阿尔茨海默病患者脑脊液a-突触核蛋白、Ab1-42、T-tau、P-tau、NF-L水平变化及意义
精神障碍诊疗规范(2020-年版)—阿尔茨海默病剖析
可编辑修改精选全文完整版精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。
一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。
据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。
阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。
二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。
SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。
在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。
目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。
其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。
同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。
阿尔茨海默病诊断标准
阿尔兹海默病诊断标准（NIA-AA诊断标准）是指由美国国家老龄化研究所（National Institute on Aging）和美国阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）联合制定的阿尔茨海默病的诊断标准。
最新的NIA-AA诊断标准是在2018年更新的，它的目的是提供一套统一的、全面的阿尔茨海默病诊断标准，以便更准确地诊断和研究该疾病。
根据NIA-AA诊断标准，阿尔茨海默病的诊断需要考虑以下几个方面：
临床症状：患者必须有明显的认知或记忆功能损害，这种损害会对日常生活产生显著的影响。
生物标志物：生物标志物可以通过脑脊液检测或成像技术（如正电子发射计算机断层扫描或磁共振成像）来评估。
常用的生物标志物包括β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的水平。
根据症状和生物标志物的组合，NIA-AA诊断标准将阿尔茨海默病划分为三个阶段：
阿尔茨海默病阶段：临床症状和生物标志物都表明阿尔茨海默病的存在。
阿尔茨海默病中风险阶段：临床症状暂未出现，但生物标志物显示患者处于阿尔茨海默病的中风险状态。
阿尔茨海默病前期阶段：临床症状暂未出现，但生物标志物显示患者可能存在阿尔茨海默病的生物学改变。
NIA-AA诊断标准的目的是促进阿尔茨海默病的早期诊断和干预，以便更好地理解疾病的发展过程并开展相应的治疗和研究工作。
需要强调的是，最终的诊断还需要由专业医生综合考虑临床病史、体检和其他相关检查结果来确定。
阿尔兹海默病PPT课件
04 临床前阶段
A
缺少特异临床表型的存在（均要 满足）
1. 无海马型遗忘综合症； 2. 无任何非典型AD的临床表型
症状前
B
证实的AD常染色体突变的存在 （PSEN1、PSEN2 、 APP或其 它基因）
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04
治疗策略
阿尔茨海默氏症(AD)一直是新药研发的重灾区，该领域研发失败 率高达99.6%
最常见的不良反应有：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、头晕、头痛、嗜睡、体重下降。
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02 谷氨酸受体拮抗剂
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在AD患者脑内，静息状态下突触间隙谷氨酸水 升高，导致钙离子通过
NMDA受体持续内流，一方面，会使背 音增 降低信噪比，影响记忆
生成；另一方面，长 间的 载
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01 有史以来
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1901年，德国，法兰克福
一位名叫奥古斯特·登特（Auguste Deter）的女性，她无缘由地猜 忌自己的丈夫，慢慢地开始出现记忆障碍，分不清方向，记不住 回家的路，并胡言乱语起来，被送去了精神病院。
在那里遇见了她的主治医生爱洛斯·阿尔兹海默 （Alois Alzheimer）。阿尔兹海默详细地记录了对 她的第一次问诊。
（补充检查：如血检、 脑MRI以排除其它导 致认知紊乱或痴呆的 疾病，或伴发病症）
其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 1.重度抑郁； 2.脑血管疾病;3 中毒、炎症、代谢紊乱
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病史： a.突然发病 病史： b.早期或普遍 的情景记忆障碍
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03 混合型
A
临床及生物标志物的AD证据（两 者均要满足） 1. 海马型遗忘综合症或非典型 AD的临床表型之一
人β淀粉样蛋白1—42检测标准
人β淀粉样蛋白1—42（Aβ1-42）是阿尔兹海默病（AD）中的一个重要生物标志物，其在临床诊断和疾病治疗中具有重要意义。
针对Aβ1-42的检测标准的建立，对于提高AD的早期诊断率、治疗效果评估及研究具有重要的意义。
本文将从Aβ1-42的生物学意义、检测方法以及检测标准的建立等方面展开详细介绍。
一、Aβ1-42的生物学意义Aβ1-42是一种由蛋白质降解产生的多肽，其在AD的发病机制中扮演着至关重要的角色。
在AD患者的脑组织中，Aβ1-42被发现形成了具有毒性的斑块，导致神经元的损伤和死亡，最终引发认知功能的丧失。
因此，Aβ1-42的检测可以作为AD的早期诊断指标，有助于早期干预和治疗。
二、Aβ1-42的检测方法目前常用的Aβ1-42检测方法包括酶联免疫吸附实验（ELISA）、质谱法和免疫荧光法等。
其中，ELISA是一种常规的检测方法，具有操作简便、成本较低的优势；质谱法则能够提供更加准确的定量结果；免疫荧光法则具有高灵敏度和高特异性的特点。
不同的检测方法适用于不同的实验需求，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。
三、Aβ1-42检测标准的建立针对Aβ1-42的检测标准的建立需要考虑到多个方面的因素，包括样本采集、保存和处理的标准化，检测方法的验证和准确性评价，以及结果的解释和临床应用等。
在建立Aβ1-42检测标准时，需要参考国际上已有的相关标准和指南，结合本地实际情况进行调整和完善。
同时，还需要进行大样本临床试验，收集足够的数据支持标准的建立，并不断进行修订和更新。
四、Aβ1-42的检测标准的意义建立Aβ1-42检测标准对于临床诊断和疾病治疗具有重要的意义。
首先，可以提高AD的早期诊断率，有助于采取早期干预措施，延缓疾病的发展。
其次，可以用于评估治疗效果，指导临床用药的选择和调整。
此外，还可以为科研人员提供标准化的实验方法，促进AD的相关研究和药物研发。
因此，建立Aβ1-42检测标准是非常必要和有意义的。
阿尔茨海默病和帕金森痴呆患者脑脊液中tau蛋白和β淀粉样蛋白水平的研究
阿尔茨海默病和帕金森痴呆患者脑脊液中tau蛋白和β淀粉样蛋白水平的研究张萍;张留莎;王传升【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2007(9)2【摘要】目的探讨在阿尔茨海默病(AD)和帕金森痴呆(PDD)患者脑脊液(CSF)中tau蛋白和β淀粉样蛋白(Aβ1-42)的水平及临床意义.方法同时将符合美国国立神经病、语言障碍和脑卒中研究所-老年性痴呆及相关性疾病协会的"很可能AD"标准的22例AD组患者与20例PDD组患者和21例性别、年龄相匹配的无中枢神经系统疾患、无痴呆表现的心理疾病患者作为对照组(NC组)进行研究.结果 3组CSF中tau蛋白平均浓度比较,AD组明显高于NC组(P＜0.05);AD组与PDD组差异无显著性意义(P＞0.05).3组CSF中Aβ1-42平均浓度比较,AD组明显低于NC 组(P＜0.05),PDD组与NC组差异无显著性意义(P＞0.05).结论 AD患者CSF中tau蛋白和Aβ1-42浓度变化是其重要的实验室表现,可以作为AD的辅助诊断指标和与PDD早期鉴别诊断的可能生物学指标.【总页数】3页(P113-115)【作者】张萍;张留莎;王传升【作者单位】新乡医学院第二附属医院神经内科,河南,新乡,453002;新乡医学院第二附属医院神经内科,河南,新乡,453002;新乡医学院第二附属医院神经内科,河南,新乡,453002【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.脑脊液磷酸化tau蛋白及β淀粉样蛋白检测在老年期痴呆患者早期鉴别诊断中的价值 [J], 方宇;张璐;朱红灿;魏建科;谈颂;罗志毅2.脑脊液Tau蛋白及β淀粉样蛋白水平对阿尔茨海默病和轻度认知障碍诊断的意义 [J], 赵荷剑;李郭飞;郭亚;王朝辉;崔蓓;贺维亚;鲁广秀;刘森;刘大建3.中重度阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液tau蛋白的预研究 [J], 王海红;王涛;钱时兴;白丽;林治光;肖世富4.Alzheimer病与血管性痴呆患者脑脊液中β-淀粉样蛋白_(1-42)水平的对照研究[J], 李毅;郝伟;张中兴;吕路线5.阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40 [J], 王海红;李冠军;李霞;王涛;张雷;钱时兴;白丽;赵婷;林治光;肖世富;陈生弟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响
益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响摘要:目的:观察益智灵胶囊对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ1-42表达影响，并对其可能的机制进行初步探讨。
方法:通过在大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ1-42表达的变化。
将SD大鼠随机分为7组。
假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL，模型组、石杉碱甲组及益智灵各组分别右侧海马注射Aβ 1-42 (10μg),阳性药组和益智灵各组分别灌胃给予石杉碱和益智灵提取物。
给药3周后，采用免疫组织化学法检测海马区Aβ、Tau蛋白、磷酸化Ta蛋白表达。
结果：益智灵可通过抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度，从而起到早期干预AD的作用。
结论：益智灵提取物能改善Aβ 1-42引起阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度有关。
关键词:益智灵; Aβ 1-42;Tau蛋白;磷酸化Tau蛋白;表达影响随着老龄化社会的来临，阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease)的患病率和发病率逐年上升，已经成为继心脑血管疾病和癌症之后，危害老年人生命健康的“第四位杀手”。
目前，公认的AD早期特异性的脑脊液生物学标志[1]，但西药对Aβ 1-42水平、T-tau及P-tau浓度的影响效果不理想，故研究中药对AD早期特异性脑脊液生物学标志的影响日益受到重视。
益智灵胶囊是在古代许多延年益智方的基础上筛选而成的一种新中药制剂,它含有人参、何首乌、枸杞子、菟丝子、核桃仁、远志等药物,具有补肾益精、滋阴填髓、健脑益智等功效,临床上主要用于老年人记忆功能减退及老年性痴呆症。
本研究通过大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ 1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau 蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ 42表达的变化影响。
阿尔茨海默病早期诊断体液生物标志物总结及诊断标准
阿尔茨海默病早期诊断体液生物标志物总结及诊断标准1984年NINCDS-ADRDA诊断标准①分为不可能的痴呆、可能的痴呆、很可能的痴呆、确定的痴呆。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2011年NIA-AA诊断标准① 分为临床前期、MCI期和AD痴呆期。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2018年NIA-AA诊断框架① 特征性生物标志为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
② 单纯具有Aβ沉积生物标志物证据（异常淀粉样蛋白沉积的PET或低脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40比值），但病理性tau标志正常的人称为“阿尔茨海默病理改变”。
Aβ和病理性tau标志物共存时定义为AD。
阿尔茨海默疾病谱系（Alzheimer’s continuum）涵盖阿尔茨海默病理改变和AD痴呆等。
这些定义与临床症状无关但覆盖整个疾病谱：早发到晚发；症状前期到症状期；临床表现典型和不典型等。
即生物标志AT（N）中A（+）即可诊断阿尔茨海默疾病谱，A+T-时诊断阿尔茨海默病理改变，A+T+时诊断AD。
③ 确诊的方法可以有：Aβ-PET、CSF等。
生物标志物生物标志物除了我们熟悉的Aβ蛋白和tau蛋白外，还包括神经丝蛋白轻链（Nfl）、神经颗粒蛋白（Neurogranin）、外泌体、微小RNA、突触功能障碍、生物传感器等；检测技术的进展包括神经蛋白组学、神经影像学、光谱技术、人工智能以及其他非侵入性的检测方法等。
根据2018年NIA-AA提出的诊断框架中，生物标志物的分类为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
脑脊液Tau蛋白及β淀粉样蛋白水平对阿尔茨海默病和轻度认知障碍诊断的意义
Ｅ ］ 许 文亮 ， 新 贵 ， 延 路 ， ． 期 辛 伐 他 汀 治 疗 对 急 性 冠 状 动 ２ 郭 徐 等 早
醇 的 内源 性 合 成 ， 而 降 低 血 浆 中胆 固醇 和 血 清 脂 蛋 白 浓 从
Ｌ Ｄ （ ） ２ ２ ３ １． ２ ５ ３ ４ ５ ０ ． ±４ ． ０ ．５ １ ６ Ｖ Ｅ Ｖ ｍ１ １ ． ± ２ ５ ０ ． ±４ ． ２ ３ １ ４ ３ ２ ０ ±１ ．
总之 ， 我们 通 过 对本 组 病 例进 行 观 察 ， 疗 前 与 治 疗 后ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ６ 治
Ｌ Ｆ（ ） ３． ±７４ ３． ±７５ ４． ￣７２ ４ ．±５２ ＶＥ ％ ３２ ． ８６ ． ３ ６ ． ８２ ．
参 考 文 献
Ｅ ］ 郑 幼 兰 ， 慈 ， 庆 标 ， ．他 汀类 药 物 调 脂 作 用 研 究 进 展 ［］ １ 朱 黄 等 Ｊ．
海 峡 药学 ， ０ ２ １ （ ） ３５ ２ ０ ， ４ ６ ：－ ．
注 ：与治 疗 前 比较 ， Ｐ＜ ０ ０ ．５
３ 讨 论
３ １ 阿托 伐 他 汀 基 本 功效 阿托 伐 他 汀 是 第 三 代 人 工 合 成 ．・
３ ２ 他 汀 类 药 物 心 室 重塑 作 用 他 汀类 药 物 正 是 通 过 阻 断 ．
［］ Ｌ ａ ， ｈ ｓ ， ｗｂ ．Ｓａｉｓｎ ｉｉｓｃｅｉｎｏ ｔ ３ ｕｎｚ Ｃ ａｅＡＪＮｅ ｙＡＣ ｔｔ ｈｂｔ ｅｒｔ ｆ ｎｉ ｏ ｍｅ—
ａ ｌ ｐ ｏ ｅｎ ｓ ｓ ２ 、 ２ ２ ｎ ９ ｆ ｏ ｖ ｓ ｕ ａ ｍｏ ｔ ｓ ｌ ｌ ｒ ｔ ｉ ａ ｅ １ ２ 、 ３ ａ ｄ ２ ｒ ｍ ａ ｃ ｌ ｒ ｓ ｏ ｈ ｍｕ ｃｅ ｏ
阿尔茨海默病的早期诊断：迈向基于血液的生物标志物时代
临床衰老干预Dovepress 科学和医学研究的开放获取开放获取全文文章 E I to r I a l阿尔茨海默病的早期诊断:迈向基于血液的生物标志物时代陶青青 1，Rong-Rong Lin 1，吴志英 1,21 浙江大学医学院第二附属医院神经内科兼神经病学研究中心，杭州浙江，310009，中华人民共和国; 2 中华人民共和国杭州浙江大学脑科学与脑机集成教育部前沿科学中心通讯:中华人民共和国杭州解放路88号浙江大学医学院第二附属医院神经内科兼神经病学研究中心吴志英， 邮编:310009介绍阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ，AD)是老年人群中最常见的痴呆类型，其特征是认知功能的进行性下降，给患者和社会带来了巨大的负担。
AD 的确切发病机制仍不清楚。
1从临床前阶段、轻度认知阶段到痴呆阶段，AD 的发展是连续的。
研究中的一系列证据表明，AD 的潜在病理变化在症状出现前几十年就已经存在。
2然而，在临床实践中，仍有很大一部分患者在AD 的早期阶段未得到诊断。
早期准确识别AD 基础病变是AD 患者诊断、疾病监测和管理的基础。
值得注意的是，AD 的早期诊断是临床试验向前迈出的关键一步，这有助于开发改善疾病的疗法。
近年来，研究人员对AD 的早期病理改变进行了大量研究。
3流体生物标志物和图像分析的进展有助于AD 的早期识别和准确诊断过程。
2018年，基于淀粉样蛋白-β(A β)沉积、磷酸化tau 蛋白(p-tau)和神经变性等AD 核心病理改变的证据，提出了定义AD 的研究框架。
4然而，正电子发射断层扫描(positronemission tomography,PET)和脑脊液(CSF)生物标志物评估有几个局限性，包括成本高、可及性不足和侵入性，限制了它们作为AD 诊断的一线评估。
新兴的基于血液的生物标志物是这一领域令人兴奋的发展，因为它们可能提供一种方便、成本低且侵入性小的筛查工具。
颅内注射Ab1-42单抗对阿尔茨海默病
正常大鼠脑组织
AD大鼠模型脑组织病理学改变
注射剂量2ug/d
——斑块消除不完全
注射剂量15ug/d
——斑块消除完全
注射剂量50ug/d
——斑块消除，炎症反应重
Morris水迷宫试验各组大鼠 逃生时间的比较
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第一次逃生时间(s) 第二次逃生时间(s) 第三次逃生时间(s) A组 12.26±5.5 12.19±5.7 12.33±5.4 B组 20.93±7.1** 18.63±7.9* 14.10±6.6 C组 21.14±6.9** 42.84±10.3** 45.04±11.2** *与对照组比较P<0.05；**与对照组比较P<0.01
AD大鼠模型的建立
• 参照俭剑非等建立的方法，雄性成年Wistar 大鼠42只，体重256-297g，随机分为3组：A 组即正常对照组12只，不作注射；B组及C组 为模型组，各15只。临用前用无菌生理盐水 将Ab1-42蛋白片段冻干粉（100ug /瓶，购自 Sigma公司）配成1ug/ul溶液。B组、C组大 鼠麻醉后用微量注射器在立体定位仪下缓慢 将Ab1-42蛋白片段注入右侧脑室（前囟后 0.8mm，中线旁开1.1mm，深度3.6mm）， 每次7ug，连续3天。
AD大鼠模型脑组织病理学观察及第 一次Morris水迷宫试验
• 在AD大鼠模型（B、C组）中任选一只大鼠 断头处死后，取脑组织石腊包埋后切片作刚 果红染色，观察其病理改变，同时观察正常 对照组。另参照文献方法，分别记录各组大 鼠在Morris水迷宫中逃生找到平台所需时间 B、C组大鼠在最后一次注射Ab1-42蛋白片段 后14天进行试验，对照组同时进行试验，以 此行为学指标进一步验证AD大鼠模型的建立。
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摘要 ： 目的 观察 阿尔茨海默病 （ Ｄ） Ａ 患者 一 突触 核蛋 白、 － Ｓ淀粉 样蛋 白 １ （ １ ） 总牛磺 酸 （ － ｕ 、 ４２ Ａｐ ４２ 、 Ｔｔ ） 磷 ａ 酸化牛磺酸 （ ． ｕ 、 Ｐｔ ） 轻链蛋 白（ ＦＬ 水 平变化 ， ａ Ｎ ．） 并探讨 其临床 意义 。方法 Ａ Ｄ患者 ４ ３例 （ Ｄ组 ） 血管 性痴 呆 Ａ ， （ Ｄ） Ｖ 患者 ５ １例（ Ｄ组 ）健 康体 检者 ３ Ｖ ， Ｏ例（ 对照组 ） 检 测各组脑脊液 仅 突触 核蛋 白、 Ｂ ４２ Ｔｔｕ Ｐｔ 、 ＦＬ， ， － Ａ １ 、— 、－ ｕ Ｎ — ａ ａ 应用多因素 分析联合 ５个指标 区分 Ａ Ｄ和 Ｖ Ｄ的灵敏 度 、 特异度 。结 果 与对照组 比较 ， Ｄ组脑脊液 一 Ａ 突触核蛋 白、． ｕ Ｐｔ 、－ ｕＰｔｕ Ｎ ． Ｔｔ 、． ｕ Ｔｔ ／ ． 、 ＦＬ水平 升高 ， Ｂ ４ ａ ａ ａ ａ Ａ １ ２水平降低 （ Ｐ均 ＜ ．５ ； ０ ０ ） 与对照组比较 ， Ｄ组脑脊液 Ⅸ 突触核 Ｖ 一 蛋白 、． ｕ Ｐｔ 、— ｕ Ｐｔｕ Ｎ — Ｔｔ 、． ｕ Ｔｔ ／ ． 、 ＦＬ水平升高（ ａ ａ ａ ａ Ｐ均 ＜ ．５ ； Ｖ ０ ０ ） 与 Ｄ组 比较 ， Ｄ组脑脊液 Ａｐ ４２ Ｔ ｔ 、 — ｕ Ｐｔ Ａ １ 、— ｕ Ｔｔ ／ — ｕ ａ ａ ａ 水平升高（ Ｐ均 ＜ ．５ 。联合 ５个 指标区分 Ａ ００ ） Ｄ和 Ｖ Ｄ的灵敏度为 ９ ％ 、 ３ 特异度 为 ８ ％。结论 一 ８ 突触核蛋 白、 Ａ １ 、 ． ｕ Ｐｔ 、 ＦＬ在 Ａ Ｂ ４２ Ｔｔ 、． ｕ Ｎ — ａ ａ Ｄ中表达升高或降低 ， 联合检测五种指标有可能早期诊断 Ａ Ｄ及鉴别 Ｖ Ｄ。 关键词 ： 突触核 蛋白 ；． ． Ｂ淀粉样蛋 白 １ 总牛磺酸 ； ４； 磷酸化牛磺酸 ； 轻链蛋 白； 阿尔茨海默病 ； 血管性 痴呆
ｄ ｉ ０ ３６ ／． ｓ ．０２２６ ２ １．３ ０ ７ ｏ： ．９９ ｊｉ ｎ １０ －６ Ｘ．０ ３ ０ ． ３ １ ｓ
中图分类号 ： ７ １ Ｒ ４
文献标志码 ： Ｂ
文章编号 ：０ ２２６ ２ １ ）３０ ９ ３ １０ —６ Ｘ（０ ３ ０ － ０ ０
阿尔茨 海默病 （ Ｄ） 进行 性 发 展 的致 死 性 神 Ａ 是 经 退行 性病 变 ，５岁 以上人 群发病 率为 ６６ ， 且 ６ ．％ 并
每增加 ５ ， 岁 患病率增加一倍 以上 。Ａ Ｄ患者记忆 、 认 知 功能 的减退 给 个 人 、 家庭 及 社 会带 来 了沉 重 的 痛苦和负担。Ａ Ｄ患者 的临床表现往往与血管性痴 呆 （ Ｄ） Ｖ 的症状 相互 叠加 ， 临床上 很难 获得确 诊 。本
样完成后 ３ ０℃反应 １０ｍｎ ２ ｉ。弃去液体 ， 甩干， 每孔
加检 测溶 液 Ａ １０ Ｌ ３ ０ ，７℃反 应 ６ ｉ。温 育 ６ ０ｍｎ ０
研究检测 了阿尔茨海默病 （ Ｄ 患者脑脊液 仅突触 Ａ ） － 核蛋白、． ｐ淀粉样蛋白 １ ２ Ａ １牛磺酸 （ ．ｕ 、 ａ 、 ｕ Ｐｔ ） 轻链蛋 白（ ＦＬ 水平 ａ Ｎ —）
山东 医药 ２ １ ０ ３年第 ５ 第 ３期 ３卷
阿尔茨海默病 患者脑脊液 Ｏ 突触核蛋 白、 ［ － 、 Ｌ 一 Ａ￣ ４ １２ Ｔｔ 、 ． ｕ Ｎ ． 平 变化 及 意义 ． ｕ Ｐｔ 、 ＦＬ水 ａ ａ
刘 晓兰 。 陆连 第 ， 子祥 陈 （ 津市海 河 医院 ， 津 ３０５ ） 天 天 ０３０
物 的浓度 为纵坐标 （ 数坐标 ）Ｏ 对 ， Ｄ值 为横 坐标 （ 对 数 坐 标 ） 在 对 数 坐 标 纸 上 绘 出 标 准 曲 线 。 应 用 ， ｅｒｅｅｐ￣ ． Ｈｖ ｘｅ １３进行 计算 出样本 含量 的最终 浓度 。 １３ 统计 学方法 ． 采 用 ＳＳ １ ． ＰＳ ９０统计 软件 。计 量 资 料 以 ± 表 示 ， 内 、 间 比较 采用 ｔ 验 ， 数 ｓ 组 组 检 计 资 料用 检 验 。Ｐ≤００ 为差 异有 统计学 意义 。 ．５
变化 ， 探讨 其 临床 意义 。 并
１ 资料 与方 法
ｍｎ ， ｉ 后 弃去孔 内液体 ， 甩干 ， 洗板 ３次 ， 每次浸泡 １
２ｍｎ 大约 ４ ０ Ｉ 每 孔 ， 干 ； 加入 检 测 溶 液 ｉ， ０ ／ 甩 再 Ｂ 温育 ６ ｉ 后 ， ， ０ｍｎ 弃去孔内液体， 干， 甩 洗板 ５次，
３ｄ内采 集 ， 标本采 集后 ， ３ ｉ 在 ０ｍｎ内， ＝ 心 ４ｃ离 Ｉ ２００ｒｒｎ １ ｎ 取 上 清 液 ， 去 下 层 沉 淀 。采 ０ ／ ｉ，５ｍｉ， ａ 弃
用 Ｅ ＩＡ试剂 法检测 脑 脊液 中上述 蛋 白的水 平 ， ＬＳ 室 温下 预测样 品含量 ， 度过 高 的样本进 行稀 释 ， 对浓 加
统计 手 册 （ 三 版 ） 第 的标 准 诊 断 ； ＭＭＳ Ｅ量 表 评 分 （． ７４±５４ 分 ； 程 （０２±１． ） ； ．） 病 ４． ４３ ｄ 并发 神 经系 统 疾 病 ３例 ， 血 压 ２ 高 ３例 ， 脏 病 １ 心 ６例 。Ｖ １例 Ｄ５
每孔加终止溶液 ５ ， Ｏ 终止反应 ， 用酶联仪在 ４０ ５ ｎ ｍ波长依序测量各孔 的光密度 （ Ｄ值 ） Ｏ 。以标准
～
每次浸 泡 １ ２ｍｎ３０ Ｌ 每孔 ， 干 ， ～ ｉ，５ ／ 甩 依序 每孔 加 底 物溶 液 ９ Ｌ， 标板 加 上覆 膜 ３ ０ 酶 ７℃ 避 光 显 色 。
１１ 临床资料 ．
选择 ２０ 年 １ ～ ０ １ １ ０７ 月 ２ １ 年 ２月
我院收治的 Ａ Ｄ患者 ４ 例 （ Ｄ组） 男 ２ ３ Ａ ， ７例 ， ｌ 女 ６ 例； 年龄 （４ ３± ． ） ； ６ ． ７７ 岁 依据 美 国精 神 疾病 诊 断 与