免疫耐受PPT演示课件
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第十五章 免疫耐受.ppt
Induction of tolerance
an experiment of nature
Dizygotic twins in cows
Owen,1945
牛异卵双胎，构成血型嵌合体
Experimental induction of tolerance
Medawar 等的实验,证实了Owen 的观察，且揭示当体内的免疫细胞处于早期发育阶 段，人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受。证实了Burnet 的推测，即在胚胎发育期， 不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。
表位不同：
天然鸡卵溶菌酶(HEL ）： N端氨基酸构成的表位(N端表位)能诱导Treg 细胞活化致免疫耐受； C 端氨基酸构成的表位，则诱导Th 细胞活化。
用天然HEL 免疫，因Treg 细胞活化，抑制Th 细胞功能，致免疫耐受，不能产生Ab； 如去除HEL 的N 端的3 个氨基酸，则去除其活化Treg 细胞的表位，而使Th 细胞活化， Th-B 细胞协同，B 细胞应答产生 Ab。
异种个体组织抗原等)
免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
第一节 免疫耐受的形成
胚胎发育期，不成熟的T 及B 淋巴细胞接触抗原 (自身/外来抗原)，形成对所接触抗原的免疫耐受， 出生后再遇相同抗原，不予/不易应答。这种免疫 耐受长期持续，不会轻易被打破。
在后天过程中，原本对抗原应答的T 及B 细胞克 隆，受多种因素影响，发生耐受，这类耐受能持 续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失， 耐受亦逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应 答能力。
诱导耐受： 经鼻内、口服、静脉注射 > 腹腔注射 > 皮下及肌肉注射。
4、抗原持续存在，在无活化APC细胞提供共 刺激信号时，单纯被自身抗原反复刺激的 特异T细胞，易发生活化后凋亡，对自身抗 原的特异性耐受。
《医学免疫学》免疫耐受与免疫调节 ppt课件
“无能”B细胞对抗原－抗原受体信号的传递能力显著下降。
T细胞耐受与B细胞耐受的区别
T细胞耐受
诱导耐受的 主要部位 对耐受敏感 CD4+CD8+双阳性胸腺细胞 未成熟B细胞（IgM 的成熟阶段 耐受诱导
刺激
耐受的主要机制 中枢：在胸腺对抗原的高亲和力识别 外周：APC提呈抗原缺乏共刺激分子 自身抗原反复刺激 中枢耐受：克隆清除（凋亡） 外周耐受：克隆无能，AICD，抑制 中枢耐受：克隆清除（凋亡），克隆无能 外周耐受：克隆无能，未进入淋巴滤泡 外周：抗原识别时缺乏T细胞辅助 +
T I 抗原：高剂量 B细胞耐受 TD抗原：高剂量 T、B细胞耐受（高带耐受）
低剂量 T细胞耐受（低带耐受）
T细胞耐受和B细胞耐受
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续 时间长（数月~数年）
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B细 胞耐受持续时间短（数周）
3. 抗原免疫途径
静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
2、缺少刺激信号而凋亡
无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、4）或CD4+T细胞提供的 CD40L协同刺激信号时，则发生凋亡。
3、AICD致B细胞凋亡
活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合， 启动了B细胞凋亡信号.
4、成熟B细胞处于无能状态
成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的 下调，成为“无能”B细胞。
细胞因子在抑制细胞免疫应答中的作用
二、B细胞免疫耐受
（一）中 枢 耐 受 （二）外 周 耐 受
（一）中枢免疫耐受
1、克隆清除机制 （阴性选择）
自身反应性B细胞
T细胞耐受与B细胞耐受的区别
T细胞耐受
诱导耐受的 主要部位 对耐受敏感 CD4+CD8+双阳性胸腺细胞 未成熟B细胞（IgM 的成熟阶段 耐受诱导
刺激
耐受的主要机制 中枢：在胸腺对抗原的高亲和力识别 外周：APC提呈抗原缺乏共刺激分子 自身抗原反复刺激 中枢耐受：克隆清除（凋亡） 外周耐受：克隆无能，AICD，抑制 中枢耐受：克隆清除（凋亡），克隆无能 外周耐受：克隆无能，未进入淋巴滤泡 外周：抗原识别时缺乏T细胞辅助 +
T I 抗原：高剂量 B细胞耐受 TD抗原：高剂量 T、B细胞耐受（高带耐受）
低剂量 T细胞耐受（低带耐受）
T细胞耐受和B细胞耐受
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续 时间长（数月~数年）
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B细 胞耐受持续时间短（数周）
3. 抗原免疫途径
静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
2、缺少刺激信号而凋亡
无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、4）或CD4+T细胞提供的 CD40L协同刺激信号时，则发生凋亡。
3、AICD致B细胞凋亡
活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合， 启动了B细胞凋亡信号.
4、成熟B细胞处于无能状态
成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的 下调，成为“无能”B细胞。
细胞因子在抑制细胞免疫应答中的作用
二、B细胞免疫耐受
（一）中 枢 耐 受 （二）外 周 耐 受
（一）中枢免疫耐受
1、克隆清除机制 （阴性选择）
自身反应性B细胞
医学免疫学--免疫耐受 ppt课件
场所：胸腺 阶段：未成熟单阳T细胞 机制：
阴性选择（主要）：在胸腺中，未成熟单阳T细胞 TCR与DC提呈或mTEC异位表达提呈的自身pMHC发 生高亲和力结合后凋亡(克隆清除)
nTreg生成
总目录 下页 退出
自身Ag
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*T细胞在胸腺中的中枢耐受机制 未成熟自身反应性T（SP细胞） TCR结合髓质DC (组织共有)、mTEC （组织特有)自身pMHC
2.在正常情况下为何不对自身组织Ag应答？ 3.某些病原体和肿瘤细胞（非己Ag）为何能 逃避免疫清除？
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概 述
1.免疫耐受(immunological tolerance, IT)概念 T/B细胞接触某种特定Ag(耐受原) 不能产 生特异性免疫效应细胞和/或抗体，而对其 它Ag的刺激能正常应答的现象，也称“免 疫负应答”。
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(2) T、B细胞耐受的特点(掌握）
ØTI-Ag：一般高剂量才诱导B细胞耐受
ØTD-Ag：高或低剂量都可诱导T细胞耐受
高剂量诱导B细胞耐受
（3）意义 免疫动物获得应答产物应选择适量的Ag
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ØT、B细胞耐受特点比较（见后）
2.抗原物理性状：
外周潜在自身反应性T/B细胞克隆存在原因：
中枢APC不表达外周免疫豁免部位器官组 织特异性Ag（如脑/晶状体蛋白/精子） 中枢中自身Ag水平低或亲和力低→中枢免 疫忽视 AIRE基因突变→mTEC不异位表达自身Ag
㈡ 机体因素
v 年龄 胚胎期〉新生期〉成年期 v 免疫抑制状态：免疫抑制物 v 遗传：MHC
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阴性选择（主要）：在胸腺中，未成熟单阳T细胞 TCR与DC提呈或mTEC异位表达提呈的自身pMHC发 生高亲和力结合后凋亡(克隆清除)
nTreg生成
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自身Ag
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*T细胞在胸腺中的中枢耐受机制 未成熟自身反应性T（SP细胞） TCR结合髓质DC (组织共有)、mTEC （组织特有)自身pMHC
2.在正常情况下为何不对自身组织Ag应答？ 3.某些病原体和肿瘤细胞（非己Ag）为何能 逃避免疫清除？
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概 述
1.免疫耐受(immunological tolerance, IT)概念 T/B细胞接触某种特定Ag(耐受原) 不能产 生特异性免疫效应细胞和/或抗体，而对其 它Ag的刺激能正常应答的现象，也称“免 疫负应答”。
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(2) T、B细胞耐受的特点(掌握）
ØTI-Ag：一般高剂量才诱导B细胞耐受
ØTD-Ag：高或低剂量都可诱导T细胞耐受
高剂量诱导B细胞耐受
（3）意义 免疫动物获得应答产物应选择适量的Ag
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ØT、B细胞耐受特点比较（见后）
2.抗原物理性状：
外周潜在自身反应性T/B细胞克隆存在原因：
中枢APC不表达外周免疫豁免部位器官组 织特异性Ag（如脑/晶状体蛋白/精子） 中枢中自身Ag水平低或亲和力低→中枢免 疫忽视 AIRE基因突变→mTEC不异位表达自身Ag
㈡ 机体因素
v 年龄 胚胎期〉新生期〉成年期 v 免疫抑制状态：免疫抑制物 v 遗传：MHC
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免疫耐受和自身免疫性疾病课件演示文稿
受。
第13页，共35页。
通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器官内的自身抗原
同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由于原初T细胞所遵循的 运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集自身抗原激活的T细胞在
此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身抗原而被清除掉了。
相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除的命运。然 而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官中，那里的APC表 面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T细胞。
第3页，共35页。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原 称为耐受原（tolerangen）。由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐
受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗
原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱 导的免疫耐受。
第31页，共35页。
FIGURE 20-3 Photomicrographs of an islet of Langerhans (a) in pancreas from a normal mouse and (b) one in pancreas from a mouse with a disease resembling insulin-dependent diabetes mellitus. Note the lymphocyte infiltration into the islet (insulitis) in (b). [From M. A.Atkinson and N. K. Maclaren, 1990, Sci. Am. 63(1):62.]
第13页，共35页。
通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器官内的自身抗原
同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由于原初T细胞所遵循的 运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集自身抗原激活的T细胞在
此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身抗原而被清除掉了。
相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除的命运。然 而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官中，那里的APC表 面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T细胞。
第3页，共35页。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原 称为耐受原（tolerangen）。由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐
受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗
原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱 导的免疫耐受。
第31页，共35页。
FIGURE 20-3 Photomicrographs of an islet of Langerhans (a) in pancreas from a normal mouse and (b) one in pancreas from a mouse with a disease resembling insulin-dependent diabetes mellitus. Note the lymphocyte infiltration into the islet (insulitis) in (b). [From M. A.Atkinson and N. K. Maclaren, 1990, Sci. Am. 63(1):62.]
免疫耐受免疫学教学ppt课件
19
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢 耐受和外周耐受。
10
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
T细胞和B细胞耐受特点比较
15
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
2.抗原类型及剂型
第十五章 免疫耐受
免疫耐受（immunological tolerance ）：在抗原刺激下，T与B细胞 不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或） 特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的 现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡
2
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
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第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢 耐受和外周耐受。
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T细胞和B细胞耐受特点比较
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
2.抗原类型及剂型
第十五章 免疫耐受
免疫耐受（immunological tolerance ）：在抗原刺激下，T与B细胞 不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或） 特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的 现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
免疫耐受课件
机制：克隆消除（胚胎期/出生后未成熟T/B） 组织细胞共同的自身抗原表达于基质细 胞诱导胸腺和骨髓中的克隆消除
表达mIgM的未成熟B在骨髓及末梢 与自身抗原高亲和力结合而被消除
B细胞的克隆消除
T细胞的阴性选择
胸腺微环境中，分化T的TCR与微环境基质细胞表达的自身抗 原肽-MHC分子复合物呈高亲和力的T细胞凋亡
① 碱性髓鞘蛋白MBP为神经组织特异抗原
隐蔽抗原，正常小鼠处于对其耐受状态
② 人工建立对MBP特异识别的TCR转基因小鼠
体内有大量MBP特异性T细胞，但不发生EAE 因外周MBP抗原浓度低，中枢神经组织MBP浓度高 但初始T细胞缺少粘附分子，不能进入中枢神经组织， 不足以被活化------
免疫忽视
遗传因素： 小鼠：胚胎期 或 新生期 可致耐 灵长类、有蹄类：胚胎期才可致耐
状态
实验：成年动物如用铅板保护骨髓，照射破坏
外周成熟免疫细胞，可象新生期一样诱 导耐受
免疫抑制与抗原联合应用，
(放射线照射、抗淋巴细胞抗体，环孢素A等)
可诱发 成年耐受
第二节
免疫耐受机制
中枢耐受 外周耐受
一、中枢耐受 概念 在胚胎期及出生后在 T 与 B 细胞发育过程中， 遇自身抗原所形成的耐受。即 自身耐受。
高带耐受 TDAg/TIAg量过高
诱导应答细胞凋亡或Tr活化而致T / B耐受
低剂量→ 低带耐受 → 仅使T细胞耐受 高剂量 → 高带耐受 → T、B细胞均致耐受 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。
T细胞和B细胞耐受特点比较
T 细 胞 抗原 诱导期 维持时间 耐受形成 TDAg 剂量高 / 低 短 1 —2 天 长，数月 易 B 细 胞 TI Ag 剂量高 长 数十天 短，数周 难
免疫耐受和自身免疫性疾病课件ppt文档
第四节 自身免疫和自身免疫疾病
自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自 身物质产生自身抗体或自身致敏淋巴细胞的免疫应答现 象。
当自身免疫强度过高时，损伤了自身正常组织结构并
引起临床症状时，称为自身免疫病。
100
自
身
抗
体
检
出
率
50
女性 男性
生理性自身抗体
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器 官内的自身抗原同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由 于原初T细胞所遵循的运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集 自身抗原激活的T细胞在此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身 抗原而被清除掉了。
相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除 的命运。然而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官 中，那里的APC表面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T 细胞。
因此，外周免疫耐受能保护我们免受冒险脱离其正常运输 模式的原初T细胞的威胁。
第三节 影响免疫耐受形成的因素
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which Favor immune affect response response
➢ Physical form of antigen
免疫耐受和自身免疫性疾病课件
免疫耐受（immunologic tolerance）与免疫抑制 （immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某 种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任 何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答或应 答减弱状态。
免疫耐受 PPT课件
免疫耐受的研究热点
一. 有关免疫耐受的各种理论 1. 克隆选择学说 2. 危险信号假说---免疫系统并不能区分
“自我”与“非自我”成分,而只是区分 危险信号 3. ＤＮＡ全息识别假说---攻击还是耐受 则由多因素决定
二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用
三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导
(3)抑制性Ｔ细胞的主动抑制作用及Ｔh1/ Ｔh2的平衡倾斜也起到一定作用。
口服耐受的机理及应用进展
ＯＴ的形成机制 : 1.克隆清除(凋亡 ) 2.克隆无反应性 3.主动抑制 4.旁观者抑制 影响ＯＴ形成的因素 :
IL12可阻止ＯＴ的形成, IL 4则可促进诱 导ＯＴ
ＯＴ在治疗免疫性疾病中的应用
打破免疫耐受
一.免疫原及免疫应答分子用于治疗肿 瘤如肿瘤多肽疫苗、B7基因转入肿 瘤细胞
二. 细胞因子及其抗体 IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-β抗体
三.抗感染防止病原体产生抗原拮抗 分子
研究免疫耐受的意义
一. 理论方面 为阐明免疫应答和免疫调节的机制提 供依据
二. 医学上的应用 (一) I 超敏反应 1. 使用细胞因子调节Th1、Th2 细胞的
3. 抑制细胞的作用 Ts细胞产生TGF-β ,抑制Th细胞及CTL功能。
4. 免疫隔离部位抗原在生理条件下不致 免疫应答机制：
1. 生理屏障 2.抑制性细胞因子的作用，如 TGF-β、IL-4、IL-10
B细胞中枢耐受机制
1. B细胞与自身细胞膜抗原交联导 致"克隆排除"
2. B细胞与可溶性自身抗原结合导 致细胞“无能” IgM停滞在胞内, 而不表达于膜表面。
医学免疫学15章免疫耐受精品PPT课件
•B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原 •B细胞耐受持续时间短（数周） •多为高带耐受
11
2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
11
2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
医学免疫学PPT第16章 免疫耐受课件
有特异性耐受
二、后天的免疫耐受
1）抗原因素：剂量 、类型 、免疫途径、 抗原表位特点 抗原变异等
2）机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机体 免疫状态
第二节 免疫耐受机制
一、中枢耐受
克隆消除
二、外周耐受
克隆清除 及免疫忽视
克隆无能 及 不活化 免疫调节（抑制）细胞的作用
细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受
对多种抗原不应答或应答低下 免疫抑制：机体免疫系统功能受抑制，对
多种抗原不应答或应答低下。去除抑制因素 后免疫应答恢复正常
两者均无抗原特异性
第一节 免象
Owen（1945年）发现异卵双生小牛血型嵌合体
2）人工诱导免疫耐受现象
Medawar建立人工诱导耐受的动物模型 表明：胚胎期接触某种抗原，出生后对该抗原
免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受 二、打破免疫耐受
一、建立免疫耐受
1、口服免疫原 2、静脉注射抗原 3、移植骨髓及胸腺 4、脱敏治疗 5、防止感染 6、诱导调节性细胞产生 7、自身抗原肽拮抗剂
二、打破免疫耐受
1、免疫原及免疫应答分子 2 、 CTLA-4单抗 3 、细胞因子及其抗体 4、多重抗感染措施
免疫耐受
一、免疫耐受的概念 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺
激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞， 从而不能执行正免疫应答效应的现象，称 为免疫耐受（负免疫应答） 二、免疫耐受的特性
具有免疫应答的特性：需抗原激发，具 有抗原特异性和记忆性
三、概念辨析 免疫缺陷：机体免疫系统缺陷和功能障碍，
一、维持机体的自身稳定
生理性耐受——防止自身免疫病 二、临床意义 （一）防止器官移植排斥
二、后天的免疫耐受
1）抗原因素：剂量 、类型 、免疫途径、 抗原表位特点 抗原变异等
2）机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机体 免疫状态
第二节 免疫耐受机制
一、中枢耐受
克隆消除
二、外周耐受
克隆清除 及免疫忽视
克隆无能 及 不活化 免疫调节（抑制）细胞的作用
细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受
对多种抗原不应答或应答低下 免疫抑制：机体免疫系统功能受抑制，对
多种抗原不应答或应答低下。去除抑制因素 后免疫应答恢复正常
两者均无抗原特异性
第一节 免象
Owen（1945年）发现异卵双生小牛血型嵌合体
2）人工诱导免疫耐受现象
Medawar建立人工诱导耐受的动物模型 表明：胚胎期接触某种抗原，出生后对该抗原
免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受 二、打破免疫耐受
一、建立免疫耐受
1、口服免疫原 2、静脉注射抗原 3、移植骨髓及胸腺 4、脱敏治疗 5、防止感染 6、诱导调节性细胞产生 7、自身抗原肽拮抗剂
二、打破免疫耐受
1、免疫原及免疫应答分子 2 、 CTLA-4单抗 3 、细胞因子及其抗体 4、多重抗感染措施
免疫耐受
一、免疫耐受的概念 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺
激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞， 从而不能执行正免疫应答效应的现象，称 为免疫耐受（负免疫应答） 二、免疫耐受的特性
具有免疫应答的特性：需抗原激发，具 有抗原特异性和记忆性
三、概念辨析 免疫缺陷：机体免疫系统缺陷和功能障碍，
一、维持机体的自身稳定
生理性耐受——防止自身免疫病 二、临床意义 （一）防止器官移植排斥