第五章 中试放大与生产工艺规程
化工中试放大与生产工艺规程
中试放大与生产工艺规程：中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。
（一）、中试放大的研究内容1.概述工艺过程：在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序、条件（配料比、温度、反应时间、搅拌方式、后处理方法和精制条件等）统称为工艺条件。
其它过程则成为辅助过程。
2.中试放大的重要性确定工艺路线后，每步化学合成反应或生物合成反应不会因小试、中试放大和大型生产条件不同而有明显变化，但各步最佳工艺条件，则随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。
3.中试放大的研究1）生产工艺路线的复审一般情况下，单元反应的方法和生产工艺路线应在实验室阶段就基本选定。
在中试放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业生产。
但是当选定的工艺路线和工艺过程，在中试放大时暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正其工艺过程。
2）设备材质与型式的选择开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式，并考查是否合适，尤其应注意接触腐蚀性物料的设备材质的选择。
3）搅拌器型式与搅拌速度的考查在实验室中由于物料体积较小，搅拌效率好，传热、传质的问题表现不明显，但是在中试放大时，由于搅拌效率的影响，传热，传质的问题就突出地暴露出来。
因此，中试放大时必须根据物料性质和反应特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对反应规律的影响，特别是在固－液非均相反应时，要选择合乎反应要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。
4）反应条件的进一步研究实验室阶段获得的最佳反应条件不一定能符合中试放大要求。
应该就其中的主要的影响因素，如放热反应中的加料速度，反应罐的传热面积与传热系数，以及制冷剂等因素进行深入的试验研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更合适的反应条件。
5）工艺流程与操作方法的确定在中试放大阶段由于处理物料增加，因而又必要考虑使反应与后处理的操作方法如何适应工业生产的要求，特别要注意缩短工序、简化操作。
化学制药工艺学课件第5章中试放大与生产工艺规程
如：含水1％以下的二甲基亚砜对钢板腐蚀性很小， 含水量达到5％以上时，对钢板有强腐蚀作用。可 以用铝板作反应容器。
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3、搅拌器型式与搅拌速度的 考查
化学制药工艺学课件第5章中试放大 与生产工艺规程
8)生产工艺过程 配料比；工艺操作；主要工艺条件及其说明；生 产过程中的中间体及其理化性质和反应终点控制； 后处理方法及收率等。
9)生产技术经济指标 生产能力（年，月）；中间体、成品收率，分步 收率和产品总收率，收率计算方法；劳动生产率 及成本；原辅材料及中间体消耗定额。
化学制药工艺学课件第5章中试放大 与生产工艺规程
v 车间总收率
化学制药工艺学课件第5章中试放大 与生产工艺规程
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四、物料计算的步骤
①收集和计算所必需的基本数据。 ②列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；根据给定 条件画出流程简图。 ③选择物料计算的基准。 ④进行物料衡算 ⑤列出物料平衡表
31 中试放大 2 物料平衡 3 生产工艺规程
化学制药工艺学课件第5章中试放大 与生产工艺规程
第二节 物料平衡
一、物料平衡的理论基础
物料衡算——是研究某一个体系内进、出物料及组成的变 化，即物料平衡。所谓体系就是物料衡算的范围，可以是 一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过 程。
物料衡算的理论基础为质量守恒定律： 进入反应器的物料量－流出反应器的物料量－反应器中的 转化量＝反应器中的积累量
以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正 其工艺过程。
制药工程学中试放大与工艺规程
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⑶ 搅拌器形式与搅拌速度的考查
多数药物合成是非均相反应，Q反较大。在实验室 ∵V物较小，搅拌效率好，传热、传质问题表现不明显，
但中试时∵搅拌效率的限制，暴露出传热、传质问题。 ∴中试时必须根据物料性质和反应特点注意
研究搅拌器的形式，考查搅拌速度对反应的影响规律， 特别是固-液非均相反应，
例如 磺胺-5-甲氧嘧啶(Sulfarnethoxydiazine)生产中间 体甲氧基乙醛缩二甲酪(5-3)是由氯乙醛缩二甲酯(5-4)与 甲醇钠反应制得，
氯乙醛缩二甲酯
甲氧基乙醛缩二甲酪
甲醇钠浓度为20%左右，T反=140℃，P反=10×105Pa。
此反应条件，对设备要求过高，必须改进。
中试时在反应器上面装分馏塔，随着甲醇馏分流出，反应
根据生产工序的繁杂程度,生产规模的大小,一个药品的生 产过程可分为若干个生产岗位(工序)。
3
工艺过程:直接关系到化学合成及生物合成途径的工序、 条件（包括配料比，温度，反应时间，搅拌方式，后处 理方法和精制条件等）通称为工艺过程。
辅助过程:除工艺过程外的其他过程,
如动力、包装、储运等。
将工艺过程从生产过程中划分出来，
药物合成反应器中,化学反应与流体流动、传热和 传质过程交织在一起,不可能同时保持几何相似 传热相似、流体力学相似、传质相似和反应相似。
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一般情况下，既要考虑反应速度，又要考虑传递
速度，因此采用局部相似的放大法不能解决问题。
相似放大法只有在某些特殊情况下才有可能应用 例如反应器中的搅拌器与传热装置等的放大。
1
5.1 概述
从实验室工艺(小试)到工业化生产,中试放大(中间试验) 是必不可少的过程,是二者之间的桥粱。
中试放大与生产工艺规程
药物合成按研究阶段大致可分为3个阶段:
▪ 其一为实验室小试阶段，即在实验室规模 研究克级(到公斤级))产品的合成方法；
▪ 其二为中试放大阶段，对实验室的工艺进 行中试放大阶段，对实验室的工艺进行 50~100倍的放大，以对小试工艺进行验证 以及进一步优化；
▪ 其三为工业化放大，即在小试和中试的基 础上，完善工艺，实现药物的工业化生产。
▪ 物料衡算目的：是化工计算中最基本，也 是最重要的内容之一。它也是能量衡算的
基础。通过物料衡算，可深入分析生产过
程，对生产全过程有定量了解，就可以知
道原料消耗定额，揭示物料利用情况；了
解产品收率是否达到最佳数值，设备生产
能力还有多大潜力；各设备生产能力是否 匹配等。
▪ 1）物料衡算的理论基础
▪ 物料衡算的理论基础为质量守恒定律： ▪ 即进入一个系统的全部物料量必等于离开
▪ 按岗位名称、原料名称、分子式、分子量 和规格等项目等列表。
▪ (8) 生产工艺过程
▪ 配料比、工艺操作、主要工艺条件及其说 明、生产过程中的中间体及其理化性质和 反应终点控制和后处理方法及收率等。
系统的全部物料量，再加上过程中的损失 量和在系统中的积累量。
▪ 根据上述定义可得到化学过程的物料衡算的 基本关系式为：
▪ 反应器中的积累量＝进入反应器的物料量－ 流出反应器的物料量－反应器中的转化量
▪ 在化学反应系统中，物质的转化服从化学反 应规律，可以根据化学反应方程式求出物质 转化的定量关系。
▪ 转化率：反应过程中，对某一组分来说， 反应物所消耗的物料量与投入反应物料量 之比简称该组分的转化率。一般以百分率 表示。
▪ (3)收率：某重要产物实际收的量与投入原料 计算的理论产量之比值，也以百分率表示， 有两种计算方法。
第五章中试放大与生产工艺规程
三、中试放大的前提条件-1
• 1.小试合成路线已确定，小试工艺已 成熟，产品收率稳定且质量可靠。成 熟的小试工艺应具备的条件是：
– 合成路线确定； – 操作步骤明晰； – 反应条件确定； – 提纯方法可靠等。
三、中试放大的前提条件-2
• 2. 小试工艺的考察已完成。已取得小试 工艺多批次稳定翔实的实验数据；进行 了3～5批小试稳定性试验说明该小试工 艺稳定可行。
数学模型的建立
• 合理简化过程，提出物理模型模拟实际过程。 • 对物理模型进行数学描述，得到数学模型。 • 用计算机研究数学模型各参数变化对过程的
影响。 • 数学模拟放大法以过程参数间的定量关系为
基础，能进行高倍数放大，缩短放大周期。
数学模拟的前提和发展方向
• 数学模拟进行工程放大，主要取决于预测 大设备的行为的数学模型的可靠性。
3）制定生产工艺
• 在大型设备和车间投入生产，试制若 干批号后，制定出生产工艺规程。
• 生产工艺规程
二、中试放大的重要性
一般要经过一个将小型试验放大50～100倍 的中试放大，以便进一步考察研究在一定 规模的装置设备中各步化学反应条件变化 的规律，以解决小型实验所不能解决或未 发现的问题。
为什么要经过中试放大阶段? Answer should be from reasons and aims!
Example-1
• Preparation and purification of chlormethine • Ethanol as solvent • EtOH + Dichloromethane
HO
CH3NH2
O HOAc
N
HO
POCl3, DMF
Cl
中试放大与生产工艺规程
中试放大与生产工艺规程引言中试放大是指将实验室中研发出的新产品或新工艺进行规模放大，以进行更加真实、全面的验证。
中试放大对于工艺的稳定性、放大比例、能耗等方面的考量非常重要。
本文将介绍中试放大的意义以及相应的生产工艺规程。
中试放大的意义中试放大是从实验室研发到工厂生产的关键技术环节。
通过中试放大，可以对新产品的生产工艺进行全面验证，发现潜在问题并进行修正，以确保产品的质量和稳定性。
中试放大的意义如下：1.验证工艺可行性：中试放大可以验证实验室中开发的新工艺是否适用于生产环境。
通过大规模放大实验，可以发现生产上的问题并进行及时调整。
2.确定最佳工艺参数：中试放大可以通过不同参数的尝试，确定最佳的工艺参数，包括温度、压力、反应时间等。
这些参数的确定对于产品的质量和产能具有重要影响。
3.改进工艺流程：通过中试放大，可以改进工艺流程，提高产品生产的效率和稳定性。
在中试放大过程中发现的问题，可以通过优化工艺流程进行解决。
4.降低生产成本：中试放大可以发现材料及工艺上的优化空间，通过降低成本来增加产品的竞争力。
中试放大工艺规程中试放大的工艺规程应该包括以下内容：1. 原材料准备原材料的选择和准备对于中试放大至关重要。
应根据实验室中的研究结果，选择适合的原材料，并确保原材料的质量稳定。
2. 设备调试在中试放大前，需要对相关设备进行调试和验证。
确保设备正常运行，并进行相应的安全测试，以防止事故发生。
3. 工艺参数确定根据实验室中的研究结果，确定中试放大的工艺参数，包括温度、压力、反应时间等。
同时，应考虑原材料的批次差异性，选择合适的工艺参数范围。
4. 中试放大过程开始中试放大后，需要严格按照工艺参数进行操作。
注意观察和记录每一个关键的操作步骤，包括原材料投料、反应过程控制、产物收集等。
5. 产品质量监控中试放大过程中，应对产品质量进行监控。
可以通过取样、在线检测等方式，进行产品质量的监测和评估。
确保产品达到设计要求。
化学制药工艺学中试放大与生产工艺规程
化学制药工艺学中试放大与生产工艺规程在化学制药工艺学中，中试放大和生产工艺规程是非常重要的环节。
中试放大是将实验室中的小规模合成方法放大到中试规模，以验证合成路线的可行性和优化反应条件；而生产工艺规程则是根据中试放大的结果，制定出适合工业生产的具体操作步骤和参数。
本文将分别介绍中试放大和生产工艺规程的概念、意义和关键步骤。
一、中试放大1. 概念中试放大是将实验室中的小规模合成方法放大到中试规模，通常是几十升到几百升的反应容器。
中试放大的目的是验证实验室中的合成路线在更大规模下是否依然有效，以及优化反应条件，寻找最佳的合成方法。
2. 意义中试放大的意义在于，通过放大规模的实验验证合成路线的可行性，避免了直接将实验室中的方法应用到工业生产中可能出现的问题。
同时，中试放大也可以优化反应条件，提高产率和纯度，降低成本，为后续的生产工艺规程制定提供重要参考。
3. 关键步骤中试放大的关键步骤包括：确定放大规模、选择反应设备、优化反应条件、验证产物结构和性质、评估安全风险等。
在确定放大规模时，需要考虑反应容器的大小、搅拌方式、加热方式等因素；选择反应设备时，需要考虑反应物的混合方式、产物的分离方式等；优化反应条件包括温度、压力、反应时间等参数的调整，以提高产率和纯度；验证产物结构和性质是通过分析手段确定产物的结构和纯度，评估安全风险则是考虑反应中可能出现的危险情况，制定相应的安全措施。
二、生产工艺规程1. 概念生产工艺规程是根据中试放大的结果，制定出适合工业生产的具体操作步骤和参数。
生产工艺规程包括原辅料的采购、生产设备的选择和维护、操作步骤、反应条件、产物的分离和纯化、质量控制等内容。
2. 意义生产工艺规程的意义在于，将中试放大的结果转化为具体的操作步骤和参数，为工业生产提供了可操作性的指导。
生产工艺规程的制定可以保证产品的质量和稳定性，提高生产效率，降低生产成本，确保生产过程的安全和环保。
3. 关键步骤生产工艺规程的关键步骤包括：原辅料的采购和质量控制、生产设备的选择和维护、操作步骤的制定、反应条件的控制、产物的分离和纯化、质量控制的建立等。
第五章 中试放大与生产工艺规程
CHO OH HO
O
CHO
n
盐酸的用量是关键！
糠醛
例 2：
CH3CHO
Cl2/ CH3OH
Cl OCH3 OCH3
CH3ONa /CH3OH
H3CO
OCH3 OCH3
H2N NH O O S NH NH2
BaSiO3-H2SiO3
H3CO
OCH3
PCl3/ DMF / CH3ONa
H2N NH O O S N N OCH3
例：
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH H HO H H CH2OH OH H OH OH CH2OH CH2OH O
H2/Raney Ni 催化氢化
黑乙酸菌 氧化
H HO HO
OH H H CH2OH
D-葡萄糖
D-山梨醇
COOH
L-山梨糖
OH O HO H OH O
氧化葡萄糖酸杆菌/假单孢杆菌 氧化
《药品生产质量管理规范（附录）》（1998年修订） 1999年6月19日印发，其中关于原料药的规定 连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规 定限度内的均质产品为一批； 间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混 合所得的在规定时间内均质产品为一批，混合前的 产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可 追踪的纪录。
磺胺-5-甲氧嘧啶
例 3：
OH HO OH O OH OC12H21O9
O / NaOH HOH CH CO 2 2
OCH2CH2OH OCH2CH2OH OH O OC12H21O9
芦丁
7，4’，3’-三羟基芦丁
5. 工艺流程与操作方法的确定 在中试放大阶段由于处理物料增加，因而又必要考虑 使反应与后处理的操作方法如何适应工业生产的要求，特 别要注意缩短工序、简化操作。
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电解还原
NHOH
NH2 HOAc
NHAc
or H2 / Pt-C OH OH 扑热息痛
2.设备材质与型式的选择
开始中试放大时应考虑所需各种设备的材 质和形式，并考查是否合适，尤其应注意 接触腐蚀性物料的设备材质的选择。
3.搅拌器形式与搅拌速度的考查
药物合成反应中的反应大多是非均相反 应，其反应热效应较大。小试时传热、传 质的问题往往不突出，但放大后搅拌对传 热、传质的影响往往很大。
12.物料平衡 13.附录（有关常数及计算公式等）
生产工艺规程的主要作用
1.生产工艺规程是组织工业生产的指导性文件 是科学合理地对生产进行计划和调度，保持各 个生产环节之间的相互协调的基础和保证。 2.生产工艺规程也是生产准备工作的依据。 原料和设备
3.生产工艺规程又是新建和扩建生产车 间或工厂的基本技术条件。
能否进行? 还需哪些改进？
药物生产工艺研究的过程
Phase 1 Phase 1 Phase 2 Phase 2 Phase 3 Phase 3
实验室工艺 实验室工艺 研究 研究 （小试） （小试）
中试放大 中试放大 研究 研究 （中试） （中试）
工业生产 工业生产 工艺 工艺 研究 研究
中试放大的目的：
物料衡算中的几个常见参数
转化率
反应消耗A组分的量 XA = × 100% 投入反应A组分的量
收率
产物实际得量 Y= ×100% 按某一主要原料计算的理论产量 产物收得量折算成原料量 Y= ×100% 原料投入量
选择性
各种主、副产物中，主产物所占分率。
主产物生成量折算成原料量 ϕ= × 100% 反应掉原料量
“多功能车间”
• 化学制药工业中反应设备的模块化 • 不需要按生产流程来布置生产设备， 而是根据工艺过程的需要来选用反应 设备 • 特点：灵活、高效、通用性强
相似放大法
几何尺寸 流体力学 传热过程 传质过程
按相似准数相等的原则进行放大的方法。 一般适用于物理过程的放大。 特殊情况下方能使用，如传热装置的放大。
第一节 中试放大 第二节 物料平衡 第三节 生产工艺规程
物料衡算——计算进入与离开某一过程或反 应器的各种物料的数量、组分以及组分的 含量， 即产品的质量、原辅材料的消耗量、副产物 量、 “三废”排放量，水、电、蒸汽消耗量 等。 物料衡算是化工计算中最基本，也是最重要 的内容之一。它也是能量衡算的基础。
CHO OH OCH3 Me2SO4 / NaOH TEBA CHO OCH3 OCH3
按小试工艺条件，中试收率仅78％，而若 采用相转移催化反应，收率可提高到90％以 上，而且操作更简便。
6.原辅材料和中间体的质量控制
1)原辅材料、中间体的物理性质和化工参数 的查阅或测定。 工艺参数计算、安全生产的需要 2)原辅材料、中间体质量标准的制定。 另外，中试放大过程中还要考虑“三废”和 污染治理的问题。
第五章 中试放大与生产工艺规程
第一节 中试放大 第二节 物料平衡 第三节 生产工艺规程
中试放大
中试放大的作用 中试放大的研究方法 中试放大的研究内容
药物工艺路线—具有工业生产价值的
合成途径
中试放大
药物合成工艺 药物合成工艺 路线的确定 路线的确定 药物合成 药物合成 工艺的研究 工艺的研究
？
工业化 工业化 生产 生产
不经中试放大 的可能不良后果：
①收率低于小试，甚至得不到产品； ②产品质量达不到要求； ③发生冲料或发生其它安全事故。
两步法制备维生素C（抗坏血酸）
H HO H H CHO OH H OH H2 / Raney Ni OH CH2OH H HO H H CH2OH OH H OH 黑乙酸菌 OH CH2OH CH2OH O H OH HO H HO H CH2OH
通过物料衡算，可深入分析生产过程，对 生产全过程有定量了解 原料消耗定额 物料利用情况 产品收率是否达到最佳数值 设备生产能力还有多大潜力 各设备生产能力是否匹配
物料衡算的理论基础为质量守恒定律： 进入反应器的物料量－流出反应器的物 料量－反应器中的转化量＝反应器中 的积累量 物料平衡根据目的不同可分为 分析验证型和设计型。
①验证、完善实验室工艺所确定的反应 条件； ②研究确定工业化生产所需设备的结 构、材质、安装和车间布置等； ③为临床前研究和临床试验提供一定量 的样品。
中试放大的必要性
1.当化学制药工艺研究的实验室工艺完 成后，即药品工艺路线经论证确定 后，一般都需要经过一个比小型试验 规模放大50~100倍的中试放大，以便 进一步研究在一定规模装置中各步反 应条件的变化规律，并解决实验室阶 段未能解决或尚未发现的问题。
（1）名称（商品名、化学名、英文名）； （2）化学结构式，分子式、分子量； （3）理化性质； （4）质量标准及检验方法（鉴别方法，准确 的定量分析方法、杂质检查方法和杂质最 高限度检验方法等）； （5）药理作用、毒副作用（不良反应）、用 途（适应症、用法）； （6）包装与贮存。
2.原辅材料和包装材料质量标准及规格 3.化学反应过程及生产工艺、设备流程图 （整个生产工艺的核心部分）
OH OH O HO O OH
维生素C
中试放大的方法：
经验放大法 相似放大法 数学模拟放大法
经验放大法
凭借经验通过逐级放大（试验装置、中间 装置、中型装置、大型装置）来摸索反应 器的特征。 依据：空时得率相等的原则。 适用于反应器的搅拌形式、结构等反应条 件相似的情况。 在化学合成药物的中试放大中应用最多。 这也与化学制药的特点（品种多、产量 小、附加值高、更新快）相适应。
数学模拟放大法
用数学模型来描述反应器中各参数的相互关 系，从而预测大设备的行为。 关键：数学模型的准确性。 以后的发展方向。 中试放大中也应注意抓住关键的环节重点考查。
中试放大的研究内容
1.生产工艺路线的复审
一般在中试放大阶段进行具体工艺操作和条件 的优化。 当选定的工艺路线和工艺过程暴露出难以克服 的重大问题时，就需要对工艺过程进行修改。
按化学合成或生物合成，分工序写出主反 应、副反应、辅助反应（如催化剂的制备、副产 物处理、回收套用等）及其反应原理。还要包括 反应终点的控制方法和快速化验方法。
工艺流程图 设备流程图
例：磺胺嘧啶的生产
胺氧化反应
HC C CH2OH
+
(C2H5)2NH
O2 / MnO2 / CH3OH
C2H5
N C2H5
4.反应条件的进一步研究
实验室阶段获得的最佳反应条件不一定能符 合中试放大要求。应该就其中的主要的影响因 素，如放热反应中的加料速度，反应罐的传热 面积与传热系数，以及制冷剂等因素进行深入 的试验研究，以求得到更合适的反应条件。
磺胺对甲氧嘧啶的制备
CH3CHO Cl2/CH3OH Cl H2N S BaSiO3-H2SiO3 H3CO OCH3 O H N NH H2N OCH3 OCH3 CH3ONa/CH3OH
方框—物料 圆框—单元反应或操作过程
胺氧化
缩合
磺胺嘧啶 的钠盐
工 艺 流 程 图
回收套用
精制
设 备 流 程 图
工艺流程图 设备流程图
4.生产工艺过程
包括：原料配比、主要工艺条件及操作、 重点工艺控制点、异常现象的处理和相关 事项等。
5.中间体和半成品的质量标准和检验方 法 6.劳动安全保护和防火、防爆 7.资源综合利用与“三废”处理 8.操作工时与生产周期
L-山梨糖
中试放大问题一： 催化氢化前葡萄糖 液的pH应严格控 制在8.0～8.5。 中试放大问题二： 避免使用Fe、C u、Al等材质，而 采用不锈钢设备 (山梨醇是一种多元 醇, 高温下具有溶 解多种金属的能 力)。
D－葡萄糖
D－山梨醇
混合菌
COOH O HO H HCl H OH HO H CH2OH
CHO
缩合反应
O S H2N O NH N H NH2 H2O C2H5 N C2H5 CH3ONa CHO O S H2N O N N Na N HCl H2N O S O N N H N
精制
O S H2N O N N H N Ca(OH)2 H2N O S O N N N 2+ 1/2Ca CH3COOH H2N O S O N N H N
记叙各岗位中工序名称、操作时间。
9.劳动组织与岗位定员
按岗位需要确定人员职务和数量。
10.设备一览表及主要设备生产能力
岗位名称，设备名称，规格，数量（容积、性 能），材质，电机容量等。
11.原材料、能源消耗定额和生产技术经济指 标
生产能力（年，月）；中间体、成品收率，分步收率 和产品总收率，收率计算方法；劳动生产率及成 本；原辅材料及中间体消耗定额。
甲醇作反 应溶剂
H3CO OCH3 OCH3
O NH 2 O
S
H N O N
N OCH3
PCl3/DMF/CH3ONa
小试：反应温度140℃，压力10atm下反应。 中试：反应罐上安装分馏塔，边反应边蒸馏， 反应可在常压下进行。
5.工艺流程与操作方法的确定
在中试放大阶段由于处理物料增加， 因而又必须考虑使反应与后处理的操作方 法如何适应工业生产的要求，特别要注意 缩短工序、简化操作。
NaOH
MeO
OMe
+
COOH
3CH3OSO2OH
188
212
24.0 25.0 − 2.0 Y= ×100% = 83.1% X= × 100% = 89.2% 212 25.0 25.0 × 188 188 24.0 × 212 ×100% = 93.1% ϕ= 25.0 − 2.0
物料平衡的计算步骤
第三节 生产工艺规程