高血压与心血管事件链
高血压病心血管与脉压关系的临床研究
表２ 两组 患儿 复发情况 比较 例（ ％）
症或转为慢 Ｉ 生肾病。综上所述，运用皮质激素治疗儿童原发性腠 陛 肾病具有 良好 的临床疗效，但因激素依赖 陛等原 因，需长期服药 以 降低复发率。应继续研究治疗儿童原发性腠 眭肾病方法 ，减轻副作
《 中 外 医 学 研 究 》 第１ １ 卷第１ １ 期（ 总 第１ ９ ９ 期） ２ ０ １ ３ 年４ 月 临床 与实践 Ｌ ｊ ｎ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｙ ｕ ｓ ｈ ｊ ｊ ｊ ａ ｎ
高血压病 心血管与脉压关 系的临床研 究
周 艺军①
【 摘 要 】 目的 ： 探讨 脉压与高血压患者发生心血管事件关系 。方法 ：选取 ２ ０ ０ ６ 年１ 月一 ２ ０ １ ２ 年１ 月来笔 者所在 医院治疗 的高血 压患者 ， 并 对其 各项资料统 计分析 ，探讨脉压增大对 于高血压心血 管事件预测的临床价值 。结 果：单 纯患有高血压组共有 ３ ０ ７ 例 ，脉压处在 ４ ０ — ６ ０ ｍ ｍ Ｈ ｇ 范围内的 患者 比较多 ，占 ６ ２ ． ５ ％；而高血压心血 管事件组共有 ２ ６ ３ 例 ，脉压处在 ６ ｏ ～ ８ ０ ｍ ｍ Ｈ ｇ 范围的频率最高 ，占 ５ １ ． ３ ％。结论 ：通过 脉压 增大来预测高 血 压病心血管事件很 有临床意义 ，在治疗的过程中还可 以对其观察 。
分析 ［ Ｊ ］ ． 中华肾脏 病杂志，２ ０ １ ２ ，２ ８ （ ３ ） ： ２ ４ １ － ２ ４ ２ ．
［ ３ ］ 钮小 玲，徐虹，周利军 ，等 ． 儿 童原发性膜性 肾病 ｌ ６ 例病理特点与远
期 预后 ［ Ｊ ］ ． 中国循证儿科 杂志，２ ０ １ １ ，６ （ ５ ） ： ３ ６ ４ － ３ ６ ７ ．
高血压病防治新进展
郭十银（焦作职工医学院 【关键词】 河南 焦作’４５４０００）
高血压防治治疗方案 数与危险因素、疾病早期标志物和靶器官损伤有机结合，才能更
高血压（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）是最常见的心血管疾病。长期高血压
可影响重要脏器尤其是心、脑、肾的功能，最终导致这些器官的功 能衰竭。根据２００２年的流行病学调查，我国高血压患病帛已达 １８．８％，高血压防治所面临的形势严峻。多数学者认为高血压的 治疗应从多途径、多环节着手，进行综合治疗达到控制高血压的 目的。 ｌ防治高血压的共识 国内外有关专家对高血压的防治有以下共识：高血压的防治 应符合循证医学的原则；高血压的治疗效益首先来自降压本身， 治疗达标是关键；治疗决策及预后判断应着眼于患者整体危险度 而非仅仅血压本身；收缩压控制重要性不亚于对舒张压的控制， ５０岁以上者，可能更重要，且更困难Байду номын сангаас除积极控制高血压外，对靶 器官功能和组织保护与异常的逆转，亦有重要意义；完整、正确的 资料采集及血压测定是对个体决策的重要基础；治疗性生活方式 改善是高血压防治的基础与有效措施；药物治疗应全面结合病员 总体情况、以往用药经验、主观意愿、药物效／价比及药物相互作 用等，不是对某一药物，而是对某一组（联合）药物的恰当选择； 增加患者依从性，调动一线医务工作者的积极性是整体高血压防 治成败的关键。 ２高血压防治指南的重新修订
降至１３０
ｍｍＨｇ和（或）舒张压≥９０岫Ｈｇ为高血
压的诊断标准。２００５年美国高血压学会（ＡＨＳ）认为高血压是一 个由多种因素引起的处于不断进展的心血管综合征，应将血压读
的血压水平是预防脑卒中及冠心病的根本。
［２］杜彬，崔文姬，杜容娇．认知和行为治疗改善妇科恶性肿瘤患者的 生活状况［Ｊ］．中国ｌ临床康复，２００５，９（６）：１２一１３． ［３］路文婷，段仙芝，岑尧．宫颈癌流行病学概况［Ｊ］．内蒙古医学杂 志，２００７，５４（８）：９６７—９７０． ［４］ 陈润清，魏莹．影响妇科恶性肿瘤患者生活质量的因素及干预措施 ［Ｊ］．国际医药卫生导报，２００６，１２（２０）：７４—７６．
抑制交感过度激活
(a)
(b)
左室质量指数（g/m²) 测于2004年 左室质量指数（ g/m² ) 测于2004年
r=0.50 ρ=0.043
动脉去甲肾上腺素(μmol/l) 测于1984年
J Hypertens. 2006 May;24(5):905-13.
r=0.53 ρ=0.028
动脉去甲肾上腺素(μmol/l) 测于1984年
交感神经激活在高血压导致心血管事件链 各阶段发挥着重要作用
交感神经 系统激活
交感神经 系统激活
交感神经 系统激活
+
+
伴并发症的 高血压和心 血管事件
+
终末器官损害
交感神经 系统激活
+
无并发症的高血压
原发性高血压
5
Grassi G. Am J hypertension 2010;23:1052-60
HR (次/分）
心率增快可预测高血压患者心血管终点事件
COX回归分析囊括了VALUE研究中的15245名高血压患者，评估其心率增快是否可预 测心血管终点事件，结果显示：基线心率每增加10次/分，无论是否校正，主要心血管 终点的风险比均显著增加。
COX回归分析基线心率每增加10次/分 主要心血管终点的风险比
243位受试者年龄为50.0 ± 12.1岁 ，其中38位是血压正常的健康对照，113位是未经治疗的严 重高血压患者，27 位是血压正常的肥胖患者，65 位为充血性心衰患者。测量每位受试者在10分 钟仰卧后的平均动脉压（手指血压），心脏速率（心电图），静脉血浆去甲肾上腺素（高效液相 色谱法）和节后传出肌肉交感神经活性（位于腓神经的微神经）。
• 未校正
HR（风险比） 1.16
大剂量培垛普利的降压治疗与高血压患者的心血管保护
培垛普利单药治疗 强化降低患者血压
总人群
新诊断
年龄>65岁 单纯收缩期 高血压合并 其他ACEI ARBs疗效
n=10,425 高血压人群 高血压人群 高血压人群 心血管总人群 疗效不佳人群 不佳人群
n=5,144
n=3,010
n=863
n=662
n=970
n=376
0
平
均 血
5
压
下 降
10
（
-10.5
证实了ACEI控制血压以外的益处——保护靶 器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件
高血压及缺血状态下 ACEI（培哚普利）可显著增加循环中
的内皮祖细胞数量
而ARB未见此疗效
缓激肽/血管紧张素II比值升高 对心血管的保护作用
缓激肽
抑制组织中的 ACE
血管紧张素II
血管舒张
改善血管重构
恢复内皮细胞功能
• 要达到此目的，最好使用一天一次给药而有持续24小时作 用的药物。其标志之一是降压谷峰比值>50%，此类药物 还可增加治疗的依从性 ——2005年中国高血压防治指南
培哚普利8mg一天一片 可提高患者依从性
• 培哚普利8mg长效降压药，谷峰比值>50% • 一天一片，服用方便，能持续24小时的降压效果 • 平稳降压，保护靶器官，减少心脑血管事件发生的危险 • 可提高患者治疗的依从性
培哚普利8mg 绝大多数中国患者可安全耐受
2.8%的患者 因咳嗽未能 将剂量增加 到8mg
93.6%的患者 可以安全耐受 培哚普利8mg
3.7%的患者 因血压偏低 未能将剂量 增加到8mg
中华心血管病杂志2007年12月第35卷第12期：1130-1132
代文-卓越心脏保护
氯沙坦
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
卡托普利 全因死亡
存活概率
P=0.16
存活概率
猝死或心跳骤停复苏
P=0.08
存活概率
全因死亡或住院治疗
P=0.18 0 100 200 300 400 500 600 700
随访（天）
Pitt B, et al. Lancet. 2000;355:1582-1587.
心衰
I-PRESERVE: 厄贝沙坦与安慰剂组相比没有显著性差异
研究共入选4128例60岁以上具有心力衰竭症状且LVEF≥45％的患者，随机 接受厄贝沙坦或安慰剂联合其他抗心力衰竭药物治疗，平均随访4.5年。
代文®： 卓越心脏保护，改变患 者未来
M001101112
一个影响深远的概念：心血管事件链 心血管事件之间存在的内在联系
Victor Dzau，现任杜克大学医学院院长,心血
管基因治疗领域先驱,美国国立卫生院心血管疾病顾 问委员会主席,曾执掌哈佛大学 Brigham &Women Hospital多年的领军人物.其在 1991年提出心血管事件链(cardiovascular continuum)的概念，影响深远
No. at Risk Irbesartan 2067 1929 1812 1730 1640 1569 1513 1291 1088 2061 1921 1808 1715 1618 1539 1466 1246 1051 Placebo
ACEI全面干预心肾事件链
ACEI全面干预心肾事件链——高层专家研讨会报道(二)最新高血压治疗策略不仅要求控制血压,还要控制总的疾病危险因素,最终降低患者死亡率。
心血管和肾脏疾病互为因果,高血压和微量白蛋白尿均是其中的独立危险因素。
2008年美国心脏病学会(ACC)及欧洲心脏病学会(ESC)公布的几项大型临床研究使用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利(洛汀新®)与钙通道阻滞剂(CCB)或利尿剂的不同组合,其疗效如何?ACEI与血管紧张素受体阻滞剂(ARB)能够联合使用吗?ACEI是否具有类效应?心肾综合征研究有何进展?这些问题引起了医学界的热烈讨论。
2008年10月20日,由《中华心血管病杂志》编辑部、《中华肾脏病杂志》编辑部与北京诺华制药有限公司联合举办的“经典引领潮流-ACEI全面干预心肾事件链”高层专家会议在敦煌举行。
来自全国心血管、肾脏、内分泌等领域的专家汇聚一堂,徐成斌教授、钱家麒教授、张训教授和蔡西绳教授及其他专家就以上问题共同探讨了全面干预心、肾事件链的联合降压治疗策略。
1. 高组织亲和力ACEI预防并发症效果较好江苏省人民医院黄元铸荟萃分析表明,ACEI具有降压外心血管保护作用。
不同ACEI在等效剂量下的降压能力无明显差异。
但由于药代动力学、对血管紧张素转换酶(ACE)的组织亲和力、循证医学证据等因素不同,不同ACEI在靶器官保护方面存在差异。
《ACEI理论基础与临床应用》一书中比较了贝那普利、依那普利、福辛普利、雷米普利这四种ACEI的达峰时间与半衰期,其中贝那普利的半衰期达22小时,且达峰时间最短,提示贝那普利能更快发挥降压效果,作用时间维持更长。
维克托·扎奥(Victor J. Dzau)教授等欧美专家在ACEI应用共识中指出,每种ACEI均具有独特的药代动力学特性,可产生不同的疗效,而对临床疗效起决定作用的可能是ACEI对组织ACE的亲和力。
应用体外同位素标记法对ACE检测的结果表明,贝那普利对肺脏、心脏、肾脏组织ACE的亲和力分别高达83%、89%和90%。
01诺欣妥是高血压患者的首选
01诺欣妥是⾼⾎压患者的⾸选诺欣妥是⾼⾎压患者的⾸选我国⾼⾎压患者⼈数众多，但治疗控制的达标率仅为15.3%，⾼⾎压未控制会显著增加全因死亡和动脉粥样硬化疾病的死亡风险。
⾼⾎压治疗沉寂⼗年，近年⾼⾎压治疗理念升级：从单纯降压升级⾄⼼⾎管事件链全程获益。
诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）开启降⾎压控制⼼⾎管事件链全程获益的全新时代。
诺欣妥是全球⾸个⾎管紧张素受体和脑啡肽酶抑制剂，具有独特双通道作⽤机制，抑制肾素⾎管紧张素系统（RAAS）同时增强利钠肽系统，作⽤机制更加全⾯，降⾎压作⽤更强。
与传统降压药物相⽐，诺欣妥降压更强，主要表现在以下三个⽅⾯：降幅⼤：降幅最⼤达到21mmHg；起效快：治疗1周即可获得最⼤降压幅度的80%；24h控压：24h控制⾎压，尤其夜间⾎压。
利钠肽系统靶器官保护作⽤概览：利钠肽系统有三种细胞膜受体，分别为NPR-A、NPR-B和NPR-C。
其中NPR-A、NPR-B具有鸟苷酸环化酶活性，可以借由环鸟苷酸（cGMP）调控下游机制；NPR-C则主要负责将利钠肽从循环系统中清除。
与受体结合后，利钠肽能够发挥⼼脏保护、肾脏保护、⾎管保护作⽤：（1）在⼼脏保护⽅⾯，利钠肽可以抗⼼肌肥厚、抗⼼肌纤维化、⼼肌舒张。
（2）在肾脏保护⽅⾯，利钠肽可以增加肾⾎流和GFR、保护⾜细胞、抑制肾脏纤维化。
（3）在⾎管保护⽅⾯，利钠肽可以抗动脉硬化、抗⾎管纤维化、抗⾎管增⽣。
研究表明，诺欣妥可通过抑制脑啡肽酶，增强利钠肽系统，从⽽发挥⼼脏、肾脏、⾎管等靶器官的保护作⽤。
诺欣妥降压治疗循证夯实并得到相关⾼⾎压指南认可和推荐。
研究表明，对于中重度肾功能不全的患者，诺欣妥平衡有效滤过压，改善肾⼩球滤过率。
2020ASN荟萃分析：诺欣妥较ACEI/ARB具有更好的肾脏保护作⽤，且安全性更优。
PARAMETER研究显⽰，诺欣妥较奥美沙坦显著降低中⼼动脉⾎压和脉压，诺欣妥治疗还能显著改善⾎管纤维化。
总之，诺欣妥通过强效降⾎压，靶器官保护，有效降低⼼⾎管事件风险，真正实现⼼⾎管事件链全程获益。
高血压与心血管事件防治的几点重要新认识
在 各种 特 殊靶 器 官损 害 机 制 『 ，除 许 名共 同 机 制 外 ， ｛ ｊ
维普资讯
・
５ ０
壁 匡兰 ２０一 ～ ０６生箜一 一
心 肾治 疗 中的相互 关 系
、
减 少心血管事件方 面最新进展 的报告 。现整理综述如下 高血 已被公 认为是可 导致心血管并 发症 的高
果充分说 明降压的益处和重要性 。
在测量 血压时 ，４小时动态血 监测（ ＭＢ ） ２ Ａ Ｐ 显
危因素。随着 高血 流行病学研究 的深入 ， 高血压的
诊断率 、 知晓率 日渐提高， 治疗率及 达标率也有提高 ， 对高血压治疗 的综合评价 、 相关靶器官合理保护及新 型抗血 药 的开发也有 长足进步。但 临床 １， － 在全面 了解高血医治疗方面还存在许多问题 ， 以下就此 作一
据统 汁 ， 慢 性 肾 脏 疚 痫 患 荷 中 ， 在 如果 Ｓ Ｐ下 降 Ｂ
高血压 治疗效 果不理想 的原 因
高血压疗效不佳的 辛要 啄 包括 ： 知晓率低 而 未能接受及时治疗 ， 刘降 要求 斛 足 ， 以及未能
选择 最适合的药物来接受合娜治疗等 此外 ， 高血
患者 除 血 过 离 外 ，仆 逊 伴有 多种 代 埘 紊 乱 疵 ， 这
勺型状态。我们知道 ， 黎明前多种神经体液因子可因 多种 原因而被激活 ， 包括 交感神 经 、 肾上 腺皮质激 素 等； 此时患者 的体液 容量 相对浓缩 ， 相关的凝血 因子 浓度大幅升高 ， 这些都足卒 中， 、 等的重要 促 心梗 猝死
发因素。
替米沙坦 （ 美卡素 ） 是～种半衰 期 长的血管 紧张 素 Ⅱ受体拮抗剂（ Ｒ ） Ａ Ｂ 。ＭＣ Ｉ Ｃ 研究结果显示 ， 无沦男 性或女性 ， 年龄＞ ５岁或＜ ５ ６ ６ 岁的高血压患者 ， 血压控
RASS与高血压
1980 1977 首个非肽类ACEI问世(卡托普利) 1972 首个肽类ACEI问世
1970
血管和心脏重塑 心肌梗死
1960 1956 发现ACE 1954 发现血管紧张素I和II
1950 1952 从血液中分离出血管紧张素
高血压并慢性肾衰 多器官衰竭
奥美沙坦
心血管领域
左室肥厚、冠心病、心梗后、 心衰、房颤
脑血管领域
颈动脉粥样硬化、卒中
代谢领域
糖尿病、代谢综合征
慢性肾病领域
糖尿病/非糖尿病肾病、蛋白 尿、微量白蛋白尿
其他：如老年人
心血管事件链是一系列以病理生理为主线，将心血 管危险因子和临床疾病连接而成的链条
心肌梗死
动脉粥样硬化 左室肥厚
危险因素 高血压 糖尿病
左室重构 心室扩张
充血性 心力衰竭
终末期心脏 病死亡
Jamerson et al. N Engl J Med 2008;359:241728 Jamerson et al. Presented at ACC 2008
ACEI治疗高危患者的主要临床研究
研究
HOPE 2000年 ALLHAT 2002年 ASCOT 2005年 ADVANCE 2007年
38%
基线血压 控制率
贝那普利/氨氯地平 n=5,744
*Control defined as BP <140/90 mmHg ‡Values calculated from mean BP after titration and mean BP control rate over
the duration of the study. ACCOMPLISH = Avoiding Cardiovascular events through COMbination therapy
沙库巴曲缬沙坦用于高血压的有效性
总结总结1 Nhomakorabea沙库巴曲缬沙坦以其独特的双通道作用机制和多重降压效 果，为高血压患者提供了全新的治疗选择
2
它不仅能够有效控制血压，更可以对心、脑、肾血管提供 全面的保护，从而降低心血管事件的发生几率
对于那些患有原发性高血压、老年高血压、盐敏感性高血
3 压、高血压合并左心室肥厚以及高血压合并心力衰竭的患
沙库巴曲缬沙坦 用于高血压的有
效性
-
沙库巴曲缬沙坦用于高血压的有效性
沙库巴曲缬沙坦，又称 为LCZ696，是全球首个 血管紧张素受体脑啡肽 酶抑制剂(ARNI)
它通过独特的双通道作 用机制，即抑制脑啡肽 酶的同时阻断AT1R，发 挥强大的降压效果
此外，沙库巴曲缬沙坦 的优势不仅在于血压控 制，更在于对心、脑、 肾血管的保护和改善作 用
者来说，沙库巴曲缬沙坦无疑是一个理想的治疗方案
4
其全面保护心血管系统的特性，使得患者在心血管事件链 的全过程中都能获得获益
尽管沙库巴曲缬沙坦在治疗高血压方面取得了显著的成果，
但每个患者的情况都是独特的。在使用沙库巴曲缬沙坦或
5
其他任何药物之前，都应咨询医生，根据个体情况制定合 适的治疗计划。通过科学合理的治疗方案，我们可以有效
卓越的降压效果
卓越的降压效果
1
网状meta分析显示，沙库巴曲缬沙坦相对于其他降压药如阿利沙坦 酯，效果更优
它控制血压的时间更长、更平稳，可以实现24小时长效控压
2
3
临床上常用于原发性高血压、老年高血压、盐敏感性高血压、高血 压合并左心室肥厚、高血压合并心力衰竭等患者的降压治疗
心、脑、肾血管的保护作用
控制高血压，减少心血管事件的发生，提高患者的生活质