药剂学实验教案——药物制剂配伍变化(人卫版)
执业药师考试辅导《中药药剂学》第二十章 药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化大纲要求答疑编号：NODE70093300120100000001第一节概述学习要点：1.药物配伍变化研究的目的2.药物配伍变化的类型一、药物配伍变化与配伍禁忌的含义药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。
药物配伍禁忌：不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。
研究目的：根据药物及其制剂组方的性质和作用——分析了解可能发生的配伍变化探讨其产生的原因和正确的处理方法避免因药物配伍不当而造成药物的安全性、有效性问题预防医疗与药品质量事故的发生。
答疑编号：NODE70093300120100000101二、药物配伍应用的目的满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要发挥协同作用，增强疗效-相须、相使减少药物不良反应-吗啡+阿托品减少或延缓耐药性的发生-磺胺药+甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林+克拉维酸Q：合理配伍——预防治疗、协同增效、降低毒副、拮抗作用答疑编号：NODE70093300120100000102三、药物配伍变化的类型1.中药学配伍变化配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌2.药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化答疑编号：NODE700933001201000001033.药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）——发生于体内药理学配伍禁忌：疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命。
例如协同作用：复方红花注射液+当归注射液当归注射液+川芎注射液黄连解毒汤（黄连、黄芩、黄柏、栀子）拮抗作用：含钙类的制酸中药+阿司匹林/水杨酸毒副作用：甘草+洋地黄强心苷答疑编号：NODE70093300120100000104第二节药剂学的配伍变化学习要点：1.物理的配伍变化：常见变化及原因2.化学的配伍变化：常见变化及原因3.注射剂的配伍变化：常见变化及原因一、物理的配伍变化药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。
药剂学学习指导第十七章 药物制剂的配伍变化
第十七章药物制剂的配伍变化一、概述1.两种以上的药物配伍使用的目的（1）使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。
如复方乙酰水杨酸片等。
（2）提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。
如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。
（4）预防或治疗合并症。
2.配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。
3.配伍禁忌：由于药物配伍使用，产生的能够引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。
4.研究药物制剂配伍变化的目的是：根据药物与制剂组成的理化及药理性质，预测药物配伍变化，探求产生变化的原因，并给出正确的处理方法，以保证用药安全、有效。
二、配伍变化的类型从配伍的意愿角度分为：有意与无意配伍；从配伍引起的后果可分为：绝对不能配伍（配伍禁忌）与非绝对不能配伍。
从配伍引起后果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。
（一）物理配伍变化几种药物配伍使用，常发生分散状态或其他物理性质的改变致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。
常见物理配伍变化有：1.溶解度的改变：不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。
2.潮解、液化和结块：吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，产生原因：（1）药物或制剂混合后临界相对湿度下降而出现吸湿；（2）形成低共熔混合物。
3.分散状态与粒径的变化：乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大、或久贮后产生粒径变大，分散相聚结而分层。
某些胶体溶液可因是解质或脱水剂的加入，而使其产生絮凝、凝聚甚至沉淀。
以上均为配伍时的物理变化。
（二）化学的配伍变化1.变色：因药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物使颜色发生变化，例如：1）Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
药物制剂配伍变化
另一方面：通过实验观察做出合理的判断。
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第二节 药物制剂配伍变化
（六）预测药物配伍变化的实验方法
物理化学实验法 配伍变化的实验方法
直接试验法 间接试验法
药理学、药动学实验法
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第二节 药物制剂配伍变化
可见的配伍变化实验方法 常用的方法是将两种药液混合，在一定时间内，肉眼
配伍变化
③药剂学的配伍变化可以分为可见的和不可见的两种
变化现象。
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第二节 药物制剂配伍变化
（四）注射液的配伍变化 ④可见的配伍变化是指一种注射剂与另一种注射剂混合
或加入到输液剂中后，会出现浑浊、沉淀、结晶、变色或 产气等变化现象。
⑤不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的配伍变化，可
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能会影响疗效或出现毒副作用，可能会带来潜在的危害性。
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第二节 药物制剂配伍变化
测定变化点的pH值 判断：酸碱的用量达10ml还未出现任何变化--酸或碱对
该注射液不引起变化。 pH值移动范围大--不易产生变化， pH值移动范围小--易产生pH值配伍变化。
特点：实用，但终点不易判定、误差大。
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第二节 药物制剂配伍变化
稳定性试验 方法1：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中,或再加 第二种、笫三种注射液，混合均匀后，控制恒定的温度，立 即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH 值与外观等。然后每隔一定时间取出适量进行定量或效价测 定，并记录结果。
3.按配伍变化发生的部位：
药物动力学相互
体内药物相互作用
作用
第二十章药物制剂的配伍变化(教案).docx
第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述药物配伍变化指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化配伍禁忌在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化配伍用药的目的增强疗效降低毒性和减少副作用减少或延缓耐药性的发生预防或治疗合并症的需要药物配伍有的虽在体外无可见的配伍变化，进入体内却发生和互作用。
因此, 药物能否配伍应用，归根结底要看其对机体产生的影响。
合理用药原则：安全、有效、简便、经济配伍变化的类型按药物特点及临床用药情况分类中药学配伍变化：配伍禁忌（十八反，十九畏）；妊娠禁忌药理学配伍变化：疗效学配伍变化，体内药物相互作用药剂学配伍变化（体外配伍变化）第二节药剂学的配伍变化物理的配伍变化化学的配伍变化注射液的配伍变化物理的配伍变化溶解度的改变配伍药物影响：煎煮条件、吸附、盐析、增溶、助溶等溶液环境条件改变溶剂系统改变：浑浊、沉淀、分层贮藏环境变化：温度、空气、光线吸湿、潮解、液化与结块吸湿与潮解：吸湿性很强的药物或制剂液化：形成低共熔混合物结块：散剂、颗粒剂因吸湿、潮解与液化而结块粒径或分散状态的改变配伍导致粒径改变：乳剂、混悬剂稳定性改变分散状态改变：胶体溶液+电解质/脱水剂，絮凝、反絮凝、分层等化学的配伍变化产生浑浊或沉淀盐水解牛成难溶性酸碱（硫酸锌）、pH改变析出生物碱与昔类：黄连+甘草/黄苓生物碱与有机酸：黄连+金银花/茵陈生物碱与軟质：黄连+大黄蘇质与其他成分与皂甘：拳参+柴胡与蛋白质：石榴皮+胃蛋白酶合剂与抗生素：五倍子+红霉素与金属离子:仙鹤草+硫酸亚诙无机离子的影响：钙离子+大分子酸性成分产生有毒物质如含朱砂制剂+还原性药物?汞盐，胃肠道出血，严重肠炎变色产生有色化合物如含酚帑基药物与铁盐或强碱产生气体如碳酸盐/碳酸氢盐+酸->CO2f发生爆炸强氧化剂+强述原剂（火硝与雄黄、高猛酸钾与甘油）注射液的配伍变化实际应用中经常将儿种药物注射液混合注射，特别在输液中添加多种药物静脉滴注的机会很多。
药物制剂的配伍变化
一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。
但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。
本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。
（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。
1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。
药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。
而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。
药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。
2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。
物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。
（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。
例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。
吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。
微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。
物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。
（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。
化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。
应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。
中药药剂学—药物制剂的配伍变化
中药药剂学—药物制剂的配伍变化要点：1.研究药物配伍变化的目的2.药物配伍变化的类型3.物理配伍变化4.化学配伍变化一、药物配伍变化（药物配伍相互作用）1.类型：药理学、药剂学。
2.复方配伍应用——中医用药的主要特点。
3.合理配伍目的：协同增效、降低毒副、拮抗。
4.配伍禁忌：不利的配伍变化。
二、药理学配伍变化——发生于体内1.协同作用2.拮抗作用：含钙类的制酸中药＋阿司匹林/水杨酸3.毒副作用：甘草（保钠排钾）＋洋地黄强心苷＝心脏致敏三、药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化沉淀、变色、产气、发生爆炸。
1.溶解度的改变2.吸湿、潮解、液化与结块3.粒径或分散状态的改变乳剂、混悬剂4.产生浑浊或沉淀：生物碱＋苷类、有机酸＋生物碱、鞣质＋生物碱。
5.产生有毒物质：朱砂＋溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁。
6.变色：酚羟基＋铁盐相遇。
7.产气：碳酸盐、碳酸氢钠＋酸类。
8.爆炸：火硝＋雄黄、高锰酸钾。
随堂练习A型题：关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A.配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C.药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D.物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E.易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生『正确答案』DA型题以下有关药物制剂配伍变化说法正确的是A.含钙类的中药与阿司匹林、水杨酸等协同起效B.糊化淀粉使酚性药物颜色变深C.朱砂与溴化钾混合研磨后会爆炸D.火硝与高锰酸钾配伍会产生有毒物质E.苷类、有机酸、鞣质与生物碱配伍易产生沉淀『正确答案』E『答案解析』拮抗、增溶、产生有毒物质、爆炸。
药剂学实验教案痱子粉的制备(人卫版)
痱子粉的制备
[处方]
薄荷脑 6.0g
樟脑 6.0g
麝香草酚 6.0ml
薄荷油 6.0ml
水杨酸11.4g
硼酸85.0g
升华硫40.0g
氧化锌60.0g
淀粉100.0g
滑石粉加至1000.0g
[制法]
取薄荷脑、樟脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合。
另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混合均匀，过120目筛。
然后将共溶混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔混合物喷入细粉中，过筛，即得。
将25g痱子粉用目测法分成10包，用四角包包装。
[附注]
（1）处方中成分较多，应按处方药品顺序将药品称好。
（2）处方中麝香草酚、薄荷脑、樟脑为共熔组分，研磨混合时形成共熔混合物并产生液化现象。
共熔成分在全部液化后，再用混合粉末或滑石粉吸收，并通过筛2-3次，检查均匀度。
（3）局部用散剂应为极细粉，一般以能通过八号至九号筛为宜。
敷于创面及粘膜的散剂应经灭菌处理。
[思考题]
（1）何谓共熔物？含共熔成分的散剂是否都采取共熔方法制备？
（2）硼酸应怎样进行粉碎？。
药剂学实验教案——酒剂、酊剂的制备(人卫版)
药剂学实验教案——酒剂、酊剂的制备（人卫版）酒剂、酊剂的制备1(三两半药酒的制备[处方]当归100g黄芪(蜜炙)100g牛膝100g防风50g[制法] 以上4味，粉碎或粗粉，按渗漉法，用白酒2400ml与黄酒8000ml的混合液作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，在渗漉液中加入蔗糖840g搅拌溶解后，静置，滤过，即得。
[功能与主治] 益气活血，祛风通络。
用于气血不和，四肢疼痛，感受风湿，筋脉拘挛。
[用法与用量] 口服，一次30~60ml，一日3次。
[注意] 高血压患者慎用，孕妇忌服。
2.碘酊的制备[处方]碘 20g碘化钾 15g乙醇 500ml蒸馏水适量共制 1000ml[制法]取碘化钾，加热蒸馏水20ml溶解，加碘溶解完全后，再加乙醇及适量蒸馏水使成1000ml，搅匀即得。
[附注](1)碘具强氧化性、腐蚀性、挥发性。
注意不与皮肤接触，忌用纸称取。
(2)碘化钾宜先配成浓溶液，然后加碘，能很快促进溶解。
1(3)碘与碘化钾形成络合物后，能使碘在溶液中更稳定，不易挥发损失;能防止或延缓碘与水、乙醇发生化学变化产生碘化氢，使游离碘的含量减少，使消毒力下降，刺激性增强。
(4)碘在乙醇中溶解度为1:13，在该处方中，不加碘化钾，碘可完全溶解在乙醇中，但切不可将碘直接溶于乙醇后再加碘化钾，否则失去加碘化钾的络合作用。
(5)投药瓶和用软木塞密塞时，应加一层蜡纸，以防软木塞中的鞣酸使碘沉淀。
大量配制时宜用棕色玻璃磨口瓶盛装，冷暗处保存。
(6)碘酊忌与升汞溶液同用，以免生成碘化汞钾，增加毒性，对碘有过敏反应者忌用本品。
[思考题](1)本处方中碘化钾起什么作用,(2)为什么溶解碘化钾的蒸馏水不能太多,3.复方樟脑酊的制备[处方]樟脑 0.3g阿片酊 5.0ml苯甲酸 0.5g八角茴香油 0.3ml56%乙醇 8.5ml共制 100ml[制法]取苯甲酸、樟脑与八角茴香油，加56%乙醇90ml溶解后，缓缓加入阿片酊与56%乙醇适量，使成100ml，搅匀，滤过即得。
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[要求] 按组分析上述实验现象。
三、思考题：
1．药物制剂配伍变化的类型有哪些？
2．为什么非离子型药物的注射剂配伍变化较少？而离子型药物的注射剂配
伍变化较多？Leabharlann 2药物制剂配伍变化
一、实验目的
通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，
并初步掌握配伍变化处方的处理方法。
二、实验内容
（一）物理性配伍变化
1．取 5%羟苯乙酯的乙醇溶液 1ml,加纯化水 4ml，出现__________ 现象，
取 5％羟苯乙酯 1ml 搅拌下逐滴加入 100ml 纯化水中，出现____________现象。
2．取盐酸小檗碱 0.05g,加纯化水至 50ml,此溶液显___________颜色。先取
上述溶液 20ml 加活性碳 0.5g,搅匀后干燥滤纸过滤，滤液显___________颜色。
另取 20ml 加滑石粉 0.5g 搅匀，干燥滤纸过滤，滤液显___________颜色。
[要求] 解释上述实验现象。
二化学性配伍变化操作按下表操作与记录01盐酸肾上腺素2ml2ml2ml2ml2ml纯化水2ml2ml2ml1亚硫酸钠2ml2ml加热至沸出现现象三注射剂配伍变化操作按下表操作和记录注射剂混合后现象25氨茶碱5ml20磺胺嘧啶钠5ml25氨茶碱5ml5盐酸四环素5ml125氯霉素1ml5葡萄糖1ml125氯霉素1ml5葡萄糖1ml2维生素c2ml025碘解磷定ml2维生素c2ml025碘解磷定1亚硫酸氢钠1edta各1ml要求按组分析上述实验现象
（二）化学性配伍变化
[操作] 按下表操作与记录
管
项目
号
1
2
3
4
5
0.1%盐酸肾上腺素 2ml
2ml
2ml
2ml
2ml
纯化水
2ml
2ml
—
—
—
1％双氧水
—
—
2ml
—
2ml
1％亚硫酸钠
—
—
—
2ml
2ml
加热至沸
—
﹢
—
﹢
－
出现现象
（三）注射剂配伍变化
[操作］ 按下表操作和记录
组 A 注射剂
号
B 注射剂
混合后现象
2.5%氨茶碱 5ml 1
2.5%氨茶碱 5ml
20%磺胺嘧啶钠 5ml 5%盐酸四环素 5ml
1
12.5%氯霉素 1ml 2
12.5%氯霉素 1ml
5％葡萄糖 1ml 5%葡萄糖 1ml
2%维生素Ｃ2ml
0.25%碘解磷定 ml
3 2%维生素Ｃ2ml
0.25%碘解磷定、1%亚硫酸氢 钠、1％EDTA 各 1ml