易瑞沙用药注意事项

易瑞沙

吉非替尼（易瑞沙）【规格】250mg/片【适应症】用于晚期或转移性非小细胞肺癌。

【禁忌症】对本品有严重超敏反应者禁用。

【用法用量】空腹或与食物同服，250mg 口服，每日1 次。

【不良反应】1、消化道反应：腹泻多见，主要为轻度，少为中度，个别严重者有伴脱水的腹泻；轻度恶心；呕吐常见，主要为轻中度；轻中度食欲不振；口腔黏膜炎，多为轻度；口腔溃疡；继发脱水；少见胰腺炎。

2、皮肤和附件反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，皮肤反应主要为轻中度，红斑有时伴有皮肤干燥和发痒，可出现脓疱性皮疹、多形性红斑，极罕见有中毒性表皮坏死松懈症，过敏反应包括血管性水肿和荨麻疹。

指甲异常常见。

3、肝功能异常：主要为轻中度转氨酶异常。

4、全身症状：轻度乏力，脱发，体重下降，外周性水肿。

5、眼：常见结膜炎和眼睑炎，主要为轻度，弱视少见，有可逆的角膜糜烂，有时伴有睫毛生长异常，极罕见有角膜脱落、眼部缺血和出血。

6、血液和淋巴系统：出血，如常见鼻出血和尿血。

少见在服用华法林患者有时出现INR（国际标准化比值）升高和出血，出血性膀胱炎。

7、呼吸系统：常见表现为呼吸困难。

少见发生间质性肺病，常较严重（3、4度）。

【注意事项】1.定期胸部X 线检查，观察呼吸，监测血氧饱和度的变化。

2.病人出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，暂停用药（最多14 天），随后恢复用药。

3.定期检查肝功能。

4.用清水洗脸，不用碱性肥皂等避免刺激皮肤，避免出现皮疹。

5.服用华法林病人，定期查凝血功能。

6.服药期间出现不可解释的气短、咳嗽，应及时进行影像学检查以排除急性间质性肺炎。

7.本品与其他化疗药物并用不能增加疗效。

患者在服用印度瑞沙时需要注意以下几点

患者在服用印度易瑞沙时需要注意以下几点：1.间质性肺病风险接受本品治疗的患者，偶尔观察到发生间质性肺病。

患者通常出现急性的呼吸困难，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。

短期内该症状可发展得很严重，并报告有死亡。

放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。

已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

特别提醒家属应密切注意患者在服用印度易瑞沙后，如出现胸闷、气紧、呼吸困难、咳嗽、发热的症状，应该高度警惕间质性肺病的可能性。

如果患者呼吸道症状加重，应立即就医，进行检查。

当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。

2.无症状性肝转氨酶升高已观察到无症状性肝转氨酶升高。

因此，建议定期检查肝功能。

肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。

如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

3.服用华法林的一些患者中出现国际标准化比率升高及/或出血事件已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio，国际标准化比率)升高及/或出血事件。

服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

当以下情况加重时即刻就医：任何眼部症状；严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食；这些症状应按临床需要进行处理。

4.印度易瑞沙和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案联合使用，不会提高疗效随机对照试验证明，在晚期非小细胞肺癌患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案合用，不会有额外的益处。

因此，本品应单用于既往接受过细胞毒性化疗的非小细胞肺癌患者。

在一项对儿科患者进行本品和放疗治疗的I/II期临床研究中，33名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中，发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血。

在一项单用本品治疗的临床研究中，一位患者有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。

易瑞沙(GEFTIB)使用说明书

易瑞沙(GEFTIB)使用说明书【药品名称】通用名：吉非替尼片英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产【适应症】吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。

临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。

吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。

易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。

临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。

服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。

停药超过14天病情即有可能会进展。

易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。

长时间服用经济压力会很大。

阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。

赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。

印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。

肺腺癌患者什么情况下使用印度易瑞沙

本文由印康源易瑞沙代购整理易瑞沙吉非替尼片（Iressa）一般是用于已经扩散到周围组织（局部晚期）或身体其他部位的非小细胞肺癌（NSCLC）。

非小细胞肺癌站肺癌患者总数的85%以上，也就是说大部分的肺癌患者都是非小细胞肺癌患者，肺腺癌是非小细胞肺癌的一种。

易瑞沙是常见的化疗药物，也可以单独使用，具体使用方法需要参考主治医生的处方。

易瑞沙是怎样起作用的吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向癌症药物（生物疗法）。

酪氨酸激酶是发送信号的蛋白质，可以向癌细胞传递新号，帮助其生长。

而易瑞沙吉非替尼可以有效阻止这些信号。

建议肺癌患者首先做一个基因突变检查，才知道是否适合吃易瑞沙。

癌细胞需要具表皮生长因子（EGFR）的蛋白质的受体，易瑞沙可以抑制这种物质，所以需要做一个基因检测，看看是否属于这种突变。

怎样服用易瑞沙易瑞沙是瓶装片剂，可以用温水整片吞服，如果觉得吞咽困哪，可以将吉非替尼溶解在一杯纯净水中。

不要使用任何其他类型的液体。

将药片放入水后，搅拌最多20分钟，直到片剂分解成非常小的颗粒。

立即饮用。

再次用水填充玻璃杯，然后饮用，以确保您服用的是完整的剂量。

服用易瑞沙注意事项可以与或者不与食物同时服用。

服用吉非替尼2小时内，避免服用抗酸药物。

严格按照医生所开药量不要，不要私自停药，也不要过量用药。

癌症药物可能与其他药物和草药产品相互作用，如果正在服用其他药物，包括维生素，草药补品，都需要提前告知医生不要与抗酸药和类似药物同时服用该药含有乳糖（乳糖），乳糖不耐受患者需要提前咨询医生治疗期间不要进行母乳喂养治疗期间需采取有效的避孕措施如果需要做其他治疗，包括牙齿问题，请告诉其他医生，护士或牙医您正在接受易瑞沙治疗。

在接受治疗至少6个月内，不要使用活疫苗接种疫苗。

治疗期间的测试在开始治疗之前和治疗期间，医生都会要求做血液检查。

检查血液中血细胞和其他物质的含量，以及肝脏和肾脏的情况。

本文由印康源易瑞沙代购整理。

服用易瑞沙药品必须要注意哪些事项

服用易瑞沙药品必须要注意哪些事项
对于服用易瑞沙药品患者须知哪些事项，首先就是要了解关于易瑞沙有何作用，要知道对于易瑞沙在临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效切当，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙(吉非替尼)治疗后，仍有部门肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较显著，且具有良好的耐受性。

易瑞沙(吉非替尼)是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过按捺EGFR自身磷酸化而阻滞传导，按捺肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。

在接受本品治疗的患者，偶然观察到发生间质性肺病，患者通常泛起急性的呼吸难题，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。

短期内该症状可发展得很严峻，并讲演有死亡。

放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样暗影。

已观察到在泛起该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

处方医生应紧密亲密监测间质性肺病发生的迹象，假如患者呼吸道症状加重，应间断本品治疗，立刻进行检查。

当证明有间质性肺病时，应休止使用本品，并对患者进行相应的治疗。

尤其在服用印度易瑞沙后，泛起胸闷、气紧、呼吸难题、咳嗽、发烧的症状，应该高度警惕间质性肺病的可能性，应该马上休止服用印度易瑞沙，就医治疗。

无症状性肝转氨酶升高，对于已观察到无症状性肝转氨酶升高。

因此，建议按期检查肝功能。

肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。

假如肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

易瑞沙常见副作用

【易瑞沙注意事项】接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病这种副作用，这是易瑞沙的最严重的副作用，部分患者可因此死亡.伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。

注：如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。

当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)这种副作用。

这是易瑞沙的比较轻的副作用，因此，建议定期检查肝功能。

服药期间可同时服用护肝药物，一般这种副作用都不是很明显，为了减少副作用：患者服用期间一直服用护肝片，在服用四个月后，转氨酶有了轻度的改变，但是在服用的第十个月也没有加重，这种副作用没什么症状，并没有对身体造成什么大的影响。

可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，如果肝功能损害严重，应考虑停药。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。

因此，吉非替尼(易瑞沙)与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效.接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。

接受吉非替尼(印度易瑞沙)治疗的患者，服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变。

易瑞沙服药须知

问题一：如何判断服用印度易瑞沙是否有效1. 印度易瑞沙（吉非替尼片）有效率是多少？印度易瑞沙（吉非替尼片）客观缓解率为27.0%，95%可信区间为20.3-34.7%。

表皮因子受体基因突变在欧洲非小细胞肺癌中的发生率为10%至15%；表皮因子受体基因突变在亚洲非小细胞肺癌中的发生率30%至40%。

说明易瑞沙的有效率和非小细胞肺癌的基因突变发生率有一定的关系。

2. 如何判断服用印度易瑞沙是否有效？用药最初的第一个月初步判断使用印度易瑞沙是否有效的标准：①，症状和体征的改善：在使用印度易瑞沙过程中，自身症状较用药前减轻或消失，若有锁骨上和颈部淋巴结肿大的，在用药后由大变小甚至消失、由硬变软，都可以作为是否有效的判断依据。

肺癌原发和转移症状如下：A. 由原发肿瘤引起的症状：咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热等。

B. 肿瘤局部扩展引起的症状：胸痛，呼吸困难，吞咽困难，声音嘶哑等。

C. 由肺癌远处转移引起的症状：1) 肺癌转移至脑、中枢神经系统时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一例肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状，严重时可出现颅内高压的症状。

2) 转移至骨骼，特别是肋骨、脊柱骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛。

3) 转移至肝脏时，可有厌食、肝区疼痛、肝大、黄疸和腹水等。

4) 肺癌转移至淋巴结锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位，多位于前斜角肌区，固定而坚硬，逐渐增大、增多，可以融合。

②，用药的毒副反应：可以通过服用印度易瑞沙后出现皮肤及附件的副反应来初步判断是否有效。

使用印度易瑞沙后出现皮肤及附件的副反应，不作为判断是否有效的绝对依据，从询证医学角度，目前绝大部分服用印度易瑞沙有效的非小细胞肺癌病人，都会在1月内出现皮肤及附件的副反应，平均出现的时间是10天～20天，最迟在第二月出现。

临床报道，少数有效病例自始至终未出现皮肤及附件的副反应。

易瑞沙的毒副反应和疗效的相关性机理我们目前还不得而知。

有关易瑞沙的一些问题汇总

发现一些患者，甚至医生对于使用易瑞沙的问题存在一定的误区，而且，绝大多数患者的错误理解直接源于医生。

下面，我就说几点大家容易误解的地方：一、患者服用易瑞沙的前提条件并非一定需要经过化疗以后才能服用。

易瑞沙说明书上提到该药主要适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，从字面理解，也没有说如果患者需要服用易瑞沙，一定要经历过化疗这个过程，因为有些患者是不适于化疗的。

从实际临床上来看，不少因为年纪大身体素质不好的患者，并没有经过化疗而直接服用了易瑞沙，效果也很不错，而且维持了比较长的时间，综合比较来看，并没有比经历过化疗以后再服用易瑞沙的患者效果差。

所以，患者服用易瑞沙并非一定需要经过化疗这个步骤，完全可以不经化疗直接服用。

有些大夫不知道是从字面上误解了这个意思还是培训的时候没有正确理解东西，或者干脆是培训讲师就这样错误理解了，再次提出，希望对错误理解的人一个提醒。

二、并非吸烟的患者就不能服用易瑞沙，并非吸烟的患者服用易瑞沙就没有效果。

有些医生认为有吸烟史的患者不适合服用易瑞沙，而直接推荐患者服用特罗凯，其实这个观点是错误的。

首先，吸烟的患者服用易瑞沙有效的案例不在少数，这个足以说明有吸烟史的患者同样可以服用易瑞沙。

但是，易瑞沙的临床数据也表明，易瑞沙对于有吸烟史的患者的有效率确实会比不吸烟的患者的有效率要低一些，至于有效程度，也就是效果好不好，能达到什么程度，主要还是取决于患者个体差异，和吸烟似乎并没有绝对的关系，因为我也曾经遇到过有吸烟史，但效果非常好的患者。

其次，特罗凯和易瑞沙的作用机制是相似的，药物本身也有很多的近似的地方，甚至连二者可能产生的副作用也是非常相近的。

特罗凯对于既往有吸烟史的患者的有效率同样比没有吸烟史的患者有效率要低，这个和易瑞沙是一样的。

至于为什么说特罗凯比易瑞沙要好，其实我也不知道，人家说好就好，应该跟国家权威部门的认证有关系。

对于特罗凯比易瑞沙好的说法，我也会和别人说，但我实在没有过多的临床数据证明这个观点，就先不负责任的随大流儿吧，我总不能和那么多的专家唱反调啊，毕竟，我不是专家。

易瑞沙注意事项和副作用

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病这种副作用，这是易瑞沙的最严重的副作用，部分患者可因此死亡.伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。

注：如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。

当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)这种副作用。

这是易瑞沙的比较轻的副作用，因此，建议定期检查肝功能。

服药期间可同时服用护肝药物，一般这种副作用都不是很明显，为了减少副作用：有一患者服用期间一直服用护肝片，在服用四个月后，转氨酶有了轻度的改变，但是在服用的第十个月也没有加重，这种副作用没什么症状，并没有对身体造成什么大的影响。

可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，如果肝功能损害严重，应考虑停药。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。

因此，吉非替尼(易瑞沙)与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效.接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

药物说明书drins-吉非替尼-阿斯利康

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期使用目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。哺乳期使用在接受本品治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。
【毒理研究】
毒理学研究非临床 (体外) 研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程 (如QT间期) 的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性在基因突变分析 (细菌和体外哺乳动物细胞) 和裂解试验 (体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验) 中，吉非替尼未显示基因毒性作用。在交配前4周至妊娠7天期间给予吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) ，可对雌鼠排卵产生影响，导致黄体量下降。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。一个对大鼠为期2年的致癌性研究，在最高剂量时 (10mg/kg/日) ，在雄性和雌性大鼠中肝细胞腺瘤以及只在雌性大鼠中肠系膜淋巴结血管肉瘤的发生率有轻微增高，但具有统计学意义的升高。在另一个对小鼠为期2年的致癌性研究中也观察到了肝细胞腺瘤，显示了在剂量为50mg/kg/日时，雄性小鼠的发生率以及在最高剂量为90mg/kg/日时 (自第22周开始由125mg/kg/日减低至此剂量) ，雌性和雄性小鼠的发生率均有轻微升高。其中雌性小鼠的结果具有统计学显著性，雄性则无。尚不了解这些发现的临床相关性。