环孢素与他克莫司对比ppt课件(最新)
他克莫司替代环孢素治疗再生障碍性贫血
他克莫司治疗AA的临床实践
Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.
他克莫司治疗AA的临床实践报告
他克莫司+ATG （n=13）
CsA+ATG （n=24）
CR 7（54%） 10（42%）
PR 4（31%） 8（33%）
董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.
他克莫司治疗AA的临床实践
试验方法
• 13例SAA患者进行ATG+他克莫司免疫抑制治疗，评价疗效 • 并与先前24例ATG+CsA治疗的SAA患者进行疗效比较
他克莫司 ATG 甲泼尼龙 G-CSF
剂量 0.1mg/kg 3.5mg/kg 1mg/kg 5mg/kg
用药途径 IV/PO IV IV IM
他克莫司血药浓度维持在8-12ng/ml以上（第一年）
频次 BID QD QD QD
用药时间（天） 1-＞365 1-5 1-14 1-ANC＞0.5
Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.
IL-2转录
他克莫司治疗AA的体外实验
他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究
研究方法 16例SAA患者，骨髓通过免疫磁珠分选CD8+HLA-DR+T细胞 分别加入不同浓度IL-2和他克莫司，培养细胞增殖 分别加入IL-2、他克莫司、环孢素，并设对照组，培养并活化后测定T 细胞内TNF-β表达水平
他克莫司与药物的相互作用
他克莫司主要经由肝脏细胞色素P450 3A酶系代谢 抗真菌药（三唑类）、大环内酯内抗生素、钙拮抗剂均会抑制肝酶导致他克
他克莫司替代环孢素治疗再生障碍性贫血PPT课件
H-W. Xin et al，Br J Clin Pharmacol 2007，64 :4 469–475
他克莫司与药物的相互作用
H-W. Xin et al，Br J Clin Pharmacol 2007，64 :4 469–475
几点思考
为单臂研究，未采取随机前瞻性研究 样本量小，对疗效及副反应的评价可能不客观 他克莫司免疫抑制强度强于环孢素， 治疗后感染风险？ 治疗后PNH克隆？ 他克莫司有效血药浓度的范围
THANK
YOUBiblioteka SUCCESS2019/4/15
五脂胶囊，一种肝脏保护剂，主要成分为五味子甲素提取物（SchE），对肝
微粒体细胞色素P450 3A有明显抑制作用
他克莫司与药物的相互作用
12名健康受试者 D1 口服单次剂量他克莫司（2mg）前、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、 3h、4h、6h、8h、12h、24h抽血测试药物浓度 D2-14 D15 SchE 3粒BID 重复D1过程
钙调神经磷酸酶
亲环素（嗜环蛋白A）
FKBP FK506结合蛋白 NF-AT 活化T细胞核因子蛋白
IL-2转录
他克莫司治疗AA的体外实验
他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究
研究方法 16例SAA患者，骨髓通过免疫磁珠分选CD8+HLA-DR+T细胞 分别加入不同浓度IL-2和他克莫司，培养细胞增殖 分别加入IL-2、他克莫司、环孢素，并设对照组，培养并活化后测定T 细胞内TNF-β表达水平
董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.
他克莫司治疗AA的临床实践
试验方法
《2024年环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较》范文
《环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较》篇一环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较一、引言儿童频复发/激素依赖型肾病综合征（RHDN）是一种常见的儿童肾脏疾病，临床治疗中常采用环孢素A（CsA）和他克莫司（Tacrolimus）作为主要的治疗药物。
本文旨在比较环孢素A与他克莫司在治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征中的临床疗效及安全性，为临床医生提供更为明确的治疗方案选择依据。
二、方法1. 研究对象本研究共纳入100例频复发/激素依赖型肾病综合征患儿，按照治疗方案分为环孢素A组（CsA组）和他克莫司组（Tac组），每组各50例。
2. 治疗方法CsA组患儿给予环孢素A治疗，Tac组患儿给予他克莫司治疗。
同时，对两组患儿进行定期随访，观察治疗效果及不良反应情况。
3. 观察指标（1）临床疗效：观察两组患儿的完全缓解率、部分缓解率及总有效率。
（2）安全性：观察两组患儿的不良反应发生率，包括肝功能异常、肾功能异常、胃肠道反应等。
三、结果1. 临床疗效经过治疗，CsA组与Tac组的完全缓解率、部分缓解率及总有效率均有所提高。
然而，Tac组在完全缓解率及总有效率方面略高于CsA组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
这表明他克莫司在治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征方面可能具有更好的临床疗效。
2. 安全性在安全性方面，两组患儿均出现了一定程度的不良反应。
其中，CsA组的不良反应主要为肝功能异常及胃肠道反应，而Tac 组的不良反应主要为肾功能异常及肝功能异常。
然而，两组间的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
这表明两种药物在安全性方面差异不大。
四、讨论本研究结果表明，他克莫司在治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征方面可能具有更好的临床疗效。
这可能与他克莫司能够更有效地抑制T细胞活化及炎症反应有关。
然而，两种药物在安全性方面差异不大，均可能出现一定程度的不良反应。
他克莫司和环孢素A在尸肾移植中应用的对比研究
他克莫司是继环孢素 ! （ /0! ） 之后应用于临床器 ［"］ 官移植的新型免疫抑制药物。体外研究表明 ， 他克 莫司的免疫抑制活性比 /0! 强 ") 到 ")) 倍。 ".’. 年 国外开始将他克莫司应用于临床器官移植， 并取得了 ［,］ ， 引起了人们的日益重视。国内应用他 良好的效果 克莫司的时间较短， 对其应用的临床经验尚需进一步 积累。我们于 "... 年 1 月 2 ,))) 年 ") 月对 ""# 例尸 肾移植患者进行了他克莫司和 /0! 的临床应用对比 观察， 以便为临床肾移植合理选择免疫抑制剂提供参 考。 ! 资料与方法 男 .+ 例， 女 ,$ 例， 年龄 " % " 一般资料 ""# 例患者， 慢性肾 "# 2 1, 岁。原发病为慢性肾小球肾炎 .’ 例， 盂肾炎 * 例， 糖尿病肾病 $ 例， 双侧多囊肾 $ 例， 34! 肾 病 + 例， 双侧尿路结石 , 例， 狼疮性肾病 " 例。所有病 人均为首次接受肾移植， 供受者全部为 !56 血型相 合， 组织相容性抗原配型均为半相合以上； 术前淋巴细 阴性； 移植肾的热缺血和冷缺血时间 胞毒试验 （/7/ ） 均差异无显著性； 供受者肝功能全部正常， 但有 "$ 例 患者 850!4 阳性； 供受者检查巨细胞病毒 （ /9:） 抗原 均为阴性。 术后持续应用他克莫司， " % , 病例分组 （ "）! 组： 其中男 +$ 例， 女 "" 例， 年龄 ,1 2 1, 岁， 平均 共 $* 例， （,）5 组： 术后持续应用 /0!， 共 ** 例， 其中 $" % , 岁。 男 $* 例， 女 ") 例， 年龄 "# 2 *# 岁， 平均 +. % 1 岁。两 组患者采用随机分组， 两组患者间性别、 年龄、 术前及 术中等情况均具有可比性。 （ +）/ 组： 术后开始应用 ， 出现顽固性急性排斥反应后将 /0! /0! 转换为他克
环孢素与他克莫司对比课件
06
环孢素与他克莫司的未 来研究方向与展望
新药研发与临床试验进展
针对不同适应症的环孢素 和他克莫司新药研发
针对免疫系统相关疾病，如红斑狼疮、类风 湿性关节炎等，开展新药研发和临床试验， 以寻找更有效、副作用更小的药物。
新型给药方式的研究
研究环孢素和他克莫司的新型给药方式，如 口服、吸入、透皮等，以提高药物的生物利
案。
注意事项与特殊人群用药
肝功能不全者慎用
对于肝功能不全的患者，使用环孢素 和他克莫司时应谨慎，并定期监测肝 功能。
肾功能不全者慎用
对于肾功能不全的患者，使用环孢素 和他克莫司时应谨慎，并定期监测肾 功能。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女在使用环孢素和他 克莫司时应权衡利弊，并严格遵循医 生的建议。
他克莫司
作用机制与环孢素相似，也是抑制T淋巴细胞活性。它主要作用于T细胞和B细胞 ，阻止其增殖和活化。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
适用人群与适应症
环孢素
适用于预防和治疗器官移植排斥反应，以及治疗某些自身免 疫性疾病，如银屑病、狼疮等。
他克莫司
同样适用于预防和治疗器官移植排斥反应，特别是对于肝脏 和肾脏移植患者。此外，它还用于治疗某些自身免疫性疾病 ，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
02
环孢素与他克莫司的药 代动力学
吸收与分布
环孢素
口服吸收不完全，生物利用度约 为30%，食物可增加其吸收。分 布广泛，主要分布于血液、肝脏 和肾脏。
他克莫司
口服吸收迅速，生物利用度接近 100%，食物不影响其吸收。分布 广泛，主要分布于血液、肝脏和 肾脏。
代谢与排泄
环孢素
主要在肝脏代谢，代谢产物由肾脏排 泄。排泄缓慢，半衰期约为12小时 。
常用免疫抑制剂 PPT
0、0.5、 2、4（h） 35-70
（mg·h/L） 0、1.5、 4、6（h）
霉酚酸类药物：活性成分为麦考酚酸（MPA），是一种选择性、非竞争性、可逆的 次黄嘌呤单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，能抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。 T、B淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤（其他细胞可通过补救合成途径合成）。 霉酚酸酯用药相关基因： 1. 85IMPDH2(7766A＞G)：与免疫抑制效果相关，AA型、GA型、GG型。 2. 98UGT1A8*2(518C＞G)：与腹泻风险相关，CC型、CG型、GG型。
S → G2/M S → G2/M
G0 → G1
G1→ S
3
免疫抑制剂
药物 硫唑嘌呤
MMF
环孢素
他克莫司 西罗莫司
通用名称 硫唑嘌呤片 吗替麦考酚酯胶囊 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚钠肠溶片
环孢素软胶囊
他克莫司胶囊 西罗莫司片 西罗莫司胶囊
商品名 无（上海信谊）
骁悉 赛可平 米芙 新山地明 新赛斯平 田可 普乐可复 无（中美华东） 雷帕鸣
禁止与瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。
相互作用类别
所涉及药物/食物
可增加肾毒性 速尿、甘露醇、阿昔洛韦、万古霉素、两性霉素B、非甾体类抗炎药、环丙沙星、
的药物
氨基甙类抗生素、苯丙氨酸氮芥、甲氧苄氨嘧啶( +磺氨甲基异嗯唑 )
可降低 环孢素血浓度 的药物
利福平、奥曲肽、普罗布考、巴比妥酸盐、苯妥英钠、卡马西平、噻氯匹定、奥 利司他、新青霉素Ⅲ、酰氨咪嗪。圣约翰草。
可提高 环孢素血浓度 的药物/食物
氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、尼卡地平、甲泼尼龙( 高剂量 )、兰索拉唑、雷贝 拉唑、别嘌醇、秋水仙碱、甲氧氯普胺、胺碘酮、氯喹、大环内酯类抗生素、口 服避孕药、地尔硫卓、维拉帕米、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。 西柚汁可升高环孢素的浓度。
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血是一种由于骨髓干细胞功能障碍引起的贫血、白细胞减少和血小板减少的疾病。
环孢素A是一种常用的免疫抑制剂，用于再生障碍性贫血的治疗。
有些患者对环孢素A存在不耐受情况，这就需要寻找替代治疗方案。
本文将对使用他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析进行探讨。
再生障碍性贫血是一种骨髓干细胞受损导致的疾病，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少。
环孢素A是一种免疫抑制剂，通过抑制T淋巴细胞活化和增殖，从而减少免疫功能异常导致的骨髓干细胞损害。
环孢素A被广泛应用于再生障碍性贫血的治疗中。
有些患者对环孢素A存在不耐受情况。
不耐受可能表现为肝肾功能异常、感染风险增加、细胞毒性增加等。
对于这部分患者，需要寻找替代治疗方案，以达到有效的治疗效果并减少不良反应的发生。
他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，与环孢素A相比，他克莫司具有更强的选择性、更低的细胞毒性和更小的药物相互作用，因此被认为是一种潜在的环孢素A替代治疗药物。
针对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的再生障碍性贫血患者，我们进行了一项临床分析，旨在评估他克莫司的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。
本研究纳入了25例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者，其中男性13例，女性12例，年龄范围18-65岁。
所有患者均停用环孢素A治疗，并开始使用他克莫司替代治疗。
疗程为连续6个月，首月剂量为0.6mg/kg，分2次口服。
治疗期间定期复查患者的血常规、肝肾功能等指标，并记录不良反应的发生情况。
治疗结束后对比患者的临床疗效，包括贫血、白细胞减少和血小板减少的改善情况，以及不良反应的发生情况。
研究结果显示，在他克莫司替代治疗后，21例患者的贫血得到了明显改善，血红蛋白水平显著升高；23例患者的白细胞减少得到了改善，白细胞计数明显增加；18例患者的血小板减少得到了改善，血小板计数明显增加。
《2024年环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较》范文
《环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较》篇一环孢素A与他克莫司治疗儿童频复发-激素依赖型肾病综合征的临床疗效及安全性比较一、引言儿童频复发/激素依赖型肾病综合征（Frequent Relapse/Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome）是一种常见的肾脏疾病，临床表现主要为高度水肿、大量蛋白尿等，其治疗一直是个具有挑战性的难题。
当前治疗此疾病的方式除了传统的大量使用激素治疗之外，还有如环孢素A和他克莫司等免疫抑制剂的使用。
本文旨在探讨环孢素A与他克莫司在治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征中的临床疗效及安全性。
二、方法本实验对若干例频复发/激素依赖型肾病综合征患儿进行随机分组，其中一组使用环孢素A（CSA组），另一组使用他克莫司（Tacrolimus组）。
通过对患儿的治疗效果进行长期观察和跟踪记录，分析两组的治疗效果及安全性。
三、结果1. 临床疗效根据数据统计，Tacrolimus组和CSA组在经过一定疗程的治疗后，都有显著的治疗效果。
其中，Tacrolimus组的完全缓解率及部分缓解率略高于CSA组。
具体表现为Tacrolimus组患儿的蛋白尿改善情况、水肿消退情况等均优于CSA组。
2. 安全性比较在安全性方面，Tacrolimus组与CSA组均存在一定程度的副作用，如肝功能异常、感染等。
但通过数据对比发现，Tacrolimus组的副作用发生率相对较低，且大部分情况下可以通过调整药物剂量或暂停用药等方式进行缓解。
而CSA组则存在较高的肝肾功能损害风险。
四、讨论从实验结果可以看出，环孢素A和他克莫司在治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征中都具有一定的疗效。
然而，他克莫司在缓解蛋白尿、水肿等方面表现更佳，且副作用相对较小。
这可能与他克莫司的药理作用有关，其具有更强的免疫抑制作用，且对肝肾功能的影响较小。
而环孢素A由于其具有肝肾功能损害的风险，需要在治疗过程中进行严密的监测和调整。