美罗培南在小儿血液肿瘤患者中的临床治疗分析
我院美罗培南用药合理性分析与建议
山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第 ４７卷
我院美罗培南用药合理性分析与建议
冯春景，张丽荣 ，彭 军
（河北燕达医院，河北 廊坊 ０６５２０１）
摘要：进一步强化碳青霉烯类抗菌药物等特殊使用级抗菌药物管理，遏制细菌耐药，提高合理用药水平。通过信息系统调选出我院用量 较大的特殊级抗菌药物 －－美罗培南，并对其用药合理性进行分析。大量文献和循证医学证据证实了美罗培南在临床抗感染的效果是 肯定的；通过处方点评，发现我院使用美罗培南欠规范。通过对特殊级抗菌药物使用情况的数据收集、汇总、分析和点评，进一步规范了 特殊级抗菌药物的使用，促进临床用药的安全性和合理性。 关键词：特殊使用级抗菌药物；碳青霉烯类；美罗培南；合理用药 中图分类号：ＴＱ４６５．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）２１－０１０２－０２
参考文献
８６．１１％。３６例患者中，有 ２８例在应用美罗培南治疗前进行了 ［１］王国团，高 英，张卫东．美罗培南对细菌性脑膜炎的疗效和安
病原微生物学检测，主要为痰液、血液、尿液、腹水、伤口分泌物
全性系统评价［Ｊ］．中国抗生素杂志，２０１８（７）：９１６－９２０．
等样本，送检率为 ７７．７８％，送检样本共 ２８份，其中细菌培养阳 ［２］蔡志杰．美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的疗效及评价分析
２０１８年 ５月份碳青霉烯类抗菌药物的使用情况汇总分析发现 １０个特殊使用级抗菌药物，具体情况见表 １。
美罗培南用量很 大，下 面 对 美 罗 培 南 的 应 用 情 况 进 行 分 析，以
表 １ 特殊级抗菌药物使用金额及数量排名表（按药品数量排序）
排名
药品名称
规格
数量
美罗培南临床使用情况120例分析
[4] LINDOR KD,GERSHWIN ME,POUPON H.Primary biliary cirrhosis[J].Hepatology,2009,50(1):291.[5] 何晓霞,陈晶,韩者艺.熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化应答标准及预后模型[J].胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(4):472.[6] CHRISTOPHE C,CARRAT F,PIUJOL⁃ROBERT A,et al .Noninvasive elastography -based assessment of liver fibrosisprogression and prognosis in primary biliary cirrhosis [J ].Hepatology,2012,56(1):198.[7] 段维佳,张福奎,欧晓娟,等.原发性胆汁性肝硬化患者对熊去氧胆酸应答欠佳的影响因素[J].中华肝脏病杂志,2011,19(2):118.[8] 肖华,陈进伟,谢希,等.自身抗体检测在原发性胆汁性肝硬化诊断中的价值[J].北京大学学报:医学版,2012,44(2):209.[9] LAMMERS WJ,VAN BUUREN HR,HIRSCHFIELD GM,et al .Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis:an international follow⁃up study [J ].Gastroenterology,2014,147(6):1338.[10] 施漪雯,马红.预后不佳的原发性胆汁性胆管炎相关因素及治疗策略[J].中华肝脏病杂志,2017,25(11):870.[11] ZHANG LN,SHI TY,SHI XH,et al .Early biochemical responseto ursodeoxycholic acid and long⁃term prognosis of primary biliary cirrhosis:results of a 14⁃year cohort study 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:10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2018.08.20美罗培南为人工合成的第二代碳青霉烯类抗菌药物,具有抗菌谱广㊁抗菌活性强㊁临床疗效好㊁不良反应少㊁对β⁃内酰胺酶稳定的特点[1],广泛用于临床,作用机制为通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白结合,从而抑制细菌细胞壁的合成而起抗菌作用,对革兰阳性菌㊁革兰阴性菌均敏感,尤其对革兰阴性菌有很强的抗菌活性,常用于治疗重症感染和多重感染㊂由于其为特殊使用级抗菌药物,价格昂贵,有被滥用诱发细菌耐药和花费巨大的可能,因此有必要对其使用现状及合理性进行调查分析㊂本文就我院2016年度住院病人使用美罗培南的病例中随机抽取120例进行分析㊂现作报道㊂1 对象与方法1.1 对象 利用我院临床药学管理系统,从2016年出院病历中随机抽取4个月份,再从其每个月份使用美罗培南的病历中随机抽取30例,最后对所抽取的总计120份病例信息按照调查表的要求逐项登记㊂其内容包括病历号㊁病人性别㊁年龄㊁临床诊断㊁住院时间,美罗培南的使用时间㊁用法用量㊁疗程㊁联合用药㊁配伍禁忌及病原学送检情况等㊂120例病例中,男71例,女49例;年龄3个月至92岁;住院时间2~97d;美罗培南使用时间1~29d㊂1.2 适应证适宜性判断标准 本品适用于由单一或多种敏感细菌引起的成人及儿童的下列感染:肺炎及院内获得性肺炎;尿路感染;腹腔内感染(包括急性胆囊炎及胆道感染㊁细菌性肝脓肿㊁急性腹膜炎及急性胰腺炎继发细菌感染等);妇科感染(例如子宫内膜炎);皮肤及软组织感染;脑膜炎;败血症;伴中性粒细胞减低的发热病人的经验性治疗㊂美罗培南不可用于手术预防用药,也不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染㊂具体参见抗菌药物应用指导原则㊁感染性疾病治疗指南及注射用美罗培南说明书修订要求㊂1.3 用法用量适宜性判断标准 (1)溶剂:0.9%氯化钠注射液㊁5%或10%葡萄糖注射液㊁葡萄糖氯化钠注射液;0.25~0.5g美罗培南用≥100mL的溶剂溶解,配制成静脉点滴注射液㊂(2)剂量:成人,治疗肺炎㊁尿路感染㊁妇科感染如子宫内膜炎㊁皮肤及附属器感染:每次0.5g,每8h1次;治疗院内获得性肺炎㊁腹膜炎㊁推断有感染的中性粒细胞减低病人及败血症:每次1g,每8h1次;治疗脑膜炎:每次2g,每8h1次㊂儿童(3个月至12岁),根据所患感染的类型和严重程度㊁致病菌的敏感程度及病人的状况,推荐剂量为每次10~20mg/kg,每8h1次㊂治疗脑膜炎的推荐剂量为每次40mg/kg,每8h1次㊂对于体质量>50kg的儿童,按照成人剂量给药;对伴有肾功能障碍的病人,按肌酐清除率大小调整剂量;对肝功能不全的病人无需调整剂量㊂1.4 联合用药适宜性判断标准 (1)与抗菌药物联合㊂联合用药的指征:①病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染㊂②单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,2种或2种以上病原菌感染㊂③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染㊂④药物的协同抗菌作用,如氨基糖类与美罗培南具协同作用,大环内酯类药物罗红霉素㊁阿奇霉素等能加强美罗培南抗铜绿假单胞菌作用,可用于有铜绿假单胞菌感染危险的病人㊂美罗培南可以和抗G+球菌的药物联合应用,如糖肽类万古霉素㊁磷霉素等,也可与抗厌氧菌药物甲硝唑等㊁抗真菌药物氟康唑等联合使用,控制混合病原菌感染㊂美罗培南不可与青霉素类㊁头孢类㊁其他β⁃内酰胺类联合应用㊂(2)其他药物联合:美罗培南不可与丙戊酸钠联合应用㊂与氨溴索㊁多索茶碱有配伍禁忌,不可同瓶输注㊂1.5 疗程适宜性判断标准 参考抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常㊁症状消失后72~96h,特殊情况,妥善处理㊂但败血症(体温正常后7~10d)㊁感染性心内膜炎(4~6周)㊁化脓性脑膜炎等需较长的疗程方可彻底治愈,并防止复发㊂2 结果2.1 使用美罗培南临床科室分布情况 美罗培南使用完全合格病历14份,合格率为11.67%㊂共涉及22个临床科室,38个病区㊂其中美罗培南使用排名前三位的临床科室分别是呼吸内科(27.5%)㊁普通外科(10.0%)㊁感染科(8.3%)(见表1)㊂表1 使用美罗培南临床科室分布情况临床科室n构成比/%临床科室n构成比/%呼吸内科3327.5血液内科4 3.3普通外科一1210.0骨科一3 2.5感染科108.3泌尿外科2 1.7肾脏内科97.5风湿免疫科2 1.7胸心外科7 5.8小儿科2 1.7神经内科7 5.8肿瘤内科10.8急诊科6 5.0神经外科10.8产科5 4.2康复医学科10.8妇科4 3.3手足外科10.8心血管内科4 3.3普通外科二10.8内分泌科4 3.3肿瘤外科10.8 2.2 特殊使用级抗菌药物管理规定执行情况 根据特殊使用级抗菌药物管理规定,本次调查病历中认真规范执行的有36例,其余84例执行不规范,需改进(见表2)㊂2.3 病原学送检情况 120例中,用药前送检57例,用药后送检33例,未送检30例㊂2.4 美罗培南使用情况评价 120例病历中,适应证适宜性的符合率为90.83%;联合用药合理73例,占93.59%;而病历记录或用药分析记录完整性符合率只有78.33%(见表3)㊂2.5 联合使用抗菌药物情况 120份病历中,单独使用美罗培南42例,美罗培南联合使用抗菌药物78例共86次,其中联合使用抗菌药物最多的是糖肽类(替考拉宁粉针㊁万古霉素粉针)38例,其次为抗真菌药(氟康唑㊁伏立康唑)13例,硝基咪唑类(奥硝唑氯化钠注射液)9例,喹诺酮类(左氧氟沙星注射液㊁环丙沙星氯化钠注射液㊁左氧氟沙星片㊁莫西沙星片)8例,大环内酯类(阿奇霉素粉针)7例,氨基糖苷类(阿米卡星注射液)3例,头孢菌素类(哌拉西林钠/他唑巴坦钠)㊁青霉素类(头孢西丁钠针㊁头孢替安针)各2例,抗结核类(利福平注射液)㊁四环素类(米诺环素)㊁单环β⁃内酰胺类(氨曲南)㊁恶唑烷酮类(利奈唑胺)各1例㊂2.6 用药目的与临床治疗效果 根据病历记录及相关临床治疗指南,评价美罗培南的用药目的:治疗113例,预防5例,预防+治疗2例;临床疗效:治愈36例,好转76例,无效8例㊂表2 特殊使用级抗菌药物管理规定执行情况特殊使用级抗菌药物管理规定执行类别病历例数 涉及科室/份构成比/%专科会诊或在病程记录中记录科室抗菌药物小组讨论认真规范执行36骨科一(2)㊁肾脏内科(3)㊁内分泌科㊁呼吸内科(9)㊁感染科(7)㊁泌尿外科㊁儿科㊁血液内科(2)㊁产科(2)㊁肿瘤外科㊁急诊科㊁康复医学科㊁心脏内科㊁普通外科一(3)㊁神经内科30.0执行不规范58呼吸内科(10)㊁感染科(3)㊁胸心外科(6)㊁神经内科(7)㊁妇科(4)㊁普通外科一(8)㊁泌尿外科㊁普通外科二㊁神经外科㊁血液内科㊁儿科㊁风湿免疫科㊁骨科一㊁急诊科(5)㊁内分泌科(2)㊁心脏内科(3)㊁产科(3)48.3副高以上职称医师下医嘱并在执行医嘱栏签字认真规范执行36骨科一(2)㊁肾脏内科(3)㊁内分泌科㊁呼吸内科(9)㊁感染科(7)㊁泌尿外科㊁儿科㊁血液内科(2)㊁产科(2)㊁肿瘤外科㊁急诊科㊁康复医学科㊁心脏内科㊁普通外科一(3)㊁神经内科30.0执行不规范59急诊科(3)㊁骨科一㊁感染科(2)㊁神经内科(7)㊁肾脏内科(3)㊁心脏内科(2)㊁手足外科㊁儿科㊁血液内科(2)㊁普通外科二㊁泌尿外科㊁风湿免疫科㊁产科㊁妇科(3)㊁普通外科一(6)㊁肿瘤内科㊁呼吸内科(14)㊁内分泌科(2)㊁胸心外科(7)49.2表3 美罗培南使用情况评价调查指标评价 n构成比/%举例适应证适宜10990.83例1:临床诊断败血症不适宜119.17例2:切口感染以G+菌为主,使用美罗培南抗菌谱过宽,起点过高联合用药合理7393.59例3:美罗培南+左氧氟沙星注射液不合理5 6.41例4:美罗培南与氨曲南作用机制相同且抗菌谱重叠,无需联合使用,可单用美罗培南单次剂量适宜11293.33例5:病人肺部感染使用美罗培南每次0.5g不适宜8 6.67例6:病人中枢神经系统感染美罗培南的剂量应加大至每次1~2g,而不是每次0.5g给药频次适宜10990.83例7:适应证肺炎,给药频次每8h1次不适宜119.17例8:经计算病人肌酐清除率为48mL/min,给药间隔应调整为每12h1次,而不是每8h1次溶剂适宜11898.33例9:病人粒细胞减少发热使用美罗培南0.5g,溶剂0.9%氯化钠注射液100mL不适宜2 1.67例10:病人为2型糖尿病,使用溶剂5%葡萄糖注射液100mL不适宜,应使用0.9%氯化钠注射液疗程适宜11797.5例11:肺炎(右下)使用美罗培南+阿奇霉素8d后体温正常不适宜3 2.5例12:病人使用疗程14d,而病人痰培养药敏提示头孢菌素敏感,可美罗培南经验治疗5~7d后降阶梯治疗更换药物合理7590.36例13:根据药敏实验调整用药,美罗培南→头孢哌酮/舒巴坦+替考拉宁不合理89.64例14:由左氧氟沙星更换为美罗培南,无更换指征配伍禁忌有2 1.67例15:美罗培南配伍丙戊酸钠使用,能降低丙戊酸钠血药浓度,致癫痫发作无11898.33例16:无配伍禁忌病历记录/用药分析有9478.33例17:有科室抗菌药物小组讨论记录㊁副主任以上医师下医嘱并执行签字及相关记录无2621.67例18:无记录3 讨论3.1 特殊使用级抗菌药物管理规定 根据抗菌药物临床使用管理规定,特殊使用级抗菌药物应有专科会诊或在病程记录中记录科室抗菌药物小组讨论结果;由副高以上职称医师下医嘱并在执行医嘱栏签字;主治以下医师下医嘱,24h内补手续㊂本次调查的120例病历中认真规范执行此规定的只有30%,其余70%执行不到位或不够规范,说明我院有相当的临床科室和临床医师对特殊使用级抗菌药物,尤其是美罗培南的规范使用还认识不足,执行不严,仍需加强学习,以防美罗培南滥用㊂3.2 适应证 美罗培南属于第二代碳青霉烯类抗菌药,临床推荐首选用于危及生命的严重感染的经验性治疗;多重耐药G-菌(对碳青霉烯敏感)的治疗;需氧菌㊁厌氧菌混合的严重感染㊂近年有研究[2]发现美罗培南治疗呼吸机相关性肺炎疗效显著,对新生儿重症多重耐药菌感染细菌清除率高,临床疗效确切,安全性高[3],在开颅术后颅内感染治疗中其细菌清除率㊁临床治愈率略优于亚胺培南[4]㊂本次调查结果显示美罗培南治疗性用药113例,占比94.17%,主要用于肺部感染㊁泌尿系感染㊁中枢神经系统感染㊁盆腔感染㊁胆道感染,适应证符合率达90.83%,总体把握良好,但也有部分病例对美罗培南的适应证把握不严㊂例如2例支气管扩张病人仅血常规升高或未使用其他抗菌药物就用强效广谱的美罗培南,指征把握不严;另有1例用于肝衰竭病人预防感染不适宜,有待改进㊂另外,美罗培南在我院的使用较为广泛,且用药前病原学送检率仅为47.5%,与接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院病人抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%尚有一定差距㊂因此,临床在选择使用美罗培南前应严格掌握适应证,及时进行病原学检查,根据病原菌种类及药敏实验结果,综合病人的病情和本地区耐药情况制定个体化给药方案,以避免因选药错误延误病情及因药物滥用而导致耐药菌株产生㊂3.3 用法用量 美罗培南的用法用量一般为每次0.5~1.0g,每6~8h1次,大于3个月的儿童推荐剂量为每次10~20mg/kg,每8h1次,当肾功能受损时应根据肌酐清除率调整剂量㊂也有研究[5]认为在保证给药剂量不变的前提下,缩短用药间隔和延长输注时间能提高老年重症感染病人感染控制有效率;美罗培南用于耐药G-菌感染最佳输注速度是33mL/h[6];对难治性耐药菌,采用美罗培南3h 连续静脉滴注可提高疗效[7]㊂在本次调查病例中绝大部分对美罗培南用法用量的把握准确,但仍有少数病例使用不当㊂主要表现为美罗培南给药频次不适宜,如每天给药2次;单次剂量低,如败血症㊁感染性休克等严重感染单次剂量应为每次1.0g;肾功能受损时未能调整剂量,如有2例肾功能受损病人未能根据肌酐清除率调整剂量,可能导致药物在体内蓄积,增加不良反应发生率;未根据病情变化及时调整剂量,如其中1例儿童脑膜炎病人美罗培南剂量过低,且症状好转后应继续使用大剂量,不可降低剂量㊂因此,建议临床医师根据病人所患感染的类型和严重程度㊁致病菌的敏感程度及病人的病情状况及时准确把握美罗培南的用法用量㊂有研究[8]表明,美罗培南在老年病人的主要药动学参数与文献报道健康受试者有较大差异,老年病人临床应用时应监测血药浓度㊂3.4 联合用药 在120例调查病历中,美罗培南与其他抗感染药物联合使用共有78例,其中二联71例,三联7例,联合用药主要用于病原菌不明或混合菌的严重感染,合理的联合用药占比为93.59%㊂联合用药最多的是糖肽类(38例)和抗真菌类(13例),合并使用的抗细菌药物主要是替考拉宁㊁氟康唑㊁奥硝唑㊁阿奇霉素㊁阿米卡星㊁左氧氟沙星等㊂其中氨基糖苷类或喹诺酮类与美罗培南有协同作用,联合使用可增强抗菌作用;大环内酯类药物如阿奇霉素等能加强美罗培南抗铜绿假单胞菌作用;而氨曲南㊁哌拉西林钠/他唑巴坦钠㊁头孢西丁钠等均为β⁃内酰胺类,作用机制与美罗培南相同,且抗菌谱重叠,不但无协同作用,反而增加不良反应的发生率,应避免联用㊂3.5 用药疗程 本次调查结果显示美罗培南平均使用天数为6.5d,用药疗程适宜的占比为97.5%,基本令人满意㊂但也应注意到疗程过长会增加二重感染等不良反应的发生及病人医疗费用,疗程过短可致使感染复发,延长病人的住院时间㊂[参考文献][1] 谢本树.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展[J].中国药房,2011,22(5):456.[2] 张文珊.美罗培南静脉注射联合吸入在呼吸机相关性肺炎疾病治疗中的效果观察[J].黑龙江医药,2017,30(2):335. 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亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
美罗培南在国内外临床指南中的推荐
中性粒细胞缺乏伴 发热 患者是一 组特 殊的疾 病人 群。我
国 目前 中性粒细胞缺乏患者 的常见 细菌病原体分布为 ： 常见 革 兰 阴性菌 ： 大肠埃希菌 、 肺炎 克雷伯菌 、 铜 绿假单 胞菌 、 鲍曼 不
各科指南也纷纷推荐该药 用于相应 感染的治疗 。查阅 了 １ ０ 余 篇 与美 罗 培南 相 关 的抗 感 染 治 疗 指南 ， 归 纳 后 主 要 有 以 下
２ ０ １ １ 年Ｉ Ｄ Ｓ Ａ制定的癌 症患 者 中性粒 细胞 缺乏 患者 抗 菌
厄他培南 、 多尼培南等 。其 中美罗培南 和帕尼 培南 不易发生神 经 系统 的不 良反应 ， 可 用 于产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 细 菌引起 的 中枢 神经 系 统感染 。临床 中很 多医师更倾 向于将 碳青 霉烯类 与氨基糖 苷 类联合治疗 产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 细 菌 引起 的感染 ， 但 目前仍 无 临床证 据 表 明联合 用药是否优于单用碳青霉烯类 的疗效 。
物 。对 可能 的产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ细菌 的社 区感 染 、 院内感染 如 重症 监
伴发热 的临床管 理指 南 中指 出 ， 如果 患者 产 生 了细菌 性脑
膜炎 的症 状 ， 推 荐 治 疗 方 案 为美 罗 培 南 或 头孢 他 啶 ＋氨 苄
西林 。
护室的呼吸机相关肺炎 ， 均可经 验性使用碳青 霉烯类抗菌药物 治疗 。药物包括 亚胺 培南／ 西司他 丁钠 、 美 罗培南 、 帕 尼培南 、
发现部分菌株对美罗培南产生 了耐 药性 ， 这对 医务工作 人员提
出了较大的挑战 ， 就是我们如何来保护这些用于难治性 细菌 感 染 的防线药物 。 ２ 在 中性粒 细胞缺乏性伴发热指南 中的推荐
96例美罗培南治疗早产儿重症细菌感染的临床疗效分析
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药物与临床 ・
９ ６例美 罗培南治 疗早产 儿重症细菌感染的Ｉ 临床疗效分析
翁秀玲 （ 内蒙古乌兰源自布市妇幼保健 院儿科 ，内蒙古 乌兰察 布 ０ １ ２ ０ ０ ０ ）
摘 要：目的 探 究和分析 美罗培南治疗早产 儿重症 细菌感染的临床效果 。方法 选择 我市中心医院 ２ ０ １ ４年 １月份到 ２ ０ １ ５ 年 ２月份接收 的早产 儿重症 细茵感染患儿 １ ９ ２ 例 为主要 对象。随机 分成对照组和 实验组 ，各 ９ ６例 。对 照组给 予常规 治 疗 ，实验组给 予美罗培 南治疗 。观察和 比较 两组 患儿的治疗效果。结果 在 总有效率比较 上 ，实验 组比对照组高。差异 明显 ， Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ， 提 示有统计 学意义；在细菌清除率比较上 ， 实验 组比对照组低 ， 差异明显， Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ， 提 示有统计 学意 义； 两组 患儿不 良反应无 明显差异性 ，Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ，提 示无 统计 学意义。结论 采 用美罗培 南对早产 儿重症 细茵感染进行 治疗 ， 能够有效改善 患儿的症状 ，清除病原 ，安全性高 ，值得 普及。 关键词 ：美罗培 南；早产儿 ；重症细菌感染 ；临床 疗效 中图分类号 ：Ｒ ７ ２ ２ ． １ 文献标识码 ：Ｂ Ｄ ＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ５ ． ４ ０ ． ０ ９ ７ 新 生儿 群体 因机 体器 官 功能 发育 不完 全 ， 机 体免 疫力 较 差， 容 易 出现感 染 性 疾病 ， 且 以早 产 儿 为多 发 群体 。患儿 因 病情发展快速， 且抗感染不及时等因素， 导致 死 亡 率 较 高 。 在 治疗 上 ， 抗感 染 治疗 是 治疗 感 染性 疾 病 的 常见 手段 ， 美 罗 培南 作 为 第 二代 碳 青霉 烯类 抗 生 素 ， 对 革 兰 阴性 、 革兰 阳性 的需 氧 以及厌 氧 茵均 有抑制 作用 ， 抗茵 谱较 广 。本 院对 收治 的１ ９ ２例 早产 儿重 症 细菌感 染患 儿进 行分 组 ， 旨在 总结美 罗 培南 治 疗 早 产儿 重 症细 菌 感染 的临 床效 果 。详 细 报道 如 下
142例美罗培南临床应用分析
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ ｕ ｔ ｉ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｎ ｅ ｍ ｉ ｎ ｏ ｕ ｒ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｄ ｒ ｕ ｇ ｕ ｓ ｅ ．
２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ． ３ ０ ，Ｎ ｏ ． １
药 品评价
１ ４ ２例 美 罗培 南 临床 应 用分 析
吴健 ， 高家荣 ， 李颖 ， 汪永 忠
（ 安徽 中医学 院第 一 附属 医院 ， 安徽 合 肥 ２ ３ ０ ０ ３ １ ）
［ 摘 要］ 目的 ： 分析我 院美 罗培南 的使用情况 ，为临床合理用药 提供 依据 。方 法： 随机抽取 我院 ２ ０ １ １ 年住 院患者 中使用美 罗 培南病 例 １ ４ ２份 ，填 写调 查 表 ，并对 结果 进 行统 计分 析 。结果 ：１ ４ ２例 中合 理 与基 本合 理用 药 占 ８ ８ ． ７ ３ ％ ，不 合理 用 药 占
ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｎ ｌｙ ａ ｚ ｅ ｄ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ：Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｌ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ８ ８ ． ７ ３ ％ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ １ ４ ２ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ．Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ：Ｍｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｎ ｅ ｍ ｉ ｓ ｉ ｎ ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ｆ ｏ ｒ
１ １ ． ２ ７ ％ 。结论 ： 该院临床上美罗培南 的应用基本合理 ， 但也存在无适 应证 给药 、 预防给药等不合理用药情况 、 患者 医药费用负担 较大 ， Ａ Ｄ Ｒ发生率相对较高等问题 ， 应严格执行碳青霉烯类抗菌 药物使用 的相 关规定 ， 提高病原 学送检率 ， 减少 经验用药 ， 提 高 药物疗效 及合理用 药水平 。 ［ 关键词 ］ 美罗培南 ；药物利用 评价 ； 合理应用 【 中图分类号］ Ｒ ９ ７ ８ ． １ 【 文献标识码 ］ Ａ 【 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５— ３ ５ ９ ３ （ ２ ｏ １ ３ ） ｏ ｒ 一 ０ ０ ｔ ９— ０ ３
美罗培南配合免疫球蛋白治疗新生儿败血症的疗效及其对炎症因子的影响
美罗培南配合免疫球蛋白治疗新生儿败血症的疗效及其对炎症因子的影响2.通讯作者：合肥市第一人民医院儿科230000【摘要】目的：观察美罗培南联合免疫球蛋白对新生儿败血症的疗效，探讨联合用药对患儿炎症因子的影响。
方法：选择2019年11月~2022年11月收治的60例败血症新生儿，随机数表法分为对照组和观察组各30例，对照组采取美罗培南治疗，观察组采取美罗培南联合免疫球蛋白治疗。
对比两组患儿临床疗效和炎症因子水平。
结果：观察组总有效率高于对照组，观察组IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：新生儿败血症采取美罗培南联合免疫球蛋白治疗效果显著，可有效控制炎症，值得应用。
【关键词】新生儿败血症；美罗培南；免疫球蛋白；炎症因子；临床疗效新生儿败血症是因血液受细菌侵入后，不断生长繁殖并产生毒素而引发的全身性炎症疾病，常见致病菌包括大肠埃希菌、B族链球菌，新生儿感染后短期内炎症因子水平激增，并会导致免疫功能紊乱，全身多个器官和组织受累，出现发热、呼吸窘迫甚至呼吸暂停等症状，威胁生命安全[1]。
抗感染是治疗新生儿败血症的主要疗法，治疗原则是根据血液细菌培养结果使用足量、足疗程抗生素，但抗生素会对新生儿机体免疫能力造成不良影响，不利于病情康复，为寻求更为安全有效的治疗方法，临床多在抗生素基础上增加免疫球蛋白治疗，以保护新生儿孱弱的免疫功能，控制炎症感染为治疗目的。
以下将探讨美罗培南联合免疫球蛋白对新生儿败血症的疗效和对炎症因子的影响，报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择2019年11月~2022年11月收治的60例败血症新生儿，随机数表法分为对照组和观察组各30例，对照组男18例，女12例，日龄1~20d，平均（9.78±2.02）d，病程2~6d，平均（4.03±1.77）d，其中足月儿11例，早产儿19例，包括24例原发性感染，6例继发性感染，致病菌包括1例肠球菌、2例克雷伯杆菌、6例金黄色葡萄球菌、9例B族链球菌、12例大肠埃希菌；观察组男16例，女14例，日龄1~22d，平均（9.81±1.89）d，病程1~7d，平均（4.01±1.69）d，其中足月儿9例，早产儿21例，包括22例原发性感染、8例继发性感染，致病菌包括2例肠球菌、3例克雷伯杆菌、5例金黄色葡萄球菌、10例B族链球菌、10例大肠埃希菌。
美罗培南药动学
美罗培南药动学/药效学及特殊人群用药的研究进展Δ徐红艳1，2＊，黄健1，2，武阿龙1，徐丙发1，2 #（1.安徽医科大学第三附属医院药学部，合肥 230061；2.安徽医科大学药学院，合肥 230061）中图分类号 R969.1；R978.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1661-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.23摘要美罗培南是治疗多药耐药菌感染的首选药物，已广泛应用于临床，但特殊人群的生理病理特征会对美罗培南的药动学/药效学（PK/PD）参数产生影响，临床应用时需根据患者特征制定个体化给药方案。
因此，本文总结了美罗培南在特殊人群中的PK/PD特点和应用，推荐美罗培南在儿童患者中给予10～40 mg/kg，q8 h；在老年患者中给予1 g，q8～12 h；在肾功能不全、接受连续静脉-静脉血液滤过和连续静脉-静脉血液透析的患者中给予0.75 g，q8 h；在肾功能亢进患者中给予1 g，q8 h延长输注至3 h或2 g，q8 h；在肝硬化患者中给予2 g负荷剂量后再给予1 g，q8 h。
关键词美罗培南；药动学；药效学；药物相互作用；治疗药物监测Research progress in pharmacokinetics/pharmacodynamics and drug use of meropenem in special populationXU Hongyan1，2，HUANG Jian1，2，WU Along1，XU Bingfa1，2（1. Dept. of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230061，China；2. College of Pharmacy， Anhui Medical University，Hefei 230061， China）ABSTRACT Meropenem is the first choice for the treatment of multi-drug-resistant bacterial infections，which has been widely used in clinical practice. However， the physiological and pathological characteristics of special populations have a significant impact on the pharmacokinetics/pharmacodynamics （PK/PD）parameters of meropenem，so it is necessary to develop individualized drug administration plan according to the characteristics of patients in clinical application. Therefore，this paper summarizes PK/PD characteristics and application of meropenem in special population，and recommends the dosage of meropenem as follows：10-40 mg/kg，q8h for children；1g，q8-12h for elderly patients；0.75g，q8h for the patients with renal insufficiency who received continuous veno-venous hemofiltration and continuous veno-venous hemodialysis；1g，q8h prolonged infusion until 3hours or 2 g， q8 h for patients with hyperrenal function；1 g， q8 h after 2 g loading dose for patients with cirrhosis.KEYWORDS meropenem； pharmacodynamics； pharmacokinetics； drug interaction； therapeutic drug monitoring美罗培南属碳青霉烯类抗菌药物，主要通过共价键与青霉素蛋白结合抑制细胞壁合成来发挥抗菌作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强等优点，是治疗多药耐药菌感染的首选药物[1]。
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美罗培南在小儿血液肿瘤患者中的临床治疗分析
目的分析美罗培南治疗小儿血液肿瘤感染患者的临床效果。
方法收集近两年来我院血液肿瘤科治疗的患儿138例，将患儿随机分为美罗培南组、亚胺培南组和头孢他啶组，每组各46例，观察比较患儿对三种药物的体外活性、临床疗效和不良反应。
结果除凝固酶阴性的葡萄球菌，美罗培南对血液肿瘤发热患儿最常见的细菌均具有良好的抗菌活性。
其抗菌谱与亚胺培南相似，但明显优于头孢他啶，其中美罗培南和亚胺培南对嗜麦芽菌养单胞菌的敏感性欠佳，而头孢他啶对该菌的敏感性较好，各类抗菌药物体内与体外的敏感度相当，美罗培南较亚胺培南的胃肠道反应少而轻。
结论对于小儿血液肿瘤患者给予美罗培南治疗，抗菌活性好，不良反应少，效果优于其他抗菌药物，值得在临床推广应用。
标签：美罗培南；小儿；血液肿瘤；临床分析
小儿血液肿瘤常有的临床表现为发热、感染，出血等，给予患儿有效的治疗能够缓解其病痛折磨。
因此当家长发现孩子患有该疾病需要及时进行有效治疗，消除病变，如果孩子的血管瘤破溃后再去选择进行治疗，从而会使治疗的过程更难，费用更高。
美罗培南是第二代的碳青霉烯类抗生素，因其具有良好的抗菌活性和安全性，对于治疗小儿血液肿瘤有明显的疗效。
本研究对我院近两年收治的138例小儿血液肿瘤患儿给予美罗培南、亚胺培南/西司他丁和以头孢他啶为代表的三代头孢药物治疗，分别比较药物的体外活性及临床疗效，以为临床治疗提供依据，现将治疗体会报告如下。
1研究对象与方法
1.1研究对象抽取近两年来我院治疗的小儿血液肿瘤患儿138例，均进行了细菌学培养表现为阳性，同时进行了体外药敏试验。
比较美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶的体外抗菌谱覆盖情况。
将所有患者随机分为美罗培南组、亚胺培南组、头孢他啶组，每组各46例。
三组间患儿的年龄、性别、病程等一般资料进行对比无显著性差异，具有可比性。
1.2治疗方案（1）美罗培南组：给予患儿美罗培南（日本住友制药公司生产）：每次15mg/kg，每8h1次；（2）亚胺培南组：给予患儿亚胺培南/西司他丁：每次15mg/kg，每8h1次；（3）头孢他啶组：给予患儿头孢他啶：100mg/d，每8h1次，均为静脉滴注，疗程1～2周。
回顾性比较美罗培南、亚胺培南/西司他
丁和头孢他啶引起的腹泻、肝肾功能损害、中枢症状以及二重感染等不良反应。
1.3细菌学评定标准按病原菌清除、部分清除、替换、再感染、未清除5级评定。
1.4疗效评价标准将患儿的疗效评价分为四个等级：痊愈：症状、体征、实
验室及病原学检查均恢复正常；显效：病情明顯好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。
有效率=（痊愈+显效）÷总例数×100%。
1.5不良反应判断标准分为五个等级：（1）肯定与药物有关；（2）可能与药物有关；（3）可能与药物无关；（4）肯定与药物无关；（5）无法评价，（1）+（2）视为有不良反应。
2结果
2.1一般资料138例患儿中共检出209株感染细菌，其中包括白血病患儿106例，实体瘤患儿32例；男患儿82例，女患儿56例。
感染部位分布：血102株，呼吸道28株，消化道15株，口腔14株，泵血10株，肛周11株，尿10株，皮肤9株，其他10株。
2.2体外药敏试验结果在检出的209株感染细菌中进行三种药物体外药敏试验得出，除凝固酶阴性的葡萄球菌，美罗培南对血液肿瘤发热患儿最常见的细菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌等均具有良好的抗菌活性。
亚胺培南的抗菌活性与美罗培南相当，均优于头孢他啶。
但美罗培南和亚胺培南对嗜麦芽菌养单胞菌的敏感性欠佳，而头孢他啶对此种机会菌的敏感性较好。
这说明美罗培南对血液肿瘤的效果较好。
2.3体内外敏感性及主要抗菌药物间临床疗效三组药物体内与体外敏感性比
较见表1。
共有25例患儿体外药敏试验敏感但临床疗效不佳，其中16例在粒细胞上升后症状明显改善，9例在清创后症状明显改善。
2.4不良反应美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶的不良反应见表2。
3讨论
综上可知，对于小儿血液肿瘤患儿给予美罗培南治疗效果最佳，该药对常见的细菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌等均具有良好的抗菌活性。
通过本研究可看出三类药物间体内与体外的敏感度相当，美罗培南较亚胺培南的胃肠道反应少而轻。
因此，可将美罗培南作为治疗小儿血液肿瘤的有效药物，在临床上确有推广使用价值。
参考文献：
[1]徐忠金.美罗培南治疗小儿血液肿瘤感染的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013（11）
[2]赵奎君，杨锐.肿瘤患者临床应用美罗培南综合评价[J].中国医院用药评价
与分析，2011（03）
[3]谢本树.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展[J].中国药房，2011（05）。