多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用(精)

多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用

【摘要】 [目的]研究多西紫杉醇联合顺铂对人骨肉瘤细胞的增殖抑制及在骨肉瘤化疗中的作用。[方法]应用细胞计数、形态学观察、流式细胞术等方法检测和观察分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对人骨肉瘤细胞株的增殖抑制;建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型,分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对其进行治疗,并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。[结果]多西紫杉醇和顺铂分别及联合用药,在一定范围内均对骨肉瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,并且联合用药组作用明显强于单独用药组,抑制率≥59.34%(P<0.05;),凋亡率18.31%(P<0.01)。多西紫杉醇和顺铂单独应用均可抑制骨肉瘤瘤体的生长,肿瘤抑制指数分别为84.16%、78.53%;两者联合应用时作用更为明显,肿瘤抑制指数为96.78%。[结论]多西紫杉醇和顺铂联合用药比单独用药对骨肉瘤细胞株增殖抑制作用更强,在骨肉瘤化疗中的作用更强。 【关键词】 多西紫杉醇; 骨肉瘤; 裸鼠; 凋亡 骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤,好发于青少年。多西紫杉醇(docetaxel,TXT)是一种新型广谱抗肿瘤药物,可治疗多种晚期癌症如肺癌、胃癌和卵巢癌等〔1、2〕,但对骨肉瘤的治疗研究文献报道较少。本研究从体内、体外试验两方面研究多西紫杉对人骨肉瘤细胞株HOS-8603的增殖抑制效果及在荷人骨肉瘤裸小鼠化疗中的作用,为多西紫杉醇用于临床骨肉瘤的治疗提供理论依据。 1 材料与方法 1.1 细胞及培养条件 人骨肉瘤细胞HOS-8603引自中国医学科学院药物研究所,培养于含10%的胎牛血清,DMEM培养基中,培养箱37 ℃含5%CO2,以108/L细胞接种,24 h后加多西紫杉醇和顺铂至所需浓度,每24 h换液1次,并为相应浓度的药物设立对照组。 1.2 药物和试剂 多西紫杉醇和顺铂均购于齐鲁制药厂,储存于-20 ℃。噻唑蓝(MTT)、碘化丙啶(PI)等购于华美生物公司。 1.3 细胞形态观察 细胞经药物处理后,继续孵育24、48 h,在倒置相差显微镜下观察并照相。 1.4 MTT法检测 将2.0×106/L细胞接种于96孔培养板,每孔200 μl;贴壁后加不同浓度多西紫杉醇,顺铂及联合组处理,每种浓度平行3孔,并设立空白对照组。培养箱内分别培养24、48 h,每孔加20 μl新配制的5 g/L MTT,37 ℃继续孵育4 h,弃上清后加150 μl

DMSO溶解,振荡至沉淀完全溶解,用全自动荧光酶标仪在490 nm波长测定吸光度(A),计算肿瘤细胞抑制率:肿瘤细胞抑制率=(1-实验孔测定值/对照孔测定值)×100%。 1.5 流式细胞仪分析 药物处理24 h后,收集细胞(1~5)×106个,1 000 r/min离心5 min,弃去培养液,PBS 1 ml洗2次,离心,加入冰预冷的70%乙醇固定,4 ℃过夜;离心弃去固定液,加入PI染液1 ml,于4 ℃避光染色30 min,400目尼龙网过滤,用流式细胞仪检测凋亡率。 1.6 动物模型的建立 将液氮冻存的HOS-8603人体骨肉瘤细胞株复苏,于CO2孵箱扩增培养。取裸鼠(BALB/c-nu/nu)20只,4周龄,雌雄不拘,于恒温(24~26 ℃)普通无菌室内超静生物层流架饲养,无菌操作。于每只裸鼠臀部皮下注入等体积细胞悬液,接种的细胞数为1×107个/只,4~5 d后均可形成瘤体。 1.7 裸鼠分组及用药 1.7.1 分组 将形成骨肉瘤体的20只裸鼠分为4组,每组5只。A组单纯予顺铂治疗,B组单纯予多西紫杉醇治疗,C组予多西紫杉醇及顺铂联合治疗,D组予等体积生理盐水注射作为空白对照。 1.7.2 给药方式及剂量 A、B、C、D 4组均经鼠尾静脉给药,给药剂量均为:多西紫杉醇20 μg/g,顺铂10 μg/g,分别在裸鼠成瘤后第1、7、14、21 d给药,共4次。 1.8 疗效观察 1.8.1 大体观察 每天观察裸鼠的精神状态、饮食及活动灵敏度等一般状况,定期测量裸鼠的体重及肿瘤大小。肿瘤体积按以下公式计算:体积(V)=长×宽2×0.2;计算肿瘤抑制指数(I.I)=(V对照组-V实验组)/V对照组×100%。 1.8.2 血涂片 治疗结束后自裸鼠眼眶活体取血作血涂片,镜检。 1.8.3 骨髓涂片 治疗结束后自裸鼠股骨骨髓腔活体取骨髓作骨髓涂片,镜检。 1.8.4 重要器官的检查 解剖取肝、脾、肺、肾,甲醛固定后作蜡块包埋、切片,行苏木精-伊红(HE)染色,镜检。 1.8.5 肿瘤的常规病理检查 取肿瘤精确测量其长短径,甲醛固定后作蜡块包埋、切片,行苏木精-伊红(HE)染色,镜检。 1.9 统计学处理 计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,应用SPSS 11.5统计软件,采用单因素方差分析及多个样本均数间的两两比较分析。 2 结果 2.1 形态学观察 在倒置显微镜下,空白组细胞呈多角形、纺锤形,核呈圆形,细胞贴壁生长良好、密集(图1)。单用多西紫杉醇及顺铂时细胞多为菱形或不规则形,表现出不同程度的细胞皱缩,边缘毛糙,部分细胞核染色质固缩,聚集于核边,胞浆浓缩,部分可出现由核碎裂形成的凋亡小体(图2),部分圆形细胞脱落而悬浮于培养液中。二者合用时可见细胞凋亡数进一步增加,大量细胞脱落悬浮于培养液中,只剩少数细胞贴壁(图3)。以上改变随着药物作用时间的延长而愈趋显著。 2.2 多西紫杉醇和顺铂对骨肉瘤细胞的生长抑制作用 各组药物分别作用24、48 h后,对HOS-8603细胞生长抑制作用见表1,表明:(1)细胞存活率与药物浓度呈反比,且有明显的剂量依赖性。(2)随着时间的延长,药物的敏感性增加,同一剂量的药物有时间依赖关系。(3)以10 μg/ml浓度多西紫杉醇协同8 μg/ml浓度顺铂作用24、48 h组最为显著,抑制率分别为(69.74±5.66)%、(78.18±7.44)%,与相应浓度单药作用组比较P<0.01。 表1 多西紫杉醇(DTX)和顺铂(CDDP)对骨肉瘤细胞的增殖抑制作用(略) 2.3 细胞周期及DNA含量的变化 流式细胞仪定量检测细胞凋亡比例,结果见表2。2、3、4组分别与1组比较差异均有显著性意义(P<0.01);2、3组与4组比较差异有显著性意义(P<0.01);3组与2组比较差异亦有显著性意义(P<0.01)。

表2 流式细胞术检测药物对骨肉瘤细胞的凋亡率(略) *P<0.01,vs

Control group;#P<0.01,vs DTX+CDDP group。 2.4 一般情况 治疗开始前,各组裸鼠体重变化的差异无显著性,治疗开始后,行多西紫杉醇治疗的A、C 2组裸鼠精神状态逐渐萎靡,活动减少,进食饮水量较前减少,体重减轻,其余各组裸鼠的精神状态,活动进食饮水情况相对稳定,未出现明显变化。 2.5 不良反应 在整个治疗试验过程中,没有出现荷瘤裸鼠死亡。B、C组部分裸鼠在治疗过程中偶尔出现散在红斑、丘疹,给予苯海拉明治疗2~3 d后上述症状即可消失。 2.6 各组荷瘤裸鼠的瘤体体积变化及比较 20只裸鼠在接种骨肉瘤细胞后4~5 d均出现臀部皮下肿瘤,并迅速膨大,14 d后肿瘤体积为(138.53±32.29)mm3,进行随机分组后,各组间瘤体体积差异无显著性(P>0.05)。A组裸鼠肿瘤经顺铂治疗后出现生长抑制,肿瘤终体积为(103.50±23.06)mm3,以D组作为对照,计算I.I为78.53%;B组裸鼠肿瘤经多西紫杉醇治疗后出现明显生长抑制,肿瘤体积减小,终体积为(76.35±6.44)mm3,计算I.I为84.16%;C组裸鼠肿瘤经联合治疗后生长抑制更明显,瘤体体积缩小更为显著,且至21 d后仍未出现肿瘤再增长趋势,肿瘤终体积为(15.54±2.08)mm3,计算I.I为96.78%;D组裸鼠肿瘤呈恶性持续增长,注射生理盐水21 d后肿瘤体积达(482.03±85.95)mm3,肿瘤表面血管扩张,部分形成火山状溃疡(表3)。 表3 多西紫杉醇(DTX)和顺铂(CDDP)对荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用(略) *P<0.01,vs Control

group;#P<0.05,vs DTX+CDDP group。 各组肿瘤体积值组间两两比较显示:A、B、C 3组分别与D组比较差异有显著性(P<0.01),A、B 2组分别与C组比较差异亦有显著性(P<0.05),A组与B组间的差异无显著性(P>0.05)。 2.7 血涂片、骨髓涂片结果 各组裸鼠血常规和骨髓涂片检测的结果显示,与D组比较,其余各组各种细胞数及各细胞系分类均无明显差异(P>0.05),组间两两比较显示各组间的差异亦无显著性(P>0.05)。 2.8 HE染色结果 各组裸鼠肺部均未见明显的肿瘤转移灶,且肝、脾、肺、肾均未见明显异常。肿瘤HE染色显示:D组肿瘤细胞密集,核仁粗大,可见较多核分裂相(图4)。A组肿瘤细胞密度较D组低,但较B、C组明显密集。B组肿瘤切面可见明显坏死灶,局部纤维组织增生,镜下见肿瘤细胞较A、D组明显稀疏,但核质深染,核仁粗大。C组肿瘤细胞最稀疏,大部分为纤维组织代替(图5)。 3 讨论 多西紫杉醇是一种从红豆杉的针叶中提取的非细胞毒性的前驱体,经化学修饰而得到的紫杉醇类抗肿瘤药,其作用主要是通过促进微管聚合形成稳的微管聚合物,并抑制其解聚,从而使游离的微管数量显著减少,抑制纺锤体向两极分离,阻滞细胞G2和M期,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖〔3〕。 顺铂是骨肉瘤化疗的经典药物之一,其抗癌作用强、抗癌活性高,毒性谱与其他抗癌药物有不同之处,与多种抗肿瘤药物有协同作用,且无交叉耐药性。国内外相关文献报道均认为骨肉瘤化疗方案中以含有顺铂的联合化疗方案较为理想〔4〕。但由于其严重毒副作用和日渐突出的耐药性问题,使其临床应用受限制,疗效也受到影响。选择能有效与之配伍的药物,进而提高顺铂疗效,是提高骨肉瘤治愈率的有效措施。 多西紫杉醇和顺铂两者单用化疗都是有效的,而且有着不同的作用机制,因此这种联用可能会产生累加效应。这种联合化疗已广泛用于多种肿瘤的治疗,且表现出这种联用在不同肿瘤化疗中的可行性和效果〔5~8〕。但这种联合用药在骨肉瘤的治疗中还未见报道,考虑到这两种药单用时的效应,不同的作用机制,不同的毒性,作者设计了这个试验,通过体内和体外实验观察这种联合用药的疗效和不良反应。 作者通过形态学观察,流式细胞术对药物处理的骨肉瘤细胞进行了检测,都呈现典型的凋亡特征。在形态学上,表现出不同程度的细胞皱缩,边缘毛糙,部分细胞核染色质固缩,聚集于核边,胞浆浓缩,出现由核碎裂形成的凋亡小体。流式细胞术分析结果显示,在DNA组方图显示峰值不同的小于2C DNA的亚G1峰(凋亡细胞峰),由此可见多西紫杉醇、顺铂均可诱导骨肉瘤细胞株HOS-8603凋亡(P<0.05),多西紫杉醇和顺铂合用,则诱导细胞凋亡的作用明显增强(P<0.05)。研究表明,化疗药物主要通过诱导癌细胞的凋亡达到治疗目的,癌细胞对化疗药物的敏感性决定了抗癌的有效性,化疗药物诱导癌细胞凋亡的能力被视为评估疗效的一项指标〔9、10〕。多西紫杉醇和顺铂联合化疗作用可能是通过增强诱导骨肉瘤细胞凋亡而实现的。 MIT实验证明细胞存活率与药物浓度呈反比,且有明显的剂量依赖性,随着时间的延长,药物的敏感性增加,同一剂量的药物有时间依赖关系,并且联合用药对细胞的抑制率明显大于单独用药的抑制率。 在体外实验的基础上,作者观察了多西紫杉醇和顺铂在体内试验中,对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用,两者联合应用有显著的协同抗肿瘤效应,该作用可能是通过增强对肿瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡来实现的,具体的机制尚需其他实验研究探讨。两者合用后,肝、肾、脾及肺均未见病变,血涂片和骨髓涂片均未见异常,提示二者合用在增加疗效的同时毒副作用并未增加,该结果对于骨肉瘤的临床治疗有借鉴意义。 综上所述,本实验证明多西紫杉醇与顺铂协同作用可以显著增强它们对骨肉瘤细胞HOS-8603的增殖抑制,促进其凋亡,使荷瘤鼠肿瘤体积显著下降,而毒副作用并未增加,证明其二者联合用药可加强对骨肉瘤的治疗效果,为临床应用提供了实验依据,为今后骨肉瘤治疗提供了一种新的化疗方案。 【参考文献】 〔1〕 Gandara

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多西紫杉醇单用或联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌的效果对照分析

多西紫杉醇单用或联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌的效果对照分析

多西紫杉醇单用或联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌的效果对照分析

ZENG Xiang-wei;GAO Dong-sheng;XU Jia-bin

【摘 要】目的 观察多西紫杉醇单用或联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌的效果.方法 68例中晚期下咽癌患者作为研究对象,根据治疗方案不同分为多西紫杉醇组(31例;采用同步放化疗,放疗采用根治性放疗,化疗采用多西紫杉醇进行)和多西紫杉醇+顺铂组(37例;采用同步放化疗,放疗同多西紫杉醇组,化疗采用多西紫杉醇+顺铂进行).治疗后比较两组患者的近期临床治疗效果及不良反应发生情况;随访3年,比较两组3年生存率、复发率、远处转移率.结果 多西紫杉醇+顺铂组近期临床治疗总有效率为89.19%,明显高于多西紫杉醇组的67.74%,差异具有统计学意义(P<0.05).多西紫杉醇组患者发生不良反应24例,不良反应发生率为77.42%;多西紫杉醇+顺铂组患者发生不良反应30例,不良反应发生率为81.08%;两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).多西紫杉醇组患者复发率41.94%、远处转移率29.03%均明显高于多西紫杉醇+顺铂组的18.92%、8.11%,3年生存率54.84%明显低于多西紫杉醇+顺铂组的78.38%,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗能够提高中晚期下咽癌患者的临床疗效,且具有较好的安全性,值得临床推广.

【期刊名称】《中国现代药物应用》

【年(卷),期】2019(013)013

【总页数】3页(P81-83)

【关键词】多西紫杉醇;顺铂;同步放化疗;下咽癌 【作 者】ZENG Xiang-wei;GAO Dong-sheng;XU Jia-bin

【作者单位】;;

【正文语种】中 文

发生于咽下部的恶性肿瘤被称为下咽癌, 发病率较低,但是因为位置隐蔽, 早期无典型症状, 发现时往往已经为中晚期 , 其周围淋巴网丰富 , 容易发生转移 ,

多西紫杉醇、吉西他滨及培美曲塞二钠与顺铂联用化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效对比分析

多西紫杉醇、吉西他滨及培美曲塞二钠与顺铂联用化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效对比分析

多西紫杉醇、吉西他滨及培美曲塞二钠与顺铂联用化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效对比分析

何学军;姜勇;王露;崔林

【摘 要】选取我院近期收治晚期非小细胞肺癌患者60例,采用随机数字表法分为A组、B组和C组各20例。分别在顺铂基础上分别加用多西紫杉醇、吉西他滨及培美曲塞二钠治疗。比较三组患者临床疗效,治疗前后卡氏评分及药物不良反应发生情况等。结果C组患者临床疗效显著高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);三组患者治疗后卡氏评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);C组患者治疗后卡氏评分均显著高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);同时C组患者消化道反应和骨髓抑制反应III-IV级发生率均显著低于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。相较于多西紫杉醇和吉西他滨,培美曲塞二钠与顺铂联用化疗治疗晚期非小细胞肺癌可有效控制病情进展,改善生活质量,并有助于降低药物不良反应发生风险。

【期刊名称】《现代诊断与治疗》

【年(卷),期】2015(000)022

【总页数】3页(P5148-5150)

【关键词】多西紫杉醇;吉西他滨;培美曲塞二钠;顺铂;非小细胞肺癌

【作 者】何学军;姜勇;王露;崔林 【作者单位】泰州市第二人民医院肿瘤科,江苏 泰州 225500;泰州市第二人民医院肿瘤科,江苏 泰州 225500;泰州市第二人民医院肿瘤科,江苏 泰州 225500;泰州市第二人民医院肿瘤科,江苏 泰州 225500

【正文语种】中 文

【中图分类】R734.2

本次研究选取我院近期收治晚期非小细胞肺癌患者60例,分别在顺铂基础上分别加用多西紫杉醇、吉西他滨及培美曲塞二钠治疗;比较三组患者临床疗效,治疗前后卡氏评分及药物不良反应发生情况等,探讨不同治疗方案化疗用于晚期非小细胞肺癌患者临床效果及安全性差异。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年5月~2014年5月收治60例晚期非小细胞肺癌患者,均经组织学及细胞学病理检查确认,且卡氏评分>60分,同时排除合并严重肝肾功能障碍及造血系统疾病者。入选患者采用随机数字表法分为A组、B组和C组各20例。三组患者性别、年龄及肿瘤分型分期等一般资料比较差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤46例临床分析

多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤46例临床分析

・工作探讨・ 2009年3月第6卷第9期 多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤46例临床分析 刘建军 (辽宁省锦州市第二医院,辽宁锦州 121000) [摘要】目的:评价多西紫杉醇(艾素,江苏恒瑞医药股份有限公司产品)+顺铂或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤的临 床疗效及毒副作用。方法:化疗方案为:多西紫杉醇75 mg/m2,第1天,静脉滴注;联合顺铂30 mg/m2,第1~3天或卡 铂300 mg/m ,第1天,静脉滴注,治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌;联合阿霉素40 mg/m2,第1~2天,静注,治疗乳腺癌。 结果:3组总有效率(CR+PR)分别为,非小细胞肺癌为49.5%;鼻咽癌为55.6%;乳腺癌为83I3%。其毒性反应主要是 骨髓抑制,轻度胃肠道反应,脱发、面色潮红、乏力、肌痛及少数病例末梢神经病变。结论:国产多西紫杉醇联合顺铂 或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤,疗效满意,且毒性可耐受,适合临床应用。 【关键词1多西紫杉醇;晚期恶性肿瘤;临床分析 [中图分类号】R979.1 【文献标识码】B 【文章编号1 1673-7210(2009)03(c卜142—01 我院2004年2月~2007年9月收治46例晚期恶性肿瘤 患者,将其分为3组:非小细胞肺癌25例;鼻咽癌9例:乳腺 癌12例。采用以国产多西紫杉醇为主的联合化疗方案化疗. 其疗效满意,毒副作用可耐受。现报道如下: 1对象与方法 1.1对象 全部病例均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。男29例。 女17例,年龄28~75岁,平均51.5岁。其中,非小细胞癌25 例,鼻咽癌9例,乳腺癌12例。入选标准是停用抗肿瘤药物 1个月以上,预计生存期>3个月,卡氏评分≥60分。全组病 例分期均为mb~IV期。 1.2方法 ①地塞米松20 mg,给药前12、6 h各1次口服;给药前 30 min给予法莫替丁20 mg静脉滴注,苯海拉明20 mg肌 注。②多西紫杉醇75 mg/m2,溶于5%葡萄糖500 ml,第1天, 静脉滴注(3 ̄4 h)。联合顺铂30 mg/m2,第1~3天,或卡铂 300 mg/m2,第1天,静脉滴注,治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌; 联合阿霉素40 mg/n ̄,第l~2天静注,治疗乳腺癌。每3周重 复,2个周期以上评价。 1.3评价标准 给药前及每2周期进行详细的病史、体检、体力状况评 分(Karnofsky)、血常规、生化检查和CT或MRI检查评价疗 效及安全性。每周检查血常规2次,每周期化疗前进行血生 化检查。疗效评价标准按照WHO疗效标准,完全缓解(CR)、 部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(CR+PR)。毒 性反应分为0~IV度。完成2周期以上者参与评价。 2结果 2.1近期疗效 非小细胞肺癌25例,CR2例,PR10例,SD 8例,PD 5例。总 有效率(CR+PR)为49.5%。乳腺癌12例,CR 2例,PR 8例,SD 2例,PD 1例。总有效率(CR+PR)为83-3%鼻咽癌9例,CR 1 例,PR 4例,SD 2例,PD2例。总有效率(CR+PR)为55.6%。 2.2毒副作用 白细胞减少者33例(75%),lI~III度者34.6%。血小板及 142巾目医药导报CHINA MEDICAL HERALD 血红细胞减少者】2例(45.5%),均为l~Ⅱ度。末梢神经病 变7例(15.2%)。轻度胃肠道反应、面色潮红、乏力、脱发、肌 痛等。全组病例无肝肾损害、心电图及心功异常、重度过敏 者。 3讨论 多西紫杉醇(docetuxe1)是半合成抗微管药物,抗瘤普 广,作用机制同紫杉醇,但抗癌作用是紫杉醇的2倍,对多种 肿瘤具有较强的抗肿瘤活性『II。其诱导肿瘤细胞凋亡的机制。 与扰乱细胞微管系统有关,导致细胞有丝分裂的阻断,将增 殖期的肿瘤细胞阻断在 ~M期[2-31,多西紫杉醇作用于肿瘤 细胞后,通过细胞膜上的NADPH氧化酶系统作用产生大量 活性氧。过多的活性氧引起DNA损伤、脂质过氧化而触发凋 亡 。3组病例的总有效率:非小细胞肺癌(CR+PR)为49.5%: 乳腺癌(CR+PR)为83.3%;鼻咽癌(CR+PR)为55.6%。疗效均 高于紫杉醇,其不良反应也较紫杉醇轻,中度骨髓抑制,白细 胞减少Ⅱ~Ⅲ度者占34.6%;末梢神经病变者占15%;轻度胃 肠道反应及颜面潮红、乏力、脱发等。无一例严重过敏反应, 无明显肝肾心等脏器损害,耐药性好.所用方案是晚期恶性 肿瘤及难治性恶性肿瘤的可用方案。 【参考文献】 …Vaishampaian U,Parchment REjasti BR,et a1.An overview of the phar— maco kintics and pharmaco dynamics[J].Urogly,1999,54(6S):22-29. 【2】Pronk LC,Stoter G,Verweij J.Docetaxehsingle agent activity,development of combination treatment and reducing side-effecs[J].Cancer Teat Rev, 1995,21(5):463-478. [31 Pradier O,Rave—Frank M,Lehmann J,et a1.Effecs of docetaxel in combi— nation with radiation on human head and neckcancer cells and cervical squamous cell carcinoma cells[J].1nt J Cancer,2001,91(6):840-845. [4】 Wang L,Medan D,Mercer R,et a1.Vanadium—induced apoptosis and pul- monary inflammation in mice:Role of reactive oxygen species【JJ.J Cell— Physiol,2003,195(1):99-107. 【5]WooSH,Paek IC,Pack MJ,et a1.Arsenic trioxide induces apoptosis through a reactive oxygen species—dependent pathway and loss of mito— chondrial membrane potential in Hela cells[J].Lnt Joncol,2002,21(1):57— 63. (收稿日期:2008—12—01)

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理

2010年4月第19卷第O8期ChinaHealth Care 

人一定的痛苦,部分病人术后有不同程度的不适,同时减少了 自体骨源;③钛网本身具有纵向抗压性,在颗粒骨与椎体融合 

前具有坚强的支撑作用,且可与椎体很好的嵌插,具有很好的 

稳定性,防止向后移位压迫脊髓和防止术后椎体高度的丢失; 

④钛网可以随意截取合适的长度,以确保椎体高度的恢复。 

3.3确保手术疗效的一些措施及体会 

手术时一定要解剖结构清楚,止血彻底,保护好颈动脉, 

否则,一旦损伤,将出现不可换回的后果。手术刮除颈椎间盘 

时,刮匙一定要双手把握,控制力度不能对椎管内施压,防止 

加重脊髓损伤或损伤脊髓。①充分显露病变节段及其上下各一 

椎体,显露两侧的颈长肌内侧缘,确保钛板居于颈椎前正中。 

②充分减压:在行开槽式扩大减压时,应将椎体大部分切除, 

切除椎间盘和彻底去除致压物,使脊髓得到充分减压,但在开 

槽时,上位椎体下缘和下位椎体上缘不宣切除过多,以免影响 

螺钉植入后的牢固性。③强调使用椎体撑开器。有利于椎体骨 

折脱位的复位和病变节段椎间盘高度的恢复,减轻脊髓压迫。 

椎体撑开复位时,注意避免撑开力量过大,以免损伤脊髓和韧 

带。撑开高度的掌握是当撑开一定高度后,撑开器扳手阻力明 

显增加时停止。④根据开槽的长度和上下椎体高度,正确选择 ・论著・ 

钛板长度,确保螺钉能植入椎体高度的1/2部位,以增强内固 

定的牢固性。 

参考文献 

[1]1安洪.外科学[M]。第6版,881. 

【2]贾连顺,李家顺.实用骨科学【M].第3版,1638—1643. 

【3]郝永强,刘洪涛,刘晓阳,刘胜淳.锁定型颈椎前路钛板 

系统+钛网植骨在颈椎外科中的应用【J].医药产业资讯, 

2007,4(17):37—38. 

【4]侯铁胜,贺石生.颈椎前路内固定技术及其进展【J].中国 

矫形外科志,2 001,8(5):496—499. 

[5】Wang JC,McDonough PW,Endow XX, et a1.Increased 

多西紫杉醇联合顺铂治疗34例晚期非小细胞肺癌

多西紫杉醇联合顺铂治疗34例晚期非小细胞肺癌

第20卷第8期 2012年8月 Vol.20 No.8 Aug,2012中国医学工程China Medical Engineering

・ ・160多西紫杉醇联合顺铂治疗34例晚期非小细胞肺癌

侯纪涛,孙 红

(河南省长葛市人民医院,河南 长葛 461500)摘要:目的 观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 34例经病理和(或)影像学及针吸细胞学证实为晚期非小细胞肺癌患者,予多西紫杉醇75mg/m2,静滴60min d1;DDP25-30mg/m2,静滴,d1-3。21d为1周期,2周期为1个疗程。结果 全组CR2例,PR13例,SD12例,PD7例,总有效率44.1%,中位生存期11.3个月,1年生存率40.5%。不良反应:以骨髓抑制及消化道反应为主。结论 多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的疗效,毒副作用可耐受。 关键词:多西紫杉醇;顺铂;化疗;晚期非小细胞肺癌 中图分类号:R 734.2 文献标识码:B

肺癌为严重威胁人类健康头号恶性肿瘤,其中非小细胞

肺癌约占80%,就诊时大多数已为晚期,且已失去手术机会,

治疗上主要采用以放化疗为主的综合治疗。化疗是治疗晚期

肺癌的主要手段之一,多西紫杉醇是从紫杉的针叶中提取并

经半合成而获得的 广谱抗肿瘤药物,在细胞增殖周期中促

进微管蛋白装配成微管,从而阻碍与有丝分裂和其他细胞功

能有关的微管重组,对非小细胞肺癌有较好的疗效。多西紫

杉醇单药或联合铂类药物,在晚期非小细胞肺癌的一线治疗

中均取得了很好的疗效。两药联合化疗已成为晚期NSCLS

一线治疗的标准方案,其可延长生存期,改善生活质量[1]。

我们于2009年5月至2011年10月,采用国产多西紫杉醇

联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌34例,取得较好疗效,现

报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本组34例,男性24例,女性10例;年龄40岁-76岁,

中位年龄58岁;均经病理或细胞学证实为NSCLC,其中腺

放疗同步加周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

放疗同步加周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

放疗同步加周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

摘要】 目的 观察放疗同步加周剂量多西紫杉醇(TXT)联合顺铂(DDP)治疗晚期食管癌的疗效和安全性,探索同步放化疗中化疗方案。方法 28例晚期食管癌患者,给予常规6WV-X线放疗,DT60Gy/2Gy/30次,放疗开始第1天同步化疗给予周剂量多西紫 杉醇,即TXT 30mg/m2静滴1h,d1,8,15;DDP 25mg/ m2静滴d1-3;21天为1周期,共2周期,2周期后进行疗效评价。观察近期客观有效率,疾病控制率及毒副反应,疗效及不良反应按WHO标准评判。 结果 合组28例均可评价,完全缓解4例(14.2%),部分缓解14例(50%),稳定5例(17.9%),进展5例(17.9%),客观有效率64.2%,疾病控制率82.1%,毒副反应主要为放射性食管炎,骨髓抑制,胃肠道反应及脱发,无治疗相关性死亡。 结论 放疗同步加周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌有良好的疗效和耐受性,可做为同步放化疗中可选择的有效化疗方案,值得进一步观察应用。

【关键词】 放疗;同步化疗;周剂量多西紫杉醇;顺铂;晚期食管癌

同步放化疗是晚期食管癌治疗的主要手段,部分不可手术切除的晚期食管癌患者经有计划的同步放化疗后,可降低分期能够手术切除。

但目前同步放化疗中化疗的最佳方案,剂量和给药方法尚不清楚,我院自2005年7月至2008年7月应用放疗同步加周剂量紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌28例取得良好的近期疗效,做为同步放化疗中化疗方案及给药方法参考,报告如下。

1 材料和方法

1.1 基本资料

本组28例患者均经组织病理学确诊为鳞状细胞癌,临床分期为III~IV期晚期食管癌,年龄35—68岁,中位年龄56.5岁, ECOG0-2分,有影像学可评价的病灶,能进普食或半流食,既往未接受过治疗,血液、生化指标及心肺功能正常,预计生存期大于3个月。

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

丕医垫 Q 生第47卷第27期 

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞 

肺癌临床观察 

王炳平,刘延霞,周茂新 

(胜利油田中心医院,山东东营257034) 

[摘要]80例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,给予多西紫杉醇75 mg/m 静滴,第1天;顺铂(DDP)75 m 

m ,分3次用完。21 d为1个周期,连用2—3周期。完全缓解2例,部分缓解29例,总有效率38.8%。毒副反应 

主要是骨髓抑制、脱发和恶心呕吐,多为轻度。可见,多西紫杉醇+DDP治疗NSCLC可获得较高疗效,毒副反应 

轻,值得临床推广应用。 

[关键词]癌,非小细胞肺;多西紫杉醇;顺铂;联合化疗’ 

[中图分类号]R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1002-266X(2007)27-0088-02 

多西紫杉醇是一种新型抗肿瘤植物药,属紫杉 

类,据报道对非小细胞肺癌(NSCLC)有较好疗效。 

2003年7月~2006年7月,我们用多西紫杉醇联合 

顺铂(DDP)治疗晚期NSCLC患者8O例,获得较高 

疗效,且毒副反应较轻。现报告如下。 

1资料与方法 

1.1 临床资料8O例患者均经病理或细胞学证实 

为晚期NSCLC,其中男56例、女24例,年龄31~7O 

岁、中位年龄54岁。鳞癌37例,腺癌36例,混合性 

癌7例。临床分期按1997年UICC肺癌TNM分期 

标准,Ⅲ 期47例,Ⅳ期33例。 

1.2治疗方法所有患者给予多西紫杉醇(艾素) 

75 mg/m ,静滴1 h,第1天;DDP 75 mg/m ,分3次 

用完。21 d为一个周期,连用2~3个周期。每例患 

者用多西紫杉醇前1 d开始口服地塞米松8 mg。12 h 

1次,连用3 d,当天化疗前肌注苯海拉明20 mg,静 

注西咪替丁200—400 mg以防止过敏反应和预防液 

体潴留综合征。每次化疗前给予格拉司琼3 mg静 

注以防恶心呕吐。 

1.3疗效及毒副反应评价按1981年WHO统一 

吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂在治疗非小细胞肺癌中的价值

・药物与临床・ 2012年7月第19卷第2O期 

吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂 

在治疗非小细胞肺癌中的价值 

李泽亚 

四川省阆中市人民医院胸外科.四』Il阆中 637400 

[摘要】目的探讨吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂在治疗qtd,细胞肺癌中的临床价值。方法选择35例患者使用 

吉西他滨联合顺铂治疗,并与35例使用多西紫杉醇联合顺铂的患者比较,连续2个治疗周期后观察患者的不良反 

应,并对所有患者电话随访1年,比较两组的临床疗效。结果吉西他滨组有效率为31.4%,多西紫杉醇组有效率为 

34.3%,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨组恶心呕吐的发生率显著高于多西紫杉醇组(P<0.05); 多西紫杉醇组发生白细胞减少的概率显著高于吉西他滨组(P<0.05);两组发生血小板减少的概率均较高.但发生 

率之间差异无统计学意义(P>0.05);两组发生血红蛋白减少和肝肾功能受损的概率差异亦无统计学意义(P>0.05)。 

结论吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌均有一定的临床效果,在使用吉西他滨治疗时主要注意患 

者的血小板调控以及预防恶心呕吐,使用多西紫杉醇治疗时则要注意患者的白细胞和血小板的数目。 

f关键词】吉西他滨;多西紫杉醇;顺铂;非小细胞肺癌 

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A f文章编号1 1674—4721《2012)07(b)一0086—02 

The value of gemcitabine and docetaxel combined with cisplatin platinum in 

the treatment of non-small cell lung cancer 

LI Ze Thoracic Surgery Department,the People"s Hospital of Langzhong City in Sichuan Province,Langzhong 637400,China [Abstract]Objective To investigate the clinical value of gemcitabine and doeetaxel combined with cisplatin platinum in 

骨肉瘤化疗方案ie方案

骨肉瘤化疗方案(IE方案)

引言

骨肉瘤是一种罕见而具有高度侵袭性的恶性肿瘤,多发生在儿童和青少年期的长骨中,尤其是股骨和胫骨。化疗是骨肉瘤综合治疗的重要组成部分,IE方案是目前最常用、最经典的骨肉瘤化疗方案之一。本文将介绍IE方案的具体内容、疗效评估和毒副作用管理等相关内容。

IE方案的具体内容

IE方案是一种多药联合化疗方案,包括顺铂(cisplatin)和长春新碱(ifosfamide)这两种主要药物的组合。具体的方案如下:

1. 顺铂:顺铂是一种铂类化疗药物,具有较高的抗肿瘤活性。在IE方案中,顺铂的剂量通常为75-100mg/m²,每3周给药一次。

2. 长春新碱:长春新碱是一种抗肿瘤的烷化剂,对骨肉瘤具有较好的疗效。在IE方案中,长春新碱的剂量通常为2-3g/m²,每3周给药一次。同时,为预防药物相关性血浆肌酐浓度升高及泌尿系统副反应,需要同步应用必赢美(Mesna)进行保护。

3. 预防性用药:在IE方案中,还需要使用Mtx 抗毛细血管渗漏剂(MTX)进行预防性用药,以降低由于长春新碱引起的膀胱出血的发生概率。

4. 用药副方案:IE方案通常需要连续6个疗程。每个疗程持续3周,即每21天给药一次。对于治疗前预期消除的肿瘤残留,有时需要在手术前进行一到两个疗程的化疗。

疗效评估

对于IE方案的疗效评估,主要采用各项指标的变化情况进行评估,包括:

1. 影像学评估:通过定期的CT扫描或MRI,评估肿瘤的体积变化,判断治疗的疗效。

2. 生物学评估:通过血液学、生化学、肿瘤标志物等指标的变化,评估患者的整体状况和肿瘤的生物学活性。

3. 手术切除率评估:对于初诊病例,根据术前和术后的影像学评估结果,评估手术切除的程度。

4. 存活期评估:监测患者的整体存活期,包括无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。 毒副作用管理

IE方案作为一种强化疗法,常常伴随着一定的毒副作用。以下是对IE方案主要药物的毒副作用管理措施:

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察 2

2010年11月第4卷第21期Chin J Mod Drug Appl,Nov 20l0,Vo!. . 提高2行以上,视野缺损范围减少≤30%,视网膜仍轻度水 肿,缺血灶有所局限;无效:视力、视野无改变或恶化,眼底出 血灶仍广泛。 1.4统计学方法应用SPSS 13.0软件处理数据,采用 检验,P<0.05有统计学意义。 2结果 2.1疗效治疗组40例(52)眼中,治愈13例,显效21例, 有效5例,无效2例,显效率85%;对照组40例(46眼)中, 治愈5例,显效20例,有效9例,无效6例,显效率62.5%。 两组疗效相比差异有显著性(P<0.05)。 2.2不良反应治疗前后测肝、肾功能,血、尿常规两组均 无变化,两组患者均无严重不良反应,只有少量患者出现口 干、皮疹、头痛、眩晕、心慌等反应,未经特殊处理,经过10~ 20 min自行缓解。 3讨论 缺血性视神经病变是一种常见眼科疾患,对人体造成的 直接损害为视力下降和视野缺损。常见病因多数学者认为 与高血压、动脉硬化、糖尿病、高黏血症及心脑血管等多种疾 病有关 J,其中血液流变学的改变在近年来越来越受到 重视。 ・165・ 樟柳碱是M胆碱能受体阻断剂,其作用于植物神经系 统,具有较强中枢镇静作用,能解除小血管痉挛,改善微循 环,抗休克等 。普鲁卡因具有调整皮质,抗衰老,降低自由 基的作用。复方樟柳碱能调整脉络膜植物神经功能活动,使 脉络膜血管活性物质稳定在正常范围,从而改善脉络膜血管 运动功能,缓解眼部血管痉挛,增加血流量,改善眼部供血状 况,降低氧自由基,保护血管内皮细胞和视神经。长春西汀 能够改善眼底血液循环动力学,促进眼底的血液循环,提高 视觉敏锐度。可改善脑血管血液循环和视网膜血液系统, 减轻视网膜损害的严重程度,提高纤溶系统的活性,使血管 中的微小血栓溶解,从而促进神经细胞功能的恢复和神经纤 维的再生。二者治疗缺血性视神经病变有增强、互补和协同 作用。本研究结果表明复方樟柳碱联合长春西汀治疗缺血 性视神经病变疗效显著、安全。 参考文献 [1]钟毅敏,于强,欧杰雄.缺血性视神经病变临床分析.中国实用 眼科杂志,2003,21(4):269-272. [2]彭娟,胡秀文,高丹宇,等.复方樟柳碱注射液在眼科的临床应 用.国际眼科杂志,2007,7(4):1124-112. 多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床 观察 李娃莉 【摘要】 目的探讨多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效。方法非小细胞肺癌20例, 化疗方案紫杉醇2O~30 mg/m 静脉滴注,每周1次,并于第1—3 d、22~24 d分别给予顺铂每天25 mg/ m ,连用6周休息2周为1个周期,治疗结束2周后评价疗效。结果20例患者均可评价疗效,RR 33% ,主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应,均可耐受。结论紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效肯 定、安全,有广阔应用前景。 【关键词】非小细胞肺癌;多西紫杉醇;顺铂 非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见肿瘤,而且大多数患 者就诊时已属晚期,治疗主要采用以化疗为主的综合治疗。 我们自2007年5月至2009年4月对20例晚期非小细胞肺 癌患者应用多西紫杉醇联合顺铂治疗取得较好疗效,现报告 如下。 1资料与方法 1.1一般资料2007年5月至2009年4月我科收治的经 病理组织学和细胞学确诊的晚期NSCLC患者2O例,其中男 12例,女8例,年龄35~76岁,平均61.2岁,腺癌14例,鳞 癌6例。所有患者均有CT、MRI或体格检查等评价病灶, KPS评分>60分,血象、肝。肾功能、心电图均正常,复治者距 末次化疗间隔4周以上。 1.2方法多西紫杉醇每周2O~30 mg/m 加生理盐水100 ml,静脉滴注,每周1次,连用6周休息2周为1个周期;并于 第1~3 d、22~24 d分别给予顺铂每天25 mg/m 加生理盐 水250 ml静脉滴注。每次用多西紫杉醇前24 h口服地塞米 松8 mg,2次/d,连服3 d。所有患者均接受8周以上的化疗。 化疗期间同时给予常规水化和止吐处理。该方案3周为1 作者单位:150300黑龙江省哈尔滨市阿城区人民医院 周期,治疗至少2个周期后重新评价疗效。 1.3疗效评价标准疗效按WHO(1981)实体瘤近期客观 疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)和进展(PD),CR+PR为有效。毒性作用按WHO (1981)急性及亚急性毒性标准分为0(无)、I(轻度)、Ⅱ (中度)、Ⅲ(重度)和1V(威胁患者生命)5级。 2结果 2.1疗效评定:每例患者完成2个周期后复查胸部x线、 CT、MRI等进行疗效评价,患者最长随访期12月,随访率 9o%,平均生存时间10月,1年生存率为33.3%(6/18)。 随访18例患者中完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)5例,疾 病稳定(SO)4例,疾病进展(PD)6例,有效率为44.4%。接 受方案化疗后,体力状况改善I>20分1O例,其余均稳定在化 疗前KSP评分,无评分下降者。 2.2不良反应不良反应主要表现为骨髓抑制、脱发、胃肠 道反应。Ⅲ度骨髓抑制3例,Ⅳ度发生2例,恶心、呕吐Ⅲ度 者2例,无Ⅳ度发生;自细胞减少0度5例,I~Ⅱ度6例,Ⅲ 度5例,Ⅳ度2例;胃肠道反应I~Ⅱ16度例,Ⅲ度者2例; 脱发0度1O例I~Ⅱ度9例。未见肝肾功能损害以及过敏 

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