替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效观察_向其德

·药物与临床·《中国老年保健医学》杂志2013年第11卷第6期替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效观察向其德覃事鹏谭力林绍定作者单位：湖南省怀化市第三人民医院肿瘤血液科418000【摘要】目的观察替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效及不良反应。

方法对22例晚期及复发性胃癌采用替吉奥胶囊（维康达）80mg/m2，分2次口服，d1 d14；多西他赛75mg/m2，静脉滴注1小时，d1；21天为1周期，连用2个周期后评价疗效和不良反应。

结果22例均完成2周期以上化疗，均可评价，其中2例完全缓解（CＲ），10例部分缓解（PＲ），7例稳定（SD），3例进展（PD），总有效率（CＲ+PＲ）54.5%。

主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制，均较轻，未影响治疗。

结论替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得临床进一步研究。

【关键词】胃癌替吉奥多西他赛联合化疗doi：10.3969/j.issn.1672－4860.2013.06.023Clinical observation of S－1combined with docetaxel in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer （XIANG Qide，QIN Shipeng，TAN Li，LIN Shaoding．The third hospital of Huaihua City，Hunan418000，China.）【Abstract】Objective To study the short－term efficacy and toxicities of S－1plus docetaxel in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer.Methods22patients with advanced or recurrent gastric carcinoma were treated with S－1 plus docetaxel.The chemotherapy include75mg/m2of docetaxel intravenously in1hour in the first day，and40mg/m2of S－1bid for consecutive14days.The treatment was repeated every21days.The efficacy and toxicities were evaluated after2cycles of chemother-apy.Ｒesults There were2patients with complete response（CＲ），10patients with partial response（PＲ），7patients with stable dis-ease（SD）and3patients with progression disease（PD）．The overall response rate was54.5%.Main adverse events were gastrointes-tinal reaction，myelosuppression，which were mild and tolerable.Conclusion The short－term efficacy and toxicities of S－1plus docetaxel is promising and the toxicities are mild and tolerable.【Key words】Gastric carcinoma，S－1，Docetaxel，Combined chemotherapy胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国，胃癌的发病率和死亡率分别为35.02/10万和26.08/10万，均位于所有肿瘤的第二位［1］。

由于早期胃癌症状无特异性，多数患者确诊时已属中晚期，失去了手术机会，即使是进行了根治术的早期患者，术后仍有很大一部分人会发生复发和转移。

对于失去手术根治机会和复发转移的胃癌患者，目前公认应采取以化疗为主的综合治疗［2］。

现在，晚期胃癌仍缺乏“金标准”化疗方案，在晚期胃癌的临床实践中，化疗方案的选择是比较棘手的问题之一。

从2008年6月至2012年3月采用替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌22例，现报告如下。

1.材料与方法1.1材料22例胃癌患者，男性14例，女性8例，年龄38 74岁，中位年龄56岁，均经组织病理学证实为胃腺癌。

临床分期为Ⅲ Ⅳ期，ECOG评分0 2分，血常规、肝肾功能、心电图正常，预计生存时间不少于3个月。

全部病例都有可测量的病灶，其中淋巴结转移12例，肝脏转移5例，肺部转移3例，盆腔转移3例，2个部位及2个部位以上转移3例。

初治者17例，复治者5例，复治者未用过多西他赛或替吉奥。

1.2治疗方法替吉奥（20mg/粒，山东新时代药业提供，商品名维康达）80mg/m2，分早晚两次口服，d1 d14；多西他赛75mg/m2静脉滴注，d1，21天为1个周期，连续使用药2个周期以上可参与评定疗效；多西他赛化疗常规给药地塞米松8mg，2次/日，口服，d0、1、2预处理；常规使用止呕、护肝、护胃等辅助药物。

1.3评定标准近期客观疗效按实体瘤疗效评价标准（ＲECIST）分为：CＲ（完全缓解）、PＲ（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）及ＲＲ（有效率），TTP（肿瘤进展时间）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间，生存期为治疗开始至死亡的时间。

不良反应按WHO标准分为0 Ⅳ度。

1.4随访化疗结束后第1年每2个月随访1次，一年以后每6个月随访1次，直至死亡。

随访方法为门诊随访或电话随访。

本组患者随访时间为6 22个月，中位随访时间为15个月。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件进行分析，采用Kaplan－Meier方法分析疾病进展时间和生存期。

2.结果2.1疗效全组每例完成2 6个周期化疗，均可评价疗效，其中CＲ2例，PＲ10例，SD7例，PD3例，ＲＲ为54.5%，TTP为8.7个月，中位生存期13.8个月。

2.2毒副反应主要不良反应包括骨髓抑制63.6%，其中Ⅲ Ⅳ度13.6%；多为I Ⅱ度；恶心、呕吐31.8%，均为I Ⅱ度；腹泻4.5%；口腔炎9%；肝功能损害18.2%；手足综·64·《中国老年保健医学》杂志2013年第11卷第6期·药物与临床·合征9%。

本组毒性反应较轻，均为可逆性，全组未见化疗相关性死亡。

见表1。

表1化疗后毒副反应［n（%）］毒副反应Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度发生率%骨髓抑制472163.6恶心、呕吐520031.8腹泻1000 4.5口腔黏膜炎20009.0肝功能损害310018.2手足综合征20009.03.讨论目前，晚期胃癌公认应采取以化疗为主的综合治疗，与最佳支持治疗相比，可延长生存期，化疗药物主要有氟尿嘧啶及其衍生物、铂类、紫杉类、蒽环类等，可单用或联用；联用都是以氟尿嘧啶及其衍生物为基础，与上述药物组成了两联或三联的方案。

晚期胃癌在全世界范围内尚无统一的标准一线方案，虽然有些联合化疗方案如ECF及其衍生方案、DCF方案等治疗晚期胃癌虽然疗效有一定的提高，但副反应较大，安全性差。

我们采用替吉奥联合多西他赛联合治疗晚期胃癌，多西他赛抗癌作用机理主要是通过促进微管形成，并阻止其解聚，由此抑制肿瘤细胞的有丝分裂，同时还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，其独特作用机理对多种肿瘤有效，且高效低毒，在肿瘤的化疗中应用较广，多西他赛单药治疗进展期胃癌有效率可达20%左右［3］。

多西他赛联合其他药物如氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素等治疗晚期胃癌虽然取得了较好的疗效，但这些的联合化疗方案的血液学毒性、胃肠道反应都比较大［4］。

晚期胃癌患者的体力状况和治疗耐受性均较差，应该格外注意保护患者生活质量。

韩国Kang等在一项晚期胃癌的一线化疗疗效和不良反应的临床研究中发现，卡培他滨和替吉奥疗效相似，不良反应谱略有差异，但发生率都很低，都可以作为老年晚期胃癌患者的一线化疗选择［5］。

5－Fu是胃癌联合化疗的重要药物，但它的半衰期很短，主要是由于正常组织和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶极易快速降解5－Fu所致［6］。

替吉奥是一种由替加氟（FT）、吉美嘧啶（cDHP）和奥替拉西钾（0xo）组成的复方制剂，其中FT 为5－Fu的衍生物，口服吸收以后经肝药酶作用持续转化为5－Fu而发挥抗肿瘤作用［7］，cDHP能抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5－Fu的降解，0xo选择性抑制消化道组织中的乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断5－Fu的磷酸化，减少FT的胃肠道不良反应。

替吉奥与5－Fu相比具有以下优势：能维持较高的血药浓度而提高抗肿瘤作用；药物不良反应明显减少；口服给药，使用方便。

MinagawaＲ等的研究显示替吉奥（S－1）联合多西他赛在高龄、进展期胃癌的二线治疗中取得了较好的效果，化疗耐受性较好［8，9］。

Kunisaki C等研究多西他赛联合替吉奥对晚期胃癌全身化疗疗效观察，也证实该化疗方案有效率可达56%，毒副反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制，但都不严重，均可耐受［10］。

本临床研究应用替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌有效率达54.5%，最常见的不良反应为消化道反应及中性粒细胞减少，Ⅰ Ⅱ度者占绝大多数，但也有13.6%的患者出现Ⅲ Ⅳ度粒细胞减少，发生在多西他赛给药后7 10天，经用粒细胞集落刺激因子皮下注射骨髓抑制均恢复正常，在下周期化疗后48小时用粒细胞集落刺激因子预防，未出现患者因粒细胞减少而延迟化疗。

本研究表明，替吉奥联合多西他赛方案化疗疗效较好，安全性较高，而且是口服给药，不需中心静脉置管，减少了置管的风险及并发症如血栓、感染、静脉炎等的发生；消化道反应轻微，骨髓抑制也不严重，尤其适合体质较差、内科合并症多的老年患者。

由于本研究样本量较小，该化疗方案的进一步临床推广应用尚需多中心大样本随机试验研究加以证实。

参考文献1赵平，陈万青.2009中国肿瘤登记年报———中国肿瘤登记地区2006年发病死亡［M］.北京：军事医学科学出版社，2010：26－44. 2孙燕.临床肿瘤学高级教程［M］.北京：人民军医出版社，2011：524－526.3Bang YJ，Kang WK，Kang YK，et al.Docetaxel75mg/m2is active and well tolerated in patients with metastatic or recurrent gastric cancer：a phaseⅡtrial［J］．Jpn J Clin Oncol，2002，32（7）：248－254.4陈绍俊，黄海欣.周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗48例晚期胃癌［J］．中国癌症杂志2008，18（10）：775－777.5Kang YK，Kang WK，Shin DB，et al.Capecitabine/cisplatin versus5－fluorouracil/cisplatin as first－line therapy in patients with advanced gastric cancer：a randomized phaseⅢnon inferiority trial［J］．Ann Oncol，2009，20：666－673．6Malet－martino M，MartinoＲ.Clinical studies of three oral prodrugs of 5－fluorouracil（capecitabine，UFT，S－1）：a review［J］．Oncology-ist.2002，7（4）：288－323.7Tanaka F，Fukuse T，Wada H，et al.The history，mechanism and clini-cal use of oral5－fluoroouracil derivative chemotherapeutic agents［J］．Curr Pharm Biotechnol，2000，1：137－164.8MinagawaＲ，Hasegawa H，Hamatsu T.A case of elderly gastric cancer patient with multiple liver metastases effectively treated by hepatic arte-rial infusion chemotherapy［J］．Gan To KagakuＲyoho，2010，37（12）：2484－2486.9Sasaki H，Idani F，Asami S.A long－term survival case of bilateral o-varian metastases of progressive gastric cancer treated by chemotherapy ［J］．Gan To KagakuＲyoho，2010，37（12）：2478－2480.10Kunisaki C，Takahashi M，Makino H.PhaseⅡstudy of biweekly do-cetaxel and S－1combination chemotherapy as frist－line treatment for advanced gastric cancer［J］．Cancer Chmother pharmacol，2010，28（4）：605－610.收稿日期：2013－8－17·74·。