肺癌相关基因临床研究进展
DNA甲基化与肺癌临床关系研究进展
等Ｉｌ叫应用甲基化特异性ＰＣＲ技术检测到３４／９０例（３７．７８％）
ＮＳＣＬＣ癌组织ＭＧＭＴ基因促进子甲基化，而无肺癌正常肺 组织未检测到ＭＧＭＴ基因促进子甲基化；９０例ＮＳＣＬＣ的
中位生存期是４．３年．而ＭＧＭＴ基因促进子甲基化阳性组中
位生存期仅为２．６年，两组差异显著（Ｐ＝０．０１７）。故认为
有独立的ＣｐＧ岛。ＮＯＲＥｌＡ启动子高甲基化频率在ＮＳＣＬＣ 中为１８％（３门７）。ＮＯＲＥｌＢ在同细胞系中无甲基化现象。原 发ＮＳＣＬＣ标本中２４％（６／２５）有ＮＯＲＥｌＡ甲基化【ｌ引。
３．２．２．２
ＭＧＭＴ促进子甲基化是独立的ＮＳＣＬＣ不利预后因索，是疾
病进展的重要标记物。Ｋｉｋｕｃｈｉｆ２０ｌ等在ｌ ０３例ＮＳＣＬＣ中检测
ＡＰＣ基因
万方数据
中国血液流变学杂志．２００９；１９（１）
１５５
』，肺腺癌表达分化蛋白．１ｆＤＡＬ，１）基因甲基化，结果显示在
肺腺癌中ＤＡＬ．１基因甲基化阳性发生率随肿瘤临床分期的增 高而逐渐增高『Ｉ期１ ３／３６例（３６．Ｉｌ％），Ⅱ期４／１２（３３．３３％）， ⅡＩ期１４／１７（８２．３５％），Ⅳ期３／３（１００％★Ｐ＝０．００２６】。ＤＡＬ．１ 基因甲基化的肺腺癌的元病生存期和总牛存期也显著缩短
基因异常与肺癌的发生密切相关。ＺｉＳｃｈｂａｕｅｒ－ＭＵｌｌｅｒ等”４｜报 道原发性ＮＳＣＬＣ中３７％出现该基因启动子ＣｐＧ岛甲基化，
肺癌细胞系为６５％。经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ和免疫组化分析，ＦＨＩＴ 基因甲基化和其ｍＲＮＡ表达及蛋白缺失密切相关。提示
ＦＨＩＴ基因甲基化参与肺癌的形成，并可以作为危险因子检 测的指标。且ＦＨＩＴ基因可能为烟草致肺癌的靶基因，其肩 动子甲基化可能是肺癌的早期分子事件。
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展党裔武，陆会平，陈罡(广西医科大学第一附属医院病理科，广西南宁530021)【关键词铱miR-126-3p；SLC7A11；肺癌;铁死亡中图分类号:R734.2文献标志码:A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.014在我国乃至全世界常见癌症中肺癌是最常见且最致命的,在广西，其发病率和病死率也仅次于肝癌［1~3］，严重危害人类健康。
肺癌又可根据组织学分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌，所有亚型均与吸烟有关⑷,准确的组织学和分子分型对肺癌的治疗和预后判断至关重要。
肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)和肺腺癌是最常见的两种非小细胞肺癌。
随着精准医疗的快速发展，人们通过分子病理学技术准确判断表面生长因子受体、程序性死亡配体1等基因的状态，针对性地指导肺癌患者进行酪氨酸激酶抑制剂及免疫检查点抑制剂治疗,从而有效延长患者寿命。
然而，分子靶向药治疗的受益者十分有限，且不可避免的药物不良反应和耐药等问题也是接受靶向药物治疗患者所面临的巨大挑战。
与此同时,迄今仍未发现明确的LUSC驱动基因和药物治疗靶点，针对LUSC的治疗方案较为局限。
因此，寻找特异性LUSC诊疗分子靶标仍是当下肺癌防控的关键任务。
近年众多文献报道微小RNA(microR-NA,miRNA)与肺癌发生发展关系密切，本文将从miRNA的视角,以miR-126-3p及其潜在作用靶基因溶质载体家族成员7成员11(solute carrier family7 member11,SLC7A11，又称xCT)为例,对它们在肺癌中的作用及机理进行综述。
1miRNA的概况miRNA是一系列由18~22个核苷酸组成的内源性非编码RNA,参与人类多种恶性肿瘤的发生发展咱5］。
RET 基因在肺癌中的研究进展
RET 基因在肺癌中的研究进展马晨璐;俞婷婷;单莉【摘要】RET 原癌基因已经逐渐被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展具有相关性，伴着分子靶向研究的热潮， RET 基因的融合突变在肺癌患者中被发现，提示肺癌精准治疗的新靶点出现。
RET 突变更易出现于较年轻、分化程度较低、非吸烟的非小细胞肺腺癌患者。
靶向治疗由于对致癌基因的特异性阻断，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，而 RET 抑制剂的问世，为肺癌分子治疗研究领域带来新的曙光。
%RET proto-oncogene has gradually been associated with the occurrence and development of a variety of malignant tumors,along with the upsurge of molecular targeted study,the fusion mutation of RET genes is found in lung cancer patients,suggesting a new target for the precision treatment of lung cancer. RET mutations are more likely to occur in the patients featured with non-small cell lung adenocarcinomas with younger age,less differentiated,non-smokers. Targeted therapy can effectively inhibit the growth of tumor cells with specific blocking oncogene. With the birth of RET inhibitors, molecular therapy of lung cancer may usher a new dawn.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】5页(P474-478)【关键词】非小细胞肺癌;RET 基因;融合突变;靶向治疗【作者】马晨璐;俞婷婷;单莉【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，随着恶性肿瘤的发生率逐年上升，肺癌已成为全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
EGFR基因突变与肺癌EGFR-TKI获得性耐药的研究进展
环节 ， 括浸 润 、 包 血管 生 成 、 细胞 增 殖 和凋 亡抵 抗
等。
（ ７０ ， Ｔ ９Ｍ） 仅见于药物治疗后 复发者 ， 突变使肿 瘤 细胞 对 Ｅ Ｒ—ＴＫＩ 生抵抗 ＧＦ 产 ３。碱基插 入突
变在 第 ７０—７ ５位 密 码 子 ， Ｇ Ａ Ｃ ￣Ｃ ７ ７ 在 ＡＣ Ａ Ｃ — Ｃ Ｃ Ｔ ＴＧ Ａ Ｇ Ｇ Ｃ序列 间 （ 主要在 Ｃ Ｃ Ｃ序 列两侧 ） ＣＣ 存在 ８种不 同 的插 入方 式 ， 入 的片段为 ３ 插 ～９个
Ｅ Ｒ的酪 氨酸激 酶功 能 区含 有 ３个 重 要结 ＧＦ
Ｅ Ｒ属 于 Ｉ型 生长 因子 家 族 ， 有 酪 氨 酸 ＧＦ 具
激酶 活性 ， ｅｂ 是 ｒＢ家 族 成 员 之 一 ， 目前发 现 ４个
ｅｂ ｒＢ成 员 ， Ｅ Ｆ ＨＥ ２ ＨＥ ３及 ＨＥ ，均 即 Ｇ Ｒ、 Ｒ 、 Ｒ Ｒ４
疗效 ， 目前发现 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因突变大多数位于外显 子 １ —２ 。分 为 ３ 类 型 ：① 外 显子 １ 基缺 ９ １ 种 ９碱 失， 主要 是 第 ７６—７ ２位 密码 子 的碱 基 缺 失 突 ４ ５
王敬萍 ， 郑 华， 宝兰 ， 李 付
关键词 ： 肺癌 ； 向治疗 ； 靶 耐药 ；表皮生长因子受体（ ＧＦ ； 因突变 Ｅ Ｒ） 基 中图分类号：Ｒ７ ４． ３ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１７ －３ ３ ２ ０ ） ５０ １－４ ６ ２２ ５ （０ ８０ －０ ２０
瑜
（ 北京胸科医院 综合 内科 ， 北京 ，１０ ９ ） ０ ０ ５
生 了获得性耐 药 ， 这种 耐 药可 能 与 Ｅ Ｒ基 因 的 ＧＦ 二 次突变有 关 。因此 了解肺 癌 分子靶 向药 物耐药
肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展
中， 比 Ｐｇ 、 Ｐ具 有 更高 的 耐药 诊 断 价 值 ， 它 —Ｐ ＭＲ 是
一
种更好 的耐药 指标 。Ｂ ｒｅ 等【Ｊ １ ｅｇ ｒ 对 ６种 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ
细胞进 行体外研 究 认 为 ： Ｒ Ｌ Ｐ对 铂类 药 物为 内源性 耐药 ， 而对柔红 霉 素 、 莱霉素 、 博 阿霉素 、 足叶己甙 为
参与， 故它 们之 间耐 药谱常 有交叉 现象 。 目前 认为 ： 肺癌 耐药 主要 由 ＭＲ １及 ＭＲＰ Ｐ ２介导 ； 们在 不 同 它
类型 肺癌 的表 达 及 表 达 特 点 与 ＭＤＲ基 本 相 似 ， 在
ＮＳ Ｌ Ｃ ｃ中 以鳞 癌表 达 最 高 ； 药 谱很 广 ， 对 顺铂 耐 但
著相关 性 。应用 化疗 药后 ， 诱导 原 不表 达 或 少表 可
因是 １９ ９８年 由 Ｄ ｙ ｏｌ ＿ 首 先 报 道 的。 发 现 乳 腺 ｅ等 ６
癌耐 药 细 胞 ＭＣ ＿／ ｄ 、 与亲 代 细 胞 ＭＣ － Ｆ７ Ａ ｒ个 Ｆ７相 比， ｍＲ 其 ＮＡ 中有 一位 于２ ４ ｂ位置 的条 带 过度 表 ．ｋ 达 ， 译 一 个 含 ６ ３个 氨 基 酸 残 基 的 蛋 白 ， 翻 ３ 即
获得性 耐药 。 １４ 乳腺癌 耐药 相关基 因 （ Ｃ Ｐ基 因） Ｂ Ｒ ． ＢＲ Ｃ Ｐ基
小细胞 肺癌 （ ｓ Ｌｃ 则 为 内源性 表 达 ， 表达 程度 Ｎ Ｃ Ｊ） Ｔ 其 由高 到低 依次 为 腺癌 、 癌 、 细胞 癌 ＭＤ 表达 鳞 大 Ｒ 高低 与癌 细胞耐药 性 、 物 的选择 亚 型 ： ｑ ．， ２ ＭＤＲ １和 ＭＤＲ ２
多药 耐 药 主 要 由 ＭＤＲ １编 码 的 基 因产 物 Ｐｇ ＿ｐ介 导， 尚未 发 现 ＭＤ ２与 多 药 耐 药 有 关 。Ｐ ｇ Ｒ Ｐ属 于 Ａ Ｐ结合 盒式转运 蛋 白超 家族 成员 之一 ， Ｔ 相对 分子 质量为 １ ０×１ 由 １ ８ ７ ０ ， ２ ０个 氨基 酸组 成 ， 有 将 药 具 物泵 出细胞外 的作 用 ， 将 亲 脂类 化 疗 药物 泵 出细 能
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
肺癌的基因检测技术有哪些应用
肺癌的基因检测技术有哪些应用肺癌是全球范围内发病率和死亡率都极高的恶性肿瘤之一。
随着医学技术的不断进步，基因检测技术在肺癌的诊断、治疗和预后评估等方面发挥着越来越重要的作用。
基因检测技术能够帮助医生更深入地了解肺癌的分子特征，从而为患者制定更加个性化、精准的治疗方案。
下面我们就来详细探讨一下肺癌基因检测技术的应用。
一、肺癌的诊断在肺癌的诊断方面，基因检测技术可以辅助传统的病理诊断方法。
通过对肿瘤组织样本进行基因检测，能够检测出特定的基因突变，如EGFR、ALK、ROS1 等。
这些基因突变在某些类型的肺癌中较为常见，检测出这些突变可以为肺癌的确诊提供重要的依据。
特别是对于一些形态学特征不典型的肺癌病例，基因检测能够提供额外的信息，提高诊断的准确性。
此外，基因检测还可以用于鉴别原发性肺癌和转移性肺癌，对于确定肿瘤的来源和制定治疗策略具有重要意义。
二、指导治疗方案的选择基因检测对于肺癌治疗方案的选择具有关键的指导作用。
以 EGFR基因突变为例，如果检测出患者存在 EGFR 敏感突变，那么使用EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）进行靶向治疗往往能取得较好的效果，显著延长患者的生存期，提高生活质量。
同样，对于ALK 融合阳性的肺癌患者，ALK 抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼等）则是更为有效的治疗选择。
此外，基因检测还可以发现一些耐药基因突变，如T790M 突变，这有助于医生及时调整治疗方案，避免无效治疗，提高治疗的效率。
三、预测治疗效果和预后基因检测不仅能够指导治疗方案的选择，还可以预测治疗效果和患者的预后。
例如，某些基因突变的存在可能预示着患者对特定治疗的反应较好，而另一些基因突变则可能提示预后不良。
通过检测肿瘤突变负荷（TMB）等指标，还可以评估患者对免疫治疗的潜在反应。
一般来说，TMB 较高的患者对免疫治疗的响应率可能更高。
因此，基因检测可以帮助医生更准确地评估患者的治疗前景，为患者和家属提供更合理的预期。
非小细胞肺癌驱动基因的研究
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2022, 12(1), 9-17 Published Online January 2022 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/hjbm https://doi.org/10.12677/hjbm.2022.121002
文章引用: 曹涤非, 薛佳莹, 黄国庆. 非小细胞肺癌驱动基因的研究[J]. 生物医学, 2022, 12(1): 9-17. DOI: 10.12677/hjbm.2022.121002
非小细胞肺癌驱动基因的研究 曹涤非*，薛佳莹，黄国庆 黑龙江省科学院高技术研究院生物技术研究室，黑龙江 哈尔滨
收稿日期：2021年10月9日；录用日期：2021年12月23日；发布日期：2021年12月30日
摘 要 肺癌是我国的高发癌症，非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。利用基因组测序技术针对非小细胞肺癌的研究发现，一些基因在非小细胞肺癌中频繁发生突变，这些突变调控细胞的生长与分化，是癌症发生的驱动基因。目前，针对非小细胞肺癌的驱动基因临床上已有部分靶点药物，但疗效不显著，靶点药物还有待开发。因此，本研究将对非小细胞肺癌中的驱动基因的作用机制和临床治疗进行综述，以期为靶点药物的开发提供基础。
关键词 肺癌，非小细胞肺癌，驱动基因，突变
Study on Driver Genes of Non-Small Cell Lung Cancer
Difei Cao*, Jiaying Xue, Guoqing Huang Institute of Advanced Technology, Heilongjiang Academy of Sciences, Harbin Heilongjiang
Received: Oct. 9th, 2021; accepted: Dec. 23rd, 2021; published: Dec. 30th, 2021
microRNA与肺癌相关性研究的新进展
霍 学 云 等 ＿］ １ 比较 了 肺 癌 组 织 中 ｍｉ一２ ｂ１基 因 突 变 与 ８ Ｒ １５ 一 肺癌 患 者 的 临 床 病 理 生 理 特 征 之 间关 系 ， 现 其 基 因 突 变 与 淋 发 巴结 转 移 有 密 切 的 关 系 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 且 与 淋 巴 结 转 移 呈 正 ．５，
ｍｉ － ７９ Ｒ １ — ２基 因 簇 ， 中包 含 了 ７个 ｍｉ ＮＡ： Ｒ １ — ｐ ｍｉ 一 其 Ｒ ｍｉ 一 ７５ 、 Ｒ １ － ｐ ｍｉ －８ 、 Ｒ １ ａ ｍｉ 一 ０ 、 Ｒ ｌ ｂ １ ｍｉ ２ １ 刺 激 肺 ７ ３ 、 Ｒ １ ａ ｍｉ 一 ９ 、 Ｒ ２ ａ ｍｉ — ９ 一 、 一 — ， ９ 癌细胞生长 。
相关 。
３ ３ ｍｉＮＡ 与肺 癌 治 疗 ． Ｒ
Ｅ ｅ 等 在 ２０ ｄｒ ０ ５年 发 现 ， 癌 ｌ 一 肺 ｅ７ ｔ
通 讯 作 者 ， — ｉ ｇ ｇ ｏ ａ ＠ ｙｈ ｏ ｃｍ．ｎ Ｅ ｍａｌ ｕ ｕ ｈ ｏ ａ ｏ． ｏ ｃ 。 ：
・
１ ８ ・ Ｏ６
国际检 验 医学杂志 ２１ 年 ７ 第 ３ 卷 第 １ ０１ 月 ２ Ｏ期
２ ｍｉ Ａ 与肺 癌 发 生 、 展 ＲＮ 发
３ ２ ｍｉ ． ＲＮＡ 与 肺 癌 转 移 和 预 后 判 断 Ｇ ｒｆｌ ａｏａ ｏ等 发 现 ， 在 Ｔ ＮＦ相 关 凋 亡 诱 导 配 体 （ ＲＡＩ ） 抗 的 非 小 细 胞 肺 癌 细 Ｔ Ｌ抵
胞 中 ， Ｒ ２ １和 ｍｉ一２ ｍｉ一２ Ｒ ２２表 达 水 平 升 高 。 最 近 的 研 究 发 现 ，
上 的 肺 癌 患 者 ｍｉ １ ｍｉ 一 ８ 和 ｍｉ 一０ ｂ 表 达 上 调 ， Ｒ ２ 、 Ｒ １９ Ｒ２０ 而
HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展林伟伟1，2，张妍2，3，陈曦1，2，31 福建中医药大学第二临床医学院，福州350108；2 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科；3 福建医科大学福总临床医学院摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占肺癌总数的80%～85%。
人表皮生长因子受体2（HER2）是一种细胞来源的癌基因。
HER2变异包括基因突变、扩增或蛋白过表达，是NSCLC的重要致癌变异。
现阶段国内针对HER2阳性NSCLC的一线治疗，主要为以铂类为基础的化疗联合抗血管生成治疗，而被批准的靶向治疗药物有限。
HER2靶向治疗药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、抗HER2单克隆抗体以及抗体-药物偶联物（ADC）。
其中，TKIs包括阿法替尼、达克替尼、奈拉替尼、波齐替尼、吡咯替尼、Tarloxotinib、莫博赛替尼等，抗HER2单克隆抗体主要为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，ADC主要为恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗。
由于抗HER2单克隆抗体的疗效有限，TKIs和ADC有望成为HER2阳性NSCLC重要的治疗选择。
但目前大多数评价HER2靶向治疗药物在HER2阳性NSCLC患者中疗效的研究规模较小，尚需进一步研究证实。
关键词：非小细胞肺癌；人表皮生长因子受体2；酪氨酸激酶抑制剂；单克隆抗体；抗体-药物偶联物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.13.027中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）13-0108-04非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占肺癌总数的80%～85%［1］。
手术切除是早期NSCLC最主要的治疗手段，术后辅以铂类为主的化疗；而对于晚期NSCLC，通常采取以全身治疗为主的综合治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗等［2］。
据报道，在大多数国家中肺癌的5年生存率仅10%～20%［3］。
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医学信息２００５年１１月第１８卷第１１期ＭｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｎｏｖ．２００５．Ｖｏｌ．１８．Ｎｏ．１１谢也主要和ＣＹＰ２Ｃ９有关!ＣＹＰ３Ａ４抑制剂有环孢霉素Ａ"酮康唑"伊曲康唑"氟康唑"红霉素"克拉霉素"三环类抗抑郁药#氟西汀"左洛复"博思嘉"硫氮卓酮"异博定"地尔硫卓"胺碘酮"蛋白酶抑制剂"速眠安"西米替丁"葡萄柚汁$１．１Ｌ／ｄ%等!以上的ＣＹＰ３Ａ４抑制剂均可使洛伐他汀"辛伐他汀和阿伐他汀的血药浓度升高!赵水平报道#若合并应用的药物抑制酶的活性&则可能使其降脂疗效增强#但也同时会使他汀类药物的不良反应增加［３］!他汀类药物和华法林合用不仅使华法林引起出血危险性增加#他汀类药物引起不良反应的危险性也增大!２．２．２普伐他汀与环胞霉素Ａ在胆小管膜上转运蛋白Ｐ!糖蛋白竞争#减少普伐他汀胆汁清除率#二者合用可使普伐他汀的血药浓度的增加５－２３倍#从而增加发生不良反应的可能性!另外#地高辛是Ｐ－糖蛋白底物#已有报道它和辛伐他汀合用会提高发生横纹肌溶解的危险性!２．２．３从降脂角度来考虑#他汀类药物与贝特类药物合用能达到最佳的降脂效果!但两药联用发生横纹肌溶解的几率是０．１２％#西立伐他汀与贝特类药物合用而致的横纹肌溶解发生率比一般他汀高１６－８０倍［４］!随着拜斯亭事件的发生目前已禁止他汀类药物和贝特类药物合用!２．２．４有报道洛伐他汀"辛伐他汀"氟伐他汀与烟酸合用时部分出现横纹肌溶解［５］!３预防不良反应的对策刚使用某一他汀类药物时#一定使用推荐剂量或小剂量或用肌毒性更小的氟伐他汀和普伐他汀#当使用一段时间后有确切依据证实无任何不良反应时#才可根据需要适当增加剂量以达到治疗效果#并需严密观察!他汀类药物都需在
肝脏生物转化#并从肾脏排出!当病人肝肾功能障碍时#可使药物生物转化"排泄转慢和血药浓度增加#使发生不良反应的危险性增加!建议服用他汀药物前#检查基础肝脏谷丙转氨酶和ＣＫ水平!服药期间也应定期$１－３月%检测肝肾功能和ＣＫ，如果后者成倍增高#尿呈紫色#又测出肌红蛋白时应立即停用#口服碳酸氢钠碱化尿液#用速尿利尿#口服辅酶Ｑ１０２００－３００ｍｇ．ｑｄ，若发生急性肾功能衰竭应进行血液透
析治疗!一般３月后康复#但肌无力症状可能持续一年后才消失!药师在指导病人合理用药时#要告知他汀类药物的不良反应#特别是肌病的症状和体征及用药注意事项#一旦出现ＣＫ增高或肌痛立即到医院及时求医#是减少严重不良反应的关键!
［参考文献］［１］由春娜#芮伟#翟新迪．他汀类药物安全性及其在特定疾病人群
中的应用［Ｊ］．世界临床药物#２００４#２５$１０%’
６１２．
［２］张华．他汀类药物可引起阳痿［Ｊ］．中国新药杂志#２０００#９$６%’
４３１．［３］赵水平．他汀类药物降脂疗效个体差异及其机制［Ｊ］．中南药学#
２００３#１$４%’１９５．［４］曾祥鸿．老年病人合理服用他汀类药物的重要性［Ｊ］．中国处方药
#
２００４#３１$１０%’５４．［５］骆雷鸣#刘国树．他汀类药物的临床药理与应用［Ｊ］．药物不良反应
杂志#２００１#３$３%’
１４８．
编辑／任鸿兰
肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一#由于其演进的隐蔽性#在出现临床症状确诊时多已晚期#因此临床疗效较差#至今其５年生存率仍低于１５％!目前较为一致的看法是肺癌是多分子异常病#是由多种基因功能失常#细胞呈恶性增殖和生长而导致的结果!近期有学者认为肺癌的发生与遗传因来也有相关性［１］!因此鉴于肺癌发病学及患病人群的众多#要从更深层次探索肺癌的发生发展#就要求必须进行深入的肺癌基因研究!本文着重就现阶段中较ＦＨＩＴＨＴＥＲＴＢＣＬ－１Ｓｕｒｖｉｖｅ等基因的研究作一综述!１Ｂｃｌ－２基因的研究进展与大的数的肿瘤相似#肺癌的发生发展与细胞凋亡的异常有关#Ｂｃｌ－２是近年较受关注的一个凋亡抑制基因!
Ｂｃｌ－２
的高表可引起细胞的恶性转化［２］#该基因定位于人染色体的１８ｑ２１．３#由２３０ｋｂ组成#含有３个外显子#正常情况下不表
达或低表达!Ｔｉｓｕｊｍｏｔｏ等发现在染色体转位时可以激活Ｂｃｌ－２#使其从１８ｑ２１易位于１４ｑ３２#与一个很强的启动子为
邻#因而产生过表达ｍＲＮＡ#由此促进Ｂｃｌ－２蛋白的超表达#
与促进凋亡基因形成异二聚体#可抑制细胞周亡［３］#从而促进细胞恶变!临床研究发现不同病理类型的Ｂｃｌ－２表达水平也不相同#ＳＣＬＣ中的表达明显高于ＮＳＣＬＣ［４］!且早期肺癌组织中的Ｂｃｌ－２表达要高于晚期#这一发现是很有意义的#预示Ｂｃｌ－２有可能成为肺癌早期诊断指标!在治疗方面#肺瘤的化
疗目的是诱导凋亡#因此有学者应用适量ｒＲＮＡ阻断Ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达#提高抗癌药物的敏感性#防止耐药的发
生#从而提高化疗效率!目前这方面的研究临床资料较少#仍
肺癌相关基因临床研究进展董彦明１#田应选１#刘春艳２$１．西安交通大学医学院#陕西西安７１００６１&２．西安市儿童医院普外科#陕西西安７１０００３%
收稿日期’２００５－０９－１４修回日期’
２００５－０９－２２
１５９１
临床医学医学信息２００５年１１月第１８卷第１１期ＭｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｎｏｖ．２００５．Ｖｏｌ．１８．Ｎｏ．１１２００６年!免疫学杂志"扩版欢迎订阅#欢迎投稿
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处于实验尝试阶段$２ＦＨＩＴ基因与肺癌研究ＦＨＩＴ基因是１９９６年ｏｈｔａ发现的一个新基因#定位于染色体３Ｐ１４．２$目前的研究发现其是一个抑癌基因［５］#ＦＨＩＴ的抑癌作用机理目前尚不清楚#多数研究提示可能是通过诱导凋亡而实现$ＦＨＩＴ的突变失活是肺癌发生中的早期频发事件$检测ＦＨＩＴ基因的改变有助于肺癌的早期诊断#可以作为一个早期诊断的肺癌肿瘤标志物#Ｇａｂｒｉｅｌｌａ［６］等对肺癌患者外周血及痰标本检测ＦＨＩＴ基因的甲基化及缺失&ＬＯＨ’情况提出了无创早期诊断肺癌的新思路#现阶段将ＦＨＩＴ基因应用肺癌的基历治疗也取得了初步效果#Ｌｕ等学者用腺病毒作为载体将ＦＨＩＴ基因转导ＦＨＩＴ基因缺失的肺癌细胞系Ａ５４９中#可使裸鼠体原有的肺癌肿瘤消失#众多学者设想#经过完整临床试验后此方法可望在肺癌的治疗中发挥作用$３Ｓｕｒｖｉｖｅ基因研究进展Ｓｕｒｖｉｖｅ基因是迄今为止克隆出结构较为独特的最小Ｉ－ＡＰｓ#是由耶鲁大学的Ａｌｔｉｅｒｉ于１９９７年所鉴定发展$Ｓｕｒｖｉｖｅ基因的组织分特征明显#不见于正常分化的组织#而在恶变组织中高表达［７］$其是近年来发现的最强凋亡因子#主要作用于细胞周期限的Ｇ２／Ｍ期#既可作用于染色体分裂#又可作用于胞质裂解#可以随组织分裂后谢而进入外周体液或间Ｒｏｈａｙｅｍ［８］等应用酶联免疫吸附法ＣＥＬＩＳＡＩ法对５１例ＮＳＣＬＣ患者外周血中#Ｓｕｒｖｉｖｅ抗体进行检测#发现７１．６％的患者呈阳性#健康对照组均为阴性#因此可以认为Ｓｕｒｖｉｖｅ基因在ＮＳＣＬＣ中是一个决定性的诊断$近年将Ｓｕｒｖｉｖｅ基因作为分子治疗的靶目标的生物治疗的技术已在乳腺癌及腹膜肿瘤中取得效果#但在肺癌中的研究尚未见报道$４ＨＴＥＲＴ基因与肺癌研究端粒酶是一类重要而且相当广谱的肿瘤分子标志物$现阶段关于端粒酶的研究主要集中在ＨＴＥＲＴ基因#ＨＴＥＲＴ基因&ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ，ＨＴＥＲＴ’是端粒酶活性成分中的限速亚单位#是端粒酶活性调节的主要成分#研究结果显示#ＨＴＥＲＴ启动子在正常人组织中是失活的#而在永生化的细胞中被激活$Ｉｕａ［９］等学者研究显示端粒酶的活性在肺癌的极早期即可检测到#ＨＴＥＲＴｍＲＮＡ的表达与端粒酶的活性呈线性相关#有助于肺癌的早期诊断#鉴于ＨＴＥＲＴ多在恶变细胞中表达而在正常组织中极少表达
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因而可以做为肺癌基因治疗的理想靶点#目前较为认可的原理是以ＨＴＥＲＴ启动子调节肿瘤基因#以达到靶向精确破坏恶变组织细胞#而少破坏正常组织细胞［１０］$
随着分子生物技术的发展#越来越多的肺癌相关基因被人们发现认识#各个基因在肺癌发病过程中的作用也将被人们所熟知#但肺癌的发生是一个多基因多步骤的过程#因此对于各基因之间的相关性及相互作用的研究也不容忽视#这无论是对于肺癌的诊断还是开发相应的基因药物进行基因治疗都是有益的$
［参考文献］［１］李冰．肺癌的基因治疗［Ｍ］．北京(人民卫生出版社
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１９９７．３６．
［２］ＢｒａｍｂｉｌｌａＥ，Ｇａｚｚｅ４ｒｉＳ，ＬａｎｔｕｅｊｏｕｌＳ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９９８，４（７）：１６０９－１６１８．［３］ＨｅｒｂｅｒｇＪＡ，ＰｈｉｌｉｐｓＳ，Ｂｅｃｋｓ，ｅｔａｌ．Ｃｅｎｅ，１９９８，２１１（１）Ｌ８７－９４．［４］ＦｌｅｍｉｎｇＭＶ，ＧｕｉｎｃｅＤＧ，ＨｈｕＷ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎＰａｔｈｏｌ，１９９８，２９（１）：６０．［５］Ｈｕｅｂｎｅｒｋ，ＧｒｏｃｅＣＭ．ＢＲＪ，Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８８（１０）：１５０１－１５０６．［６］ＧａｂｒｉｅｌｌａＳ，ＫａｔｉａＭ，ＣａｔｈｙＲ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９９９，５（１０）：２６８９－２６９２．［７］ＡｄｉｄａＣ．ＣｒｏｔｙｙＰ，ＭｃｒａｔｈＪ，ｅｔａｌ．ＡＭＪ．Ｐａｔｈｏｌ，１９９８，１５２（１）：４２－４９．［８］ＲｏｈａｙｅｍＪ，ＤｉｓｅｔｅｌｋＰ，Ｗｅｉｇｌｅ，Ｂ，ｅｔａｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０００，６０（３）：１８１５－１８１７．［９］ＭａＧ，ＧａｏＪ，ＴｏｎｇＭ，ｅｔａｌ．ＡＩＺｈｅｎｇ，２００２，２１（５）：５３３－５３５．［１０］Ｐｏｏｌｅ：Ｊ，ＡｎｄｅｒｅｗｓＬ，Ｔｏｌｌｅｆｓｂｏｌ，Ｔ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅ，２００１，２６９：１－１２．编辑／任鸿兰
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