新型蒽环类药物-脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用
传统蒽环类药物概述--心脏毒性分类
蒽环类的药 物心脏毒性
Байду номын сангаас急性 慢性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭
发生在化疗的1年内
表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
迟发性
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
• 慢性及迟发性心脏毒性与累积剂量正相关
treatment for multiple relapses in 23 patients. combination with MOPP n = 10; GVD n=11, BEACOPP
The dose given was a fixed dose at 60 mg every 21 n = 2, VELBE n = 1 for a median of six cycles (range 3–
20
21 Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008(8): 21-32
脂质体阿霉素在淋巴瘤中的应用
22
恶性淋巴瘤流行病学
NHL的发病率
年间
发病率
1988-1992年
2-5/10 万
1993-1997年
3-6/10 万
1997-2012年
6.68/10万
➢发病率增高多见于60-70岁患者 ➢老年NHL 患者可能患有严重的合并症（如冠心病、糖尿病等），
2年EFS：65.5% 2年OS：68.5%
Leukemia & Lymphoma 2006
TTP: 26 月 中位生存期 32 月
Anticancer Res 2002
33
74
ORR 64% (CR 49%;)
1 年 OS 55%
Hematologica 2002
26
OR was 67.5%, with CR in 47.5% (95% CI, 31.5 to 63.9). Of 19 CR, 84% had extranodal disease
27
Int J Clin Exp Med 2015;8(12):22497-22502
28
29 Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, 2015(15) 3:152-8
NCCN推荐MF/SS患者的一线治疗选择
推荐聚乙二醇脂质体阿霉素、吉西他滨、色瑞替尼和低剂量的普拉曲沙 作为MF/SS患者的一线治疗方案之一
11 Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
新型蒽环类药物--聚乙二醇脂质体阿霉素
• 增加阿霉素对肿瘤的靶向作用 • 不经过多耐药蛋白转运，可克服B-NHL
中MDR表达造成的耐药 • 防止阿霉素在体内运转过程中过早失活 • 使阿霉素从载体上缓慢释放 • 改进治疗方案 • 可以透过血脑屏障、血睾屏障 • 减少阿霉素对正常组织的毒性，特别是
30
J Clin Oncol 2012;30:4091-4097.
31
NCCN推荐复发/难治HL患者的二线治疗选择
推荐GVD方案（吉西他滨、长春瑞宾、聚乙二醇脂质体阿霉素） 作为复发/难治HL患者的二线治疗方案之一
32
PLD was given alone after HDT as a non-curative Twenty-four patients were treated with PLD in
68%，部分患者可达到临床治愈
治疗时首要考虑的因素是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤 以心脏损伤为重。纵隔放疗和蒽环类药物的化疗是发生心脏疾病的最高 危险因素，患者在初期可能无明显症状，但这种心脏毒性通常在治疗结 束5-10年后方表现出来。
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）
4
阿霉素累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率 阿霉素累积剂量
Von Hoff DD Swain SM
400 mg/m2
3%
550 mg/m2
7%
5% 26 %
700 mg/m2
18 %
48 %
Ann. Intern. Med. 1979; 91:710-717.
5
Cancer 2003; 97:2869-2879.
10
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物
阿霉素（ADM）
表阿霉素（EPI） 柔红霉素（DNR） 去甲氧柔红霉素（IDA） 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT）
推荐最大累积剂量
550mg/m2 (放射或合并用药，<350-400mg/m2) 900-1000mg/m2(用过ADM,<800mg/m2) 600mg/m2 93mg/m2 2000mg(用过ADM <800mg) 160mg/m2 (用过ADM等药物，<120mg/m2 )
15 Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008(8): 21-32
具有具有更长的血浆半衰期
16 Clinical Lymphoma & Myeloma, 2008(8): 21-32
聚乙二醇脂质体阿霉素与 普通阿霉素的对比临床研究
17
聚乙二醇脂质体阿霉素与阿霉素疗效相当
3
药物心脏毒性并非小概率事件
药物种类
蒽环类药物 抗微管药物 单克隆抗体
小分子激酶抑制剂
具体药物
多柔比星 表柔比星 伊达比星 紫杉/多西紫杉 贝伐单抗 曲妥珠单抗 拉帕替尼 伊马替尼 达沙替尼 舒尼替尼
心脏毒性发生概率
3.0%～26.0% 0.9%～3.3% 5.0%～18.0% 2.8%～8.0% 1.7%～3.0% 2.0%～28.0% 1.5%～2.2% 0.5%～1.7% 2.0%～4.0% 2.7%～11.0%
心肌组织浓度较常规多柔比星降低30-40%
13
特定直径--提高肿瘤靶向性
孔径大小 立幸®直径 作用特点
正常组织上皮细胞
2-6nM
保护正常组织
肿瘤部位新生血管
100nM-2µM -100nM
透过肿瘤新生血管，直达肿瘤细胞
14
The M109 mouse was euthanized 48 hours after I.V. injection of PLD 20 mg/kg. (A) Note the red orange color of doxorubicin accumulating in the tumor and peritumoral area (halo) and the drug levels measured in tumor versus normal skin. (B) Note the strong tumor fluorescence observed with ultraviolet light confirming the presence of large amounts of doxorubicin.
24
NCCN推荐DLBCL患者的一线治疗选择
推荐R-CDOP 作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一
25
PLD在初治 DLBCL循证文献
方案
病例 中位 数 年龄
近期疗效
30
CDOP +R 25
69
ORR 76% CR 59%
79
ORR 100% CR 52%
远期疗效
文献资料
40% 11%
阿霉素出现心脏毒性的危险性比脂质体阿霉素高7 倍
19 O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.
其他不良反应显著降低
其他不良反应对比
传统多柔比星, 脱
聚乙二醇多柔比 星脂质体, 手足综
合征, 48%
发, 66% 传统多柔比星, 恶 聚乙二醇心多, 柔53比% 星脂质体, 恶心,
22815例发接生受率传,统亚蒽临环类药物治疗心脏事件发生率 床心脏毒性,
17.9%
发生率, 心血
发生率, 临床
管事件, 10.6%
心脏毒性,
6.3%
发生率, 心脏 引起死亡, 0.4%
对于可以获得长期生存的患者，需要更加关注蒽环药物远期心脏毒性。 新型蒽环类药物——聚乙二醇脂质体阿霉素，不失为一种更好的选择
d; dose was reduced to 40 mg in case of any
8 cycles).
toxicity over grade 3
33 British Journal of haematology, 2013, 162, 842–862
MVDP方案治疗复发难治性霍奇金 淋巴瘤临床研究
PLD组（254人）： 50mg/m2，每4周1次
ADM组（255人）： 60mg/m2，每3周1次
无进展生存时间（PFS）无差异
总生存时间（OS）无差异
一线治疗转移性乳腺癌3期临床，509例患者
O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.
18
心脏事件发生率显著低于多柔比星
中国人民解放军总医院301医院 杨清明等
➢ 改良MOPP方案，脂质体阿霉素替代甲基苄肼，共入组36例 ➢ 患者既往接受过平均12周期的化疗，并伴有多脏器受累 ➢ 结果显示，总有效率为66.7%，其中7例获得CR（19.4%），17例获
得PR（47.2%），中位随访时间为9.6个月（1.8～21.4个月），中位 PFS为10个月 ➢ 主要不良反应为骨髓抑制，可能与患者均为复发难治，多脏器受累， 既往多次化疗，部分行骨髓自体移植及放疗，影响造血相关
蒽环类抗肿瘤药物
蒽环类抗肿瘤药物 蒽环类抗肿瘤药物是⼀类来源于波赛链霉菌青灰变种的化疗药物，不知道⼤家知不知道蒽环类抗肿瘤药物有什么呢?下⾯是店铺为你整理的蒽环类抗肿瘤药物的相关内容，希望对你有⽤! 蒽环类抗肿瘤药物 1.柔红霉素(道诺霉素) 第⼀代蒽环类抗肿瘤抗⽣素，⽤于各种类型的急性⽩⾎病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红⽩⾎病、慢性粒细胞性⽩⾎病、恶性淋巴瘤，也可⽤于神经母细胞病、尤因⾁瘤和肾母细胞瘤等。
2.阿霉素(多柔⽐星) 抗瘤谱较⼴，适⽤于急性⽩⾎病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、⽀⽓管肺癌(未分化⼩细胞性和⾮⼩细胞性)、卵巢癌、软组织⾁瘤、成⾻⾁瘤、横纹肌⾁瘤、尤⽂⾁瘤。
肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
3.阿柔⽐星 阿柔⽐星对急性⽩⾎病、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越疗效，对阿霉素、柔红霉素耐药的病例亦有效，并且脱发、⼝腔炎等均较轻。
此外，还有表阿霉素(表柔⽐星)、伊达⽐星、戊柔⽐星(仅⽤于治疗膀胱癌)、⽶托蒽醌(属衍⽣物蒽醌类)等。
另外，作为抗⽣素的⼀种，蒽环类药物也具有抗菌活性，但由于毒性过⼤，它们从未被⽤于治疗感染。
蒽环类抗肿瘤药物的作⽤机理 蒽环类药物主要有三种作⽤机理： 1.通过嵌⼊DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从⽽阻碍快速⽣长的癌细胞的分裂。
2.抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从⽽阻碍DNA复制与转录。
有研究显⽰拓扑异构酶II抑制剂(除蒽环类药物还包括依托泊苷等)能够阻⽌拓扑异构酶II的翻转，⽽这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的。
这就意味着，拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定，导致后者催化了DNA的破坏;同时，拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复。
3.螯合铁离⼦后产⽣⾃由基从⽽破坏DNA、蛋⽩质及细胞膜结构。
脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用
病例
• 患者，张XX,女，79岁，以右下腹疼痛、腹泻2月 ，确诊淋巴瘤1月主诉于2015年7月初入住我科。 2月前右下方持续性顿痛，解稀便2-3次/日；1月 在外科行剖腹探查，右半结肠切除术，术后病理 结果“B细胞淋巴瘤”，伤口愈合后转入我科治疗。
• 既往史：50年前患肺结核治愈，20年前因乳腺炎 切除左乳，同年因右下腹痛行阑尾切除术，15年 前因胆囊炎性胆囊切除术，患高血压及失眠10年 ，药物控制。
哪些患者考虑使用脂质体阿霉素？
淋巴瘤的适用患者： 老年（年龄>65岁）患者 原发皮肤的淋巴瘤患者 合并中枢神经侵犯的淋巴瘤患者 既往接受过蒽环类药物治疗的患者 既往接受过纵隔放疗/有心脏病史的患者 巨块病变，结外大包块的淋巴瘤患者 一般状况较差的患者 对某些特殊毒性特别关注的患者（例如脱发、骨髓 抑制、恶心/呕吐）
• 限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法 或使用脂质体蒽环类药物可减少蒽环类药 物心脏毒性（1 类）
治疗
• 心衰应常规联用 3 种药物：血管紧张素转 化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮 抗剂（ARB）和 β -受体阻滞剂（1 类）
• 心脏保护剂（3 类） • 对症处理
蒽环类药物心脏毒性的检测
性检测（3 类）
蒽环类药物导致 心脏毒性的最大累积剂量
药物 阿霉素 表阿霉素 柔红霉素 吡喃阿霉素 去甲柔红霉素 米托蒽醌
累积剂量 550mg/m2 1000mg/m2 900mg/m2 心脏毒性较轻 心脏毒性较轻 160mg/m2
Chinese Clinical Oncology Oct． 2013 Vol． 18 No． 10
心脏毒性的危险因素
既往蒽环类药物用药史（总累积剂量） 给药方式 患者年龄 既往左胸或纵隔部位的放疗 潜在的心血管疾病或危险因素（如高血压） 既往或合并使用其他具有心脏毒性的抗肿瘤药物 营养不良 糖尿病
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识-淋巴瘤解读
年龄
合并疾病平均数
55-64
2.9
65-74
3.6
≥75
4.2
主要合并心、脑、肺、血管、内分泌和骨关节疾病
老年综合征：虚弱、抑郁、营养不良
GELA研究： 60-80岁，75-80岁 20%，治疗相关死亡率11%
Habermann的Intergroup研究： 绝大多数60-70岁，≥80岁 8%，治疗相关死亡率7%
肿瘤分子靶向治疗时代
细胞毒药物的价值仍然不可替代 ！ 蒽环类抗肿瘤药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石
类药物！
– 乳腺癌 – 淋巴瘤 – 卵巢癌 – 胃癌
SCLC 白血病 儿童肿瘤 肉瘤
子宫内膜癌
MM 宫颈癌 肝癌 。。。。
淋巴瘤患者的临床特点
40%肿瘤发生＞70岁人群
＞70岁患者合并症几率＞60%（＜60岁合并症几率＜20%）
O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.
PLD vs.普通多柔比星：心脏毒性更低
LVEF降低 LVEF降低 + 充血性心力衰竭的症状/体征 仅有LVEF降低
无LVEF降低，仅有充血性心力衰竭的 症状/体征
PLD (N=254)
10
普通多柔比星 (N=255)
From 16054 retrieved citations, 18 studies reporting on 49017 patients with cancer were included, with 22815 treated with anthracyclines. After a median follow -up of 9 years, clinically overt cardio toxicity occurred in 6% (95% CI:3% to 9%), whereas subclinical cardio toxicity developed in 18% (95% CI:12% to 24%).
脂质体阿霉素简介
PLD 50mg/m2四周方案与 传统多柔比星60mg/m2三周方案等效
总生存时间比较（OS）
HR = 0.94 (95% CI for HR 0.74–1.19) Annals of Oncology 15(2004): 440–449
PLD较传统多柔比星心脏毒性低
PLD单药治疗转移性乳腺癌心脏毒性极低
统蒽环类药物获得更好的疗效.
里葆多® 在各适应症应用中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势
里葆多®在卵巢癌中应用优势 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
PLD组：50mg/m2，28天为1周期 DOX组：
PLD 联合卡铂（C-D方案）治疗铂类敏感复发卵巢癌
疗效优于 紫杉醇联合卡铂（C-P方案）
2009 American Society of Clinical Oncology. Abstract＃LBA5509
研究设计
以铂类为基础方案治疗后6个月以上复发的患者 （n=976） PLD +卡铂（C-D方案）
里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定 B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
® 里葆多 的治疗优势
应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
脂质体阿霉素的临床应用
抗肿瘤药物心血管事件发生率
2016 ESC Position Paper on cancer treatmentsand cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for PracticeGuidelines
聚乙二醇化修饰的意义
普通脂质体多柔比星
•常规脂质体 结构特点
•平均粒径180nm
聚乙二醇化脂质体（多美素） •聚乙二醇化修饰的脂质体 •平均粒径90nm
•被网状内皮系统摄取
药代特点
•血浆半衰期短 •在血液循环中稳定性差
•不具有肿瘤组织靶向性
•不被网状内皮系统摄取 •血浆半衰期长：>55小时 •在血液循环中稳定性高，接近98%以脂质体包裹形 式存在 •具有肿瘤组织靶向性
多美素®半衰期和循环时间长
PLD聚乙二醇亲水性表面防止循环蛋白质和双层脂质体之间的相互作用，确保药物在血浆中 的稳定性，促使药物活性成分的缓慢释放。从而使其渗透入肿瘤组织的机会大大增加，并保 证较长的药物暴露时间。半衰期可以达到55-70H
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992
27
2.3-13 <1
1.7-20.1 1.6-4 07-1.2
2.7-19 7-11 4-8 2-4 0.2-2.7 0.2-1.5
1
11-25 2-5
<1 <1
药物治疗相关的左心室功能不全
化疗相关的心血管毒性
• 多柔比星累计剂量达到700mg/㎡时，发生率 18-48%
• 异环磷酰胺较低，发生率为0.5% • 紫杉醇普遍较低，发生率<1% • 脂质体蒽环可以达到较高的累积剂量而不增
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究
【 关键词 】 脂质体阿霉素； 非霍奇金淋巴瘤； 临床疗效； 安全性
Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅｆ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｆ Ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍｅ Ｄｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎｏ ｎ － ｈ ｏ ｄｇ ｋ ｌ ｎ Ｌｙ ｍｐ ｈ ｏ ｍａ
ｄ ｒ ｉ ｐ ｏ ｆ Ｄ ｏ ｘ ｏ ｍｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｄ ｉ ｒ ｐ ｏ ｆ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍｅ Ｄ ｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ， Ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ６
经验交流 Ｊ ｉ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｊ ｉ ａ ｏ ｌ ｉ ｕ 《 中 国 医 学 创 新 》 第１ ３ 卷第３ ｏ 期（ 总 第３ ８ ４ 期） ２ ｏ １ ６ ￣ｌ ０ 月
脂质体 阿霉素治疗非霍奇金淋 巴瘤 的临床 疗效与安全性研究 术
林 志兰①
【 摘要 】 目的：探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。方法：选取 ２ ０ １ ５ 年
ｈ ｏ ｄ ｇ ｋ ｉ ｎ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ｍａ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ｏ ｕ ｒ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ ，ｔ ｈｅ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ９ １
１ 月一 ２ ０ １ ６ 年５ 月本院收治 的非霍奇金淋 巴瘤患者 １ ８ ２ 例作为研究对象 ，随机 分为对照组 ９ １ 例和试验组 ９ １ 例 ，对照组采用阿霉素 治疗 ， 试 验组采用静脉滴注脂质 体阿霉素治疗 。治疗 ６ 周后 ，比较两组 临床疗
脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究
2020/12/1
老年淋巴瘤特点
•不同的NHL组织表型在各个年龄组有不同的发病趋势 •低度恶性NHL随年龄增长，发生率增高，在15-34岁组和 65-74岁组分别为16.6%和32.4%，而在≥75岁时其发病率 又随之下降为23.2% •中度恶性NHL在老年人更易发生，65-74岁组和≥75岁时 分别为46.6%和49.4% •高度恶性淋巴瘤发生率随年龄增加较低中度恶性淋巴瘤明 显下降，B细胞淋巴瘤随年龄增加比例显著增大
监测心电、血压、 呼吸，观察患者皮
肤、神志等情况
2020/12/1
单药治疗 2-3次/w
联合治疗 1次/w×4 or 1次/3w
治疗方案
治疗前后常规检查
• 浅表淋巴结情况 • 血常规、生化、骨髓涂片 • 心电、胸片 • 胸、腹部CT等影像学情况 • 心脏功能、心电图、心肌酶学情况
2020/12/1
主要脏器慢性疾病情况
100
88.2％
80
60
73.5％
67.6％
61.8％
40
20
0
冠心病
高血压
COPD
糖尿病
B组症状的占61.8 %(21/34) IPI指标3～5分的为14例，占41.2 %
2020/12/1
47.1％
29.4％
11.8 ％
脑血管疾病 慢性肾功不全 其他恶性肿瘤
治疗方案
盐酸多柔比星脂质体注射液 20mg/m2静脉输注
强调疾病发生部位，同种细胞类 型淋巴瘤在不同部位其生物学特 性不一。
恶性淋巴瘤的病因和发病机 理不清； 侵袭和转移机制未阐明； 长期存活率至今尚未得到彻 底解决。
2020/12/1
高龄恶性淋巴瘤生物学特征
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析许春;周华;陈小萍【摘要】目的探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果.方法选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化.结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义(P<0.05);以最后一次的测量结果为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%(20/40),脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%(29/40),2组数据比较差异有统计学意义(χ2=7.6541,P=0.0213).结论脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】2页(P19-20)【关键词】脂质体阿霉素;淋巴瘤;治疗效果【作者】许春;周华;陈小萍【作者单位】江西 337009 萍乡市人民医院;江西 337009 萍乡市人民医院;江西337009 萍乡市人民医院【正文语种】中文脂质体阿霉素作为重要的抗肿瘤药物，在对淋巴瘤的治疗上有着不可或缺的地位[1]。
近年来，对脂质体阿霉素的研究越来越多，阿霉素是重要的抗肿瘤药物，而脂质体是作为阿霉素药物的载体，在肿瘤治疗中有着不可或缺的地位，并且限制了其高剂量冲击疗法的使用。
本研究通过对120只符合动物实验规则的小鼠建立淋巴瘤模型，探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制生长的效果，具体操作如下。
1.1 一般资料选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象，所有小鼠均来自中科院上海细胞所，5～8周龄，所有小鼠符合淋巴瘤抑制模型的原则[2-3]。
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识
柔红霉素（DNR） 600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058
蒽环类 药物
1. 急性、亚急性 心脏损伤
心脏 毒性
临床 表现
2. 慢性心脏损伤
（不可逆）
3. 迟发性心脏损伤 （不可逆）
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素（ADM） 450 mg/m2
（放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）
表阿霉素（EPI） 900mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
▪ N = 30
第1周期），之后周期在治疗前使用
主要研究终点:
反应率
Zaja et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6687)
含PLD的CHOP方案总缓解率可达76%
F. ZAJA et al .Leukemia & Lymphoma, October 2006; 47(10): 2174 – 2180
mg/m2
(G)
长春瑞滨 15 mg/m2 – 20 mg/m2 (V) 第1和第8天Q3W
2 - 6 疗程 *
*有反应的患者允许在 2 疗程以后停药以进 行造血干细胞移植
主要研究终点:
最大耐受剂量, 反应率, 安全性
Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):10719.