中医药治疗胃癌前病变的实验研究进展
胃癌前病变的核心病机及方药
胃癌前病变的核心病机及方药作者：魏华民赵引段佳易来源：《世界中医药》2020年第22期摘要胃癌前病变的逆转对预防胃癌发生有重要意义。
但由于缺乏典型癥状、体征，导致临床中认识多样、治疗方法混杂。
对该病核心病机的深入认识是发挥中医药优势，有效预防胃癌的关键。
本文从胃癌前病变的宏观现象、微观现象、分子机制和临床药理4个方面搜索证据，探讨了胃癌前病变的核心病机及方药，初步探索了该病的核心病机确立原则和方法。
关键词胃癌前病变;核心病机;半夏泻心汤;中医学Abstract Reversion of gastric precancerous lesion is important for the prevention of gastric cancer.There are different understanding and treatments about it，due to lacking of typical symptoms and physical signs.Deep understanding of its core pathogenesis is the key to exert superiority of traditional Chinese medicine and prevent gastric cancer.Evidences are collected from 4 aspects including macro phenomenon，microphenomenon，molecular mechanism and clinical pharmacology core pathogenesis and prescription of gastric precancerous lesion，initially establishing the principles and methods of the pathogenesis of the disease.Keywords Gastric precancerous lesion; Core pathogenesis; Banxia Xiexin Decoction;TCM 中图分类号：R273 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.029疾病是在多种因素的共同作用下具有一定演变规律的现象，由于事物是在内在核心矛盾作用下发展演变的，所以能够涵盖最基本最核心的病理变化的病机可称为核心病机，它是疾病发生、发展、演变的内在核心矛盾，具有时间和空间的多维性，能够反映疾病的病因、病位、病性及病势的变化[1]。
珍珠蛇草胶囊防治胃癌前病变临床疗效观察
明，Ｃ Ｇ 是发生 胃 重要 前驱 疾病之一 ，伴有肠上皮化生 ，不典型增生者 癌变率约 ５ １％ Ａ 癌 ％～ ３ 我科根据 多年 的临床观察和基础 研 究筛选 出来的科研 拟定方 ，珍珠 舌草胶囊 （ 黄芪、白术、枳 实、 木香 、砂仁 、公英 、蛇舌草、丹参 、莪术、珍珠层粉 ） 、 具有健 脾和 胃，理 气消痞 ，活血止痛 ，解毒散结 的功 能，不仅 可以改善临床症状 ，保护 胃粘膜 ，还可促进肠上皮化生 ，不典型增生等 胃
性 萎缩 性 胃炎不典型增生性定 为癌 前状 态和癌前病变 。 极防 积 治本病 对减少 胃癌 的发生具有重要 意义 【，西医对 Ｃ ２ 】 ＡＧ 还没 有有 效地根治手法 ，本文采用纯 中药制剂珍珠舌草胶囊 治疗本
病 ，取 得 较 好 的 疗 效 ，我 们 现 总 结报 告 如 下 。
１． ．２合并有 胃、十二指肠溃疡者 ，恶性肿瘤者 。 ３ １． ． ３合并有心血管 、脑血管、肝、。 ３ 肾及造血系统等严重原发性 疾病 ，精神病患者 。 １－ ． ３未按规定用药 ， ３ 无法判 断疗效 ， 资料不全等影响疗效或 或 安全性判断者 。
癌前期 病变的逆 转，对预 防 胃癌有积极意 义。
【 关键词 】 慢性萎缩性 胃炎； 中医治疗；珍珠蛇草胶 囊
［ ｓ ａ ｔ Ｃ ｒｎｃ ｔ ｐ ｉ ａｔｔ （ｈｏ ｉ ａ ｏ ｈｃ ａｔｔ ） ｄ ｓｌ ｉ ａｄｇ ｓ ｃｃｎ ｅ ｅｃ ｓｌ ｌ ｅ，ｓ ｏ Ａｂｔ ｃ］ ｈｏ ｉ ａ ｏ ｈｃ ｓ ｉｓ ｃｒｎｃ ｔ ｐ ｉ ｇ ｓ ｉｓ ｒ ｒ ｇ ｒｉ ｒ ｒｉ ｙｐａ ａ ｎ ａｔ ａｃｒ ｒ ｌ ｅ ｒ ａ ｄ ｉａｃｍｍｏ ｓ ｉ ｒ ａ ｏ ｙｅｔ ｎ
的诊 断标 准 。［ ４ １ Nhomakorabea减少 ，溃疡面积缩小 ５％以上 ；无效：粘 膜病变无 明显变化 ， ０ 溃疡面积缩小不及 ５ ％。 ０
基于浊毒理论探讨胃癌前病变的治疗思路
998 环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May 2023,Vol.16,No.5㊃临床经验㊃基金项目:2019年省政府资助专科能力建设和专科带头人项目(2019061444);河北省中医药管理局基金(2020089㊁2019012㊁2017030)作者单位:050000 石家庄,河北中医学院研究生学院[刘启明(硕士研究生)㊁谷一婷(硕士研究生)];河北省中医院脾胃病二科(毛宇湘)作者简介:刘启明(1997-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医药治疗脾胃疾病㊂E⁃mail:lqmgo@通信作者:毛宇湘(1962-),本科,主任中医师,硕士生导师㊂研究方向:中医药治疗消化系统疾病㊁艾滋病㊂E⁃mail:maoyuxiang88@基于浊毒理论探讨胃癌前病变的治疗思路刘启明 毛宇湘 谷一婷【摘要】 本文基于浊毒理论探讨胃癌前病变的发病特点㊁病理机制和治疗方法,笔者认为胃癌前病变的病机责之于脾胃虚弱,浊毒蕴胃,脾胃虚弱为其发病基础,病机关键在于浊毒蕴胃㊂脾胃虚弱,酿生浊毒,浊毒蕴于胃腑致脾胃失司,最终导致胃癌前病变的发生㊂浊毒具有粘滞性㊁迁延性㊁难治性㊁正损性等致病特性,这与胃癌前病变的疾病特点相契合,并且浊毒使胃腑细胞㊁组织㊁器官发生浊毒化,引发胃菌群失调㊁破坏免疫功能㊁损伤胃黏膜屏障,进而发展为本病㊂在治疗方面,化浊解毒法贯穿治疗的始终,施以健脾除湿㊁疏肝理气㊁散瘀解毒等方法,疗效确切,为临床防治胃癌前病变提供了新的思路㊂【关键词】 胃癌前病变; 胃脘痛; 浊毒; 化浊解毒【中图分类号】 R249 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.05.032 胃癌前病变是指胃黏膜在慢性萎缩性胃炎基础上伴有肠上皮化生或(和)异型增生(上皮内瘤变)的一种病理改变,是慢性胃炎发展为胃癌的关键阶段[1]㊂西医对本病的治疗效果不显著,且易产生耐药性,至今仍缺乏有效的逆转性治疗手段[2]㊂中医学根据归属于 胃脘痛㊁胃痞㊁嘈杂”等范畴,并在治疗方面具有独特的优势和显著的疗效,可有效抑制血清肿瘤标记物表达,阻断并逆转胃癌前病变向胃癌转化[3⁃4]㊂然胃癌前病变的病因病机错综复杂,各医家多从脾虚㊁湿热论治,仍有部分患者疗效不理想㊂国医大师李佃贵教授从事中医临床㊁教学㊁科研五十余载,首创 浊毒理论”,临床诊疗多种疑难杂症疗效显著㊂笔者通过临床观察并阅读大量文献发现浊毒贯穿胃癌前病变整个病程的始终,与其发生㊁发展密切相关,现笔者从浊毒角度,结合现代医学研究,探讨胃癌前病变的诊治,以期为胃癌前病变的中医诊治提供新的思路和方法㊂1 胃癌前病变发病机制责之于脾胃虚弱,浊毒蕴胃1.1 浊毒的概念及其理论渊源毒邪致病理论是中医学特有的㊁重要的病因病机理论之一㊂古人对浊㊁毒分别有论述,其理论最早见于‘黄帝内经“,‘灵枢㊃阴阳清浊“云: 清浊相干,命曰乱气”,‘素问㊃阴阳应象大论篇“云: 清气在下,则生飧泄;浊气在上,则生胀”,阐述了因人体机能失常产生浊邪而发病的致病思想,为浊毒理论的发展奠定了基础㊂金元时期,医家对于浊邪的认识不断拓展延伸,并探究其产生原因㊂‘格致余论㊃涩脉论“曰: 或因忧郁,或因厚味,或因无汗,或因补剂,气腾血沸,清化为浊㊂”‘丹溪心法“载: 浊主湿热,有痰㊁有虚㊂”明清时期,吴鞠通提出: 湿伤气者 湿气太过,反伤本脏化气,湿久浊凝”,认为浊源于湿,浊甚于湿㊂毒在中医学中有多种含义,清代尤在泾在‘金匮要略心典“提出: 毒,邪气蕴结不解之谓㊂”即 邪盛成毒”的观点㊂毒亦指非时之气,如‘瘟疫论“曰: 盖毒气所钟有厚薄也㊂”毒可分为内外㊂天之六气风㊁寒㊁暑㊁湿㊁燥㊁火可化为六淫,六淫邪气亢盛,则化为外毒[5]㊂脏腑功能失调和气血运行失常,体内的生理病理产物过多蓄积于体内,导致邪气亢盛,破坏形体而转化为内毒[6]㊂然而古人很少把 浊毒”作为一个整体进行研究,国医大师李佃贵教授认为浊与毒并非孤立存在,浊与毒因性质相近,同气相求,而极易相生互助为虐,合为一体,如油入面,故以 浊毒”并称㊂浊毒既是对人体造成严重损害的致病因素,也是多种病因导致人体代谢发生障碍产生的病理产物[7]㊂现代浊毒理论被广泛地运用到临床实践中,如吕静[8]研究发现浊毒是慢性肾脏病的病机关键,据此采取发表透浊㊁芳香化浊㊁渗湿利浊㊁清燥去浊㊁通络散浊㊁通腑泄浊等方法化浊解毒,为治疗慢性肾脏病提供了新思路㊂周衡等[9]提出糖尿病足的病因病机是 浊毒为患”,运用浊毒理论辨治糖尿病足并阐述了解毒化浊法㊂1.2 脾胃虚弱是胃癌前病变的发病基础现代研究表明,胃癌前病变的形成与不良饮食偏好(高环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.5999盐㊁烧烤等)㊁不良进餐习惯(进餐过快㊁进餐不规律等)㊁不良嗜好(吸烟㊁饮酒等)㊁生活方式(熬夜㊁过劳)等外在因素及肥胖㊁情绪抑郁等内在因素相关[10]㊂‘素问㊃上古天真论篇“云: 和于阴阳㊁法于术数,食饮有节,起居有常,不妄作劳㊂”中医学认为不良饮食偏好㊁不良进餐习惯㊁不良嗜好㊁生活方式皆易导致脾胃虚弱,肥胖㊁情绪抑郁亦归于脾虚致病的范畴,从西医病因学角度阐释了脾胃虚弱是胃癌前病变的根本原因㊂中医体质类型与证型相关性研究发现胃癌前病变患者多为正虚体质,证型多为脾胃虚弱证[11],基于中医体质学说体现了脾胃虚弱是胃癌前病变形成的根源㊂脾胃虚弱是胃癌前病变之本,这与脾胃的生理病理特点及浊毒形成的机理有关㊂‘景岳全书㊃饮食门“曰: 胃司受纳,脾司运化,一纳一运,化生精气,津液上升,糟粕下降,斯无病也㊂”脾主升清阳之气,胃主降浊阴之气,脾胃升降有序,水谷精微得以吸收和输布,则人体各项生命活动可正常进行㊂‘脾胃论㊃脾胃虚实传变论“云: 若胃气之本弱,饮食自倍,则脾胃之气既伤,而元气亦不能充,而诸病之所由生也㊂”情志不畅或长期饮食不节(洁),恣饮热酒煎爝,复餐寒凉生冷,损伤脾胃,导致脾胃虚弱,或因禀赋不足而脾胃虚弱均可导致脾胃健运失司,水液代谢失常,水反为湿,谷反为滞,迁延日久则产生气滞㊁湿阻㊁食积㊁痰浊㊁血瘀诸症,日久壅滞不解,郁而生热,热壅血瘀酿生浊毒,停聚胃腑㊂因此,脾胃虚弱是胃癌前病变病机之本,亦是浊毒形成的基础㊂1.3 病机关键在于浊毒蕴胃本病的病机关键在于各种因素生成浊毒内蕴胃腑,其既是病理产物又是病理因素,胶结不解,使细胞㊁器官 浊毒化”,进而导致胃癌前病变的发生㊂‘临证指南医案㊃胃脘痛“云: 胃痛久而屡发,必有凝痰聚瘀㊂”胃癌前病变在中医学中属于胃脘痛㊁胃痞等范畴,胃脘胀满㊁疼痛等症状的发生缘于浊毒蕴胃致脾胃机能失常,浊毒之蕴积胃腑构成了本病的病机关键㊂浊毒壅滞胃腑,食停胃脘,不能正常传化,不通则痛,就会出现胃脘胀满疼痛等症;胃腑壅滞,胃气不降反而上逆,则见呃逆㊁呕吐等症;浊毒停滞于胃,久而蕴热出现胃脘灼热,吞酸嘈杂等症;浊毒阻滞胃腑日久,胶固难解,气为血之帅,气郁血结,瘀阻胃络,胃体失于濡润,腺体萎缩,肠上皮化生㊁异型增生随之产生[12]㊂由浊毒的形成到本病的发病是一个浊毒不断积聚导致病理代谢产物和病理因素逐渐积累增加的复杂过程,最终由量变转为脏腑 浊毒化”的质变的结果[13]㊂综上可见,胃癌前病变的病机关键为浊毒蕴胃㊂大多现代医家也认识到了浊毒在胃癌前病变病机中的重要性㊂刘华一教授认为浊毒是本病发生㊁发展中各种病邪相互胶结的病理产物,临证时予扶正消瘀化浊毒方随证加减,可延缓㊁控制慢性萎缩性胃炎炎癌转化的程度,从而达到控制甚至逆转胃癌前病变效果[14]㊂刘启泉等[15]认为浊毒相关为害贯穿于胃癌前病变始终,并基于此运用化浊解毒的思路自拟小归芍化浊解毒方,能有效防止本病的发生发展㊂总之,胃癌前病变的病机是在脾胃虚弱的基础上,浊毒之邪蕴积于胃腑,损伤胃黏膜,致免疫炎症反应亢进,久病入络,煎灼阴液,腺体萎缩,随之产生肠上皮化生㊁异型增生㊂浊毒内蕴胃腑,在本病发生㊁发展中发挥重要作用,是疾病迁延难愈的病机关键㊂基于此病机,临床治疗采用化浊解毒的治疗大法,疗效确切[16],进而验证了基于浊毒理论治疗胃癌前病变的正确性,也展现了新时代下疾病的新特征㊂2 胃癌前病变发病特点与浊毒致病相符2.1 具有浊毒致病特点浊毒之病理特性兼 浊” 毒”两者之长,难分难解,所以浊毒之邪侵犯机体后具有粘滞性㊁迁延性㊁难治性㊁正损性等致病特性,这与胃癌前病变的疾病特点契合㊂浊毒致病具有粘腻㊁滞留的特征,即浊毒相干为害引起的病症多粘滞不爽,故胃癌前病变患者多有大便粘腻不爽,小便灼热不畅,面垢油腻,舌苔腻浊,妇女带下秽浊等症状[17]㊂浊毒致病,迁延难治,本病病程长,易反复发作,缠绵难愈,若仅解毒则浊邪难去,徒化浊则毒邪更甚,化浊解毒则可使浊化毒消,气血调畅,恢复脾胃的正常功能㊂西医内镜下治疗虽能切除病变的胃黏膜,但脾胃仍虚,浊毒仍存,故术后容易复发,病情迁延难治;浊毒污秽峻烈,壅滞胶结成瘤,故本病具有癌变的风险㊂浊毒易损伤正气,‘不居集㊃下集“曰: 瘀之日久,则发为热,热涸其液,则干枯于经络之间,愈干愈热,愈热愈干㊂”本病患者多体弱乏力,怠惰懒言,浊毒长期胶结于胃腑,壅阻胃络,气郁血结,伤津耗液,致脾虚愈甚,气血生化乏源,浊为阴邪,毒为阳邪,阴阳相并,阻碍气机,损阳灼阴,日久则气血阴阳俱虚㊂2.2 浊毒致病的现代生物学基础浊毒之邪对人体的致病过程即令细胞㊁组织㊁器官发生浊毒化,进而导致其丧失原有的功能,引起人体代谢障碍和机能失常[18]㊂浊毒对本病的影响,可以简述为浊毒内蕴胃腑,导致胃黏膜细胞和免疫细胞等浊毒化,引起炎症㊁增生㊁癌变等,继而引发胃菌群失调㊁免疫屏障异常㊁胃黏膜屏障功能受损及异常修复等胃微环境失衡现象,进而毒害胃细胞和组织,造成肠上皮化生㊁异型增生等浊毒化的结果[19⁃20]㊂本病菌群失调是以幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)等增多为特征,Hp感染是重要的致病因素,国医大师李佃贵教授认为Hp与浊毒密切相关,脾胃虚弱是Hp感染的前提,浊毒是Hp感染的因素又是其增殖所需的环境,运用化浊解毒方抑杀Hp,疗效显著[21]㊂本病的发生发展与免疫机制的异常密切相关,正常的免疫系统能对肿瘤细胞进行识别和清除,然饮食㊁环境等因素引起免疫功能的紊乱后,降低了其对胃癌前病变异常细胞的监视和清除能力[22]㊂细胞免疫是肿瘤免疫的主要方式,其机制以T细胞为核心,T细胞可分为Th细胞㊁Treg 细胞和细胞毒性T细胞㊂Th细胞主要通过分泌细胞因子调节对肿瘤的免疫反应,可分为Th1㊁Th2㊁Th17[23]㊂Th1/Th2细胞的免疫漂移对本病的发生发展具有重要作用[24]㊂Treg细胞在改变肿瘤微环境中具有不可忽视的作用,它通过抑制炎症反应来避免免疫过度而对机体造成损1000 环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.5伤㊂Treg细胞可通过抑制效应T细胞的功能从而达到削弱机体对肿瘤细胞免疫反应的作用,并且其可释放免疫抑制因子影响肿瘤细胞的免疫抑制[25⁃26]㊂研究发现,本病的发生发展与Th17/Treg细胞平衡失调而引起肿瘤细胞发生免疫逃逸相关,Th17细胞表达减少,而Treg细胞表达增加,相关转录因子及细胞因子如白细胞介素(interleukin,IL)⁃17㊁IL⁃23㊁IL⁃10及转化生长因子⁃β(transforming growth factor⁃β, TGF⁃β)水平显著升高[27⁃28]㊂浊毒内蕴胃腑,导致免疫细胞浊毒化(非正常活化),引起相关细胞因子的失衡,可将异常的细胞因子视为浊毒滋生的源头,随着免疫功能的受损,胃部炎症反应加重,胃黏膜细胞受损,胃黏膜异常修复,进而发展为本病㊂浊毒内蕴胃腑,导致胃黏膜损伤,进而发生非可控性炎症,造成促炎细胞因子(IL⁃1β㊁IL⁃8㊁IL⁃11㊁TNF⁃α及γ干扰素)水平异常[29],激活核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)及信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)等信号通路,使上皮细胞增殖并诱导炎症细胞聚积,形成浊毒壅积的物质基础;并且可降低抑癌基因活性,促进细胞增殖,加快了浊毒的滋生,综合作用之下,造成了胃黏膜屏障损伤,形成了本病发生发展的适宜环境[30]㊂3 胃癌前病变的治疗以化浊解毒为大法3.1 健脾除湿以截浊毒之源‘素问㊃经脉别论篇“云: 饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精 水精四布,五经并行㊂”脾司水液运化,湿为浊毒之源,脾胃虚弱,湿邪内生,湿凝成浊,日久蕴热成毒,呈浊毒蕴胃之证,故脾胃虚弱是胃癌前病变的发病基础㊂脾健则水谷运化正常,津液输布有序,湿浊不生,正气存于内,外湿难犯,故健脾除湿之法能截断浊毒生成,为治本之法㊂常用药如黄芪㊁白术㊁茯苓㊁山药㊁薏苡仁等㊂高允海等[31]研究表明,黄芪㊁白术㊁党参等健脾中药可通过抑制胃黏膜细胞P53基因表达,加速胃黏膜细胞凋亡,使其恢复正常状态,达到对胃癌前病变的防治作用㊂庞立伟等[32]认为 脾虚毒损胃络”是胃癌前病变的基本病机,亦是其发病之根本,治疗时注重健脾通络解毒法,健脾益气治疗贯穿始终,善用太子参㊁黄芪㊁白术㊁党参等补虚以固本,鸡血藤㊁郁金㊁藤梨根㊁蒲公英等通络解毒,使脾胃强健而不受邪,化解胃腑之瘀毒而畅通胃络,阻止疾病的进一步发展㊂健脾除湿法适用于发病初期,脾胃虚弱,浊毒初现,效果较为显著㊂李佃贵教授认为 脾少真虚,多为湿困”,脾胃虚弱者虽应补益,但过用补药则滋腻碍脾,阻塞中气,使病邪更甚,故加行气药可补而不滞㊂3.2 疏肝理气以畅浊毒去路‘血证论㊃脏腑病机论“云: 木之性主乎疏泄㊂食气入胃,全赖肝木之气以疏泄之,则水谷乃化㊂设肝不能疏泄水谷,渗泄中满之证在所难免㊂”肝气条达,则助脾之运化,使清阳之气上升,又助胃之受纳腐熟,令浊阴之气下降,脾胃升降纳运功能正常,饮食水谷得以输布,则中焦安和,即 土得木而达”㊂若情志失调,气机郁滞则脾气不升,胃气不降,中焦壅滞不通,浊毒蕴留胃腑,胶着难去,作为致病因素,进一步阻塞气机,致病情加重㊂诚如‘素问㊃六微旨大论篇“曰: 出入废则神机化灭,升降息则气立孤危㊂故非出入,则无以生长壮老已;非升降,则无以生长化收藏㊂”气机调畅是祛除浊毒的重要条件,气机不利则浊毒内蕴更甚,故疏肝理气是治疗胃癌前病变的重要环节,常用药物为柴胡㊁黄芩㊁醋香附㊁紫苏梗等疏肝理气之品㊂本病是一种慢性病,病程长,易反复发作,且有癌变的倾向,患者心理压力大,常伴有紧张㊁焦虑㊁抑郁等情绪,致肝气不疏,加重病情,临证时当劝慰患者,使其正确认识本病,增强其战胜疾病的信心,叮嘱其放松心情,坚持治疗,按医嘱服药,可获良效㊂3.3 散瘀解毒以消浊毒积聚叶天士谓: 初为气结在经,久则血伤入络㊂”‘重订广温热论“亦云: 毒火盛而蔽其气瘀其血㊂”胃癌前病变病程长,迁延难愈,浊毒蕴于胃腑,壅塞血络,妨碍气血运行,阻滞血液流动,久则导致血脉瘀阻[33];浊毒之性峻烈,长期胶结于胃腑而化热,煎灼阴液,伤津耗血[34],使血液粘滞难行而致血瘀;浊毒损伤胃腑血络,致血溢脉外,发生溃疡㊁出血等疾患致血瘀㊂浊毒既是致病因素又是病理产物,在本病后期常与瘀血相兼为患㊂浊毒与瘀血胶结,互相助长,临证时需在化浊解毒的基础上配以入络散瘀之品,如全蝎㊁三七㊁莪术等㊂若治疗时不注重活血,不仅浊毒难消,且致瘀血驻留,中焦难以斡旋气机,妨碍水液输布,浊毒之邪愈发严重,正如‘诸病源候论“曰: 瘀久不消则变为积聚癥瘕也㊂”尤其在本病的中后期,浊毒久蕴于胃腑,必致瘀血,因此需使用活血化瘀法,有助于祛除浊毒,提升疗效㊂浊毒久蕴胃腑,痰瘀浊毒胶结共存,治疗时需重视化浊解毒之法,防止本病加重甚至癌变,常用药如半枝莲㊁石见穿㊁白花蛇舌草等㊂4 结语西医治疗胃癌前病变目前以定期镜检㊁随访,减轻或者控制症状为主,达到手术标准方可行内镜下治疗,但仍缺乏能逆转本病的药物㊂基于浊毒理论,脾胃虚弱为本病发生之根源,进而内生浊毒蕴于胃腑为病机关键,最终导致了胃癌前病变的发生,浊毒不去,本病迁延难愈,进而发展为胃癌㊂治疗方面,以化浊解毒为大法,使用健脾除湿,疏肝理气,散瘀解毒等治法消除浊毒,为临床治疗本病提供了新的思路和方法㊂参考文献[1] Correa P A.A human model of gastric carcinogenesis[J].Cancer Research,1988,48(13):3554⁃3560.[2] 于存国,徐扬,周超,等.中西医防治胃癌前病变的临床研究进展[J].世界中西医结合杂志,2017,12(7):897⁃900,1008.[3] 邱菊.化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者胃液成环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.51001分及肿瘤标记物的影响[J].内蒙古中医药,2020,39(9):19⁃20.[4] 朱志红,霍永利.化浊解毒方治疗胃癌前病变60例[J].山东中医杂志,2013,32(2):92⁃93.[5] 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邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展
邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展作者：陈伟霞陈彬竹永宝赵爱光来源：《世界中医药》2017年第11期摘要邱佳信教授的健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中发挥了重要的作用。
临床研究发现胃肠安对晚期胃癌有较好的疗效，健脾类复方胃肠安能够延长胃癌患者生存期，提高生命质量，降低胃癌术后转移率;实验研究表明，健脾类复方胃肠安可抑制胃癌细胞的侵袭和转移及上皮间质转化;能抑制胃癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，调节免疫，调节多基因表达，可见健脾复方胃肠安在胃癌治疗中的具有很好的疗效。
关键词胃肠安;胃癌;临床研究;实验研究Abstract Weichangan is traditional Chinese medicine prescription and has played an important role in the treatment with gastric cancer.The clinical study finds that Weichangan has good curative effect on advanced gastric cancer.It is confirmed by a large number of clinical data that herbal medicine which has the function of tonifying the spleen that Weichangan can increase life time of gastric cancer patients，improve the quality of life and reduce the rate of postoperative metastasis.The experimental results shows that the Weichangan inhibits gastric cancer cell invasion and metastasis，epithelial mesenchymal transition and the proliferation of gastric cancer cells，induces apoptosis and regulates immunity.Thus Weichangan has a good curative effect in the treatment of gastric cancer.Key Words Weichangan; Gastric cancer; Clinical research; Experimental research中图分类号：R242;R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.074胃癌是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤之一。
中医辨证治疗萎缩性胃炎癌前病变59例
Ｇ ｌ ｏ ｂ ａ ｌ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ６ ， Ｖ ｏ １ ． ９， Ｎ ｏ ． １ ２
排除标准 ： （ １ ） 病 理组织学诊断为重度异型增生 者 ； （ ２ ）
有 胃部手术史者 ； （ ３ ） 长期服用非甾体抗炎类药 物者 ； （ ４ ） 怀
叶酸为对照药 ． 以观察 中医药治疗 胃癌前病 变的有 效性 及安
全性 ， 探索适合 推 广的 中医药 治疗 胃癌 前病 变 的科 学 干预
１ ５ ４１
・
临床报道 ・
中 医辨 证 治疗 萎 缩 性 胃炎癌 前 病 变 ５ ９例
李 晓红 胡３ ， － ４ 裴 文婧 史瑞 李静 李军祥
将８ ７例萎 缩性
【 摘要 癌前病变 的临床 疗效 。方 法
胃炎癌前病变患者随机分为 ２组 ， 中医辨证 治疗 组 ５ ９例 ， 叶酸对 照组 ２ ８例 ， 中医辨证治疗组采用协
Ｄ Ｎ Ａ 甲基 化 修 饰 所 必 须 。文 献报 道 叶 酸对 慢 性 萎 缩 性 胃炎
纳入标准 ： （ １ ） 经 胃镜 和病 理组织学 检查符合 胃癌前 病 变（ 轻、 中度 异型增生 ） 诊断标准者 ； （ ２ ） 符合 中医证 候 （ 肝胃 不和 、 脾 胃湿 热、 脾 虚气滞 和 胃阴不足 证 ） 诊断标 准者 ； （ ３ ）
表 １ 。
而在 Ａ Ｇ基础上伴发 的轻 中度 异型增 生为 胃癌前 病变 。对 胃癌前 期病变防治是 目前 胃癌 的二级预 防研究 的重点 和难
１ ． ２ 诊 断 标 准
仁术健胃颗粒抗胃癌癌前病变的免疫研究
【 中图分类 号】 Ｒ７ ５ ２ 【 献标识码 】 Ａ ３． 文
纳入 标 准 以新悉 尼 系统和 ２ ０ 年 ５ 全 国慢 ００ 月
细胞 定位 于 细胞核 ， ＯＸ一２ ＭＤＭ２蛋 白以细胞 浆为 Ｃ 、
主 ，随 机选 取 ５ 区域计 数 ， 区计 １ ０ 细 胞求 阳 个 每 ０个 性 细 胞 平 均 数 ：＜ １ Ｏ为 （ ） ＜ ２ 一 ， ５为 （ ） ＜ ５ ＋ ， ０为 （ ＋）， ５ ＋ ＞ ０为 （ ＋＋＋ ）分 别记 为 １ ２ ３ ４分 。 ， 、 、、 统计 学方法 采用 Ｓ Ｓ Ｐ Ｓ统计 学软件 ， 资料进 对
治 疗 结果 两 组治 疗 前 后免 疫病 理 积 分 改善 各 项 比较 ， 治疗 组免 疫 病 理 中 的 Ｃ 一 、 ５ ＯＸ ２ Ｐ ３积 分 与 对
照 组 相 比， 著 增 强 （ 显 Ｐ＜ Ｏ ０ ， ． １ Ｐ＜ ０ ０ ） 详 见 表 １ ．５， 、 图 １ 。
患者免 疫病理 积分各 项改善 情 况
术 健 胃颗粒 ， 以 明显 降低致 癌物 造成 的损 伤 ，使 肿 可
瘤生长得 到不 同程度 的抑制 。本文为 了进一 步探讨 仁 术 健 胃颗 粒 的作 用机制 ， 了如下 研究 。 作
临床 资料 选 择 ２ ０ ０ ５年￣２ ０ 年 在江 苏省 中医 ０７ 院消化科 门诊及住 院 的患者 ８ ６例 ， 随机 分为 治疗组 和
１ １ １２
陕西 中医 ２ １ ０ ０年第 ３ 卷第 ９期 １
乌梅丸(胃萎灵)逆转胃粘膜癌前病变的实验研究
乌梅丸(胃萎灵)逆转胃粘膜癌前病变的实验研究
樊纪民;张喜奎;张振忠
【期刊名称】《现代中医药》
【年(卷),期】2003()2
【摘要】乌梅丸系《伤寒论》之名方 ,我们以其化裁组成胃萎灵 ,用以治胃癌前病变 ,取效满意。
本次实验通过对CPA诱发小鼠PCES微核形成的影响 ,对小鼠ODC 活性及巴豆油诱发小鼠肝线粒体脂质过氧化的影响证明 ,该方逆转胃粘膜癌前病变的作用机理可能与其抗诱变作用。
【总页数】3页(P55-57)
【关键词】乌梅丸;胃粘膜癌前病变;实验研究
【作者】樊纪民;张喜奎;张振忠
【作者单位】河南省南阳妇婴医院;福建中医学院;陕西中医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.萎胃灵1号对慢性萎缩性胃炎癌前病变患者中医证候及病理组织学的影响 [J], 党民卿;王道坤;
2.萎胃灵1号对慢性萎缩性胃炎癌前病变患者中医证候及病理组织学的影响 [J], 党民卿
3.萎胃灵治疗萎缩性胃炎癌前病变3例 [J], 杨丽萍;王宁
4.自拟萎胃灵方对胃粘膜肠化生疗效观察 [J], 杨学信;王辉
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中药抗胃癌转移机理实验研究进展
中药抗胃癌转移机理实验研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：肖中海,李勇进,魏品康【关键词】胃癌；中药；分子机制；综述胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,为消化系统最多发的肿瘤,病死率在我国农村居于恶性肿瘤病死率的首位,在城市仅次于肺癌[1]。
近年来,由于手术方法的改进和新放化疗方案的应用,使胃癌的治愈率有所提高,但因早期胃癌诊断率低,患者在诊断时往往已有淋巴结受累或转移,成为影响疗效及预后的主要因素。
目前,探讨胃癌转移的机制,寻求抗胃癌转移新靶点已成为医学界研究的热点；与此同时,研究人员在该领域对中药也进行了许多相关研究。
笔者现将近年来有关中药抗胃癌转移的分子学机制实验研究综述如下。
1 对癌基因、抑癌基因表达的影响癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的根本原因。
目前,在胃癌发生和转移中研究较多的有Ras、C-erbB-2、Ets、C-myc等原癌基因和nm23转移抑制基因以及p53、p16、p27、Rb、PCNA抑癌基因等,其中p53基因表达与胃癌的淋巴结和远处转移密切相关。
p53基因有野生型和突变型两种,野生型p53基因的功能是抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的发生,而突变型p53能抑制野生型p53活性,引起细胞转化,促进细胞癌变。
在对单味中药和中药复方的实验研究中发现,斑蝥酸钠[2]、姬松茸茵孢多糖[3]、半夏泻心方[4]、益气活血中药[5]、三物白散加味方[6]等均能显著下调胃癌组织中p53(突变型)的表达。
梁氏等[7]以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞株,其后运用免疫组化技术对CD44、p53、nm23、H-ras、PCNA基因编码蛋白的表达情况进行检测,结果显示,三氧化二砷可明显下调上述基因编码蛋白表达水平,说明某些中药可以通过调节p53的表达而抑制胃癌的生长及转移。
C-erbB-2基因是表皮生长因子受体家族成员之一,C-erbB-2可使E-cad介导的细胞粘附作用受到抑制,进而促进胃癌的侵袭及转移。
欣胃颗粒治疗胃癌前病变32例临床疗效观察
ｌ 治疗 方法 － ３
化 生及 异 型增生 恢复 或减 轻２ 级度 以上 （ 个级 个 含２
度 ）。 １ － 有效 ．３ ５ １ ． 无效 ．４ ５ 临床主 要症 状 明显减 轻 ，胃镜 复查黏 达 不到 上述 标准或 恶化 的病例 。 所 有 数据 均 用 Ｓ Ｓ １ ．医学 统 Ｐ Ｓ３ ０ 膜 病变 范 围缩小 １２ ／ 以上 。 １ 统 计 学 处理 ． ６
（ ＜ ． ） ⑨ Ｓ ｒｍ Ｇ ｘ ｒｓｉｎ ｒｄ ｃ ｄ ｓ ｉ ｃ ｔ ｏ ｈ ｒａ ｎ ｎ ｏ ｔ ｌｇｏ ｐ ｆ ｒ 尸 Ｄ ； ｅｕ Ｅ Ｆ ｅ ｐｅ ｓ ｅ ｕ ｅ ｉ ｆ ａ ｌ ｂ ｔ ｉ ｔｅ ｔ ｔ ｔａ ｄ ｃ ｎｒ ｕ ｓａ ｅ ｏ ｎ ｇ ｉｎ ｙ ｈ ｎ ｅ ｍｅ ｏ ｒ ｔ
ｒ ｕｓ ｇ ｏ ｐ ＜ ． ｎ ｌｓ ｎ Ｘｉ ｉ ｏ ｅ ｏ ｌ ｍｅ ｏａｅ Ｌｐ ｔ ｎｓ ｃｉｉ ｌ ｙ ｔｍｓ ｒ ｅ ｌ ０ ） Ｃｏ ｃ ｉ ｓ ｕ ｏ ｎ ｗｄ ｒ ｕ ｄａ ｌ ｒｔ ＧＰ ａｉ ｔ’ ｌ ｃ ｍｐｏ ｋ ｄｙ ｗｅ Ｐ ｃ ｉ ｅ ｎ ａｓ ｍａ
胃癌前期 病变 是在慢 性萎缩 性 胃炎 （ Ａ Ｃ Ｇ）伴
有 、肠上皮 化 生 （Ｍ ） （ ） 典型增 生 （ Ｐ Ｉ 和 或 不 ＡＴ ）， 有 资料表 明， Ｃ Ｇ基础 上伴发 的 Ｉ 和 （ ） Ｐ 在 Ａ Ｍ 或 ＡＴ 有 ４ ３ ％的癌变率 。在 世界上 ，胃癌 死亡 率 占所 ％～ ０ 有 因癌症 死亡 的第 二位 。因此 ，如何积 极 、有效 的 治疗慢 性萎缩 性 胃炎及其 癌前病 变 ，预防和 阻 断其
３ ａ ｅ ａ ｅ ｎ ｉ ｏ ｅ ｉ ｏ ｔｏ ｏ ｐ ａ ｅ ３ ａ ｅ ｌ ｄ Ｗ ｅｆ ｃ ｕ ｉ ２ ｗｅ ｋ ｎ ２ ｃ ｓ ｓｔ ｔ ｋ ｄ Ｘｉ ｗｅ ｗｄ ｒｗｈ ｌ ｃ ｎ ｒ ｌ ｏ Ｐ ｅ ｒ ｇ ｕ ｒ ０ ｃ ｓｔ ｔ ｃ ｉ ｈ ｎ Ｐ ｌ １ ｅ ｓａ ｏ ｅ ｓ ｏ ａｅ ｕ ｌ ｓ
中药抗胃癌机制基因分子水平实验研究现状
的死亡受体 ， 属肿瘤坏死 因子超家族成 员 ， 是最重要 的死亡分
子 之一 。 张珂 等 发 现槲 皮 素 有 下 调 Ｂ ｌ ｃ 一２的 表 达 和 上 调 ｃｓａｅ一 ａｐｓ ３表 达 的 作 用 ， 机 制 可 能 使 ｃｓａｅ一３无 活 性 的 其 ａｐｓ
３ ｋ ａｐｏ ａｐｓ ３经 自裂解或其 它蛋 白酶 的切 割作用使 ２ Ｄ ｒ —ｃｓａｅ一 Ｎ端去掉 ３ｋ ａ的前肽 裂解成有活性 的 ｃｓａｅ一３诱导细胞 Ｄ ａｐｓ 凋亡 。郑 国华等 研究报道大蒜油和 白藜芦醇联 合用 药作用
间 比率的作用 ， 是迄今发现的突变频率最高 的抑瘤基 因。Ｐ — Ｃ Ｎ ｌ 是一种细胞核 蛋 白质 ， Ａ５ 是细胞 Ｄ Ａ合成所必需 的， Ｎ 对细
胞 由 Ｇ１ 向 Ｓ期 过 渡起 着 重 要 的 调 节 作用 ， 胃癌 的 细 胞 增 期 与
殖、 浸润及转移密切相关。Ｂ ｘ 则具有对抗 Ｂ ｌ 蛋 白抑制 ａ ｃ一２ 细胞凋亡的作用 ， 可促进线粒体 内细胞色素 Ｃ的释放 ， 其高表 达可促进细胞凋亡。Ｂ ｌ ２与 Ｂ ｘ二者 的比值决定细胞接受 ｃ一 ａ 刺激信号是凋亡还是存 活。向廷秀等 报 道槲 皮素对 胃癌细
［ 中图分类 号 ］ ２ ３５ ［ Ｒ ７ ．２ 文献标 识 码 ］ ［ Ａ 文章 编号 ］０４— ８４（０２ ０ ７ ０— ３ １０ ２ １ ２ １ ）８— ２ ０
现代分 子生物学 的不断发展和 检测 技术 的提 高 ， 为中医 科研实验创造 了十分有利的条件。现就近年来对 中药 治疗 胃 癌作用机质基 因分子水平的研究综述如下 。
后 可促 进 胃癌 细 胞 Ｆｓ 原 表 达 增 高 ， 其 诱 导 细 胞凋 亡 的机 ａ抗 是 制 之一 。 同时 ， 明显 降 低 胃癌 细 胞 中 Ｂ ｌ 能 ｃ 一２基 因 ｍ Ｎ 的 Ｒ Ａ 表 达 及促 进 Ｂ 基 因 ｍＲ Ａ 的 表 达 增 加 ， 其 诱 导 细 胞 凋 亡 Ｎ 是 的 另 一途 径 。 ２ 中成 药 及 复 方 研 究
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