多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用
骨肉瘤的常见化疗方案

骨肉瘤的常见化疗方案*导读:肿瘤细胞单药化疗易产生耐药性,不同的药物联合化疗可获得相加或协同作用,达到不增加化疗毒性,克服肿瘤抗药性产生的目的,同时间歇性大剂量化疗可增加瘤细胞杀伤率,有利于保护骨髓造血功能及免疫功能。
骨肉瘤的化疗应强调大剂量及多药联合化疗。
肿瘤细胞单药化疗易产生耐药性,不同的药物联合化疗可获得相加或协同作用,达到不增加化疗毒性,克服肿瘤抗药性产生的目的,同时间歇性大剂量化疗可增加瘤细胞杀伤率,有利于保护骨髓造血功能及免疫功能,常用的骨肉瘤化疗方案如下:1. AP方案---21天为一周期骨肉瘤 25MG/M2 IV 第1-3天顺铂 100MG/M2 IV(静滴24小时) 第2天2. MAID方案------21天重复----骨髓抑制严重要加用G-CSF美司那 1500MG/M2 CIV 第1-4天阿霉素 20MG/M2 CIV 第1-3天异环磷酰胺 2500MG/M2 CIV 第1-3天氮烯咪胺 300MG/M2 CIV 第1-3天3. HDMAP方案甲氨喋呤 8G/M2 CIV6H 第1天阿霉素 60MG/M2 CIV8H 第9天顺铂 120MG/M2 CIV96H 第7-9天28天重复一次-----手术后辅助HDMAP方案甲氨喋呤 8G/M2 CIV(6H) 第21天阿霉素 45MG/M2 CIV(4H) 第1-2天顺铂 120MG/M2 IV 第27天术后如果瘤坏死组织大于90%,则采用上述方案,每6周重复*3,小于90%则下述化疗阿霉素 45MG/M2 CIV(4H) 第1-2天异环磷酰胺 2G/M2 IV(1.5H) 第21-25天甲氨喋呤 8G/M2 CIV(6H) 第42天顺铂 120MG/M2 IV 第48天足叶乙甙 120MG/M2 IV 第48天-50天术后坏死小于90%,上述方案,每9周重复*3。
化疗t方案

化疗t方案化疗T方案简介化疗(chemotherapy)是一种使用化学药物治疗癌症的方法。
化疗T方案是一种常用的化疗方案,适用于多种癌症类型,包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
T方案采用多种药物联合治疗,以提高治疗效果,并减轻癌症患者的不适反应。
T方案的组成化疗T方案通常由多种药物组成。
具体需要使用哪些药物以及其剂量,取决于患者的疾病类型、病情、年龄等因素。
以下是T方案中常用的药物及其作用:1. **紫杉醇(Paclitaxel)**:紫杉醇是一种微管抑制剂,能够阻止癌细胞的正常分裂,从而抑制肿瘤的生长。
它常用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗。
2. **多西他赛(Docetaxel)**:多西他赛也是一种微管抑制剂,与紫杉醇类似,可以阻止癌细胞分裂,抑制肿瘤生长。
它常用于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等的治疗。
3. **顺铂(Cisplatin)**:顺铂是一种白金类药物,能够与癌细胞的DNA结合,干扰其正常复制和修复过程,从而引起癌细胞的死亡。
顺铂广泛用于肺癌、卵巢癌、膀胱癌等的治疗。
4. **依托泊苷(Ibritumomab Tiuxetan)**:依托泊苷是一种放射性的抗体药物,能够选择性地与癌细胞结合,通过放射性同位素杀死癌细胞。
它常用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
T方案的应用T方案适用于多种癌症类型,但在确定使用T方案之前,医生会根据患者的具体情况进行全面评估,包括病情、身体状况、患者的意愿等。
该方案通常用于以下情况:1. **新诊断的癌症患者**:T方案常被用作新诊断的癌症患者的首选治疗方案,可以控制肿瘤的生长并提高治愈率。
2. **手术前辅助治疗**:对于一些需要手术切除的癌症患者,T方案可作为手术前的辅助治疗,以减小肿瘤的体积,减轻手术难度。
3. **放疗后辅助治疗**:对于接受放射治疗后仍有残余肿瘤的患者,T方案可用作辅助治疗,以进一步消灭残留癌细胞。
4. **转移性癌症的治疗**:对于已经扩散到其他部位的癌症,T方案可以减轻症状、延缓病情进展,提高患者的生存质量。
肿瘤内科常见化疗药物

一、紫杉醇(PTX)【适应症】卵巢癌、乳腺癌、肺癌(NSCLC)【制剂】30mg【用法】1、避免用PVC。
2、配好后在72h内使用。
3、静滴、溶于葡萄糖或生理盐水。
【不良反应】 1、骨髓抑制。
2、过敏反应(皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、呼吸困难等)。
3、其他:一过性心动过速、低血压、脱发、关节和肌肉痛。
【用药护理注意】1、有本品过敏史或酒精过敏及白细胞、血小板低下者慎用或禁用。
2、用药前先用肾上腺皮质激素(地塞米松)、抗组胺药(苯海拉明)和H2受体拮抗剂治疗(西咪替丁)。
3、第一次皮试液100ml,滴注时给予心电监护,开始滴速20d/min,10min后调整到30d/min,20-30min后护士和医生一同查看皮试结果,皮试阴性滴速调整到50-60d/min,输注时间3h。
4、每周查血象2次。
5、2~8℃冰箱内保存。
二、多西他赛(TXT)【适应症】主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌。
【制剂】:①20mg;②80mg。
【用法】 1、本品应以所提供的溶媒溶解,然后以氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释,终浓度为0.3~0.9mg/ml。
2、首次静脉滴注90min,以后静脉滴注1小时。
【不良反应】1、骨髓抑制。
2、过敏反应(严重过敏反应者特征为低血压与支气管痉挛。
轻度过敏反应者特征如脸红,伴有或不伴有搔痒的的红斑,胸闷,背痛,呼吸困难,药物热或寒战)。
3、皮肤反应(常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。
)【用药护理注意】1、使用多西紫杉醇前每日开始口服地塞米松8mg,每12小时1次,连用3日。
2、严密观察患者的反应,出现过敏反应及时处理。
3、使用药物后至少250ml生理盐水冲管,减轻血管刺激和组织损伤。
4、每周查血象2次。
三、顺铂(DDP)【适应症】睾丸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌。
【制剂】10mg、20mg【用法】1、静滴、溶于生理盐水。
2、使用避光输液器及遮光套。
多西紫杉醇、草酸铂静脉联合顺铂腹腔化疗晚期卵巢癌合并腹水30例临床观察

对 症 治疗 后 , 症状 有所 缓 解 。出 现轻 度 肝 功 能 损 害 2 (.%) 例 67 ;
3 晚 期 卵 巢癌 合 并 腹水 的 患 者 , 龄 3 6 0例 年 8~ o岁 , 均 年 平 龄4 9岁 , 有 病 例均 在 腹 水 中 查 几癌 细 胞 , 声 阴 式 探 头 证 实 所 尢 超 均 有 卵巢 实 质 件改 变 。 2 O例患 者 化 疗 后 行 手 术治 疗 ,术 前 行 胃
发等。结论 多西紫杉醇 、 草酸铂全身化疗联合顺铂腹腔化疗近期 效果显著 , 副反应较 小 , 毒 可作 为晚期 卵巢癌合 并腹水
患 者 的一 种有 效 治 疗 方 法 。
【 键 词】多两 紫 杉醇 ; 酸 铂 ; 铂 ; 期 卵巢 癌 ; 疗 关 草 顺 晚 化
[ 中图分类号】R 3 .1 773
1 材料 与方 法
1 一般 资料 1
(3 %)出现 Ⅲ、 8. ; 4 Ⅳ度 白细胞减少 5 (66 , 例 1. %)经皮下注射粒
细 胞 集 落 刺 激 因 子 治 疗 后 缓 解 ; 出 现 Ⅲ 度 血 小 板 减 少 1例 ( _ )经 皮 下 注 射 白介 素 一 , 33 , % 2 口服 复 方 皂 矾 丸 治疗 后 , 小 板 血 恢 复 正常 、 无 倾 向 。出现 I度 周 围神 经 毒性 5例 (67 )经 『 I 1. , %
周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察【摘要】目的观察分析周剂量多西紫杉醇(TXT)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。
方法38例Ⅲ、Ⅳ期食管癌患者,给予周剂量TXT+DDP,即TXT 第1、8天35 mg/m2,DDP 第1~3天40 mg/m2,21 d 为1个周期,2个周期后按WHO标准评价疗效和毒副反应。
结果全组38例,均可评价疗效,总有效率为55.3%,25例初治组有效率为60%,13例复治组有效率为46.2%。
不良反应主要表现为骨髓抑制,恶心,呕吐,多为Ⅰ~Ⅱ度。
结论周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的近期疗效高,不良反应轻,患者易耐受,值得进一步研究。
【关键词】食管癌;化疗;多西紫杉醇;顺铂食管癌在我国居恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位,仅次于胃癌,其总的5年生存率<20%,大多数患者就诊时已到晚期,失去手术机会,或因心脏、肺部疾病等因素不宜放疗,对于这些患者,目前主要以化疗为主。
已经研究证明多西紫杉醇(TXT)是治疗食管癌最有效的药物之一,其最佳的给药方式和方案仍在探讨中。
笔者自2005年8月起采用周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌38例。
近期疗效较好,现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料38例晚期食管癌患者,其中男30例,女8例;年龄38~72岁、平均48岁,均经病理组织学确诊为食管鳞癌。
KPS评分≥60分,血常规、肝肾功能及心电图基本正常。
均有可测量病灶,预计生存期≥3个月。
其中,10例曾接受过化疗(氟脲嘧啶、顺铂、羟基喜树碱及蒽环类药物)后无效或复发,3例接受放、化疗后复发进展或转移。
复治患者均停止化疗≥ 4周或停止放疗≥6周。
1.2 治疗方法TXT第1、8天35 mg/m2,DDP第1~3天40 mg/m2,21 d为1个周期,2个周期后评价疗效。
使用多西紫杉醇前1 d开始口服地塞米松8 mg,1次/12 h、连用3 d。
开始静脉滴注TXT溶液时。
多烯紫杉醇联合吉西他滨治疗骨肉瘤的不良反应及护理干预

多烯紫杉醇联合吉西他滨治疗骨肉瘤的不良反应及护理干预作者:王玉华来源:《中外医疗》2019年第06期[摘要] 目的探讨多烯紫杉醇联合吉西他滨治疗骨肉瘤的不良反应及护理干预。
方法方便選取2016年2月—2017年2月该院收治的骨肉瘤患者84例,均接受多烯紫杉醇联合吉西他滨化疗治疗,按随机数字表法分为对照组(n=42例,采取常规护理)和观察组(n=42例,采取针对性护理干预),比较两组不良反应发生情况。
结果观察组不良反应发生率为16.67%,低于对照组35.71%,组间比较差异有统计学意义(χ2=5.620,P[关键词] 骨肉瘤;多烯紫杉醇;吉西他滨;不良反应;护理干预[中图分类号] R473 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2019)02(c)-0161-03[Abstract] Objective To investigate the adverse reactions and nursing intervention of docetaxel combined with gemcitabine in the treatment of osteosarcoma. Methods From February 2016 to February 2017, 84 patients with osteosarcoma admitted to our hospital were convenient selected and treated with docetaxel and gemcitabine. The patients were divided into the control group according to the random number table (n=42 cases, routine nursing) and the observation group (n=42 cases, targeted nursing intervention), compared the incidence of adverse reactions in the two groups. Results The incidence of adverse reactions in the observation group was 16.67%, which was lower than that in the control group (35.71%). There was significant difference between the two groups (χ2=5.620, P[Key words] Osteosarcoma; Docetaxel; Gemcitabine; Adverse reactions; Nursing intervention骨肉瘤是临床常见的一种恶性肿瘤,好发于青少年,临床症状多表现为体温持续升高、肢体肿胀疼痛、体重下降等症状[1]。
(医疗药品)化疗药MW文档

一、顺铂通用名:顺铂【功能主治】本品为治疗多种实体瘤的一线用药与VP-联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案联合MMCIFO(IMP方案)或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案与ADMCTX等联用对多部位鳞状上皮癌移行细胞癌有效如头颈部宫颈食管及泌尿系肿瘤等“PVB”(DDPVLBBLM)可治疗大部分Ⅳ期非精原细胞睾丸癌缓解率%~%此外本品为放疗增敏剂目前国外广泛用于Ⅳ期不能手术的NSCLC的局部放疗可提高疗效及改善生存期【包装规格】ml:mg【用法用量】本品需用~ml氯化钠注射液稀释滴注本药略带粘性为使剂量准确在吸出药液后再向瓶内注入适量氯化钠注射液稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注.静脉滴注一次按体表面积mg/m一日次连用日或mg/m一日次连用日间隔周再重复可重复~个疗程亦可~mg/m同时进行水化疗法和利尿每~周用药次.动脉灌注介入化疗联合用药时每次~mg/m周次需给予水化利尿.胸腹腔注射每次~mg~天为一次【不良反应】.消化道反应严重的恶心呕吐为主要的限制性毒性急性呕吐一般发生于给药后~小时可持续一周左右故用本品时需并用强效止吐剂如-羟色胺(-HT)受体拮抗止吐剂恩丹西酮等基本可控制急性呕吐.肾毒性累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性一般剂量每日超过mg/m即为肾毒性的危险因素主要为肾小管损伤急性损害一般见于用药后~天血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高肌酐清除率降低多为可逆性反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段.神经毒性神经损害如听神经损害所致耳鸣听力下降较常见末梢神经毒性与累积剂量增加有关表现为不同程度的手脚套样感觉减弱或丧失有时出现肢端麻痹躯干肌力下降等一般难以恢复癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见.骨髓抑制骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻发生几率与每疗程剂量有关.过敏反应可出现脸肿气喘心动过速低血压非特异斑丘疹类皮疹.其它心脏功能异常肝功能改变少见【注意事项】监测末梢血象肝肾功能末梢神经毒及听力表现等变化必要时减少剂量或停药并进行相应的治疗避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物如氨基糖苷类抗生素两性霉素B头孢噻吩呋喃苯胺酸利尿酸钠等静滴时需避光二、卡铂【药品名称】卡铂注射液【商品名】波贝【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。
紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果和局部复发率评价

紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果和局部复发率评价发表时间:2018-11-29T15:53:09.833Z 来源:《中国误诊学杂志》2018年第28期作者:谢开红[导读] 紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果较好,值得临床推广。
湘南学院附属医院湖南郴州 423000摘要:目的:探究紫杉醇联合顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果以及局部复发率。
方法:将我院收治的64例鼻咽癌患者分为实验组以及参照组,参照组采用调强放疗,实验组加用紫杉醇以及顺铂化疗进行治疗,依据两组患者所采用的治疗方法不同,对两组患者的治疗效果进行数据对比,结果:实验组患者的治疗效果明显好于参照组患者,具有统计学意义(P<0.05)。
同时实验组患者的局部复发率明显少于参照组患者,统计学意义存在(P<0.05)。
结论:紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果较好,值得临床推广。
关键词:紫杉醇;顺铂化疗;调强放疗;鼻咽癌鼻咽癌是我国临床医学中高发肿瘤,对患者的生活质量以及生命安全造成较大影响。
有鉴于此本文选取我院收治的64例鼻咽癌患者为研究对象,进一步研究紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的效果和局部复发率。
具体研究如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取自我院于2016年6月~2018年6月两年期间内,来我院进行治疗就诊的鼻咽癌患者64例,经我院临床诊断,所需求患者均符合临床医学中对于鼻咽癌的诊断标准,并排除患者具有严重器质性器官功能衰竭以及严重精神障碍类疾病,无法配合治疗。
将其采用随机数字表法分为实验组以及参照组,两组患者均为32例,其中参照组患者中男性患者为17例,女性患者为15例,患者的年龄在57~79岁之间,患者的平均年龄为(68.41±10.32)岁。
实验组患者中男性患者为19例,女性患者为13例,患者的年龄在58~78岁之间,患者的平均年龄为(68.32±10.44)岁。
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如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用 【摘要】 [目的]研究多西紫杉醇联合顺铂对人骨肉瘤细胞的增殖抑制及在骨肉瘤化疗中的作用。[方法]应用细胞计数、形态学观察、流式细胞术等方法检测和观察分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对人骨肉瘤细胞株的增殖抑制;建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型,分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对其进行治疗,并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。[结果]多西紫杉醇和顺铂分别及联合用药,在一定范围内均对骨肉瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,并且联合用药组作用明显强于单独用药组,抑制率≥59.34%(P<0.05;),凋亡率18.31%(P<0.01)。多西紫杉醇和顺铂单独应用均可抑制骨肉瘤瘤体的生长,肿瘤抑制指数分别为84.16%、78.53%;两者联合应用时作用更为明显,肿瘤抑制指数为96.78%。[结论]多西紫杉醇和顺铂联合用药比单独用药对骨肉瘤细胞株增殖抑制作用更强,在骨肉瘤化疗中的作用更强。 【关键词】 多西紫杉醇; 骨肉瘤; 裸鼠; 凋亡 骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤,好发于青少年。多西紫杉醇(docetaxel,TXT)是一种新型广谱抗肿瘤药物,可治疗多种晚期癌症如肺癌、胃癌和卵巢癌等〔1、2〕,但对骨肉瘤的治疗研究文献报道较少。本研究从体内、体外试验两方面研究多西紫杉对人骨肉瘤细胞株HOS-8603的增殖抑制效果及在荷人骨肉瘤裸小鼠化疗中的作用,为多西紫杉醇用于临床骨肉瘤的治疗提供理论依据。 如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 1 材料与方法 1.1 细胞及培养条件 人骨肉瘤细胞HOS-8603引自中国医学科学院药物研究所,培养于含10%的胎牛血清,DMEM培养基中,培养箱37 ℃含5%CO2,以108/L细胞接种,24 h后加多西紫杉醇和顺铂至所需浓度,每24 h换液1次,并为相应浓度的药物设立对照组。 1.2 药物和试剂 多西紫杉醇和顺铂均购于齐鲁制药厂,储存于-20 ℃。噻唑蓝(MTT)、碘化丙啶(PI)等购于华美生物公司。 1.3 细胞形态观察 细胞经药物处理后,继续孵育24、48 h,在倒置相差显微镜下观察并照相。 1.4 MTT法检测 将2.0×106/L细胞接种于96孔培养板,每孔200 μl;贴壁后加不同浓度多西紫杉醇,顺铂及联合组处理,每种浓度平行3孔,并设立空白对照组。培养箱内分别培养24、48 h,每孔加20 μl新配制的5 g/L MTT,37 ℃继续孵育4 h,弃上清后加150 μl DMSO溶解,振荡至沉淀完全溶解,用全自动荧光酶标仪在490 nm波长测定吸光度(A),计算肿瘤细胞抑制率:肿瘤细胞抑制率=(1-实验孔测定值/对照孔测定值)×100%。 1.5 流式细胞仪分析 药物处理24 h后,收集细胞(1~5)×106个,1 000 r/如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! min离心5 min,弃去培养液,PBS 1 ml洗2次,离心,加入冰预冷的70%乙醇固定,4 ℃过夜;离心弃去固定液,加入PI染液1 ml,于4 ℃避光染色30 min,400目尼龙网过滤,用流式细胞仪检测凋亡率。 1.6 动物模型的建立 将液氮冻存的HOS-8603人体骨肉瘤细胞株复苏,于CO2孵箱扩增培养。取裸鼠(BALB/c-nu/nu)20只,4周龄,雌雄不拘,于恒温(24~26 ℃)普通无菌室内超静生物层流架饲养,无菌操作。于每只裸鼠臀部皮下注入等体积细胞悬液,接种的细胞数为1×107个/只,4~5 d后均可形成瘤体。 1.7 裸鼠分组及用药 1.7.1 分组 将形成骨肉瘤体的20只裸鼠分为4组,每组5只。A组单纯予顺铂治疗,B组单纯予多西紫杉醇治疗,C组予多西紫杉醇及顺铂联合治疗,D组予等体积生理盐水注射作为空白对照。 1.7.2 给药方式及剂量 A、B、C、D 4组均经鼠尾静脉给药,给药剂量均为:多西紫杉醇20 μg/g,顺铂10 μg/g,分别在裸鼠成瘤后第1、7、14、21 d给药,共4次。 1.8 疗效观察 1.8.1 大体观察 每天观察裸鼠的精神状态、饮食及活动灵敏度等一般状况,如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 定期测量裸鼠的体重及肿瘤大小。肿瘤体积按以下公式计算:体积(V)=长×宽2×0.2;计算肿瘤抑制指数(I.I)=(V对照组-V实验组)/V对照组×100%。 1.8.2 血涂片 治疗结束后自裸鼠眼眶活体取血作血涂片,镜检。 1.8.3 骨髓涂片 治疗结束后自裸鼠股骨骨髓腔活体取骨髓作骨髓涂片,镜检。 1.8.4 重要器官的检查 解剖取肝、脾、肺、肾,甲醛固定后作蜡块包埋、切片,行苏木精-伊红(HE)染色,镜检。 1.8.5 肿瘤的常规病理检查 取肿瘤精确测量其长短径,甲醛固定后作蜡块包埋、切片,行苏木精-伊红(HE)染色,镜检。 1.9 统计学处理 计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,应用SPSS 11.5统计软件,采用单因素方差分析及多个样本均数间的两两比较分析。 2 结果 2.1 形态学观察 在倒置显微镜下,空白组细胞呈多角形、纺锤形,核呈圆形,细胞贴壁生长良好、密集(图1)。单用多西紫杉醇及顺铂时细胞多为菱形或不规则形,表现出不同程度的细胞皱缩,边缘毛糙,部分细胞核染色质固缩,聚集于核边,胞浆浓缩,部分可出现由核碎裂形成的如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 凋亡小体(图2),部分圆形细胞脱落而悬浮于培养液中。二者合用时可见细胞凋亡数进一步增加,大量细胞脱落悬浮于培养液中,只剩少数细胞贴壁(图3)。以上改变随着药物作用时间的延长而愈趋显著。 2.2 多西紫杉醇和顺铂对骨肉瘤细胞的生长抑制作用 各组药物分别作用24、48 h后,对HOS-8603细胞生长抑制作用见表1,表明:(1)细胞存活率与药物浓度呈反比,且有明显的剂量依赖性。(2)随着时间的延长,药物的敏感性增加,同一剂量的药物有时间依赖关系。(3)以10 μg/ml浓度多西紫杉醇协同8 μg/ml浓度顺铂作用24、48 h组最为显著,抑制率分别为(69.74±5.66)%、(78.18±7.44)%,与相应浓度单药作用组比较P<0.01。 表1 多西紫杉醇(DTX)和顺铂(CDDP)对骨肉瘤细胞的增殖抑制作用(略) 2.3 细胞周期及DNA含量的变化 流式细胞仪定量检测细胞凋亡比例,结果见表2。2、3、4组分别与1组比较差异均有显著性意义(P<0.01);2、3组与4组比较差异有显著性意义(P<0.01);3组与2组比较差异亦有显著性意义(P<0.01)。 表2 流式细胞术检测药物对骨肉瘤细胞的凋亡率(略) *P<0.01,vs Control group;#P<0.01,vs DTX+CDDP group。 2.4 一般情况 治疗开始前,各组裸鼠体重变化的差异无显著性,治疗开始后,行多西紫杉醇治疗的A、C 2组裸鼠精神状态逐渐萎靡,活动减少,如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 进食饮水量较前减少,体重减轻,其余各组裸鼠的精神状态,活动进食饮水情况相对稳定,未出现明显变化。 2.5 不良反应 在整个治疗试验过程中,没有出现荷瘤裸鼠死亡。B、C组部分裸鼠在治疗过程中偶尔出现散在红斑、丘疹,给予苯海拉明治疗2~3 d后上述症状即可消失。 2.6 各组荷瘤裸鼠的瘤体体积变化及比较 20只裸鼠在接种骨肉瘤细胞后4~5 d均出现臀部皮下肿瘤,并迅速膨大,14 d后肿瘤体积为(138.53±32.29)mm3,进行随机分组后,各组间瘤体体积差异无显著性(P>0.05)。A组裸鼠肿瘤经顺铂治疗后出现生长抑制,肿瘤终体积为(103.50±23.06)mm3,以D组作为对照,计算I.I为78.53%;B组裸鼠肿瘤经多西紫杉醇治疗后出现明显生长抑制,肿瘤体积减小,终体积为(76.35±6.44)mm3,计算I.I为84.16%;C组裸鼠肿瘤经联合治疗后生长抑制更明显,瘤体体积缩小更为显著,且至21 d后仍未出现肿瘤再增长趋势,肿瘤终体积为(15.54±2.08)mm3,计算I.I为96.78%;D组裸鼠肿瘤呈恶性持续增长,注射生理盐水21 d后肿瘤体积达(482.03±85.95)mm3,肿瘤表面血管扩张,部分形成火山状溃疡(表3)。 表3 多西紫杉醇(DTX)和顺铂(CDDP)对荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用(略) *P<0.01,vs Control group;#P<0.05,vs DTX+CDDP group。 各组肿瘤体积值组间两两比较显示:A、B、C 3组分别与D如文档对您有帮助,欢迎下载支持,谢谢! 组比较差异有显著性(P<0.01),A、B 2组分别与C组比较差异亦有显著性(P<0.05),A组与B组间的差异无显著性(P>0.05)。 2.7 血涂片、骨髓涂片结果 各组裸鼠血常规和骨髓涂片检测的结果显示,与D组比较,其余各组各种细胞数及各细胞系分类均无明显差异(P>0.05),组间两两比较显示各组间的差异亦无显著性(P>0.05)。 2.8 HE染色结果 各组裸鼠肺部均未见明显的肿瘤转移灶,且肝、脾、肺、肾均未见明显异常。肿瘤HE染色显示:D组肿瘤细胞密集,核仁粗大,可见较多核分裂相(图4)。A组肿瘤细胞密度较D组低,但较B、C组明显密集。B组肿瘤切面可见明显坏死灶,局部纤维组织增生,镜下见肿瘤细胞较A、D组明显稀疏,但核质深染,核仁粗大。C组肿瘤细胞最稀疏,大部分为纤维组织代替(图5)。 3 讨论 多西紫杉醇是一种从红豆杉的针叶中提取的非细胞毒性的前驱体,经化学修饰而得到的紫杉醇类抗肿瘤药,其作用主要是通过促进微管聚合形成稳的微管聚合物,并抑制其解聚,从而使游离的微管数量显著减少,抑制纺锤体向两极分离,阻滞细胞G2和M期,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖〔3〕。 顺铂是骨肉瘤化疗的经典药物之一,其抗癌作用强、抗癌活性高,毒性谱与其他抗癌药物有不同之处,与多种抗肿瘤药物有协同作用,且无交叉耐药性。国内外相关文献报道均认为骨肉瘤化疗方案