呫吨酮并吡啶衍生物XP-15联合紫杉醇对耐药肝癌细胞QGY-7701的体外抑制作用

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１１）：１８８１－１８８４
【摘要】 目的：探索種吨酮并吡啶衍生物 ＸＰ－１５联合紫杉醇对人肝癌 ＱＧＹ－７７０１耐药细胞株的体外抗肿 瘤作用。方法：运用 ＣＣＫ８法、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验和流式细胞仪检测凋亡技术观察细胞功能学变化，运用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ蛋白免疫印迹技术探索其可能的作用机制。结果：ＸＰ－１５可明显增强紫杉醇对耐药 ＱＧＹ－７７０１细胞的 抑制作用，ＸＰ－１５联合紫杉醇作用于耐药 ＱＧＹ－７７０１细胞 ２４ｈ后，ＱＧＹ－７７０１细胞活力明显减弱，且其侵 袭迁移能力明显降低，同时流式细胞仪凋亡检测提示细胞凋亡百分比明显增加。ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ蛋白免疫印迹 亦证实细胞抗凋亡蛋白 ｂｃｌ－２表达明显降低，肝癌增殖分化相关 ＰＩ３Ｋ及 ＡＫＴ蛋白分子表达减少。结论：ＸＰ －１５具有增敏紫杉醇诱导耐药 ＱＧＹ－７７０１细胞凋亡同时抑制其增殖活力的作用，其作用机制可能与下调 ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ通路活性，同时减少 ｂｃｌ－２抑制凋亡蛋白表达相关。 【关键词】種吨酮；紫杉醇；耐药肝癌 ＱＧＹ－７７０１细胞；凋亡 【中图分类号】Ｒ７３－３６．１ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１１．００８ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１１－１８８１－０４
種吨酮是藤黄科、远志科等科属药用植物主要活性成分 的基本结构骨架，其衍生物具有一定抗菌、抗氧化等多种药 理活性。近年来，種 吨 酮 衍 生 物 的 抗 肿 瘤 活性研究逐渐展
【收稿日期】 ２０１８－１１－０１ 【基金项目】 南通市 卫 生 与 计 划 生 育 委 员 会 青 年 基 金 项 目 （编 号：
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０６月 第 ２７卷第 １１期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｎ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ１１
·１８８１·
種吨酮并吡啶衍生物 ＸＰ－１５联合紫杉醇对耐药肝癌细胞 ＱＧＹ－７７０１
的体外抑制作用
葛 创，牛文洋，严栋梁，朱 斌
ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＸＰ－１５ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｘｉｎｏｌｏｎｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｅｌｌｌｉｎｅＱＧＹ－７７０１ｉｎｖｉｔｒｏ
ＧｅＣｈｕａｎｇ，ＮｉｕＷｅｎｙａｎｇ，ＹａｎＤｏｎｇｌｉａｎｇ，ＺｈｕＢｉｎ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｎｔｏｎｇＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＮａｎｔｏｎｇ ２２６００１，Ｃｈｉｎａ．
开［１］。紫杉醇是一种从裸子植物红豆杉的树皮中分离提纯 的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用 并作为一线临床 用 药 ［２，３］。 但 随 着 恶 性 肿 瘤 发 病 率 的 提 升， 针对紫杉醇发 生 耐 药 的 频 次 也 逐 年 提 高 ［４－６］。 肝 癌 是 临 床 上常见的恶性肿瘤，据统计，我国每年死于肝癌约 １４万人， 约占全世界肝癌死亡人数 ５０％［５］，而国内肝癌患者首诊后 手术机会低 且 复 发 率 较 高，且 肝 癌 患 者 化 疗 效 果 差 预 后 欠 佳，研究表明与药物耐受有一定关联［６］。为探索改善紫杉醇 抗肿瘤疗效的可能。本文以耐药 ＱＧＹ－７７０１肝癌细胞株为 研究对象，对種吨酮并吡啶衍生物 ＸＰ－１５联合紫杉醇的体 外抗肿瘤活性及其可能作用机制进行研究。 １ 材料与方法 １．１ 实验试剂与仪器
ＷＱ２０１６０３８） 【作者单位】 南通 大 学 第 二 附 属 医 院 南 通 市 第 一 人 民 医 院 肝 胆 外
科，江苏 南通 ２２６００１ 【作者简介】 葛创（１９８７－），男，山东菏泽人，医师，硕士，主要从事
肝细胞肝癌 耐 药 机 制 及 肿 瘤 基 因 研 究。 Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｅ ｃｈｕａｎｇ５１１＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 朱斌（１９６８－），男，江 苏 南 通 人，主 任 医 师，主 要 从 事 肝细胞肝癌肿瘤耐药 机制研 究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｔｙｙｚｈｕｂｉｎ ＠１６３．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｅｗｘａｎｔｈｏｎｏ－ｐｙｒｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ（ＸＰ－１５） ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｘｉｎｏｌｏｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＱＧＹ－７７０１，ｗｈｉｃｈｗｉｔｈｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ： ＣＣＫ８ａｓｓａｙ，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｗｅｒｅｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＸＰ－１５ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔａｘｉｎｏｌｔｏＱＧＹ－７７０１，ａｌｓｏｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｈｅｃｅｌｌａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｄ ｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ．ＴｈｒｏｕｇｈＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｗｅｆｏｕｎｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎｂｃｌ－２ｗｅｒｅｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａ ｔｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＩ３Ｋ ａｎｄＡＫＴｐｒｏｔｅｉｎｗｈｉｃｈｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄｔｏｏ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＷｅｃｏｎｃｌｕｄｅｄｔｈａｔＸＰ－１５ｐｒｏｂａｂｌｙｓｅｎｓｉｔｉｚｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｔａｘｉｎｏｌｔｏ ＱＧＹ－７７０１ｔｈｒｏｕｇｈｄｅｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＰＩ３Ｋ－ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｘａｎｔｈｏｎｅ，ｔａｘｉｎｏｌ，ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＱＧＹ－７７０１，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ