CyclinD1

一
表 达 产 物 ） 合 所 必 需 的 ， 序 列 在 一 些 ＤＮＡ 致 瘤 结 此 病 毒 编 码 的 蛋 白 质 （ Ｓ ０的Ｔ 抗 原 、 病 毒 的 ￣ Ｖ４ 腺 Ｅ１ 蛋 白 、 乳 头 瘤 病 毒 的Ｅ７蛋 白 ） 也 存 在 ， Ａ 人 中 两
者 具 有 相 同 的抗 原性 。 臼质 的 Ｃ端 有 一 残 基 序 列 ， 蛋 富 含 脯 氨 酸 （ 、 氨 酸 （ 、 冬 氨 酸 （ 、 氨 酸 Ｐ） 谷 Ｅ） 天 Ａ） 丝
用 于 细胞 周 期 ， 制 细 胞 分 裂 的 抑 癌 基 因 ， 基 因位 抑 该 于 ９ ２ ， 长 ８ ５ ｂ， ３个 外 显 子 和 ２个 内 含 子 组 ｐ １全 ．ｋ 由
再 依 赖 外 源 性 增 殖 分 裂 信 号 的 刺 激 ［ 。 ｃｉＤ１ 细 ２ Ｃｙ ｌ ］ ｎ （
胞 周 期 素 Ｄ１ 和 多 种肿 瘤 抑 制 基 因ＭＴＳ ） １的 蛋 白表 达 产 物 细 胞 周 期 素 依赖 性 激 酶 抑 制 剂Ｐ１ ６蛋 白 正是 通 过 对 Ｇ１期 的调 控 ， ＤＫｓ 细 胞 周 期 素 依 赖 性 激 以Ｃ （ 酶 ） 调控 中心 ， Ｃ 为 对 ＤＫｓ进 行 正 性 或 负 性 调 节 ， 促 进 或 抑 制 细 胞 通 过 Ｇ１期 ， 完 成 对 细 胞 增 殖 的 调 来 节 。而 由于 Ｃｙ ｌ Ｄ１和Ｐ１ ｃｉ ｎ ６蛋 白功 能 异 常 导 致 的 细 胞 生长周期 时相紊乱 ， 与细胞恶性转换有关 。 则
蛋 白 为 一 个 分 子 量 为 １ ． ＫＤ 的 单 链 多 肽 ， 有 一 ５８ 含
个 由１ ８个 氨 基 酸 组 成 的 开 放 阅 读 框 ， 具 有 一 个 ４ 并 维 持 构 型 所 必 需 的 由３ ７个 氨 基 酸 组 成 的 ４个 回钩 ０
状重 叠 的 空 间 构 型 ［ 。Ｐ ６蛋 白 可 阻 滞 细 胞 于Ｇ１ ６ ］ １ 期 ， 制 细胞 增 殖 。 抑 ２ Ｃ ｃｉＤ１与 Ｐ ６蛋 白对 细 胞 周 期 的调 控 机 制 ｙｌ ｎ １ 细 胞 周 期 的 正 常 演 进 有 赖 于 对 周 期 的 正 、 调 负 节 之 间 的 平 衡 ，Ｐ ｙ ｌ ｛ Ｋｓ的 正 性 调 节 与Ｃ ￣ Ｃ ｃｉ Ｘ ＣＤ ｎ Ｋ—
Ｉ ｓ对 Ｃ ＤＫｓ的 负性 调 节 之 间 的 平 衡 ， 些 调 节 因 子 这
Ｃｙ ｌ Ｄ１蛋 白促 进 细 胞 通 过Ｇ１ Ｓ 期 的 限 制 ｃｉ ｎ 一 点 进 入Ｓ期 ， 细 胞 增 殖 进 行 正性 调 节 ， 肿 瘤 的发 对 与 生 、 展 关 系 密 切 。Ｃｙ ｌ Ｄ１蛋 白有 三 种 亚 型 ： 发 ｃｉ ｎ Ｄ、 Ｄ。Ｄ。 在 细 胞 中 的 表 达 具 有 特 异 性 ， 且 在 细 胞 周 、 ， 而 期 的 不 同 时 期 其 表 达 也 各 不 相 同 。Ｃｙ ｌ Ｄ２蛋 白 由 ｃｉ ｎ
（ 、 氨 酸 （ ， 称 为Ｐ Ｓ 序 列 ， 蛋 白 的 转 化 Ｓ） 苏 Ｔ） 被 Ｅ Ｔ 在 降 解 中起 作 用 ｊ 。
Ｐ１ ６抑 癌 基 因 又 称 多 重 肿 瘤 抑 制 基 因 （ ＭＴＳ １
旦 通 过 了 此 限 制 点 ， 会 自主 完 成 增 殖 周 期 而 不 将
基因） Ｃ 或 ＤＫ４ 基 因 ， 人 们 发 现 的 第 一 个 直 接 作 Ｉ 是
组 成 ； ｙ ｌ Ｄ３蛋 白 由 位 于 ６ ２ Ｃ ｃｉ ｎ ｐ １的Ｃ ＣＮＤ３基 因 编 码 ， ２ ２个 氨 基 酸 组 成 ； 于 １ ｑ １上 的 具 有 ５个 由 ９ 位 ｌ３ 外 显 子 的ＣＣ ＮＤ１基 因 编 码 的Ｃ ｃｉＤ１蛋 白 具 有 ｙｌ ｎ ２ ５个 氨 基 酸 ， 子 量 为 ３ ＫＤＬ 。Ｃ ｃｉＤ１蛋 白 ９ 分 ４ ３ 叫ｊ ｙ ｌ ｎ 与 Ｃ ｃｉＤ２ Ｃｙ ｌ Ｄ３之 间 分 别 有 ５ ． ％ ～ ６ ． ｙｌ ｎ 、 ｃｉ ｎ ３１ ３５
１ 基 因 结 构 及 特 点
成 ， ５端 的 １ ６ ｐ编 码 第 一 个 外 显 子 ， 间 ３ ７ ｌ ｂ ３端 ｌ ｐ编 码 第 三 外 显 子 。外 显
子 的 翻 译 产 物 细 胞 周 期 素 依 赖 性 激 酶 抑 制 剂 ￣ ｐ１ ｐ ６
细 胞 生 长 从 Ｇ１期 （ ＤＮＡ 合 成 前 期 ） Ｓ 期 一 （ ＤＮＡ 合 成 期 ） Ｇ２期 （ 丝 分 裂 前 期 ） Ｍ 期 （ 一 有 一 有 丝 分 裂 期 ） 着 严 格 的周 期 顺 序及 时 间 。 此 细 胞 周 有 在 期 中 ， 在 着 控 制 细 胞 由Ｇ１期 Ｎ ｓ期 、 存 Ｇ２期 到Ｍ 期 转 换 的 检 查 点 （ ｈ ｃ ｏｎ ） 由于Ｇ１期 为控 制 细 胞 ｃ ｅ ｋｐ ｉｔ 。 周 期 长 短 的 限 速 期 ［ ， 且 静 止 或 进 入 终 末 分 化 的 １而 ］ 细 胞 也 停 留于 此 期 ， 以处 于 Ｇ１晚 期 控 制 细 胞 进 入 所 Ｓ期 的 检 查 点 （ 人 类 称 为 限 制 点 ） 为 重 要 ， 胞 在 尤 细
位 于 １ ｐ ３上 的Ｃ ２ｌ ＣＮＤ２基 因 编 码 ， ９ 由２ ０个 氨 基 酸
以ｐ ＲＢ 为 中 心 构 成 一 个 复 杂 的 调 控 途 径 ， ｐ １ 一 ￣ｐ ６ Ｃ ｃｉＤ１ Ｃ ｙｌ ｎ 一 ＤＫ４ ６ Ｒｂ ｐ— Ｅ２ 通 路 。基 本 模 ／一 — ｉ Ｆ 式 如下 ： Ｇ１期 处 于 低 磷 酸 化 状 态 （ 功 能 状 态 ） 即 的 ｐ ＲＢ和 转 录 因 子 Ｅ Ｆ结 合 并 抑 制 其 活 性 ， 而 抑 制 ２ 从 了 进 入 Ｓ期 所 需 蛋 白 的 相 关 基 因 的转 录 。当 外 源 性
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临床 医 药 实 践 杂 志
２０ ０ ２年 ７月 第 １ 卷 第 ７期 １
Ｃｙ ｌ Ｄ１蛋 白 、 白与 卵 巢 肿 瘤 ｃｉ ｎ Ｐ１ ６蛋
段 亚 辉 ， 元 先 杨
（ ． 城 市 中心 医院 ． 西 运 城 １运 山 ０ ４ ０ ； ． 中 科 技 大 学 同 济 医 学院 附 属 协 和 医 院 ． 北 武 汉 ４ ００ ２ 华 湖 ４０ ０ ） ３ ０ ０