山莨菪碱对下肢手术缺血／再灌注损伤的影响
山莨菪碱对皮瓣缺血再灌注损伤保护机制的研究进展
损伤 的各种 组织器 官中均有 白细胞 聚集 ， 如肝脏 、 ］心肌 、 ］
２ ３ 减 轻 白细 胞 聚 集对 组 织 的 损 伤 作 用 ： ． 中心 粒 细 胞 是 再 灌
注 损 伤 的主 要 效 应 器 细 胞 ， 究 发 现 ： 中 心粒 细 胞 出现 并 研 ① １ 山莨 菪 碱 的药 理 作 用 山莨 菪 碱 （ｎ ｓ ｄｍ ｎ ，Ａ ｉ 的 临 床 用 途 目前 十 分 广 ａ ｉ ｏ ａ ｉｅ ｎ ） 泛 ， 用 于 抢 救 有 机 磷 中 毒 、 染 中毒 性 休 克 、 晕 病 及 血 管 常 感 眩 疾 患等 ， 调 节 微 循 环 、 张 小血 管 、 解 平 滑 肌 痉 挛 及 镇 痛 有 扩 缓 等 作用 ， 近 年 来 研 究 比较 活跃 的 药 物之 一 。 为 ２ 山莨 菪 碱 在 缺 血 再 灌 注 中 的作 用 积 聚 在 缺 血 再 灌 注 组 织 ， 间 经 过 与 诱 导 损 伤 一 致 ； 在 再 时 ② 灌 注 组 织 中可 检 测 出 中 心粒 细胞 所 释 放 的 全 部 毒性 物 质 ； ③ 用 除 去 白细 胞 的血 液 再 灌 注 ， 防 止 水 肿 产 生 和 减 轻 再 灌 注 可
究进展综述如下 。
导 致 生 物 膜 受 损 ；钙 超 负 荷 还 可 以使 花 生 四烯 酸 生 成 增 加 ， 产 生 大 量 的 ０ 和 Ｏ 并 促 使黄 嘌 呤脱 氢 酶转 变 成 黄嘌 呤 。 氧 化 酶 ， 自由基 生 成增 加 。 代 星等 研 究 了 山莨 菪碱 对 急 使 周 性 完 全 性 脑 缺 血 及 再 灌 注 后 脑 组 织 游 离 ｃ 及 超 微 结 构 的 ａ
山莨菪碱对小型猪心肌缺血再灌注后梗死面积的影响
ｇｅｎｓｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｅｌｄｌｙｍｅｎ：ｔｈｅＲｏｔｔｅｒｄａｍｓｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００２；８７：３６３２．３９．６阮云军，邱健，谢闻悦．男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮浓度的分析ＣＪ３．中华老年心脑血管病杂志，２００４；４：２３５－３７．７１ｗａｓａｋｉＹ，ＡｓａｉＭ，ＹｏｓｈｉｄａＭ，ＮｉｇａｗａｒａＴ。
ｅｔａＬＤｅｈｙｄｍｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒ－ｏｎｅｓｕｌｆａｔｅｉｎｈｉｂｉｔｓｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ・ｋｄｐｐｅＢ・・ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎｈｅｐａ－ｔｏｃｙｔｅｓ，ｐｏｓｓｉｂｌｙｔｈｒｏｕｇｈａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔ（Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，、２００４；８９（７）：３４４９－５４．８Ｋｉｐｐｅｒ－ＧａｌｐｅｒｉｎＭ，ＧａｌｉｎｙＲ，ＤａｎｅｎｂｅｒｇＨＤ，ｅｔａ１．Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓ・・５１１・ｔｅｒｏｎｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆｊｃｔｏｒａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕ—ｋｉｎ－６ｉｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ（Ｊ）．ＩｎｔＪＤｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ。
１９９９；１７：７６５＿７５．９ＴａｍａｇｎｏＥ，ＡｒｓｇｎｏＭ，ＢｏｃｃｕｚｚｉＧ，ｅｔａ１．Ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｃａｖｅｎｇｅｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍＦｕｎｃｔ，１９９８；１６（１）：５７－６３．［２００６－０７－０１收稿２００６－１０－１０修回】（编辑牛铁兵）山莨菪碱对小型猪心肌缺血．再灌注后梗死面积的影响王荣英谷新顺马宁姜云发傅向华（河北医科大学第二医院急诊科，河北石家庄０５００００）【摘要）目的探讨山莨菪碱对小型猪心肌缺血・再灌注（ＶＲ）后梗死面积的影响。
山莨菪碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
【文章编号】1007-9424(200105-0295-03・基础与实验研究・山莨菪碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究董满库3崔彦3陈昌玮3王平3肖广生3周立艳3李晓鸥3吉敏3刘子沛3【摘要】目的探索山莨菪碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。
方法选雄性Wistar大鼠160只,分为正常对照组、缺血再灌注组、生理盐水组和山莨菪碱组,观察了肝脏缺血60分钟及再灌注1、3、6、12及24小时后血浆内皮素21(ET21、透明质酸(HA和谷丙转氨酶(AL T含量变化及肝组织病理学变化。
结果肝脏缺血再灌注后,血浆ET21、HA和AL T含量均显著增高,同时肝脏瘀血很明显;肝脏缺血再灌注前用山莨菪碱后,血浆HA和AL T含量明显降低,同时肝组织瘀血减轻。
结论山莨菪碱可改善再灌注后的肝脏微循环障碍,对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。
【关键词】肝脏缺血2再灌注损伤山莨菪碱内皮素【中图分类号】R322.4+7;R364.1【文献标识码】AEXPERIMENTA L STU DY ON PR OTECTIVE EFFECTS OF ANISODAMINE ON ISCHEMIA2REPERFUSION IN JUR Y INRAT L IVER DON G M an2ku,CUI Y an,CHEN C hang2wei,et al.Depart ment of Hepatobiliary S urgery,PL A306thHospital,Beijing100101【Abstract】Objective To study the protective effects of anisodamine on liver ischemia2reperfusion injury in rats.Methods One hundred and sixty male Wistar rats were randomly divided into the normal control(n=10,ischemia2reperfusion(n=50,normal saline(n=50and anisodamine(n=50,2.0mg/kggroups.The animals were killed1,3,6,12,24hours after ischemia induced for60minutes and followed byreperfusion.Plasma endothelin21(ET21,hyaluronic acid(HA,glutamic2pyruvic transaminase enzyme(AL Twere measured,and the hepatic histopathologic alterations were alsoobserved.R esults The plasma ET21,HA and AL T concentrations were markedly increased after liver ischemia2reperfusion.The hepatic congestion was significantly obvious.An intravenous injection of anisodamine before ischemia2reperfusion coulddecrease the plasma HA and AL T concentrations and relieve the hepatic congestion.Conclusion Anisodamine can improvehepatic microcirculatory disturbances after reperfusion and have hepatoprotictive effects on rat liver ischemia2reperfusion injury.【K ey w ords】Liver Ischemia2reperfusion injury Anisodamine Endothelin肝脏是一个对缺血缺氧非常敏感的器官,肝脏血流阻断后,细胞内的能量很快耗尽并带来结构和功能上的损伤。
山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护作用
细胞跨肺差值。结果
在 Ｔ 、 、 Ｌ 时刻 ， ： Ｔ、 两组 Ｔ Ｆ—ｄ Ｉ ０ Ｎ ＭＤ Ｎ 、Ｌ一１ 、 Ｅ、 Ａ值均较 Ｔ 有显著性增 高， 。 山莨菪碱 组
同时点 术 中及 术后 Ｉ Ｌ一１ 增 高幅度 显著 高 于 对 照 组 ， 余 指 标 增 高 幅 度 显 著低 于 对 照 组 。主 动 脉 开 放 后 １ 、 Ｏ的 其 ５
０ １２ ２ 于麻醉诱导 后从 颈 内静 脉 注入 ， 照组按 Ｌ ６ １９ ） 对 ２
ｍ ／ｇ ｇ ｋ 生理 盐 水 从 颈 内静 脉 注 入 。
２ ２ 两组 患 儿 细 胞 因 子及 弹 性 蛋 白酶 的检 测 结 果 比 ．
较
在 Ｔ 时刻 ， 组 间 各 项 指标 差 异 无 统 计学 意 义 （ 指 标 较 Ｔ 均 明 显 升 高 ； 莨 ００ ） 在 ｒ ｒ ２ ５ 山
菪 碱组与对照组相 比， Ｔ ～ ｒ 其 Ｔ Ｆ—Ｏ、 Ｅ ＭＤ 在 ２ １ ５ Ｎ ｔＮ 、 Ａ 浓度 的增加受到明显抑 制 （ Ｐ＜００ ， ０ Ｏ ） 而 Ｉ ．５ Ｐ＜ ． １ ， Ｌ
１２ 方法 两组在给药前 （ 。 、 流 ３ ｉ（ 、 ． Ｔ）转 ０ｍ ｎ Ｔ ） 体 外循环结束 ２ｈ Ｔ ）６ｈ Ｔ ）２ （ ５ 分别采桡动脉 （ 、 （４ 、 ｈ Ｔ） ４
血 ５ｍ ， 心 后 测 定 肿 瘤 坏 死 因子 一 （ Ｎ Ｌ离 Ｔ Ｆ—Ｏ） 白 ｔ、
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２８ ９ ２・
广东医学
２１ ０ ０年 １ １月 第 ３ 卷第 ２ ｌ ２期
Ｇ ａ ｇ ｏｇＭｅｉ ｌ ｏ ｒ ａ Ｎ ｖ ０ ０， ｏ．３ ， ｏ ２ ｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃ ｕｎ ｌ ｏ．２ １ Ｖ １ １ Ｎ ．２ ａＪ
山莨菪碱抗肝脏缺血再灌注损伤的实验研究
山莨菪碱抗肝脏缺血再灌注损伤的实验研究孟兴凯, 史留斌, 彭淑牖, 彭承宏, 吴育连, 沈宏伟[摘 要] 目的 探讨山莨菪碱对大鼠肝脏缺血损伤的保护作用及其机制。
方法 测定大鼠肝脏缺血再灌注(模型组)和预防性应用山莨菪碱(预防组)时胆汁流量、肝组织丙二醛(M DA)含量及肝脏组织学改变和中性粒细胞浸润程度。
结果 预防组与模型组相比,胆汁流量显著增加(P<0101),M DA含量显著降低(P<0101),预防组肝脏组织学变化较轻,白细胞浸润较少。
结论 山莨菪碱具有对肝脏缺血再灌注损伤明显的保护作用,其作用机制可能是抑制自由基的产生。
[关键词] 肝脏; 缺血再灌注损伤; 山莨菪碱[中图分类号] R452;R575;R97119 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2001)01-0004-02Experimental study of Anisod amine against hep atic ischemia-reperfusion injury MENG Xing-kai,SHI Liu-bin,PENG Shu-you,et al.Department o f Surgery,Second Affiliated Hospital,Medical College,Zhejiang Univer sity,Hangzhou310009,China [Abstract] Objective T o study the effect of Anis odamine on hepatic ischemia-reper fusion injury and its possible mechanism in rats. Methods The bile flow,levels of malondiadehyde(M DA)in the hepatic tissues were measured in hepatic ischemia-reper fusion injury in rats with or without administration of Anis odamine.The histological changes in hepatic tissues and the degree of neutrophil in filtration were als o measured.R esults As the liver reper fusion prolonged,the neutrophil in filtration degree was increasing.A fter administration of Anis odamine intravenously,the liver tissue M DA and the degree of neutrophil in filtration were significantly lower than those of untreated groups(P<0101). But the bile flow was significantly higher than that of untreated groups(P<0101).Conclusions The hepatic ischemia-reper fusion injury can be significantly protected with Anis odamine.The protective mechanism may be that Anis odamine inhibits the production of oxygen-derived free redicals.[K ey w ords] Liver; Ischemia-reper fusion injury; Anis odamine 由于肝脏的高代谢状态,肝脏为人体最易受缺血影响的脏器之一[1]。
山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤微循环的影响及在逆行灌注脑保护中的作用
中国医科大学博士学位论文山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤微循环的影响及在逆行灌注脑保护中的作用姓名：***申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：***2000.4.1摘要ｆ前言深低温停循环作为对供给脑血液的主要血管进行手术时的脑保护手段并显在婴魏，０玉箍手术以及主动脉癣手术融取褥了缀大的成续，瞧是，从脑保护的观点上看，不能说是最安全的方法。
因此我们需要得到～种更科学、更安全豁脑傈护方法。
在低体滏箨循琢法静基稿匕选择性腻灌注法裙逆行ｆ生脑灌注法更有剁于脑保护。
从实验的结果看，近似生理的顺行性脑灌注法，安全性最高；逆行程脑灌注法由予维持长时闯的代诱ｌ骞潮难，其应用受时间因索的制约。
然而，在主动脉瘤临床实践中，尤其怒主动脉弓部的病变，常常累及头臂血管，用ＪＩ目珩性脑灌注法进行脑保护是不可能的，此时不得不用逆行性脑灌注法进行脑保护。
逆行陛脑灌注法藏然受时间因素的制约，但是它可以提供良好的手术视野，使动脉瘸鸯芝被彻底的切除并缩短手术操｛乍时间，这又可弥补逆行陛脑灌注法的不足。
如果谯逆行睫脑灌注法的基础上，蒋加上药物的保护传用，骞基提癌腱保护鳇安全性，楚最理想的方法。
山莨菪碱是从莨蒋类植物中分离、提纯的一种抗胆碱药，广泛应用于挽孛毒性铼髭耧其它疾病懿治疗。
横究涯甓，出焚菪碱蠡茏挪毒ｌ巍栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的合成、粒细胞和血小板的聚集；另一方面作为细胞保护剂的山蓑菪躐鸯薯够产生钙离子接藏作焉，稳定线糠体帮溶酶俸骥，保护激活的多核粒细胞，减少氧自由基的释放，从而降低红细胞膜的脂质过氧化作用，缓解巍液流交性静异常，巯邋微循环，减轻组织编翘的损伤，同时还其存保护血管内皮细胞和血脑屏障的功能。
山莨菪碱影响ＮＯ代谢可能与其抗疆碱佟用及刚氐血浆ｃＧＭＰ含量和钙拮抗作用有关。
逆行性脑灌注法作为体外循环下深低疆序循环时的脑保护法的有效手段应用到了临床。
关于逆行陛脑灌、注下脑循环的研究报告很多，但是，在／荧光．要微镜壹视下磷究出甍磐碱对脑微小德环的作愿还未见报道。
山莨菪碱对皮瓣缺血再灌注损伤保护机制的研究进展
山莨菪碱对皮瓣缺血再灌注损伤保护机制的研究进展临床上由于创伤、肿瘤、感染等引起的组织缺损常需皮瓣修复，虽然皮瓣外科技术过去几十年中已获得巨大发展，但皮瓣手术仍面临坏死的风险。
某些类型皮瓣的部分坏死率或脂肪液化率可达30%，究其原因，主要由缺血再灌注损伤引起。
因此，缺血再灌注损伤对于整个皮瓣的存活起着决定性的作用。
大量研究资料表明缺血再灌注损伤是多细胞参与、多因子介导的一系列复杂病理生理过程，根据对已知缺血再灌注损伤机制的研究结果，学者们提出了不同的治疗措施，如缺血预适应、再灌注后适应、药物预适应、高压氧预适应及低浓度氧预适应治疗等。
本文依据药物预适应机制，就山莨菪碱对缺血再灌注损伤的保护作用机制及其在皮瓣中的研究进展综述如下。
1 山莨菪碱的药理作用山莨菪碱（anisodamine，Ani）的临床用途目前十分广泛，常用于抢救有机磷中毒、感染中毒性休克、眩晕病及血管疾患等，有调节微循环、扩张小血管、缓解平滑肌痉挛及镇痛等作用，为近年来研究比较活跃的药物之一。
2 山莨菪碱在缺血再灌注中的作用2.1 减轻自由基所造成的损伤：1954年，Commner 等最早发现生物体内存在自由基。
自由基是机体的正常代谢产物，体内存在自由基产生和清除两个系统，共同维护机体氧化-抗氧化平衡，但当机体某一器官或组织发生缺血再灌注损伤时，体内可产生大量氧自由基，这些自由基若不能被及时清除，即与各种细胞成分发生反应，导致细胞功能障碍和结构破坏。
王晓刚、Morris等[1-2]通过实验研究表明，在骨骼肌缺血再灌注损伤时氧自由基可引起微血管和肌细胞的损害。
董满库等[3]研究发现，山莨菪碱能降低缺血再灌注中肝脏Kupffer细胞的激活，减少其产生具有广泛生物活性的细胞因子，从而抑制中性粒细胞的释放和粘附，减少氧自由基生成，降低肝细胞膜和细胞器膜脂质过氧化损伤。
Poupko 等[4]证实山莨菪碱具有抗氧化性，能够通过减少缺血再灌注组织中氧自由基的产生，并抑制对核转录因子的刺激，减弱致炎介质和炎症细胞的产生与释放，以降低对组织功能和结构的破坏。
山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护研究的开题报告
山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护研究的开题报告一、选题背景体外循环是指将患者的心肺功能暂时停止，利用心肺机代替心肺功能，维持人体生命。
体外循环被广泛应用于心脏手术、肺移植等复杂手术中。
然而，在进行体外循环时，患者肺脏往往会发生不同程度的缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI），导致术后肺损伤及并发症的发生率增加，甚至危及生命。
目前，对于体外循环对肺损伤的研究多集中在成年人身上，而婴幼儿的情况则相对少见。
但是，婴幼儿在进行体外循环时，由于生理特点与成年人不同，如头颅重量与身体重量的比值高、肝脏和肺脏的发育不完善等，可能更容易发生肺损伤。
因此，深入研究婴幼儿体外循环中肺损伤的发生机制及保护方法，对于婴幼儿手术的安全性和手术效果具有重要的意义。
山莨菪碱是一种生物碱，具有广泛的药理学作用，包括抗炎、抗氧化、抗缺血再灌注损伤等。
有研究表明，山莨菪碱可以保护心肌、肾脏、肺部等器官，减轻缺血再灌注损伤。
但是，至今尚未有关于山莨菪碱在婴幼儿体外循环中对肺损伤的保护作用的研究报道。
因此，本研究旨在探讨山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护作用以及其作用机制，为减轻婴幼儿体外循环手术后的肺损伤提供理论依证。
二、研究内容与方法2.1 研究内容本研究计划通过体外循环模型，观察山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。
主要研究内容包括：1. 通过建立婴幼儿体外循环模型，观察山莨菪碱对肺损伤的保护作用。
2. 分析山莨菪碱对肺损伤后炎症反应和氧化应激的调节作用。
3. 探讨山莨菪碱对肺组织细胞凋亡和细胞周期的调节作用。
2.2 研究方法1. 建立婴幼儿体外循环模型。
将6-8周龄SD大鼠随机分为五组：正常对照组、模型组、山莨菪碱高剂量组、山莨菪碱中剂量组、山莨菪碱低剂量组。
其中，山莨菪碱高、中、低剂量组分别在体外循环前口服给予山莨菪碱40、20和10mg/kg。
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山莨菪碱对下肢手术缺血／再灌注损伤的影响目的评价山莨菪碱对下肢手术缺血/再灌注损伤的影响。
方法将40例行单侧下肢骨科手术并且应用止血带的患者随机分为实验组（n=20，山莨菪碱 4 mg）和对照组（n=20，等量生理盐水）。
在术前应用止血带前（T1）和止血带放气后30 min（T2）抽静脉血，对比两组血清MDA变化。
结果实验组从T1到T2时间内生成的血清MDA值低于对照组（P＜0.05）。
结论山莨菪碱能减少缺血/再灌注引起的自由基生成量，减轻肢体缺血/再灌注自由基的损伤，对于止血带诱发的肢体缺血/再灌注损伤有一定的影响。
[Abstract] Objective To evaluate the influence of anisodamine on the ischemia-reperfusion injury undergoing lower extremity surgery. Methods Forty patients scheduled for unilateral lower extremity surgery were randomly divided into experimental group（n=20，anisodamine 4 mg）and control group（n=20，same volume of saline）.Venous blood samples were collected immediately before tourniquet inflation（T1）and after tourniquet deflation of 30 minutes（T2），plasma malondialdehyde（MDA）in two groups was compared. Results Plasma MDA from T1 to T2 in experimental group was lower than that in control group（P＜0.05）. Conclusion Anisodamine can reduce the production of free radical caused by reperfusion ischemia，reduce the limb ischemia reperfusion free radical damage，has the certain impact on the limb ischemia-reperfusion injury tourniquet induced.[Key words] Anisodamine；Ischemia-reperfusion injury；Tourniquet；Free radical在四肢骨科手术中广泛应用止血带，提供清晰的手术视野，缩短手术时间，有利于手术顺利进行，但随之而来产生各种止血带并发症，肢体缺血/再灌注损伤是其中之一，是产生其他止血带并发症的病理变化基础，不仅会造成局部组织损伤疼痛，例如皮肤红肿水泡、止血带疼痛，还会随着肢体缺血/再灌注损伤时间的延长，骨骼肌发生纤维水肿变形、横纹紊乱、消失、肌间隙增宽、间质水肿、纤维蛋白渗出、有大量炎性细胞浸润、间质血管扩张、充血出血明显的改变[1]，甚至可能引起远处组织器官的损伤，例如肺[2]、心[3]、脑[4]等，因此寻找有效的防治措施成为预防止血带并发症发生的关键之一。
山莨菪碱属胆碱能M受体阻滞剂，是传统的临床抗休克用药，可解除血管痉挛，降低血黏度，抑制血小板聚集，防止微血栓形成，改善微循环[5]；国内外研究表明其是一种良好的细胞保护剂，可阻断Ca2+内流，抑制细胞膜的脂质过氧化，减少或清除氧自由基的毒性，抗氧自由基损伤[6-7]。
本实验拟从“减少自由基”的角度，探讨山莨菪碱对肢体缺血/再灌注损伤的保护作用。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2013年11月～2014年5月在本院择期行单侧下肢骨科手术40例，ASA 分级Ⅰ～Ⅱ级，其中男性20例，女性20例，手术时间2～3 h，年龄18～68岁，平均体重指数（25.41±0.60）kg/m2，术中止血带充气平均时间为（89.48±10.834）min。
手术类型有胫腓骨骨折切开复位内固定手术、三踝骨折切开复位内固定手术、交叉韧带断裂重建手术、膝关节置换手术等需要长时间应用止血带患者。
纳入标准：骨科下肢手术需应用止血带时间>70 min的患者。
排除标准：①患有心肺肝肾等系统功能障碍。
②有止血带使用禁忌证者：血栓性脉管炎，静脉栓塞严重，动脉硬化及血管疾病者。
③使用山莨菪碱禁忌证者：颅内压增高、脑出血急性期患者；青光眼患者；前列腺肥大者；新鲜眼底出血者；恶性肿瘤患者；幽门梗阻、肠梗阻，反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎；孕妇。
1.2 止血带的使用采用尤藍ATS-Ⅲ自动气压止血带，使用止血带的压力为45～55 kPa先用布巾平整的在大腿根部或大腿上1/3处环绕2周宽度越过止血带的两侧各1～2 cm，再将规格为10 cm×85 cm止血带气囊中的空气，排尽后，绑在肢体上，用纱布绷带将气囊绑紧，以免充气时膨胀而滑落，最后将保护垫卷起覆盖于气囊之上（每充气1.5 h后放气10 min）。
1.3 方法采用前瞻性调查研究，将40例患者随机单盲分为两组，每组20例，两组患者的年龄、性别构成情况、体重指数和止血带充气时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
实验组分别于止血带驱血前1 min和止血带充气30 min时静脉点滴盐酸消旋山莨菪碱注射液（国药集团容生制药有限公司，规格：1 ml：10 mg，批号：1305292）2 mg，总共静脉点滴4 mg。
对照组于以上两个相同时间点静脉点滴等容量的生理盐水，总共4 ml。
所有患者均采用蛛网膜下腔麻醉，穿刺间隙选择腰3～4间隙，腰麻用药量2.0～2.5 ml，用药后5～10 min内通过调整体位控制麻醉在胸10左右。
有脑脊液流出后给予重比重罗哌卡因10～15 mg（含10%葡萄糖1 ml），控制麻醉上平面在胸10以下。
开放静脉通路，常规监测心电图、血压、脉搏血氧饱和度等。
所有患者均给予鼻导管吸氧，流量1.5 L/min。
两组患者自患肢远端向近端用驱血带驱血后，在术前应用止血带前（T1）抽取上臂肘正中静脉血3 ml，然后止血带加压充气，压力如前所述。
若平均动脉压110 /min，给予艾司洛尔1 mg/kg治疗。
术后送至恢复室观察30 min，并于止血带放气后30 min（T2）抽取上臂肘正中静脉血3 ml。
达到恢复室出室标准后送回病房。
所有血液标本均在采样后2 h内离心提取上层血清，统一存放于-70℃冰箱里保存，待标本收齐再进行实验室测定。
1.4 观察指标用硫代巴比妥酸（TBA）法测定血浆丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量（MDA正常值范围2.0～3.8 nmol/ml）。
采用南京建成生物工程研究所的MDA 试剂盒（规格：100T/96样；批号：20140408）与分离好的血清标本反应生成沉淀提取上清液，用UNIC公司UV-2800H型紫外可见分光光度计测定吸光度（OD），再经过公式计算得出MDA值。
1.5 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果实验组从T1到T2时间内生成的血清MDA值为（0.5±0.3）nmol/ml，低于对照组的（0.8±0.3）nmol/ml（t=-2.877，P＜0.05）。
3 讨论骨骼肌缺血/再灌注期间，黄嘌呤氧化酶的增多、白细胞的呼吸爆发、线粒体功能的受损及儿茶酚胺的氧化产生大量的氧自由基，后者可与细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜上的不饱和脂肪酸反应生成过氧化脂质（LPO），损伤细胞膜和线粒体膜的结构和功能，造成骨骼肌细胞和/或血管内皮细胞结构损伤和能量代谢障碍。
MDA是LPO最终分解产物，是氧自由基引发单位膜脂质过氧化反应的产物之一，可间接反映体内氧自由基产生量的变化，MDA也具有细胞毒性作用，从而加剧缺血/再灌注损伤[8]，产生的大量自由基可引起软骨细胞结构的严重损伤，抑制软骨基质蛋白多糖的合成，促进基质中蛋白多糖和胶原的降解，再灌注后大量自由基和细胞因子参与并诱导金属蛋白酶类的合成与分泌，后者进一步导致软骨基质的降解，基质的损伤造成软骨生物力学的变化，在外力负荷下，基质损伤进一步加重，软骨处于慢性退行性改变[9]。
山莨菪碱是我国科研人员从茄科植物唐古枝莨菪中提取的生物碱，可嵌入细胞膜脂质双分子层，增加膜的流动性，稳定溶酶体膜，减少线粒体破坏，减少自由基生成，缓解细胞能量代谢障碍，减轻再灌注后脂质过氧化的损伤；可保护血管内皮细胞，抑制血栓素A2合成，调节TXA2与PGI2平衡，抑制NO合酶的活性，减少灌注过程中NO的过量产生[10]，抑制血小板聚集，降低血黏度，降低纖维蛋白原水平，解聚附壁和团聚的血细胞，扩张血管，改善微循环障碍，免于加重肢体缺血/再灌注损伤，避免血栓形成导致肺栓塞的发生。
本研究采取两次间断静脉点滴山莨菪碱的原因：在止血带充气前静脉点滴山莨菪碱，可扩张微血管，增加受压部位的血容量，推迟骨骼肌细胞发生缺血、缺氧变化的时间；山莨菪碱半衰期40 min，无蓄积，为避免作用效果减弱甚至消失，止血带充气30 min再次静点山莨菪碱。
研究结果显示，实验组从T1到T2时间内生成的血清MDA值低于对照组（P ＜0.05），说明山莨菪碱组的MDA与对照组相比明显减少，表明山莨菪碱减少了自由基的生成量，具有清除氧自由基的作用，减轻止血带诱发的肢体缺血/再灌注损伤，与熊圣仁等[11]的研究结果一致。
本研究因各种临床因素如骨水泥、假体置换、安置内固定物等手术操作，术中失血增多，术后输液输血治疗和药物剂量的影响，不能长时间观察两组止血带放气后MDA变化趋势，探讨山莨菪碱的持续作用效果。
总之，山莨菪碱能减慢自由基的生成进度，减少缺血/再灌注引起的自由基生成量，减轻肢体缺血/再灌注自由基的损伤，对于止血带诱发的肢体缺血/再灌注损伤有一定的影响。
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