抗结核病药
抗结核药物 ppt课件
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三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
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（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
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（三）药代动力学性质—代谢
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（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用
26-抗结核药
链霉素 (streptomycin，SM) (streptomycin，
1944，为治疗TB 1944，为治疗TB的第一个药物 TB的第一个药物 特点： 特点： 抑菌药，抗结核作用次于异烟肼和利福平； 1、抑菌药，抗结核作用次于异烟肼和利福平； 穿透力差：难进入细胞，对纤维化、 2、穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁 结脑、 空、结脑、骨结核疗效差 对浸润性、 5、对浸润性、粟粒性结核疗效好 易产生耐药性， 3、易产生耐药性，必联合用药 毒性大， 1g/d为宜 为宜， /w，疗程2 4、毒性大，≤1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2-3月
第一线抗结核病药 异烟肼（Isoniazid，INF，雷米封） 异烟肼（Isoniazid，INF，雷米封） 【抗菌作用及机制】 抗菌作用及机制】
特点： 特点： 作用强大 静止期抑菌, 静止期抑菌,繁殖期杀菌 对细胞内、外的结核杆菌都有强大的作用 对细胞内、 在血循旺盛组织和结核干酪灶均有杀菌作用 单用易产生耐药性，联合应用既增强疗效， 单用易产生耐药性，联合应用既增强疗效，又延 缓耐药性的产生
司氟沙星
是氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的 严重不良反应是光敏反应。 严重不良反应是光敏反应。
抗结核药的用药原则
早期 联合 以异烟肼为基础，加1-2种均可； 以异烟肼为基础， 种均可； 四联为： 四联为：INF + RFP + PZA + EMB/SM 适量 规律 长疗程法（18个月 个月） 全程 1）长疗程法（18个月） 短程疗法（ 个月） 2）短程疗法（6个月） 为强效疗法——适于初治 为强效疗法——适于初治 一线药三联或四联2 异烟肼+利福平4 一线药三联或四联2月/异烟肼+利福平4月
乙胺丁醇（ethambutol，EMB） 乙胺丁醇（ethambutol，EMB）
抗结核病药物
2第二线抗结核病药物
药名与制剂
用法与剂量
作用与用途
注意事项
对氨水杨酸钠
片剂：0.5g
肠溶片：0.5g
维持量10mg/(kg.d)
(一日总量不超过0.5g),用法同上.儿童15～25mg/(kg.d),1次顿服.
对结核杆菌有抑制作用.耐药性产生速度较慢,副作用少,需联用其他抗结核药物.
①糖尿病者、乙醇中毒者及婴幼儿禁用。②孕妇、哺乳妇女、老年患者、麻风、肾功能减退者慎用。③由于乙胺丁醇的安全阈较窄，剂量必须严格给药。④其主要毒性反应是球后神经炎，故有视神经炎、视力减退者禁用。且用药过程中，应每月做眼科检查。⑤服用本品可使血尿酸升高。⑥偶见周围神经炎、恶心、呕吐、肝损害、过敏性皮炎、白细胞减少等。
利福平
(力复平，甲哌利福霉素)
片剂：0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
胶囊:0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
口服混悬液:20mg/ml
滴眼剂:0.1%
滴丸:10mg(附溶媒10ml)
治疗结核:口服成人8～10mg/kg,体重≤50kg者,0.45g/日,体重＞50kg者,0.6g/日;老人每日量≤0.45g;小儿5岁以上10～20mg/(kg.d),早饭前1h或餐后2h顿服.
对结核杆菌有抑制作用.常与异烟肼、链霉素等联用，以治疗各型结核，可加强疗效并延缓耐药的产生。
①有恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等；②偶见皮疹、药疹、剥脱性皮炎、肝肾损害、白细胞减少等。
抗结核药治疗方案
抗结核药治疗方案引言结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，严重威胁人类健康。
目前，抗结核药物是治疗结核病的主要手段之一。
本文将介绍常用的抗结核药物及其治疗方案。
药物种类1.合用药物强直抗结核药物：以异烟肼、利福平为主，具有杀菌作用，是治疗结核病的首选药物。
利福平：具有很强的抗结核杀菌作用。
2.辅助用药物吡嗪酰胺：与异烟肼共同使用，具有协同杀菌作用。
呋塞米：合用于重症肺结核患者，具有抗炎作用。
利福喷丁胺：用于治疗骨结核、淋巴结结核等。
治疗方案根据结核病的不同类型及患者的具体情况，以及药物的耐药情况，制定针对性的治疗方案。
下面是常见的治疗方案。
初治方案1.标准治疗方案（4种药物联合治疗）–异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 利福喷丁胺–异烟肼：300mg/日，口服–利福平：600mg/日，口服–吡嗪酰胺：25mg/日，口服–利福喷丁胺：600mg/日，口服–治疗周期为6个月，前两个月为疗程，之后维持治疗4个月。
2.加用地巴唑方案–在标准治疗方案的基础上加用地巴唑–异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 利福喷丁胺 + 地巴唑–地巴唑：600mg/日，口服–治疗周期延长至9个月复治方案1.复治方案（5种药物联合治疗）–异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 + 利福喷丁胺 + 乙胺丁醇–乙胺丁醇：750mg/日，口服–治疗周期为12个月，前两个月为疗程，之后维持治疗10个月。
–针对耐多药结核病或广泛耐药结核病，根据耐药情况加用其他药物。
用药注意事项1.药物剂量：根据患者情况确定药物剂量，遵循医生的指导。
2.药物联合：合理搭配药物，避免药物耐药性的产生。
3.用药时间：按照治疗方案规定的时间完成全程治疗，避免过早停药。
4.用药时间间隔：药物的用药时间间隔要均匀分布，不可忽略。
5.副作用：监测药物的副作用，及时调整药物剂量或更换药物。
6.药物相互作用：注意药物与其他药物的相互作用，避免不良反应的发生。
结论抗结核药物治疗方案的选择应根据患者的具体情况和结核病的类型，以及药物的耐药情况来制定。
抗结核药
思考题
1.比较异烟肼与利福平的抗结核特点？ 2.对异烟肼叙述错误的是 A 有肝损害，用药期间定期检查肝功 B 对结核杆菌有高度选择性 C 对细胞内结核杆菌有杀灭作用 D 单用时细菌不易产生抗药性 E 引起的外周神经炎可用维生素B6防治
异烟肼
抗菌机制
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细胞 壁合成受阻。
临床应用
各型结核病首选药物； 联合用药； 早期轻症患者及预防给药可单独应用。
异烟肼的不良反应
1.神经系统：
周围神经炎：手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等。
中枢神经毒性：头痛、头晕、兴奋、视神经炎等； 严重可导致中毒性脑病
→预防：补充 VitB6
2.肝毒性：尤快代谢者易发生。用药期间定期查肝功。
3.过敏反应：发热、皮疹、狼疮样综合症。 4.其他：肝药酶抑制剂
利福平 (rifamp程
口服吸收快完全，食物及对氨基水杨酸减 少其吸收。 血浆蛋白结合率高，穿透力强，分布广。 肝代谢为去乙酰基利福霉素，由胆汁排泄 存在肝肠循环。 可诱导肝药酶。 代谢物呈橘红色
第十三章 抗结核病药及抗麻风病药
掌握：异烟肼、利福平的抗菌机制、抗 结核的特点及主要不良反应
结核病临床表现
结核病 是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。 临床表现: 发热 、咳嗽，咳痰，痰血或咯血2周
以上。
3月24日为"世界防治结核病日" 。
抗结核药物分类
一线抗结核药 :异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、吡嗪酰胺、链霉素等 二线抗结核药 :对氨水杨酸、环丙沙星、 卡那霉素、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卷曲 霉素、环丝氨酸等。
利福平不良反应
消化道反应 肝毒性：长期大量使用，可致死。 ---定期查肝功、严重肝病、胆道阻塞患者禁用。 大剂量间歇疗法 “流感综合症”—勿间隔使用。 过敏反应，致畸。
抗结核病药
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减 弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
作用特点
① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢 乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的 发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互 作用
拉米夫定
作用：是胞嘧啶核苷的类似物，其抗病毒 机制是在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑 制病毒的逆转录酶，进而抑制病毒的DNA 链延长。 应用：单用易产生抗药性，主要与齐多夫 定合用治疗艾滋病。对HIV包括对齐多夫 定耐药的HIV及乙肝病毒（HBV）均有抗 病毒活性。
聚肌胞
作用：为干扰素诱导剂，在体内能诱生干扰素 而发挥广谱抗病毒、免疫调节和抗肿瘤作用。 应用：局部外用可治疗单纯带状疱疹性皮肤感 染和扁平苔癣；滴眼用于单纯疱疹性角膜炎； 滴鼻用于预防流感。肌肉注射用于流行性出血 热、乙型脑炎、病毒性肝炎。此外，也可用于 鼻咽癌及妇科肿瘤。口服易被破坏，必须注射 给药，但静脉给药毒性较大。 不良反应：可有头痛、眩晕等，具有抗原性， 偶见变态反应。孕妇禁用。
临床应用
各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜 炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检 查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、 痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊 恐
齐多夫定
药理学抗结核病药
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
抗结核药物分组
抗结核药物分组【1】第一组：一线口服抗结核药物：异烟肼、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福布丁（B）、利福喷丁（Rft）第二组：注射用抗结核药物：链霉素（S）、卡那霉素（km）、阿米卡星（Am）、庆大霉素（Gm）、卷曲霉素（Cm）第三组：氟喹诺酮类药物：氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)第四组：口服抑菌二线抗结核药物：乙硫异烟胺（Eto）、丙硫异烟胺（Pto）、环丝氨酸（Cs）、对氨基水杨酸（PAS）第五组：疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明（Cfz）、阿莫西林/克拉维酸钾（Amx/Clr）、克拉霉素（Clr）、利奈唑胺（Lzd）、亚胺培南，大剂量异烟肼（1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用）抗结核药物服用指南优先选择的顺序：§卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星结核病相关知识初治肺结核：1、未曾用过抗结核化学治疗，痰菌阳性的肺结核患者。
2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。
3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。
4、不规则化疗未满1个月的患者复治肺结核：1、初治失败，痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。
2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。
3、肺切除手术后，而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。
耐药结核临床有下列情况之一，未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者，应考虑为耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者，按MDR-TB治疗（1）初治化疗失败的痰菌阳性病例，经规范的复制方案治疗仍排菌者。
（2）近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。
（3）接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。
（4）经规范化疗，发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延，痰菌持续阳性或X线检查肺部病灶恶化者。
根据耐药种类分为：耐多药结核（MDR-TB）:至少对异烟肼及利福平耐药多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药广泛耐多药（XDR-TB）：除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外，还对任何氟喹诺酮类耐药，以及三种二线抗结核注射药物（蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、）中的至少一种耐药即：①对异烟肼及利福平耐药，②对氟喹诺酮耐药，③至少对一种二线抗结核注射剂耐药耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类，可分为：1.原发耐药结核：没有接受过抗结核药物而耐药2.初始耐药结核：不能充分肯定以往没有接受过抗结核药或治疗小于1个月而发生大的耐药3.获得性耐药结核：接受过抗结核药治疗，时间大于1个月的耐药4.耐多药结核：结核病疗程1.原发肺结核：强化期：2个月；巩固期：4个月；总疗程：6个月，如：a.强化期不含吡嗪酰胺；b.胸内淋巴结较大或CT证实有多组淋巴结肿大；C.怀疑有原发耐药；d.合并肺外结核；e.机体免疫功能损害，需延长巩固期，总疗程：9-12个月。
抗结核病药及抗麻风病药
一、第一线抗结核病药 异烟肼(isoniazid) 抗菌作用及作用机制—活动期杀菌，静止期抑菌； 低浓度抑菌，高浓度杀菌 1、抑制结核杆菌DNA的合成 2、抑制分枝菌酸的合成，阻止分枝菌酸前体物质 长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成障碍 3、与敏感的分枝杆菌菌株中的酶结合，引起结核 菌代谢紊乱
耐药机制 体内过程：快代谢型、慢代谢型、中间型（根 据肝脏乙酰转移酶含量决定） 临床应用：各型结核病治疗的首选药物。 不良反应 1、神经系统：周围神经炎等 2、肝脏毒性 3、其他：皮疹、粒细胞减少等 药物相互作用
利福平(rifampicin) 抗菌作用—静止期、繁殖期杀菌；低浓度抑菌、 高浓度杀菌 抗菌谱：结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、 革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌等，高浓度对沙 眼衣原体、病毒也有作用 抗菌机制：与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β 亚单位结合，阻碍mRNA的合成 耐药机制：RNA多聚酶基因突变
链霉素(streptomycin) 吡嗪酰胺(pyrazinamide)：在酸性环境下，对结核 杆菌有抑制和杀灭作用，易产生耐药性 二、第二线抗结核药 对氨基水杨酸(sodium para-aminosalicylate)：阻止 二氢叶酸合成，抑菌作用弱 乙硫异烟胺(ethionamide) 卷曲霉素(capreomycin) 环丝氨酸(cycloserine)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
三、新一代抗结核病药 利福定(rifandin) 利福喷汀(rifapentine) 司帕沙星(sparfloxacin)
四、抗结核药的应用原则 1、早期用药 2、联合用药 3、适量 4、坚持全程规律用药
抗结核病药及抗麻风病药
第一节——抗结核病药
抗结核病药及抗麻风病药-第一线抗结核病药-第二线抗结核药
• 对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有 杀灭作用。
• 抑制分枝杆菌细胞特有重要成分分枝菌酸的生物合成 ，对结核杆菌具有高度选择性。
• 与其它抗结核药物间无交叉耐药性。
【体内过程】异烟肼大部分在肝内代谢为无效的乙酰异 烟肼，其乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率存在明 显的人种和个体差异。分为快代谢型和慢代谢型，在 前者其t1/2平均为70分钟，在后者则约为3小时。
加强这些药物的作用。
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其它第一线抗结核病药
• 乙胺丁醇：严重不良反应为视神经炎 • 链霉素：常见耳毒性 • 吡嗪酰胺：肝毒性
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二、第二线抗结核药
• 对氨基水杨酸钠 • 氨硫脲 • 卡那霉素 • 乙硫异烟胺 • 卷曲霉素 • 环丝氨酸
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三、新一代抗结核药
• 胆汁排泄，有肝肠循环。可使体液呈橘红色。
• 主要与其他抗结核药合用，治疗各种结核病和重症患者，包 括初治及复治。也用于治疗麻风病和耐药金葡菌及其它敏感 菌所致感染。
• 不良反应主要有胃肠道反应、肝脏毒性、“流感综合征”等 ，对动物有致畸胎作用，妊娠早期妇女禁用。
• 是肝药酶诱导剂，可加速皮质激素和雌激素等药物的代谢，
可影响抗凝血药、苯妥英钠等药的代谢。
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利福平
• 抗菌谱广，对静止期和繁殖期的细菌均有作用。不仅对结核 杆菌和麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+和G－菌。高浓度 时对沙眼衣原体和某些病毒也有作用。与其它抗生素无交叉 耐药性。
• 抗菌机制为抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍细菌 mRNA的合成。
第四十五章 抗结核病药 及抗麻风病药