化验室色谱系统数据积分处理管理规程
中心化验室电子数据管理规程
中心化验室电子数据管理规程一、目的为了规范中心化验室电子数据的管理，确保数据的准确性、完整性、安全性和可追溯性，特制定本规程。
二、适用范围本规程适用于中心化验室所有与实验、检测、分析等相关的电子数据的产生、采集、存储、处理、传输、备份、恢复、销毁等全过程的管理。
三、职责分工（一）化验员1、负责按照操作规程正确地产生和采集电子数据，并确保数据的真实性和准确性。
2、对所产生的电子数据进行初步审核，发现问题及时纠正。
（二）数据管理员1、负责制定和维护电子数据管理的相关制度和流程。
2、对电子数据进行定期的备份和恢复，确保数据的安全性和可用性。
3、对电子数据进行分类、整理和归档，方便查询和使用。
（三）质量负责人1、负责监督电子数据管理规程的执行情况，确保其符合相关法规和标准的要求。
2、对重大数据问题进行决策和处理。
四、电子数据的产生和采集（一）电子数据的产生1、化验员应使用经过验证和校准的仪器设备进行实验和检测，仪器设备应具备自动生成电子数据的功能。
2、在实验和检测过程中，化验员应按照操作规程准确地设置仪器参数，确保电子数据的准确性和可靠性。
（二）电子数据的采集1、对于仪器自动生成的电子数据，应通过数据线、网络等方式直接传输到指定的计算机或服务器中，避免人工干预和数据篡改。
2、对于需要人工记录的电子数据，化验员应使用电子表格或专用软件进行记录，确保数据的清晰、准确和完整。
五、电子数据的存储（一）存储介质1、电子数据应存储在专用的计算机硬盘、移动硬盘、光盘、磁带等存储介质中，存储介质应具备足够的容量和稳定性。
2、对于重要的电子数据，应采用冗余存储技术，如磁盘阵列（RAID）等，以防止数据丢失。
（二）存储位置1、电子数据应存储在中心化验室指定的服务器或计算机中，服务器或计算机应放置在安全、干燥、通风的环境中，防止物理损坏和电磁干扰。
2、存储电子数据的服务器或计算机应设置访问权限，只有授权人员能够访问和操作数据。
色谱系统数据积分处理标准管理规程
色谱系统数据积分处理标准管理规程————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：色谱系统数据积分处理标准管理规程文件审定起草人审核人审核人批准人部门质量管理部质量管理部质量管理部质量管理部签名日期年月日年月日年月日年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日分发部门质量保证部[1]份、质量控制部[1]份1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。
2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。
3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程4.1化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类4.1.1定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。
4.1.2分类4.1.2.1自动积分自动积分是指采用色谱软件内臵的积分事件设臵积分参数进行积分。
4. 1.2.2手动积分手动积分是指采用手动积分工具进行积分。
4.2色谱系统数据处理积分的基本概念和术语4.2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。
4.2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。
一般应平行于时间轴。
4.2.3噪音(noise)——基线信号的波动。
通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。
4.2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。
主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。
4.2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。
流出曲线上的突起部分。
正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。
不对称色谱峰有两种。
色谱系统数据积分处理标准管理规程
色谱系统数据积分处理标准管理规程Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】色谱系统数据积分处理标准管理规程1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。
2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。
3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。
分类4.4.色谱系统数据处理积分的基本概念和术语色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。
基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。
一般应平行于时间轴。
噪音(noise)——基线信号的波动。
通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。
漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。
主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。
色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。
流出曲线上的突起部分。
正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。
不对称色谱峰有两种。
前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)，前者少见。
峰底—基线上峰的起点至终点的距离。
峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。
峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。
W=4σ。
半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。
峰面积(peakarea，A)—峰与峰底所包围的面积。
保留时间(retentiontime，tR)——从进样开始到某个组分在柱后出现浓度极大值的时间。
手动积分规定
实验室数据完整性之手动积分实验室数据完整性已成FDA检查制药企业的一把利器，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分，说明了FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求是要有操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，并且应保存并记录积分参数。
1.什么情况下可以进行手动积分？1）低分离度或低响应；2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。
2.手动积分的权限及操作操作员在数据系统自动积分不正确时，领取手动积分处理报告表并填写，手动积分申请被QC经理批准后由QC经理或QC组长（若有）或其指定人员（一般是指经验丰富的资深QC）方可进行手动积分。
3.手动积分注意事项1）手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。
3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后，提交QC经理审核；QC经理应复核完整的数据找出根因，基于根因制定相应的CAPA措施来避免类似事件。
4）自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名，随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。
4.附件：手动积分处理报告表。
中心化验室电子数据管理规程
中心化验室电子数据管理规程中心化验室电子数据管理规程一、引言本规程旨在规范中心化验室的电子数据管理工作，确保实验室数据的准确性、可靠性和完整性，提高实验室数据管理的效率和安全性。
二、术语定义⒈中心化验室：指本中心设立的专门从事样品分析测试的实验室。
⒉电子数据：指通过电脑等电子设备、处理和存储的实验室数据，包括但不限于分析报告、样品信息、测试结果等。
⒊数据管理系统：指用于管理电子数据的软件系统，包括数据采集、处理、存储、备份等功能。
三、电子数据管理责任⒈中心化验室主任负责指导和监督电子数据管理工作。
⒉实验室员工应按规定使用数据管理系统，准确记录和存储实验数据，并确保数据的安全性和可查寻性。
⒊数据管理员负责维护数据管理系统的正常运行，定期进行系统备份与维护，保障数据的可靠性和完整性。
四、电子数据采集与处理⒈实验室应使用指定的数据采集软件进行数据采集，确保数据的准确性和一致性。
⒉数据采集时应记录数据的时间、来源和采集人，以保证数据的溯源性。
⒊通过电子处理方式的数据应按照规定进行签名、验证和审批，确保数据的真实性和可靠性。
五、电子数据存储与备份⒈实验室应建立合理的电子数据存储体系，确保数据的安全和易查找性。
⒉数据存储应按照数据的类型、重要性和保密性进行分类，并设置相应的权限和访问控制。
⒊实验室应定期进行数据备份，备份数据应存储在安全可靠的地方，并有多个副本以防数据丢失或损坏。
六、电子数据安全⒈实验室应采取技术措施和管理措施保护数据的安全性，防止数据被篡改、丢失或泄露。
⒉数据管理员应定期对数据进行安全性检查，及时发现并处理安全隐患。
⒊实验室员工不得私自复制、传播或篡改实验室数据，如有违反将追究相应责任。
七、附件本文档涉及的附件包括但不限于：⒈数据管理系统操作手册⒉数据存储和备份流程图⒊数据安全管理制度八、法律名词及注释⒈《电子数据管理法》：指中华人民共和国电子数据管理法，一部规定电子数据管理的法律法规。
⒉《数据保护法》：指中华人民共和国数据保护法，一部规定个人数据保护的法律法规。
色谱图手动积分的管理
色谱图手动积分的管理实验数据完整性已成为FDA检查制药企业规范性的必要条件，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分的说明，表明FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求有相应的操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，应保存并记录更改前后的积分参数。
CFDA本年度对制药企业多次飞检中，开具多条数据完整性方面的缺陷，并收回多张GMP证书。
而在关于手动积分并没有开具缺陷，制药企业应做好准备，提前把色谱图谱手动积分管理好。
一、关于手动积分的信息关于手动积分，目前并没有相关信息给出明确的定义。
有些制药相关人员只查到两篇生物样本分析的方法验证指南规定了再积分（Reintegration）的注意事项。
FDA在2001年Bioanalytical Method Validation指南及相应的2013年草案指南有类似要求。
生物样本分析的方法验证2013草案指南，第III.C节“样本数据再积分”规定：SOP应该确定再积分的标准，和怎样进行再积分；应清楚描述、并记录再积分的理由；应报告原始和再积分数据。
第VII.D节还规定：再积分数据应有管理人员授权再积分。
EMA在2011年Guideline on bioanalytical method validation指南，第5.5节规定：应该有SOP描述色谱的积分和再积分。
应在分析报告中讨论偏离这个SOP 的任何偏差。
应该记录色谱积分、再积分的积分参数、初始积分数据、最终积分数据，并在要求时立即可得。
二、在什么情况下可以进行手动积分1）色谱图中色谱峰有低分离度或低响应；2）检测所用流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）在运行过程中，检测样品图谱出现异常峰；4）色谱软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，色谱软件出现错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、色谱峰基线上升或下降（某些梯度程序或所用流动相）、色谱峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。
色谱权限管理制度
色谱权限管理制度一、目的与范围为了规范色谱分析实验室的管理，保障实验室的正常运作，有效保护实验室设备和仪器的安全，维护实验室的正常秩序，制定本制度。
本制度适用于色谱分析实验室全体工作人员，包括实验室主任、技术人员、实验室管理员等。
二、权限管理原则1. 实行分级管理，严格按照职责分工确定各岗位的权限。
2. 权限管理要以保障实验室的正常运转为核心，兼顾实验室成员的权益和利益。
3. 依法合规，严格遵循有关法规政策和实验室的内部管理规定，严禁滥用权限。
三、权限管理范围实验室权限包括但不限于设备操作权限、材料使用权限、数据处理权限、实验室管理权限等。
四、权限管理程序1. 权限申请（1）申请人员应当仔细阅读实验室相关规定，并明确自己所需的权限种类和用途。
（2）填写《权限申请表》，详细说明申请权限的原因和用途。
（3）申请表经申请人签字确认后，提交实验室主任审核。
2. 权限审批（1）实验室主任对权限申请进行审批，根据有关规定和职责分工，确定是否批准申请。
（2）审批结果经实验室主任签字确认后，通知申请人。
3. 权限使用（1）获得权限的人员，在规定的范围内进行权限使用，不得超越权限范围。
（2）权限使用过程中，应当严格遵守操作规程和安全操作规定，保护实验室设备和仪器的安全。
4. 权限变更（1）权限使用人员如有变更使用权限的需求，应当重新填写《权限申请表》，经实验室主任审核批准后方可变更。
（2）未经审批擅自变更权限使用的行为将被严肃处理。
五、权限管理责任1. 实验室主任负责领导和监督实验室的权限管理工作。
2. 技术人员、实验室管理员等各有关岗位人员负责执行权限管理制度，并按照规定审批和使用权限。
3. 对违反权限管理制度的行为，应该严格追究责任，做出相应的处理措施。
六、权限管理监督1. 定期开展权限管理制度的宣传教育活动，提高全体实验室人员的权限意识和管理水平。
2. 建立健全内部监督机制，对权限使用情况进行定期检查，发现问题及时处理。
033色谱系统数据积分处理标准管理规程(完整资料).doc
色谱系统数据积分处理标准管理规程1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。
2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。
3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程4.1化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类4.1.1定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。
4.1.2分类4.1.2.1自动积分自动积分是指采用色谱软件内臵的积分事件设臵积分参数进行积分。
4. 1.2.2手动积分手动积分是指采用手动积分工具进行积分。
4.2色谱系统数据处理积分的基本概念和术语4.2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。
4.2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。
一般应平行于时间轴。
4.2.3噪音(noise)——基线信号的波动。
通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。
4.2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。
主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。
4.2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。
流出曲线上的突起部分。
正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。
不对称色谱峰有两种。
4.2.6前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)，前者少见。
4.2.7峰底—基线上峰的起点至终点的距离。
4.2.8峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。
4.2.9峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。
W=4σ。
4.2.10半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目的：制定化验室气相色谱、高效液相色谱及质谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性。
范围：适用于化验室气相色谱、高效液相色谱及质谱的所有积分。
责任人：QC、QA
内容：
1.0化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类
1.1定义
积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。
1.2分类
1.2.1自动积分
自动积分是指采用色谱软件内置的积分事件设置积分参数进行积分。
1.2.2手动积分
手动积分是指采用手动积分工具进行积分。
2.0色谱系统数据处理积分的基本概念和术语
2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。
2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。
一般应平行于时间轴。
2.3噪音(noise)——基线信号的波动。
通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。
2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。
主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。
2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。
流出曲线上的突起部分。
正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。
不对称色谱峰有两种：
2.6前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)。
前者少见。
2.7峰底—基线上峰的起点至终点的距离。
2.8峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。
2.9峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。
W=4σ
2.10半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。
2.11峰面积(peakarea，A)—峰与峰底所包围的面积。
2.12保留时间(retentiontime，tR)——从进样开始到某个组分在柱后出现浓度极大值的时间。
2.13理论塔板数(theoreticalplatenumber，N)——用于定量表示色谱柱的分离效率（简称柱效）。
2.14分离度(resolution，R)——相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。
也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。
R≥1.5称为完全分离。
2.15拖尾因子(tailingfactor，T)——T=，用以衡量色谱峰的对称性。
也称为对称因子(symmetryfactor)或不对称因子(asymmetryfactor)。
2.16斜率(slope) ——又叫峰检测灵敏度、阈值，它是用来认识峰的参数。
3.0色谱系统积分管理
3.1 色谱系统图谱积分原则：
3.1.1原则1：色谱数据采集色谱图谱的积分首要原则为使用积分事件完成数据处理。
3.1.2 原则2：采用内标与外标计算时，对照与供试品的阈值（斜率）与峰宽必须保持一致。
3.1.3 原则3：同一序列或同时（非同一序列连续进样）采集的色谱图谱属于同一检测项目的使用相同的积分事件进行处理；同一序列或同时（非同一序列连续进样）采集的色谱图属于不同检测项目的可以按照项目使用相同积分事件进行处理，如结合雌激素含量与游离甾体。
3.1.4 原则4：色谱系统软件采用既定的积分事件积分不正确时，需要采用手动积分工具方式处理色谱图谱，即手动积分，或个别图谱增加使用了积分事件部分功能，需申请《手动积分申请表》（SMP-QMP-298现行版-PF01）及填写《手动积分台帐》（SMP-QMP-298现行版-PF02），经批准后由具有手动积分权限人员执行。
4.0色谱系统手动积分管理
4.1手动积分原因分类
4.1.1低分离度或低响应。
4.1.2 流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小。
4.1.3 色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰。
4.1.4软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）。
4.1.5由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾或峰前延等导致自动积分不正确。
4.2 手动积分举例
4.2.1分裂峰，如图4-1；
自动积分手动积分
图4-1
4.2.2主峰与肩峰重复积分，如图4-2；
自动积分手动积分
图4-2
4.2.3基线紊乱，如图4-3；
自动积分手动积分
图4-3
4.2.4负峰，如图4-4；
自动积分手动积分
图4-4
4.2.5峰上升或下降，如图4-5；
自动积分手动积分
图4-5
4.2.6峰拖尾严重，如图4-6；
自动积分手动积分
图4-6
4.3手动积分流程及操作：
检验员在处理某产品检验批次数据时，需要进行手动积分时，先报告仪器组组长，经组长核对后再决定是否需要进行手动积分。
如果不需要手动积分，就照自动积分方法进行数据处理；如果需要手动积分，检验人员填写《手动积分申请表》（SMP-QMP-298现行版-PF01）及检验人员填写《手动积分登记表》（SMP-QMP-298现行版-PF02）及，经QC 主管审核批准后，由仪器组长完成手动积分操作，再提交与QC 主管进行审核，最后由现场QA 进行审核。
4.4 手动积分方法： 4.4.1放大图谱，辨别是否是基线噪音。
4.4.2检验员必须以正确的方式进行手动积分。
将峰的面积去掉“峰消除”、添加“峰扩大和改变峰高的手动积分都不符合标准。
4.5手动积分的注意事项
4.5.1手动积分后不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高。
如图4-7
自动积分手动积分
图4-7
4.5.2若分离度不好、或响应不好，应查找问题，做出整改，建立预防措施，而不是手动积分。
4.5.3自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；同时打印自动积分图谱和手动积分图谱并标识清楚，随同手动积分申请表一起附于检验原始记录。