表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果

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表柔比星联合紫杉醇的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果

表柔比星联合紫杉醇的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果作者：姜峰来源：《饮食与健康·下旬刊》2016年第01期[摘要]目的分析表柔比星联合紫杉醇的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的临床效果。

方法选取我院收治的60例三阴性乳腺癌患者作为观察对象，收治时间为2010年1月至2014年12月，采用随机分组的方式其分成两组，每组30例。

对照组采取表柔比星进行治疗，实验组采取表柔比星联合紫杉醇进行治疗，观察比较两组三阴性乳腺癌患者治疗后的临床疗效以及不良反应发生率。

结果两组三阴性乳腺癌患者的不良反应发生率无明显差异（p>0.05）；两组三阴性乳腺癌患者的临床疗效的比较结果存在显著差异，p[关键词]表柔比星；紫杉醇；新辅助化疗；三阴性乳腺癌三阴乳腺癌主要是指孕激素受体、雌激素受体以及人表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌，该癌症具有恶性程度高、易转移以及预后差等特点，严重威胁了患者的身心健康以及生命安全[1]。

我院对三阴性乳腺癌患者采取表柔比星联合紫杉醇的新辅助化疗方法进行治疗，现报告如下。

1 资料和方法1.1 一般资料选取我院收治的60例三阴性乳腺癌患者作为观察对象，收治时间为2010年1月至2014年12月，采用随机分组的方式将其分成两组，每组30例。

对照组患者的年龄分布为29至63岁，有23例患者为浸润性导管癌，有4例患者为浸润性小叶癌，有2例患者为混合性浸润癌，有1例患者为化生性癌。

实验组患者的年龄分布为30至66岁，有24例患者为浸润性导管癌，有3例患者为浸润性小叶癌，有2例患者为混合性浸润癌，有1例患者为化生性癌。

对比两组三阴性乳腺癌患者的一般资料，P值大于0.05，可以进行对比分析。

1.2 治疗方法两组三阴性乳腺癌患者均给予止吐、抗过敏治疗，对照组采取静脉滴注60mg/m2表柔比星进行治疗，实验组采取表柔比星联合紫杉醇进行治疗，治疗第1天给予患者静脉滴注60mg/m2表柔比星，同时对其静脉滴注145mg/m2紫杉醇，治疗时间超过3小时，以3周为一治疗周期，共治疗3或4个周期，若化疗方案有一定的效果，术后继续对患者化疗5个周期；若化疗方案无效，应结合患者的实际情况相应调整化疗方案。

紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效

紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效作者：张莉来源：《中外医学研究》2014年第25期【摘要】目的：探讨紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效。

方法：选取2012年2月-2013年10月笔者所在医院收治的50例三阴性乳腺癌患者为研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，各25例。

对照组患者采取单纯表柔比星辅助化疗方案，治疗组行紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案，对两组患者治疗效果、不良反应等进行比较。

结果：治疗组患者完全缓解8例（32%），部分缓解12例（48%），近期总有效率为80%；对照组患者完全缓解4例（16%），部分缓解10例（40%），近期总有效率为56%。

两组近期总有效率比较，差异有统计学意义（P【关键词】紫杉醇；表柔比星；新辅助化疗方案；三阴性乳腺癌中图分类号 R737.9 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）25-0004-03Efficacy of Paclitaxel Combined with Epirubicin Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Triple-negative Breast Cancer/ZHANG Li.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（25）：4-6【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Paclitaxel combined with Epirubicin neoadjuvant chemotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer.Method：Our hospital from February 2012 to October 2013 were treated 50 cases of triple-negative breast cancer patients for the study，they were divided into the control group（n=25） and the treatment group（n=25），the control group was given the pure Epirubicin adjuvant chemotherapy，the treatment group was given Paclitaxel combined with Epirubicin neoadjuvant chemotherapy，the treatment effect and adverse reactions of two groups were compared.Result：The treatment group，complete remission in 8 cases（32%），partial remission in 12 case（48%），the recent total effective rate was 80%.The control group，complete remission in 4 cases（16%），partial remission in 10 case （40%），the recent total effective rate was 56%，the difference was statistically significant（P【Key words】 Paclitaxel； Epirubicin； Neoadjuvant chemotherapy； Triple-negative breast cancerFirst-author’s address：The People’s Hospital in Tongzhou District of Nantong City，Nantong 226300，China三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊类型，在乳腺癌患者中所占比例为20%左右，指的是ER（雌激素受体）、Her-2（人表皮生长子受体）、PR（孕激素受体）三者均为阴性[1]，相对非三阴性乳腺癌生存率较低、治疗难度大。

表柔比星联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的效果分析

1.4 统计学处理
将两组三阴性乳腺癌患者的临床疗效和不良反应发生情况数据录入到 SPSS20.0 软件进行统计处理，用 % 表示临床疗效和不良反应发生情况，以 (n)% 形式表现，使用卡方进行
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乳腺癌在女性疾病中较为常见 [3]，三阴性乳腺癌在所有乳腺癌类型中的发病率为10.0%~20.8%，但临床上尚未有明确方案治疗三阴性乳腺癌。由于三阴性乳腺癌的转移性风险高、治疗难度大，因此在为三阴性乳腺癌患者治疗时应选择合理有效的治疗方案。表柔比星（表阿霉素）是一种蒽环类抗肿瘤药 [4]，能够抑制拓朴异构酶Ⅱ，通过嵌入 DNA 核碱对之间，使转录过程受到干扰，阻止 mRNA 的形成，阻止合成 DNA 和 RNA。表柔比星的心脏毒性小，在使用表柔比星时应根据患者的实际情况选择用药剂量和治疗时间，减少不良反应的发生。单一使用表柔比星治疗三阴性乳腺癌患者的效果并不理想。紫杉醇属于新型抗微管药物 , 通过促进微管蛋白聚合抑制解聚 , 扰乱微管分子集聚及排序，使微管蛋白保持稳定并使细胞有丝分裂得到抑制，有效杀灭肿瘤细胞。紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可使细胞中止于对放疗敏感的 G2 和 M 期。紫杉醇联合表柔比星治疗三阴性乳腺癌患者可促进疗效的提高，缩小肿瘤细胞体积，使患者的生存期延长。在本次研究中，对照组单纯采用表柔比星治疗 , 观察组在对照组的基础上加用紫杉醇治疗。两组三阴性乳腺癌患者的不良反应发生情况比较差异不明显（ P >0.05），观察组三阴
1 三阴性乳腺癌患者的临床资料和治疗方法
1.1 基线资料
将我院收治的三阴性乳腺癌患者60 例（属于2015 年2 月 ~2016 年2 月期间），随机分为观察组和对照组，一组患者30 例。观察组：年龄24~70（ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ9.68±5.24）岁，病程2 个月 ~3 年，平均病程为（1.05±0.52）年。对照组：年龄25~71（59.73±5.28）岁，病程3 个月 ~4 年，平均病程为（1.12±0.54）年。对照组和观察组三阴性乳腺癌患者在基线资料方面比较差异不明显 , P 值大于0.05。

表柔比星联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的临床效果观察

三阴性乳腺癌在临床乳腺癌疾病中具有较高的发病率，可达20%。

表皮生长因子、孕激素、雌激素3种受体都与此疾病有关，具有较高的侵袭性、较差的组织分级、极易产生转移，现代临床上对该疾病有较大的治疗难度，故患者具有较低的生存率。

新的福利是提出辅助化疗，多数都采用二联、三联的方式实现药物治疗[1]。

本院为了探究表柔比星联合紫杉醇在三阴性乳腺癌临床治疗中的切实效果，2014年7月-2015年7月收治三阴性乳腺癌患者80例，作为临床对象，现报告如下。

资料与方法2014年7月-2015年7月收治三阴性乳腺癌患者80例，随机分成对照组和观察组，每组40例。

所有患者均为女性。

对照组年龄26～64岁，平均(42.60±1.10)岁，体重42～82kg，平均(62.66±11.11)kg；观察组年龄26～67岁，平均(42.33±1.16)岁，体重42～80kg，平均(62.90±11.55)kg。

比较两组基本资料(年龄及体重等)，差异无统计学意义(P＞0.05)，在统计学中具有一定的可比性。

方法：对照组实施表柔比星治疗，在临床治疗中具有辅助性，主要是在治疗之前实施适量的格雷司琼进行止呕，在必要之时实施地塞米松实现抗过敏的临床治疗。

以60mg/m2的表柔比星静脉滴注[2]。

观察组予以表柔比星联合紫杉醇治疗，在前期进行处理以及给药的具体方案和对照组相同，在化疗的第1天予以60mg/m2表柔比星静脉滴注，与此同时，予以145mg/m2紫杉醇，治疗的时间要在3h以上，1个疗程21d，共实施3～4个疗程[3]。

待两组临床患者有了化疗的疗效之后，在予以手术治疗之后持续5个疗程的化疗。

如果化疗的方案在实施中没有见效，则需要对其做出调整。

观察指标：观察两组近期缓解率以及不良反应的产生情况。

统计学方法：本次临床分析的数据由SPSS17.0软件完成相关处理，使用(x±s)表示计量资料，实施t检验；以%表示计数资料，实施χ2检验。

表柔比星联合紫杉醇治疗三阴乳腺癌的疗效与安全性评价

表柔比星联合紫杉醇治疗三阴乳腺癌的疗效与安全性评价摘要】目的：分析表柔比星联合紫杉醇治疗三阴乳腺癌的疗效及安全性。

方法：选2015年3月—2017年3月本院收治的60例三阴乳腺癌患者，以不同治疗方法为依据分组：参照组（30例）予以单一表柔比星治疗，研究组（30例），予以表柔比星联合紫杉醇治疗，同时比对两组临床疗效。

结果：研究组完全缓解率86.67%，高于参照组63.33%，（P＜0.05）；两组治疗后均伴发不同程度的不良反应，比对无明显差异（P＞0.05）。

结论：临床对三阴乳腺癌患者展开专业化疗治疗时，予以其表柔比星联合紫杉醇治疗，可大大提升临床治疗效果，临床应用起来安全性也较高，可推荐。

【关键词】表柔比星；紫杉醇；三阴乳腺癌；临床疗效【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）27-0167-01三阴性乳腺癌是乳腺癌类型中的一种，三阴性主要指人表皮生长子受体、孕激素受体、雌激素受体等均呈阴性，和非三阴性乳腺癌相比，前者临床生存率很低，且临床治疗起来有一定难度[1]。

为此，本次研究对象选60例三阴乳腺癌患者，对其予以表柔比星、紫杉醇联合治疗，效果显著，现将研究结果报道如下。

1.对象和方法1.1 临床资料选60例三阴乳腺癌患者，分成两组：参照组30例，27岁～73岁，年龄均值（61.2±3.5）岁；病程1.5个月～3.5年，病程均值（1.8±0.2）年；研究组30例，25岁～76岁，年龄均值（62.4±2.6）岁；病程2.0个月～4.0年，病程均值（2.0±0.3）年。

临床对两组患者上述信息作比对，发现结果无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法（1）临床予以参照组单一表柔比星治疗：治疗前，临床需对患者病情发展做相应的评估的评估，而后予以其服用适量格拉司琼，避免呕吐。

化疗过程中，临床予以患者静脉滴注60mg/m2表柔比星；（2）临床予以研究组表柔比星联合紫杉醇治疗：表柔比星治疗方法和参照组相同，同时予以患者静脉滴注145mg/m2紫杉醇，治疗时间需超过3h。

表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果

表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果文化等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2納入与排除标准1.2.1纳入标准①均符合WHO关于TNBC的诊断标准；②经X线检查、CT检查、组织病理检查结合患者的临床症状明确诊断，孕激素受体、人表皮生长因子受体、雌激素受体检测结果均为阴性；③年龄为26～68岁；④在告知患者观察目的后均签署知情同意书。

1.2.2排除标准①对化疗药物过敏患者；②预测生存期低于3个月的患者；③精神疾病、凝血功能疾病、其他恶性肿瘤患者；④严重脏器功能不全患者；⑤哺乳期女性，孕产妇；⑥近期已接受影响观察结果治疗的患者。

1.3治疗方法所有患者在NCT治疗前均给予盐酸格拉司琼注射液（南通精华制药股份有限公司，国药准字号 H10980235，剂型：注射剂）3 mg，在40 ml 5%葡萄糖注射液中稀释后于10～15 min 内静脉滴注用于止吐；地塞米松片（广西万德药业有限公司，国药准字号 H20__3234，剂型：原料药）0.75～3.00 mg/次，2～4次/d，进行抗过敏治疗。

对照组给予表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字号 H20__1211，剂型：注射剂）60 mg/m2，缓慢静脉滴注，1次/周，3周为1个疗程，治疗4个疗程。

观察组在对照组的基础上给予注射用紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司国药准字号 H20__0357，规格：30 mg）135～175 mg/m2，在3 h内静脉滴注完毕，1次/周，共12次。

化疗期间积极给予护胃、止吐、保肝及营养支持等对症治疗措施，密切关注患者的临床症状变化情况并积极处理并发症。

将80例患者的TNBC切除样本加入10%甲醛溶液固定，脱水后采用石蜡包埋制片，切口的厚度约3.5 μm，对治疗前后患者的乳腺癌易感基因（BRCA1）、叉头框蛋白A1（FOXA1）水平采用免疫组化EnVision法进行检测。

紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗三阴性乳腺癌临床疗效分析

本次抽取62例三阴性乳腺癌患者进行研究，旨在分析新辅助化疗中表柔比星联合环磷酰胺及联合紫杉醇脂质体的应用效果，现报告如下。

资料与方法收治三阴性乳腺癌患者62例，所有患者临床症状符合《乳腺癌综合诊疗学》中相关诊断标准[1]，且经免疫组织化学、影像学、空心针穿刺活检确诊，排除合并有其他癌性疾病、重要脏器功能性疾病、精神性疾病及存在远处转移者。

根据患者采用的化疗方案对其进行分组，对照组31例，年龄38～57岁，平均(47.6±8.3)岁；肿瘤直径3.5～5.4cm，平均(4.5±0.6)cm；病程1～22个月，平均(12.7±6.5)个月；其中浸润性导管癌14例，浸润性小叶癌10例，其他类型7例。

试验组31例，年龄39～58岁，平均(48.1±8.5)岁；肿瘤直径3.6～5.6cm，平均(4.6±0.7)cm；病程1～23个月，平均(13.2±6.7)个月；其中浸润性导管癌15例，浸润性小叶癌9例，其他类型7例。

两组基线资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

方法：化疗前给予患者格拉司琼止吐、地塞米松抗过敏治疗。

①对照组：化疗第1天给予患者90mg/m 2表柔比星+100mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，同时，给予患者600mg/m 2环磷酰胺+20mL氯化钠注射液静脉滴注；q3W。

②试验组：化疗第1天给予患者90mg/m 2表柔比星+100mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，同时给予患者135mg/m 2紫杉醇脂质体+500mL 氯化钠注射液静脉滴注；q3W。

3周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

疗效观察：参照实体瘤疗效评价标准评估两组临床疗效：①完全缓解：患侧乳房肿块及腋窝肿大淋巴结完全消失；②部分缓解：肿瘤面积缩小≥30%；③稳定：肿瘤有所缩小但缩小面积低于＜30%，或肿瘤增大但增大程度＜20%；④进展：肿瘤面积增大≥20%，或有新病灶出现。

紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床效果

紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床效果临床研究秦迎春内蒙古自治区人民医院肿瘤科，内蒙古呼和浩特010030【摘要】目的：研究分析紫杉醇和表柔比星联合治疗三阴性乳腺癌的效果。

方法：根据我院接收的50例三阴性乳腺癌患者来分析，患者均是2012年2月至2013年10月入院治疗的患者，分组为治疗组和对照组，两组都有25例。

对照组使用单纯表柔比星辅助化疗方案，治疗组使用紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案，比较两组的治疗效果，不良反应等情况。

结果：治疗组缓解率是32%，部分缓解率是48%，总有效率80%;对照组完全缓解率16%，部分缓解率40%，总有效率56%。

两组有效率对比存在统计学差异性（P<0. 05) 〇结论：临床中可以选择紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗来治疗三阴性乳腺癌疾病，临床中可以推广使用。

【关键词】紫杉醇；表柔比星；新辅助化疗方案；三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌作是特殊的乳腺癌疾病，约有20%的乳腺癌患者属于该种情况[1]，患者比非三阴性乳腺癌的生存率要低，治疗更加困难。

现代医疗技术发展快速，新的辅助化疗方式能够发挥较好的效果[2]。

现在临床中常用的化疗药物有阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、表柔比星等，一般都是两联或三联治疗，此次根据我院的紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案效果进行研究，现进行以下报道。

1资料与方法1.1 一般资料2012年2月至2013年12月我院对三阴性乳腺癌患者共50例开展了分析，两组患者各有25例，对照组患者最小是26岁，最大是78岁，平均年龄（60. 6 士10. 4)岁。

治疗组25〜76岁，平均年龄（60. 3±10. 3)岁，两组一般性资料对比不存在统计学差异。

1. 2治疗方法为对照组提供表柔比星辅助化疗治疗，视情况为患者在治疗前使用格拉司琼治疗，避免患者呕吐，还需要视情况为患者提供抗过敏治疗。

化疗时，给予表柔比星60mg/m2 (辉瑞制药（无锡）有限公司生产，国药准字H20000496)静脉滴注。

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中国当代医药２０１６年１２月第２３卷第３５期
肿瘤医学・
表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果
魏文嵩
南昌市第三医院乳腺三科，江西南昌３３０００９
【摘要】目的探讨表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的临床效果。方法选取
２０１５年６月～２０１６年６月我院收治的８０例三阴性乳腺癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各４０例。
对照组单独给予表柔比星新辅助化疗，观察组采用紫杉醇脂质体、表柔比星联合新辅助化疗。比较两组治疗前后的肿瘤直径、乳腺癌易感基因（ＢＲＣＡＩ）水平、叉头框蛋白Ａ１（ＦＯＸＡ１）水平、临床疗效及治疗过程中的不良反应发生率。结果观察组的总有效率为８２．５０％，显著高于对照组的７０．００％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Ｊｐ＞０．０５）。两组治疗后的肿瘤直径、ＢＲＣＡ１和ＦＯＸＡ１水平均低于治疗前，差异有统计学意义（尸＜０．０５）。观察组治疗后的肿瘤直径、ＢＲＣＡ１和ＦＯＸＡ１水平显著优于对照组治疗后，差异有统计学意义（０．０５）。结论采用紫杉醇脂质体、表柔比星联合新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌安全可靠，不增加不良反应，患者的耐受性较好，具有较高的临床应用价值。
ＴＮＢＣｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１５ｔｏＪｕｎｅ２０１６ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄ
ＴｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＥｐｉｒｕｂｉｃｉｎａｎｄＬｉｐｉｄＰａ — ｃｌｉｔａｘｅ１．Ｔｈｅｔｕｍｏｒｄｉａｍｅｔｅｒ，ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｇｅｎｅ（ＢＲＣＡ１）ｌｅｖｅｌ，ｆｏｒｋ－ｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎＡ１（ＦＯＸＡ１）ｌｅｖｅｌｂｅｆｏｒｅ
ＥｐｉｒｕｂｉｃｉｎａｎｄＬｉｐｉｄＰａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＴＮＢＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ８０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ＷＥＩＷｅｎ－ｓｏｎｇ
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ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，４０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｓｉｍｐｌｅｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＥｐｉｒｕｂｉｃｉｎ．
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆＥｐｉｒｕｂｉｃｉｎａｎｄＬｉｐｉｄＰａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅ
【关键词】三阴性乳腺癌；表柔比星：紫杉醇脂质体；新辅．９
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７４ — ４７２１（２０１６）１２（ｂ）一００６５ — ０３
［ＡｂｓｔｒａｃｔｌＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆ