常用抗菌药物用药字典—甘氨酰环素类
新型甘氨酰环素类抗菌药物替加环素的体外药敏试验操作规程
表４替加环素药敏试验中各种质控菌株可接受的 质量控制范围
质控菌株的测试结果在可接受限度的范围内（在３０ ｄ 内连续测定，质控值中超出可接受限度的结果不多于
３个），按照表３所示的折点判读药敏结果。任何意义 不明的结果均需ＭＩＣ加以证实。抑菌圈直径的测量
参照图１。
（二）Ｅｔｅｓｔｏ（ＡＢ ＢＩＯＤＩＳＫ，Ｓｏｌｎａ，瑞典）试验条法
生物室采用自动化仪器进行替加环素的药敏试验，应当注意选择适当的判定标准。
无论采用何种方法，只有当质控菌株对替加环素的药敏结果在可接受的质控范围时（表４），待测菌株的
结果方真实、有效。
表１粹加环素平均药代动力学参数
（一）纸片扩散法 可以用于测定常见快生长菌及部分苛养菌。不能 用纸片扩散法检测厌氧菌。 替加环素纸片的保存非常重要！纸片保存温度应
对大肠埃希菌为１．８～２．９ ｈ。由于其具有时间依赖性型的特征和中一长时效的ＰＡＥ，ＡＵＣ／Ｍ１Ｃ比值可能是
决定其抗菌效能的重要参数。
二、替加环素抗菌谱和体外抗菌活性
体外研究显示，替加环素为超广谱抗菌药物，其抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧茵和快生长的
分枝杆菌（表２）。革兰阳性菌包括：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲
在１２．５～３００．０ ｍｇ剂量范围内，替加环素的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ呈线性关系。该药组织分布广泛，稳态分布 客积平均为５００～７００ Ｌ。其清除途径主要是以原型和代谢产物的形式经胆汁清除。其次是以原型、糖苷化
产物和Ｎ．乙酰－９一氨基米诺环素的形式通过尿液排出。
体外研究表明，替加环素对金黄色葡萄球菌的抗生素后效应（ｐｏｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ，ＰＡＥ）为３．４～４．０ ｈ，
我国临床微生物室采用美国临床和实验室标准化研究所（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， ＣＬＳＩ）制定指南进行药敏试验。而目前ＣＬＳＩ没有替加环素药敏结果的判定标准和操作指南，因此，实验室如 何进行替加环素的药敏，是个重要的问题。本文根据替加环素的处方信息、ＣＬＳＩ药敏的通用原则编写而成。 目的在于建立我国统一的替加环素药敏实验程序，确保结果的准确性和有效性。
新型甘氨酰环素类抗生素——替加环素
性感染的多数革兰阳性 ( 革兰阴性需氧菌 $ 厌氧菌和 非典型病原体具抗微生物活性 ’ 替加环素与四环素
#* 类及其他种类抗菌药物较少交叉耐药 ) ’
% 一& 革兰阳性需氧菌!替加环素对金葡菌
复旦大学附属华山医院抗生素研究所 $ 上海 !! " " " ’ "’ ! 作者单位 " 王明华 % & $ 男$ 在 读 硕 士$ 主要从事临床抗感染治 # ) ( # / ! 作者简介 " 王明贵 $ # ’ 3 / + 8 # D + ) 8 ( J G E 8 (& < E (& ! ( ! 通讯作者 " ! = = 疗研究 ’
肺炎克雷伯菌 ( 产 酸 克 雷 伯 菌 抗 菌 活 性 相 仿$ I , 0 ) "
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关键词 " ! 替加环素 " ! 甘氨酰环素类 " ! 抗菌活性 " ! 药动力 " ! 临床疗效 中图分类号 " # $ 1 ) * (& # ’!! 文献标识码 " >!! 文章编号 " # " " ) / * * " ( ! " " % " % / " & % " / " $
抗菌药物分类及特点
抗菌药物分类及特点展开全文这是InputOutput的第12篇原创文章InputOutput：量变到质变的坚信者抗菌药物：抗生素+合成抗菌药物抗生素：ß内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、多肽类、林克霉素类合成抗菌药物：喹诺酮类、磺胺类及甲氧苄氨嘧啶、硝基咪唑类、呋喃类、噁唑烷酮类时间依赖性抗菌药物：β-内酰胺类、大环内酯类（除外阿奇霉素）、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、林可霉素、万古霉素、氟胞嘧啶等浓度依赖性抗菌药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等1.ß内酰胺类：1.1青霉素类：针对G＋菌窄谱：青霉素G，苄星青霉素耐酶青霉素：甲氧西林，苯唑西林广谱青霉素：对G－球菌：阿莫西林，氨苄西林对绿脓等G－杆菌有效：哌拉西林，美洛西林，阿洛西林1.2头孢类：1.2.1 第1代：抗G＋强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G－差，铜绿和厌氧菌无效。
肾损大。
如头孢硫脒，头孢拉定，头孢氨苄1.2.2 第2代：对G＋、产酶的金葡菌好，加强G－作用，厌氧菌有作用，对铜绿无效，如头孢呋辛（伏乐新），头孢克洛（希刻劳）1.2.3 第3代：对G＋弱，对G－强，对铜绿、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广头孢他啶（复达欣）：对铜绿最强头孢曲松（罗氏芬）：半衰期长，双通道肝肾排泄，肾功能不全适用，可透过炎性脑膜，与含钙制品合用可能致死头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全，凝血功能影响头孢噻肟，头孢克肟，头孢地嗪，头孢匹胺1.2.4 第4代：快速穿透细菌外膜；对肠杆菌属（G－）和葡萄球菌属（G＋）活性较三代强；对ESBLs稳定性较3代强，如头孢吡肟（马斯平），头孢匹罗，头孢唑兰一拉定唑林氨苄，二呋孟替克丙烯，三肟他啶哌曲松，四代吡肟骑匹马，五代洛林托罗普。
一代四种：头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄；二代五种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯；三代六种：头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松；四代二种：头孢吡肟、头孢匹罗；五代三种：头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普1.3碳青霉烯类：广谱抗菌G－、G＋、厌氧菌；迅速杀菌；减少内毒素释放；对ESBLs、AmpC的水解；作用高度稳定；对嗜麦芽寡养单胞菌、一些洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、甲氧西林耐药的金葡菌（MRSA）无效亚胺培南／西司他丁（泰能）：起效快，内毒素释放量低，对不动杆菌属更敏感，胃肠、神经系统毒性美罗培南（美平）：透中枢，胃肠道反应小厄他培南：无抗假单胞菌活性1.4头霉素类：类似2代头孢，对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用，对多数ESBLs稳定，但对AmpC酶水解，如头孢西丁，头孢美唑1.5单环ß内酰胺类：氨曲南，对G－菌效果好，对G＋菌及厌氧菌无效1.6ß内酰胺酶抑制剂及复方制剂：单用酶抑制剂无效，作用取决于ß内酰胺类药物，对ESBLs有部分抑酶活性，如头孢哌酮／舒巴坦（舒普深），哌拉西林/舒巴坦（一君），哌拉西林/他唑巴坦（特制星），阿莫西林/克拉维酸钾（安灭菌）1.7氧头孢烯类：拉氧头孢，氟氧头孢2.喹诺酮类：抗菌谱广，需氧G＋G－有效，G－更强，对不动杆菌、绿脓的效果较对肠杆菌差，对分枝杆菌有效，对军团菌、支原体、衣原体有效；体内分布广，组织液浓度高于血浓度；半衰期长，有口服制剂；抑制DNA合成，快速杀菌，耐药率在增加；不良反应：胃肠、中枢、肝肾功能、光过敏、QT间期延长、低血压、儿童关节软骨损害；可与ß内酰胺类和氨基糖苷类合用3.多肽类：3.1糖肽类：万古霉素：抗菌谱窄G＋，抗菌作用强，快速杀菌剂，细胞壁，主要用于MRSA／MRSE、PRSAP、肠球菌致严重感染；口服不易吸收，组织分布广，不易进无炎症的脑膜；肾毒性，耳毒性，变态反应（红人综合征）替考拉宁：与万古霉素大致同，部分溶血性葡萄球菌耐药，有耐药问题，肾毒性低3.2多粘菌素类：需氧G－杆菌有效，作用于细胞膜，局部肠道消毒用；肾毒性大，少全身用药4.大环内酯类：社区获得性肺炎的一线治疗药物抗菌谱：需氧G＋、G－球菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌代表药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克林霉素不良反应：胃肠道和肝脏，无肾损害阿奇霉素增加了抗G－菌作用，较好PAE，副作用小5.氨基糖苷类：链菌属：链霉素、卡那霉素、妥布霉素；链霉素对结合杆菌、妥布对绿脓作用强小单胞菌属：庆大霉素、西索米星；半合成：阿米卡星，奈替米星；奈替米星对金葡作用强，阿米卡星对多数钝化酶稳定广谱抗菌，对葡萄球菌属、需氧G－杆菌、分枝杆菌有效抑制蛋白质合成，静止期杀菌剂，不同品种有交叉耐药，与青霉素和头孢菌素合用有协同作用水溶性好，口服不吸收，碱性环境抗菌强，蛋白结合率低，不入血脑屏障，单独用对重症感染不佳肾毒性，耳毒性（听力、前庭），过敏6.硝基咪唑类：甲硝唑：原虫和厌氧菌感染的重要药物，对需氧菌无效；口服吸收好；体内分布广，能透过血脑屏障；可与ß内酰胺类和氨基糖苷类合用；艰难梭菌所致伪膜性肠炎的首选；不良反应：胃肠道、粒细胞减少、过敏、中枢、致畸等7.磺胺类：广谱抑菌剂，干扰叶酸代谢；口服吸收慢，1-4小时达峰浓度，分布广，易穿透血脑屏障；不良反应：过敏、血象下降（再障、溶血）、肾损害、肝损害、胃肠道、致畸等；碱化尿液；治疗卡氏肺孢子菌感染；复方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑SMZ/甲氧苄啶TMP）8.抗结核药：异烟肼INH，利福平RFP，乙胺丁醇EMB，吡嗪酰胺PZA9.其它：林可霉素和克林霉素，磷霉素，呋喃类，四环素类，噁唑烷酮类（利奈唑胺/斯沃），氯霉素类等。
2024各类抗菌药物特点及选用总结(附表)
2024各类抗菌药物特点及选用总结（附表）抗菌治疗是临床上最常使用的疗法之一。
然而，面对种类繁多、适应证、作用机理及副作用各异的抗菌药物，要熟习其特点并做到合理选用，并非易事。
抗感染药物：用于治疗各种病原体（细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等）所致感染的药物，其概念较抗微生物药稍宽泛。
后者一般不包括抗蠕虫药。
抗菌药物（抗细菌药）：是指对细菌有杀灭和抑制作用的药物。
包括抗生素和其他合成或半合成的化学药。
抗生素：是微生物，如细菌、真菌、放线菌等在生活过程中产生的对病原体或肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用的物质。
抗菌药物的分类与特点按药效可分为以下4类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头抱菌素类第II类静止期杀菌剂如氨基糖苗类、多粘菌素类第III类：速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第IV类：慢效抑菌药：如磺胺类以上4类药的联用效果为：1+口=协同（增强）；I÷III二拮抗（可能）；11÷III=协同（增强或相加）；I+IV=协同根据结构，抗菌药物可分为以下几大类，部分大类中还含有多种小类或亚类：1■β-内酰胺类这类药物均含有β内酰胺环；可抑制细菌细胞壁合成，激活细菌自溶酶。
其又可分为青霉素类、头泡菌素类、非典型β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂等亚类（表1）。
因其对革兰阳性（G÷）、革兰阴性（G-）菌及部分厌氧菌都有抗菌作用，且抗菌活性强、毒副反应低、适应证广，所以临床较为常用。
应用β-内酰胺类药物时需注意：①必须详细询问相关过敏史，并先做皮肤试验，对相关药物过敏者禁用；②青霉素钾盐不可快速静脉注射③头抱哌酮、拉氧头泡可导致低凝血酶原血症或出血；头抱哌酮、头抱美嗖、头抱米诺、拉氧头泡可引起戒酒硫样反应，应注意预防；④近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉炸类药物的耐药率迅速上升，肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药，已严重影响其临床疗效。
替加环素最新指南汇总
床应用指导原则》6
2. UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010 .
3. Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
欧洲专家对IDSA 《诊断和 治疗成人及儿童复杂性腹 腔感染指南》进行补充3
《热病》指南4
UK healthcare
《成人复杂性腹腔感染指南》2
WSES《腹腔感染管理指南》5
卫生部《抗菌药物临
1.Solomkin JS et al. Clin infect dis.2010:50(2):133-164.
的感染 • 可作为MRSA/VRE感染的挽救治疗 • 可用于CRE、耐药不动杆菌感染的治疗 给药方案： • 起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗 • 严重肝功能损害者(Child-pugh 评分10-15)可起始使
用替加环素100mg，后25mg，q12h治疗 不良反应：
• 恶心和呕吐
2011年IDSA指南补充意见推荐 cIAI —替加环素初始经验性单药治疗cIAI
• 欧洲专家对IDSA 《诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》 进行补充
2011年IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性单药治疗
疾病
• 社区获得性弥漫性腹膜炎±危险 因素(如结肠癌穿孔)
• 院内术后、创伤后、介入治疗后 弥漫性腹膜炎(如回肠横结肠吻合 术后吻合口漏)
2013年43版《热病》推荐 cIAI —替加环素经验性单药治疗cIAI
cSSTI：皮肤及皮肤软组织感染 ；cIAI：复杂性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌科细菌
各抗菌药物的抗菌谱
各抗菌药物的抗菌谱真菌：念珠菌、曲霉、毛霉、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌等革兰阳性球菌：葡萄球菌（金黄色葡萄糖菌与凝固酶葡萄糖球菌）、链球菌属（肺炎链球菌、化脓链球菌、草绿色链球菌等）、肠球菌等革兰阳性杆菌：结核分枝杆菌、非典型分枝杆菌、产单核细胞李斯特菌等革兰阴性杆菌：肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、沙门菌属）、假单胞菌属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌属、产碱杆菌属、嗜血杆菌属等厌氧菌：类杆菌、产气荚膜梭菌、具核梭杆菌、丙酸杆菌、消化球菌等非典型微生物：支原体、衣原体、军团菌、立克次体等1.青霉素类抗菌谱青霉素为窄谱抗菌药物主要对革兰阳性菌起作用：包括革兰阳性球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌等）革兰阳性杆菌（白喉杆菌），对革兰阴性球菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）也有一定作用。
对螺旋体（梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体）有抗菌作用，目前临床使用耐药率高。
苯唑西林抗菌谱同青霉素，它是筛查是不是耐甲氧西林葡萄球菌的标记性药物，如耐药应不选用任何β-内酰胺类的药物。
阿莫西林克拉维酸钾临床应用较多，抗菌谱偏革兰阳性菌，对链球菌结果好，临床常用于轻、中度呼吸道、尿路、胆道感染。
哌拉西林他唑巴坦临床应用遍及，抗菌谱广，抗菌谱略偏革兰阴性菌，对淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、假单胞菌、不动杆菌等等感化强，对阳性菌中肠球菌也有用，对厌氧菌有较好结果（如拟杆菌、梭菌、消化球菌）。
2.头孢类抗菌谱头孢唑林第一代头孢，抗菌谱为革兰阳性菌，主要用于一类切口的预防用药。
头孢呋辛为第二代头孢，对革兰阳性菌抗菌感化低于第一代头孢，临床应用多偏向革兰阴性菌医治。
第三代头孢类抗菌谱主要覆盖革兰阴性菌，对革兰阴性菌抗菌作用强，对革兰阳性菌作用差，其中头孢他啶对铜绿假单胞作用强。
头孢哌酮舒巴坦（舒普深）为头孢复方酶抑制剂，临床应用广泛，本品对革兰阴性菌作用强，包括对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌作用也强，用于各种敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、腹膜、胸膜、皮肤、和软组织、骨和关节、血液感染等等。
药物学习-几个特殊级抗生素
3h血液透析可清除30%（透析后追加一剂），腹膜透析及滤过未知
血透不可清除
血液透析（4h后回收15%）机腹膜透析（48h后回收11%）可透过。
腹膜透析可清除
肾功能影响剂量调节
肌酐清除率在（10，50）1g q24-96h
前3d正常剂量，第4天减量
无需调整
无须调整剂量
肌酐清除率<30ml/min ,6mg/kg qod
动
力
学
口服
几乎不吸收
不吸收
吸收快速而完全（高脂食物同服，Tmax及Cmax下降
不吸收
吸收少
蛋白结合率
30-55%，终末期肾衰患者平均降低18%
90-95%
31%
71-89%
92%
78-92%
生物利用度
腹腔注射时38%，100%
94%(im)
100%（po）
-
-
82%
半衰期
肾功能正常成人：4-6h；
严重肾功能受损患者：7.5d
儿童：5-11h
肾功能正常成人：70-100h
肾损：163h
成人：3.4-7.4h
3月-16岁：2.7h
单剂100mh 27.h
多剂量50mg 42.h，
8-9h
1.6-2.7h（E），一般6h，肾功能损害为2-3d
分布
能渗透进入骨髓、骨组织、关节液、尿液、胸腔、心包和腹水
很快分布到组织（尤其皮肤、骨），其次为肾、支气管、肺、和肾上腺、胸膜液、腹膜液
抗菌谱
对需氧及厌氧G+菌有效。包括MRSA、MRSE、MRCNS、肠球菌属以及耐青霉素肺炎链球菌等，对G-细菌无效
链球菌、金葡菌、以及肠球菌作用优于万古，对表葡相似，MRCNS弱于万古，部分溶血性葡萄球菌耐药
抗感染药物
4、不良反应
替加环素：不良反应少，轻。 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用 米诺环素 1）胃肠道反应－局部刺激 与剂量有关，减少用量或与食物同服，可缓解 2）二重感染(菌群交替症) 长期服用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁 殖，另外老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素 +抗 肿瘤药+抗代谢药的患者。 ①真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 ②伪膜性肠炎（难辨梭菌）:停药并口服万古霉素及甲硝唑 3）影响骨、牙生长（与Ca2+结合） 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用
四环素类+利福霉素 类+氯霉素类
一、 四环素类抗生素
本院品种： 米诺环素（100mg） 替加环素（50mg）(甘氨酰环素类抗菌药物)
本院品种
抗菌谱 米诺环素 G+> G-（耐药，少用）、沙眼衣原体和溶脲支 （口服多用）原体 替加环素 (注射液) G+、G-、厌氧菌、MRSA、VRE 对铜绿天然耐药
1、利福平
1）吸收：利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时 血药浓度达峰值。 2）分布：蛋白结合率为80%～91% （进食后服药 可使药物的吸收减少30% ） 大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当 脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中 亦可达有效治疗浓度；该品可穿过胎盘。 3）经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环。利福平不能 经血液透析或腹膜透析清除。
2、利福霉素钠
1）口服吸收差，Im、IV。 2）分布：肝、胆汁中浓度最高。 3）代谢：肝脏代谢，胆汁排出。 4）适应症：应用于不能口服的结核病患者。结核杆 菌引起的各型肺结核（初治和复治肺结核、结核 性胸膜炎和肺外结核如结核性溃疡或瘘管、 结核 性脓胸）的治疗。
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常用抗菌药物用药字典—甘氨酰环素类【药品】替加环素
【规格】50mg
【剂型】粉针剂
【抗菌谱】对金葡萄菌、凝固酶阴性葡萄球菌，糖肽类中介金葡菌和异质性有很高的抗菌活性。
对粪肠球菌和屎肠球菌的体外抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和16倍。
对肺炎链球菌、草绿色链球菌以及β-溶血链球菌亦具有高度抗菌活性，包括青霉素耐药株。
其他革兰阳性菌如棒状杆菌、乳酸杆菌、明串珠菌属、单核细胞增生李斯特菌也对替加霉素敏感；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和弗劳地柠檬酸杆菌有良好的抗菌作用。
对于拟杆菌属、产气荚膜梭菌以及微小消化链球菌等厌氧菌有较好作用。
【国家处方集用法用量】无
【热病推荐剂量和用法】p99 最初100mg iv ，然后50mg iv q12h，如果可能，进餐时服用。
如有严重肝病：最初100mg iv ，然后25mg iv q12h。
【ABX指南推荐剂量和用法】P713 成人常用剂量：负荷剂量，静脉给药100mg,然后1次50mg,每12h给药1次,治疗5-14天。
【实用抗感染药物治疗学（汪复主编）推荐剂量和用法】p395 静脉滴注，首剂100mg,然后每次50mg,每12小时1次，每次滴注时间30-60分钟。
轻至中度肝功能损害者无需调整剂量，重度肝损患者必须使用时剂量应调整为首剂100mg,然后每12小时25mg,并密切监测治疗反应及肝功能。
【中国医师药师临床用药指南推荐剂量和用法】P103 成人常规剂量：复杂性腹腔内感染静脉滴注，首剂100mg,然后每次50mg,每12小时1次，每次滴注时间30-60分钟。
轻至中度肝功能损害者无需调整剂量，重度肝损患者必须使用时剂量应调整为首剂100mg,然后每12小时25mg。