环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展

合集下载

COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展

COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。

预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。

正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。

随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。

但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。

然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。

因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。

血小板增多、环氧化酶-2在老年胃癌中表达及预后

〔$〕殖，抑制凋亡。据此，我们同时检测了老年胃癌患者血小板
Байду номын сангаас
数平均值。术后大体标本蜡块仅存 &- 块，早期胃癌 O/ 例，进展期胃癌 O$ 例，进行了 )*+!" 检测。 )& ’ # 方法 # )*+!" 表达采用免疫组化两步法，用抗 )*+!" 单抗（鼎国公司，工作浓度 $S $%% ）进行 )*+!" 染色。 )& $ # )*+!" 染色结果判定# )*+!" 以细胞质上出现棕黄色颗粒为阳性细胞，高倍镜下观察 O 个不同视野并计数 "%% 个癌细胞，按阳性细胞所占的百分率分为三级，阳性细胞 1 $%0 为（ T），阳性细胞 $%0 P ’%0 为（ U）， Q ’%0 为（ $）。 )& - # 统计学处理 # 使用 VFB9E"%%% 建立数据库， W;=;=-. % 进行统计分析，有序变量采用非参数 X6EB5F57 秩和检验，分类变量采用 K9?:57 卡方和 4B39@=? 检验，生存曲线采用 Y=GE=7!4969? 估计法分析，多因素采用逐步 )*+ 比例风险模型分析。 ’! 结! 果 ’& ) # 血小板增多发生率 # 老年胃癌的术前平均血小板计数（ "(. $" R $%. $( ）（ ,. $ Z $% $" P O-. - Z $% $" ）・ [ T $ ， Q (% Z $% $" ・[ T $ 有 "/ 例（ "&. "/0 ），小于 (% Z $% $" ・ [ T $ 有 // 例（ -$. -O0 ）。术后平均血小板计数（ $-. "/ R ’. ’" ）（ &. " Z $% $" P ($. & Z $% $" ）・[ T $ ，术前术后血小板比较有显著性差异（! 1 %. %$ ）。 ’& ’ # 血小板增多与临床病理因素关系 # 血小板增多与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、血管癌栓、 234 分期正相关（! 1

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

ｓｍｅｇｉｎｅｏｎｉｉｕａｒａｍｅｆｃｎｃｒｏｕｄａｃｉｄｖｄｌｔｅｔｎｔｏａｅ．ｆ
【ｅｏｄ】Ｏ２ｇｎｔｏｙｏｈｓｓｓｓｅｔｉｔ；ｍｒＫｙｗｒｓＣＸ一；ｅｅｃｐｌｍｒｉ；ｃｐｉｌｙｔｏｉｐｍｕｂｉｕ
Ｍｄｍｎｏｇ０１１（２：３４— ３７ｏｅＯｃｌｙ２１，９Ｏ）０６０６ｏ
【指示性摘要】环氧化酶一（ｙｌｘｇｎｓ２ＣＸ一）２ｃｃｏｙｅａｅ一，Ｏ２是前列腺素（ｒｓｇａｄｓ，Ｇ）ｏｐｏｔｌｉＰｓ合成过程中的关键ａｎｎ限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种ＰｓＧ产物，从而维持机体的病理生理过程，与炎症反应，痛反参疼应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，Ｏ２基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于ＣＸ一ＣＸ一Ｏ
ＧＯＴｎｈａ一，ＩＮＸａ —ｐｎ２ＬＵＢｏ— ｕＡｉｇ— ｕＱＡｉｏｉｇ，Ｉａｒｉ
ＭｅｉｌｏｅｅｏｏｔａｔｎｅｓｙＮｎｎ１０９ＣｉａｅａｔｅｔＯｃｌｙＤｕｏｅＨｓｉｌｆｌｔｄｃｌｄａＣｌｇｃｌｆＳｕｈｓＵｉｒｔ，ａｊｇ２００，ｈｎ；ｐｒｎｏｎｏｇ，ｒｍＴｗｒｏｔｉａｅｔＭｅｉｅｖｉｉＤｍｆｏｐａＡｉｄｏａ
ｐａｓｔｌｙａｒｌｎｔｍｏｃｕｒｎｅａｄｄｖｌｐｎ．ｈｓＣｅｒｏｐａｏｅｉｕｒｏｃｒｅｃｎｅｅｏｍｅｔＴｕ，ＯＸ一２ｇｎｅｏｓｔｅｈｔｓｏｎｃｒｅｔｓｕ－ｅｅｂｃｍｅｏｐｔｉｕｒｎｔｄｈｉｓＲｅｅｔ，ｅｍｏｔｏｅｇｎａｉｅｃｓｅ．ｃｎｌｔｓｆｒｉｎａｄｎｔａｅ—ｃｎｒｌｅｅｒｈｓｗｔｅａｄｔｅｒｌｔｎｂｔｅｎＣＯ一２ｇｎｔｙｈｖｏｔｏｒｓａｃｅ，ｉｒｇｔｅａｉｅｗｅＸｈｒｏｈｏｅｅ－ｉｏｙｒｈｓｎｕｒｓｓｅｔｉｔｃｕｏｔａｅｅａｅｓｍｅｒｌｔｎｈｐｂｔｅｎｔｅｃｐｌｍｏｐｉｍｓａｄｔｍｏｕｃｐｂｌｙ，ｌｅｔｔｔｒｏｅａｉｓｉｅｅｍ．Ｔａｙｇｎｒｔｉｉｈｈｒｏｗｈｈｍａｅｅａｅｔ

环氧化酶-2在胃癌中的作用研究进展

薛耀辉
（黑龙江省萝北县梧桐河农场职工医院，黑龙江萝北１４２）５２３
【关键词】胃环氧化酶一癌；２
ｄｉ１．９９ｉｎ１７ —０６．０９０．７ｏ：０３６￣．ｓ．６２３９２０．４０９ｓ
中图分类号：Ｒ３．７５２文献标识码：Ａ文章编号：１７６２—０６（０９０００ —０３９２０）４— ５２４
表达；ＭＡＫ是ＣＸ一２表达的必要条件， ② ＰｓＯ但不是充分条
件；Ｎ ③ Ｆ—ＫＢ的激活能促进ＣＸ一２的表达；Ｏ ④在鼠ＣＸＯ
一
ＣＸ一２作为一个抗胃癌药物作用的可能靶点是独特Ｏ
的，它位于经典和分子医药的边缘。通常，ＯＣＸ一２过度表达与许多癌症的发展有着明确的相关性，但是它们之间的因果
体外研究证实，ＯＣＸ抑制剂作为单一药物可能有预防
激直接诱导ＥＲ转录激活。反过来，ＧＲ的转录激活刺ＧＦＥＦ激ＡＰ一１介导的ＣＸ一２诱导性表达，样，ＧＯ这ＰＥ的表达导
的作用。同样的，氧化酶（Ｏ）环ＣＸ抑制剂或非甾体
抗炎药（ＳＩ，阿司匹林）ＮＡＤ如能够减少恶性肿瘤的发生和发
展，关于ＣＸ抑制剂抗肿瘤的作用机制还需要更加深入但Ｏ
的研究。在此，我们将ＣＸ一２在肿瘤中的作用及ＣＸ一２ＯＯ
步的研究提供一种新的思路。
康问题。相反，ＯＣＸ一２抑制剂对ＣＸ一１Ｏ几乎没有效应，但是作为酶抑制剂仍然有助于抑制大多数炎性ＰｓＧ的产生，因

环氧化酶-2及P-糖蛋白与胃癌关系的研究进展

ｃｅｓｆＣｒａｅｏＯＸ一２ｅｐｅｓｏｎｓｖｒｉｄｆｔｍｏｉｓｅｅｒｌｓｅａｉｎｔｅｅｉａｄｄｖｌｐｎｆｔｍｏｓＩ — ｘｒｓｉｎｉｅｅａｋｎｓｏｕｒｔｕｓｂａｓａｃｏｅｒｌｔｏｇｎｓｓｎｅｅｏｍｅｔｏｌｓｏｕｒ．ｎ
瘤，７％以上的胃癌患者确诊时已为进展的ＣＸ有２个同工酶，即ＣＸ一１和１２５ＯＯ．Ｐ—ｇｐ的结构与表达调控
Ｐ—ｇＰ是
期胃癌，单纯手术治疗难以治愈，化疗成ＣＸ一。ＣＸ一１因约２．ｂＯ２Ｏ基２５ｋ，位于由位于７２ｑ１的ＭＤＲＩ基因编码的跨膜糖
维普资讯
・
２０・１０
・
综述・
环氧化酶一２及Ｐ一糖蛋白与胃癌关系的研究进展
叶书成，袁国珍，王斌
【摘要】环氧化酶一（Ｏ２２ＣＸ－）是一种跨膜糖蛋白，多项研究发现其在多种肿瘤组织中的表达增强．与肿瘤
Ｃｃｏｘｇｎｓｙｌｏｙｅａｅ一２ａｄＰ —ｇｙｏｒｔｉｎＲｅａｉｎｔｓｒｃＣａｃｎｍａＰｒｇｅｓｉｓａｃｎｌｃｐｏｅｎｉｌｔｏＧａｔｉｒｉｏｏ：ｏｒｓｎＲｅｅｒｈＹＳｕ — ｃｅｇＥｈｈｎ
此外，大量研究表明Ｐ一糖蛋白（ｇ）显子和９个内含子构成，位于第１号染色霉素等药物结合，通过ＡＰ分解提供能Ｐ— ｐＴ的过度表达是癌症患者化疗失败的另一直体的ｑ５２一ｑ５３２．２．，编码６４个氨基量，将药物泵出细胞外，造成细胞内的药０

环氧化酶-2在胃癌发生发展中的作用研究进展

吴
旭，阳文卫（欧湖南省长沙警备区卫生所，湖南长沙４０１）１０８
［关键词］胃癌；环氧化酶一；２幽门螺旋杆菌［中图分类号］Ｒ３．［７５２文献标识码］Ｂ［文章编号］１７ —０２２１）６０型的癌细胞内ＣＸ２的胞内定位略有不同。Ｏ－ＣＸ－在胃癌组织中的高表达状态与与胃癌的微血管密度（ — Ｏ２ｍｉｃｏｖｓｅｄｎｉ，Ｖ、管侵袭、凋亡率及淋巴结的转移ｒｅｓｌｅｓｙＭＤ）血ｔ低
有明显关联。ＣＸ２有可能成为胃癌诊断和治疗的分子标志。Ｏ－
癌中的表达明显增高，而抑制ＣＸ２表达有可能预防和逆转胃Ｏ一
癌的发生，明ＣＸ－胃癌的发生发展过程中起重要作用，表Ｏ２在ＣＸ２有望成为胃癌防治的一个新靶点，以研究ＣＸ２与胃Ｏ－所Ｏ－
逐渐增加的趋势，与Ｈ并ｐ感染有着正相关关系Ｊ。王海滨
癌的关系具有重要意义 … 。本文结合国内外文献，ＣＸ２就Ｏ－
参与胃肠肿瘤发生发展的分子机制研究进展综述如下。
１ＣＯ２在胃癌中的表达及其临床意义Ｘ－
胃癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，传统的治疗方法不足以降低其致死率。探索胃癌新的防治措施及其发生发
展的分子机制一直为人们所关注。环氧化酶－（ｙｌｏｙｅａｅ２ｃｃｏｘｇｎｓ一２，ｏ－）ｃｘ２是分解花生四烯酸、成各种内源性前列腺素（Ｇ）生Ｐ

环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展

・
环氧化酶２及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
徐丽综述鲍红光审校
早在１８９８年一项流行病学研究报告发现．长期使用非甾体类抗炎药（ｏｓｒｉａａｔｎｎｔｏｄｌｎｉｅ．
ｉｆｍｔｒｄｕｓＳＩｓ可以抑制结肠癌的ｎａｍａｙｒｇ，ＮＡＤ）ｌｏ
质中ＭＡＫ￣胞外信号调节蛋白激酶２ＥＫ）Ｐ／ｍ（Ｒ２
信号通路＿］参与肿瘤的发生和发展过程。ＰＥｌ，２Ｇ２能够抑制人淋巴细胞的免疫作用．从而抑制了这些淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用］与正常组织相比，几乎所有的肿瘤组织中的ＰＥＧ２水平都升高，且ＰＥ并Ｇ２的水平随着肿瘤细胞的生长而逐渐
（Ｇ）血小板衍生生长因子（ＤＦ、症细胞ＥＦ、ＰＧ）炎
一
因子（白细胞介素２肿瘤坏死因子等）内毒素、、、氧化氮、紫外线Ｂ等可以诱导ＣＸ２的表达。Ｏ．
升高［。Ｈｎｌ以肝细胞癌（Ｃ） ” ］ａ等１４］ＨＣ为模型，研究发现用ＰＥＧ２或者Ｅ１Ｐ受体激动剂（Ｎ．Ｉ０）ＯＯＤ一４０处理肝细胞，使其大量表达ＣＸ２可以明显提高Ｏ．，
细胞的凋亡之间呈剂量效应关系．时发现阿司同匹林和尼美舒利可以通过抑制ＣＸ２的活性，Ｏ．下调Ｂ１２的表达，从而促进癌细胞凋亡。野生ｃ．型ｐ３是一种编码抑癌蛋白的促凋亡因子。５Ｄｉｏｕ等［］究发现ＣＸ．ａｋｋ ∞研Ｏ２的过度表达可以

环氧化酶COX-2与肝癌关系的研究进展

常肝组织中的０一２蛋白和基因表达，果显示：分化０结高
表达分别是７％和６％，化好的ＨＣ中Ｃｘ一２表达明９７分Ｃｏ的显高于分化差的ＨＣ（Ｐ＜００１，ＯＣ．０）Ｃｘ一２与ＶＥＧＦ的表达和肿瘤微血管密度有相关性（分别为Ｐ＝００３和Ｐ＝００４。．０．０）ＯＣＸ一２抑制剂ＮＳ９－３８能减少前列腺紊的产生和减弱ＶＥＧＦ的表达，明ＣＸ一２表达上调还与ＨＣ说ＯＣ新生血管的形成密切
Ｖ６．９Ｎｏ１Ｉ２．
Ｆｂ２ｏｅ．０７
环氧化酶ＣＸ一２与肝癌关系的研究进展０
蒙建清浦涧覃念虚，．（．右江民族医学院２０１０２级临床医学本科，广西百色５３０；３００２．右江民族医学院附属医院肝胆外科，广西百色５３０）３Ｏｏ
瘤的发生、发展和转移。ｌＣＸ与ＦＯＧ的合成
３２促进肿瘤新生血管的生成ＣＸ一２的前列腺产物作为．Ｏ种血管渗透性因子在肿瘤生长增殖及肿瘤组织血管渗透性中发挥重要的生物学作用。已有研究表明Ｐ（晚的释放在介导
一
生长因子和癌基因的生长过程中起决定性作用，另外，０一２Ｏｌｘ表达上调可通过对表皮生长因子受体的诱导使细胞对生长因
０Ｘ是兼有环氧合酶和过氧化酶双重功能的酶，０其催化产物ＰＧ是具有多种生理和病理生理功能的小分子物质。机体在受到细胞因子和炎症介质等因素的刺激后，胞膜磷脂中的磷细脂酶Ａ（）２Ｐ被活化，水解膜磷脂，释放出花生四烯酸（Ａ）Ａ。ＡＡ在０ｘ的作用下加入２个氧分子，０被氧化生成不稳定的中间产物ＰＧ，一反应是Ｐ合成过程的关键步骤。继而Ｇ２这ＧＰＧ在ＣＸ过氧化酶活性作用下转变为ＰＨ，Ｇ２Ｇ２ＯＧ２ＰＨ是各种

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

妇产科的腹部手术比较容易发生切口脂肪液化现象，目前虽然还没有相当有效的措施来进行预防，但是如果术前、术中以及术后加以
注意、总结经验，并合理的护理，是能够减少脂肪液化产生概率的较为有效办法。
生脂肪液化后仍然继续进行敷扎，很容易使敷料浸透，且透气性也较差，会引起切口创面的缺氧，从而影响切口愈合。同时，进行烤灯照
射，这种方法可以加速局部组织的血液循环，增加组织的营养，减少切１渗液的产生，从而促进切口愈合。切口进行局部的紫外线照射，３
参考文献［】叶建东．切口脂肪液化的处治体会［］１手术Ｊ．医疗，０８２中外２０，７
（１： பைடு நூலகம் ２）５５
时，电刀的强度要适中，以能刚好切割开组织为宜，切勿使用高强度的电流进行切割。且要尽量的缩短脂肪组织与电刀接触的时间，防止
反复对脂肪组织进行切割。电凝止血灼点要尽量准确，不＿造成大块口Ｊ组织的灼伤和坏死。３结论
庆大毒素加生理盐水进行冲洗，并用干纱布将其拭干，将适量的５％０高渗糖倒入切口以碟形胶布的方式拉合对拢。同时放置引流条，加压包扎，每２３进行一次换药。如果整个腹部手术切口发生液化，－ｄ
如患者腹部切口在术后３有谈黄色的油状渗出，便要采用积极天
的措施进行处理和治疗。①当渗液较少、范围较小时，可以采取挤出
渗液并辅助微波进行理疗的方法。渗液较少，切口仅有少部分愈合不
良，脂肪液化的范围也较浅时，一般不需要将缝线拆除，叮以挤压切
①糖尿病及其他病症患者的调整：对于糖尿病产妇，术前要进行
［】盂繁彩，科腹部手术后脂肪液化的原因处理及预防［．４妇产Ｊ中外】
则需要在充分清除渗液之后，进行局部浸润麻醉下的２期缝合。并辅
助进行抗生素和微波治疗（：以上的全部操作都需要严格消毒方能注
进行）。③早期暴露切口的方法：可以早期的去除切口的敷料，使切口能够充分接触到有氧的环境，也有利于渗液的排出。如果切口在发
口将渗液排除，并用碘伏纱布将切口覆盖，采用红外线对切口进行照射，每日２，每次２ｍｉ。通过一段时间治疗便可次０ｎ使切口顺利愈合，
部分切口延期进行拆线，并口服抗生素以防止感染。此种方法操作较
为容易，也无需拆线，使切口的感染概率得到控制，且疗效明显，可以有效减少脂肪液化的治疗时间，使患者在４左右便可得到改善，且ｄ微波的热效应和非热效应相互作用，对切口可以起到加速修复、愈合
４・文献综述・８
２妇产科腹部切口脂肪液化的治疗及预防措施
２１治疗处理．
Ｄｃｍｂｒ０Ｖ１，ｏ３围衄ｅｅｅ１，ｏ．Ｎ．４２１９
合理的血糖调整，将血糖控制在８ｍｌ之后，方可进行手术，术前ｍｏ／Ｌ及术后的血糖监控尤其重要，可采用胰岛素泵进行血糖的控制；对于贫血症患者，手术之前需要纠正其贫血，使Ｈ达到８ｇＬｂ０／以上；对于咳嗽或者呼吸道感染者，手术之前和术后，要进行及时的止咳化痰治
加脂肪细胞的通透性，改善局部组织的营养代谢状况，进而促进脂肪组织的再生，且微波也具有一定的消毒杀菌作用，可以有效的预防伤口感染，加速切１的愈合，可使切口美观，减少瘢痕的产生。 ②当渗３
液较多、范围较大时，应该拆除液化位置的缝线，并清除渗液，用
药，０，（）６ —６．２９１７：８３９０６３
【】李娜，３孙丽君．产科腹部切口脂肪液化防治分析［＿义医学妇Ｊ遵Ｊ院学报，０９２４：５１６２０，（）４ —４．３１
２２妇产科腹部切口脂肪液化的预防．
的作用，并能促进局部脂肪组织的血管扩张，加快血液循环，从而增
时止血要彻底，缝合时不能留死腔，打结要松紧适中。脂肪层在缝合
之前，应该用无菌的生理盐水进行冲洗，以清除其游离的脂肪组织。对于脂肪较厚的患者，可以采用分层进行缝合的方式，必要时进行减张缝合，并在皮下放置引流条。术后要及时进行换药并仔细的检查切口，如发现渗液必须采取措施进行及时处理。③适当使用电刀：手术
也可以促进脂肪组织的血液循环，增加组织的营养代谢功能，从而改善水肿和渗液等现象，且紫外线具有杀菌消炎的作用，可增加肉芽的增长。进行完烤灯和紫外线照射之后再将切口敷上敷料，可以有效防
止切口感染。
【］郑友，守林，玉，腹部切口脂肪液化探讨［＿当代医２曹赵景等．Ｊ中国］
疗，可服用一定剂量的止咳药物等积极治疗；对妊娠水肿患者，要采
取措施进行原发病的治疗，使水肿控制在轻度或者轻度以下，以减少腹部切口脂肪液化的发生概率；对其他的如低蛋白血症等疾病等都要采取措施积极治疗。 ②加强手术操作的质量控制：要积极提高手术操作的技巧，并加强术前、术中以及术后的管理。手术之前需要进行３ｒｉ抗生素静脉滴注，手术过程中，操作要轻柔，在切开皮下组织０ｎａ时要量避免在一处多刀切开，也要避免直接用力揉碰脂肪层。手术