运动干预　非酒精性脂肪肝　体重指数　健康信念模式 Effect of HBM and Exercise Intervention on Improving Nonalcoholic Fatty Liver Disease/LIN Xiubin, CAI Yanping, CHEN Jinxiu. //Medical Innovation of China, 2023, 20(36): 111-114 [Abstract]　Objective: To explore the effect of health belief model (HBM) combined with exercise intervention in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Method: According to different nursing plans, 160 patients with NAFLD in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from October 2021 to October 2022 were divided into control group and observation group, with 80 cases in each group. On the basis of the same exercise intervention method, the control group took routine nursing, observation group took HBM intervention. The severity of fatty liver, morphological function index and self-efficacy of the two groups were compared before and after intervention. Result: After intervention, the severity of fatty liver in the observation group was lighter than that in the control group (P <0.05); after intervention, the body fat rate, body mass index (BMI) and abdominal fat level in the observation group were lower than those in the control group (P <0.05); after intervention, the score of chronic disease self-efficacy scale (CDSES) in the observation group was higher than that in the control group (P <0.05). Conclusion: HBM and exercise intervention can improve the weight and body fat level of patients with NAFLD, reduce the severity of fatty liver, and enhance their self-efficacy. [Key words]　Exercise intervention　Nonalcoholic fatty liver disease　Body mass index　Health belief model First-author's address: The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.026 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种因肝细胞脂肪变性和肝部脂质沉着引起的疾病，但非因酒精及其他肝损害因素造成[1]。

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖Polygonumcuspidatum Sieb. et Zucc. 的根及根茎,在我国大部分地区广泛分布。

性味苦寒,归肝、胆、肺经,有活血定痛、清热利湿、解毒、化痰止咳之功。

虎杖中主要含有大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、白藜芦醇甙、水溶性多糖和鞣质等成分。

虎杖主要临床应用之一是治疗肝炎、肝损害、肝纤维化等肝病，是本院制剂“乙肝胶囊”的主药。

现将虎杖有关抗肝脏纤维化作用的相关研究综述如下。

1 抗毒抗炎抗氧化，减少细胞因子的释放肝细胞损伤后,Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活,释放多种细胞因子,促进间质细胞的有丝分裂,使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。

因此,消除炎症,减少细胞因子的释放,是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。

米志宝等对叶下珠、虎杖等21种中草药进行抗乙肝病毒药物研究,通过体外及体内逐步筛选发现,叶下珠和虎杖提取物对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及乙型肝炎病毒(HBV)均有较好的抑制效果[1]。

小鼠口服虎杖鞣质20mg/kg可明显对抗氨基比林合并亚硝酸钠引起的肝损伤。

过氧化玉米油喂饲大鼠造成脂肪肝模型,该模型动物肝中TG、TC、GPT、GOT均升高,给予虎杖中的二苯代乙烯化合物后,上述指标均有所下降。

以卵磷脂脂质体为人工细胞模型,Fe2+和抗坏血酸为自由基发生系统,虎杖苷（PD）对该系统引起的脂质过氧化有很强的抑制作用,从膜水平证明虎杖对肝损害的保护作用机制。

大鼠肝细胞培养24h后加入PD,同时造成CCl4损伤,分别于损伤后6、12、24和48h,测培养液中谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性,PD能有效保护CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤[2]。

采用Ⅳ型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用H2O2体外诱导肝细胞损伤,MTT法检测细胞存活和增殖活性。

实验表明,H2O2损伤导致肝酶变化,如反映肝细胞损伤的AST,ALT均明显升高。

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第33卷第7期2015年7月中华中医药学刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．33No．7Jul．2015

中华中医药

学刊

DOI：10．13193/j．issn．1673-7717．2015．07．049虎杖苷治疗非酒精性脂肪肝的肝脏病理评价及对脂质代谢酶SEＲSP－1c和PPAＲ－a的调节作用

陈剑明1，张声生2，李琳3，郭前坤4，高月5，马增春5（1．解放军251医院消化科，河北张家口075000；2．首都医科大学附属北京中医医院脾胃科，北京100010；3．绵阳市中医院脾胃科，四川绵阳621000；4．天津中医药大学第一附属医院脾胃科，天津300193；5．中国人民解放军军事医学科学院，北京100850）

摘要：目的：探讨虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理的改善及保护机制。方法：①造模：健康雄性SD大鼠47只，随机分为5组：正常组（10只）、模型组（10只）、虎杖苷大剂量组（9只）、虎杖苷小剂量组（9只）和双环醇组（9只）。正常组予标准饲料，其它4组给予高脂饲料，4组共喂养10周后，从正常组与模型组中各随机挑选1只，取肝脏做病理切片，正常组大鼠肝脏切片作对照，证实模型组大鼠非酒精性脂肪肝的形成。②治疗：正常组与模型组予以生理盐水灌胃，5mL/次；虎杖苷大、小组分别以200mg·kg－1·d－1和100mg·kg－1·d－1的虎杖苷混悬液灌胃，双环醇组以100mg·kg－1·d－1的双环醇混悬液灌胃。以上4组皆观察4周，期间各组大鼠统一用标准饲料饲养。③检测指标：在大鼠肝脏的同一部位取3块黄豆大小肝组织：一块投多聚甲醛浸泡，用于HE染色观察肝脏病理学改变，并依据《美国国立卫生研究院NASH临床研究网病理工作组指南》内容对肝组织切片在病理学和形态学上进行评价。另2块装Ep管，速投液氮。一份观察油红O染色观察肝细胞内脂质沉积状况；一份用于ＲT－PCＲ法检测肝脏脂质代谢关键酶：过氧化物酶之增殖活化受体a（PPAＲ－α），和脂质合成关键酶：固醇调控元件结合蛋白－1c（Sterolregulatoryelement－bindingProtein－1c，SＲEBP－1c）的mＲNA基因表达变化。结果：①肝脏病理的变化：治疗4周后，与模型组相比，肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症在虎杖苷大、小剂量组、双环醇组中均得到明显改善，且NAS评分具有显著性差异（P＜0．01）。②ＲT－PCＲ法检测肝组织中脂质代谢关键酶mＲNA表达量的变化：治疗4周后，与模型组相比，脂质代谢关键酶PPAＲ－α的基因表达经虎杖治疗后明显增高（P＜0．05，0．01）。脂质合成关键酶的SＲEBP－1c在白藜芦醇、双环醇组中均得到明显降低（P＜0．05，0．01）。结论：虎杖苷可以改善脂肪肝病理学改变和肝细胞脂质沉积，起到保护肝脏的作用；其作用机

制与增加脂质过氧化关键酶PPAＲ－α的基因表达和抑制脂质合成关键酶SＲEBP－1c的mＲNA表达有关。关键词：非酒精性脂肪肝；虎杖苷/中药单体；肝脏病理评价；保护机制中图分类号：Ｒ285．5文献标志码：A文章编号：1673-7717（2015）07-1701-06

收稿日期：2015－02－17基金项目：北京市中医科技重点规划项目（KJTS2011_01）；北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划项目（2011－2－13）；解放军251医院二类科研项目（KT2014005，KT2015003）作者简介：陈剑明（1983－），男，广东梅县人，主治医师，博士，研究方向：消化内科临床与实验研究。通讯作者：张声生（1964－），男，江西赣州人，主任医师，博士，研究方向：消化道疾病的中医药防治。

TheStudyofPathologicalEvaluationandＲegulatingEffectonLipidMetabolismEnzymeSEＲSP－1candPPAＲ－αofPolydatininTreatmentofNonAlcoholicFattyLiver

CHENJianming1，ZHANGShengsheng2，LILin3，GUOQiankun4，GAOYue5，MAZengchun5（1．251HospitalofPLA，Zhangjiakou075000，Hebei，China；2．BeijingTCMHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity，Beijing100010，China；3．MianyangChineseMedicineHospital，Mianyang621000，Sichuan，China；4．FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM，Tianjin300193，China；5．AcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100850，China）

Abstract：Objective：Toinvestigatetheimprovementandprotectionmechanismofpolydationonnonalcoholicfattyliv-erratspathologicalchanges．Methods：①Model：47healthymaleSDratswererandomlydividedinto5groups：normalgroup（10rats），modelgroup（10rats），polydatinlargedosegroup（9rats），polydatininsmalldosegroup（9rats）andbicyclolgroup（9rats）．Normalgroupreceivedstandarddietandtheother4groupsweregivenhighfatdiet．Atotalof10weeksoffeeding，inthenormalgroupandmodelgrouprandomlychose1，liverbiopsy，normalratliverslicesascontrol，confirmedtheformationofnonalcoholicfattyliverrats．②Treatment：normalgroupandmodelgroupweregivenphysio-

1071第33卷第7期2015年7月中华中医药学刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．33No．7Jul．2015

中华中医药

学刊

logicalsaline，5mL/times；polydatingroupsrespectivelybypolydatin200mg·kg－1·d－1and100mg·kg－1·d－1sus-pensiongavage，bicyclolgroupwithbicyclol100mg·kg－1·d－1suspensiongavage．Theabove4groupswereobservedfor4weeks，groupduringthestandardfeedratsunity．③Indexes：take3piecesofbeansizeoflivertissueinthesamepo-sitionofratliver：acastparaformaldehydesoaking，usedtoobservetheliverpathologyHEstaining，andonthebasisofA-mericaNASHNationalInstitutesofHealthClinicalＲesearchNetworkWorkingGrouptoguidethepathologicallivertissueslicesinpathologyandmorphologicalevaluation．Theother2piecesofEppipe，speedintoliquidnitrogen．ToobservethelipiddepositioninlivercellsinanobservationofoilredOstaining；oneforthedetectionofhepaticlipidmetabolismkeyenzymeＲT－PCＲmethod：theproliferationofperoxidaseactivationreceptorA（PPAＲ－α）andlipidbiosynthesiskeyenzyme：sterolregulatoryelementbindingprotein－1c（Sterolregulatoryelement－bindingProtein－1c，SＲEBP－1c）expressionofmＲNAgene．Ｒesults：①Thechangesofhepaticpathology：after4weekstreatment，comparedwithmodelgroup，hepaticsteatosis，ballooning，lobularinflammationandportalinflammationinpolydatinhigh，lowdosegroupsandbicyclolgroupwereobviouslyimproved，andtheNASscorehadsignificantdifference（P＜0.01）．②Thechangeofex-pressionofthekeyenzymeinthelipidmetabolismofmＲNAinlivertissuewasdetectedintheＲT－PCＲmethod：after4weekstreatment，comparedwithmodelgroup，akeyenzymeofPPAＲ－lipidmetabolismgeneexpressionbyPolygonumcuspidatumaftertreatmentsignificantlyincreased（P＜0．05，P＜0．01）．LipidbiosynthesiskeyenzymesofSＲEBP－1cweresignificantlyreducedintheresveratrolandbicyclolgroups（P＜0．05，P＜0．01）．Conclusion：Polydatincanimprovethepathologicalchangesandhepatocytelipidaccumulationoffattyliverpathology，playingaroleinliverprotection；themechanismoflipidperoxidationisrelatedtoincreasingexpressionofkeyenzymesofthePPAＲ－αgeneandinhibitingoflipidsynthesiskeyenzymeSＲEBP－1cmＲNAexpression．Keywords：nonalcoholicfattyliver；polydatin/traditionalChinesemedicinemonomer；liverpathologicevaluation；protectionmechanism