哺乳动物源呼肠孤病毒激活PI3KAkt通路调控宿主抗病毒免疫应答的分子机制
PI3K-AKT信号通路图谱
PI3K/AKT信号通路之邯郸勺丸创作磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)信号介入增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节. 近年来发现, IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关. 该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 其活性异常不但能导致细胞恶性转化, 而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关, 目前以PI3KAkt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗战略正在发展中.在PI3K家族中, 研究最广泛的是能被细胞概况受体所激活的I型PI3K. 哺乳动物细胞中Ι型PI3K又分为IA和IB两个亚型, 他们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号.IA 型PI3K是由催化亚单位p110和调节亚单位p85所组成的二聚体蛋白, 具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性.PI3K通过两种方式激活, 一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用, 引起二聚体构象改变而被激活; 另一种是通过Ras和p110直接结合导致PI3K的活化. PI3K激活的结果是在质膜上发生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白Akt 和PDK1(phosphoinositidedependentkinase1)结合, 促使PDK1磷酸化Akt蛋白的Ser308导致Akt的活化. Akt还能通过PDK2(如整合素连接激酶ILK)对其Thr473的磷酸化而被激活.活化的Akt通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白Bad 、Caspase9、NFκB、GSK3、FKHR、 p21Cip1和p27 Kip1等, 进而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等.PI3KAkt信号通路的活性被类脂磷酸酶PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)和SHIP(SH2containing inositol 5phosphatase)负调节, 他们分别从PIP3的3´和5´去除磷酸而将其转酿成PI(4,5)P2和PI(3,4)P2而降解. 迄今为止, 尚未发现下调Akt活性的特异磷酸酶, 但用磷酸酶抑制剂处理细胞后, 发现Akt的磷酸化和活性均有所增加. 最近发现Akt能被一种C末端调节蛋白(CTMP)所失活, CTMP能结合Akt并通过抑制Akt的磷酸化而阻断下游信号的传递, CTMP的过表达能够逆转vAkt转化细胞的表型. 热休克蛋白90(HSP90)亦能结合Akt, 阻止Akt被PP2A磷酸酶的去磷酸化而失活, 因此具有呵护Akt的作用.本信号转导涉及的信号分子主要包含Integrin，FAK，Paxillin，ILK，PIP3，S6，p70S6K，RTK，Gab1，Gab2，IRS1，PI3K，PTEN，AKT，PDK1，Cytokine Receptor，Jak1，CD19，BCR，Ag，BCAP，Syk，Lyn，GPCR，TSC1，TSC2，Gβγ，GαGTP，PP2A，PHLPP，CTMP，PDCD4，4EBP1，ATG13，mTORC1，TSC1，TSC2，PRAS40，XIAP，FoxO1，Bim，Bcl2，Bax，MDM2，p53，Bax，Bad，1433，Wee1，Myt1，p27Kip1，p21Waf1/Cip1，CyclinD1，GSK3，GS，Bcl2，mTORC2，LaminA，Tpl2，IKKα，eNOS，GABAAR，Huntingtin，Ataxin1，PFKFB2，PIP5K，AS160等。
哺乳动物源呼肠孤病毒激活PI3KAkt通路调控宿主抗病毒免疫应答的分子机制
哺乳动物源呼肠孤病毒激活PI3K/Akt通路调控宿主抗病毒免疫应答的分子机制哺乳动物源呼肠孤病毒(Mammalian Reovirus,MRV)是一类在自然界广泛存在病原体,能够感人及几乎所有的哺乳动物。
人感染MRV症状比较温和,一般不引起明显的临床症状。
但随着对MRV研究的深入,人们发现MRV感染与人类疾病脑膜炎、新生儿肝炎及胆道闭锁等疾病相关性密切。
近年来,在世界范围内新分离到多种野生型MRV,尤其是野生动物源分离株,具有重组病毒的特点。
结合野生动物源病毒亨德拉病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、SARS 及MERS等,跨种间传播造成人类及其他动物严重疾病的情况,MRV对人和动物的健康的构成的潜在威胁越发引起人们的关注。
病毒在感染过程中通过调节宿主细胞内的信号通路影响宿主细胞内的生理活动,如PI3K/Akt信号通路。
宿主方面也会通过多种机制限制病毒的复制,维持细胞的稳态。
其中天然免疫系统是宿主抵御病原微生物感染的重要防线,能够在病原微生物感染期间识别病原体相关分子模式,通过天然免疫系统中关键的接头蛋白分子MAVS和STING,诱发宿主的免疫应答,限制和清除病原微生物的感染。
事实上,多数病毒的感染过程中,宿主细胞通过多种途径活化机体抗病毒状态。
干扰素刺激基因途径是宿主影响病毒增殖宿主抗病毒机制重要形式,能够通过多种途径抑制病毒的增殖,不仅能够直接作用于病毒病原,在病毒生活周期的早期或晚期抑制病毒感染,还能够增强宿主天然免疫模式识别受体识别病原相关分子模式的能力,激活宿主的天然免疫系统。
MRV的基因组dsRNA是激活宿主的天然免疫应答反应强刺激剂,能够激活宿主I型干扰素通路,但MRV感染过程中活化宿主的抗病毒免疫反应的分子机制还不清楚。
本研究以两株不同血清型野生动物源MRV,3型毒株MPC/04和1型MRV 毒株B/03感染A549细胞为模型,通过双荧光素酶报告基因系统、荧光定量RT-PCR和RNA干扰等试验技术,分析MRV感染过程中ISGs的表达变化趋势及ISGs 蛋白对MRV复制的影响能力。
《2024年PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化》范文
《PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化》篇一PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化一、引言巨噬细胞（Macrophages）是免疫系统的重要组成部分，其极化状态对机体免疫应答起着关键作用。
M1型巨噬细胞是其中一种极化状态，具有强大的抗原呈递和分泌炎症细胞因子的能力。
近年来，PI3K/AKT信号通路在调控巨噬细胞极化中的角色受到了广泛关注。
有研究表明，PI3K/AKT通过激活糖酵解过程可能对M1巨噬细胞的极化有重要影响。
本文旨在探讨PI3K/AKT信号通路如何通过激活糖酵解过程促进巨噬细胞M1极化。
二、材料与方法1. 实验材料实验所需细胞系、试剂、仪器等。
2. 实验方法（1）细胞培养与处理：培养巨噬细胞，并利用不同刺激因素诱导M1型巨噬细胞的极化。
（2）PI3K/AKT活性检测：通过特定方法检测PI3K/AKT的活性。
（3）糖酵解过程检测：利用相关技术手段检测糖酵解过程中的关键酶活性及代谢产物的变化。
（4）免疫荧光、Western Blot等分子生物学技术：用于检测相关蛋白的表达及定位。
三、结果1. PI3K/AKT活性与M1型巨噬细胞极化的关系实验结果显示，在M1型巨噬细胞极化过程中，PI3K/AKT的活性显著增强。
通过抑制PI3K/AKT的活性，M1型巨噬细胞的极化程度降低。
这表明PI3K/AKT在M1型巨噬细胞极化过程中发挥了重要作用。
2. PI3K/AKT对糖酵解过程的影响实验发现，在M1型巨噬细胞极化过程中，糖酵解过程中的关键酶活性增强，代谢产物增加。
而抑制PI3K/AKT的活性后，糖酵解过程受到抑制。
这表明PI3K/AKT激活了糖酵解过程。
3. 糖酵解对M1型巨噬细胞极化的影响通过干扰糖酵解过程，发现糖酵解的抑制会导致M1型巨噬细胞的极化程度降低。
这表明糖酵解对M1型巨噬细胞的极化有促进作用。
四、讨论本文研究结果表明，PI3K/AKT通过激活糖酵解过程促进了M1型巨噬细胞的极化。
《2024年PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化》范文
《PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化》篇一PI3K-AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化一、引言巨噬细胞是一种多功能细胞，可以响应多种环境刺激进行极化。
M1型巨噬细胞，通常被认为是参与免疫防御和抗炎的激活状态，具有对细菌、病毒和其他病原体产生快速应答的能力。
然而，巨噬细胞如何被激活以及其极化过程的具体机制仍然有待深入探究。
本文着重探讨了PI3K/AKT信号通路在激活糖酵解，从而促进巨噬细胞M1极化中的作用。
二、PI3K/AKT信号通路及其与巨噬细胞极化的关系PI3K/AKT信号通路是一种重要的细胞内信号传导途径，涉及多种生物学过程，包括细胞生长、增殖、存活和代谢等。
近年来，越来越多的研究表明，该信号通路在巨噬细胞的极化过程中发挥重要作用。
其中，糖酵解是巨噬细胞极化过程中的关键环节，而PI3K/AKT的激活可以显著影响糖酵解的进程。
三、PI3K/AKT激活糖酵解的机制研究表明，PI3K/AKT信号通路通过调节糖酵解相关基因的表达和活性，从而影响糖酵解过程。
当PI3K/AKT被激活时，可以诱导糖酵解相关酶的表达和活性增加，进而促进糖酵解的进行。
同时，糖酵解的增强又可以进一步激活PI3K/AKT信号通路，形成正反馈循环。
四、PI3K/AKT通过激活糖酵解促进巨噬细胞M1极化研究表明，在巨噬细胞M1极化的过程中，PI3K/AKT信号通路的激活可以显著促进糖酵解的进行。
这种糖酵解的增强可以导致巨噬细胞内的代谢状态发生变化，使其更适合进行免疫防御和炎症反应。
具体而言，激活的糖酵解可以为巨噬细胞提供更多的能量和中间代谢产物，有助于其表达M1型标志性基因和分泌炎症因子。
五、实验验证为了验证上述假设，我们进行了以下实验：首先，我们使用特定抑制剂抑制PI3K/AKT的活性，观察巨噬细胞的极化状态和糖酵解水平；然后，我们使用刺激剂激活PI3K/AKT信号通路，观察巨噬细胞的极化状态和糖酵解水平的变化。
PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中所起作用的实验研究共3篇
PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中所起作用的实验研究共3篇PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中所起作用的实验研究1PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中所起作用的实验研究胰岛素抵抗是一种常见的代谢性疾病，与多种慢性疾病的发生密切相关，如2型糖尿病、肥胖症和心血管疾病等。
近年来，越来越多的实验研究表明，PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中起着重要作用。
PTEN是一种脂质磷酸酶，主要是通过负调节介导PI3K-Akt信号通路。
FoxO3a是一种重要的转录因子，它可以直接与胰岛素下游通路的PI3K-Akt通路相互作用。
传统上认为，胰岛素抵抗与PTEN表达上升和FoxO3a的去磷酸化有关。
为了深入探究PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗发生机制中的作用，我们进行了一系列的实验研究。
首先，我们在小鼠模型中观察了PTEN和FoxO3a的表达情况。
结果发现，胰岛素抵抗小鼠组内PTEN的表达水平明显高于对照组，而FoxO3a的磷酸化水平却明显降低。
这表明PTEN和FoxO3a与胰岛素抵抗的发生有密切联系。
为了进一步验证PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在胰岛素抵抗中的作用，我们建立了小鼠胰岛素抵抗模型。
我们观察到，通过PI3K-Akt信号通路的激活可以降低胰岛素抵抗小鼠模型组内的血糖水平。
同时，我们也发现在胰岛素抵抗模型组内给予FoxO3a抑制剂、PTEN抑制剂和PI3K-Akt通路抑制剂可以显著降低血糖水平。
这些结果表明PTEN、FoxO3a与PI3K-Akt通路在调节胰岛素抵抗中起着重要的作用。
最后，我们还研究了胰岛素敏感细胞系中PTEN和FoxO3a的表达情况。
我们发现，在胰岛素敏感细胞系中，PTEN的表达水平明显低于胰岛素抵抗细胞系，而FoxO3a磷酸化水平明显升高。
《DNA甲基化和PI3K-Akt信号通路在五味子乙素抗阿尔茨海默病中作用及其机制》范文
《DNA甲基化和PI3K-Akt信号通路在五味子乙素抗阿尔茨海默病中作用及其机制》篇一DNA甲基化和PI3K-Akt信号通路在五味子乙素抗阿尔茨海默病中作用及其机制一、引言阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，其特征是认知和记忆功能的逐渐丧失。
随着全球老龄化趋势的加剧，AD 的发病率逐年上升，已成为重要的公共卫生问题。
尽管目前AD 的发病机制尚未完全明确，但研究认为DNA甲基化和PI3K/Akt 信号通路在AD的发生和发展中起着重要作用。
近年来，五味子乙素因其具有抗氧化、抗炎和神经保护等特性，被认为是一种潜在的抗AD药物。
本文旨在探讨DNA甲基化和PI3K/Akt信号通路在五味子乙素抗阿尔茨海默病中的作用及其机制。
二、DNA甲基化在阿尔茨海默病中的作用DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，与基因表达调控密切相关。
在AD患者中，DNA甲基化异常可能导致神经元功能失调和突触损伤，进而影响记忆和认知功能。
研究表明，五味子乙素可以通过调节DNA甲基化水平，影响相关基因的表达，从而发挥神经保护作用。
三、PI3K/Akt信号通路在阿尔茨海默病中的角色PI3K/Akt信号通路是一种重要的细胞内信号传导途径，参与细胞生长、增殖、存活和凋亡等多种生物学过程。
在AD患者中，PI3K/Akt信号通路可能发生异常，导致神经元损伤和死亡。
五味子乙素可以通过激活PI3K/Akt信号通路，促进神经元存活和功能恢复。
四、五味子乙素抗阿尔茨海默病的机制五味子乙素通过调节DNA甲基化和PI3K/Akt信号通路发挥抗AD作用。
具体来说，五味子乙素可以降低AD患者脑组织中异常的DNA甲基化水平，恢复相关基因的正常表达；同时，五味子乙素还可以激活PI3K/Akt信号通路，促进神经元存活和功能恢复。
这些作用共同导致五味子乙素具有改善认知功能、减缓病情进展的潜在疗效。
五、研究展望尽管五味子乙素在抗AD方面的作用已经得到一定的研究支持，但其具体作用机制仍需进一步阐明。
经典信号通路之PI3K AKT mTOR信号通路
经典信号通路之PI3K-AKT-mTOR信号通路日期：2012-03-12 来源：未知标签：PTE AKT信号摘要: PI3K-AKT-mTOR is one of the three major signalling pathways that have been identified as important in cancer.天隆科技NP968自动核酸提取仪，产品试用进行中！佛山泰尔健生物细胞培养器材诚征代理磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号通路相关磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。
PI3K活性的增加常与多种癌症相关。
PI3K磷酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。
PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少。
但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。
PI的肌醇环上有5个可被磷酸化的位点，多种激酶可磷酸化PI肌醇环上的4th 和5th位点，因而通常在这两位点之一或两位点发生磷酸化修饰，尤其发生在质膜内侧。
通常，PI-4,5-二磷酸(PIP2)在磷脂酶C的作用下，产生二酰甘油(DAG)和肌醇-1,4,5-三磷酸。
PI3K转移一个磷酸基团至位点3，形成的产物对细胞的功能具有重要的影响。
譬如，单磷酸化的PI-3-磷酸，能刺激细胞迁移(cell trafficking)，而未磷酸化的则不能。
PI-3,4-二磷酸则可促进细胞的增殖(生长)和增强对凋亡的抗性，而其前体分子PI-4-磷酸则不然。
PIP2转换为PI-3,4,5-三磷酸，可调节细胞的黏附、生长和存活。
PI3K的活化PI3K可分为3类，其结构与功能各异。
其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体，由一个调节亚基和一个催化亚基组成。
调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。
该亚基通常称为p85, 参考于第一个被发现的亚型(isotype),然而目前已知的6种调节亚基，大小从50至110kDa 不等。
PI3K_AKT_mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的应用进展
PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的应用进展发布时间：2021-10-19T05:45:03.971Z 来源：《教育学文摘》2021年6月16期作者：郝德霞[导读] 卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一郝德霞武威职业学院，甘肃武威市733000卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率较高，且病死率居于妇科恶性肿瘤的首位。
卵巢癌患者患病后往往缺乏特异性的症状，且临床之中对于该疾病的筛查手段有限，使得患者在确诊时往往处于疾病的晚期阶段。
对于该疾病的治疗，往往以手术治疗为主，辅以卡铂和紫杉醇联合的全身化疗，保障患者的生存时间得以延长。
但术中、术后往往需要较长时期的间断用药，还可能导致患者产生一定的毒性反应[1]。
当今对于卵巢癌的治疗取得较为显著的进展，卵巢癌患者预后显著改善，生存率较高且疾病复发率呈现下降趋势。
但临床之中仍旧需要寻求更为积极有效的治疗措施，进一步保障患者生命安全，通过卵巢癌基因组图谱对分子图谱的广泛基因组进行分析，能够更好地识别卵巢癌之中涉及代谢以及信号传导途径的变化。
磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在卵巢癌细胞活动之中具有较高的意义，上述指标能够在不同程度上对细胞的生长、运动、存活等一系列细胞活动情况进行调节， PI3K/AKT/mTOR 信号通路中基因的突变或扩增致使该通路在卵巢癌中处于过度激活状态，说明上述指标与卵巢癌的增殖、侵袭、转移等行为密切相关。
因而本次研究主要就PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在进行卵巢癌治疗之中的研究进展进行综述。
一、PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，属于脂质激酶家族，依据不同的结构与功能，能够将PI3K分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个大类，其中研究最为广泛的为PI3KⅠ。
PI3KⅠ为异源二聚体，主要组成单位为调节亚基、催化亚基，PI3KⅠ参与细胞增殖、胰岛素信号传导、免疫功能和炎症反应。
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哺乳动物源呼肠孤病毒激活PI3K/Akt通路调控宿主抗病毒免疫
应答的分子机制
哺乳动物源呼肠孤病毒(Mammalian Reovirus,MRV)是一类在自然界广泛存在病原体,能够感人及几乎所有的哺乳动物。
人感染MRV症状比较温和,一般不引起明显的临床症状。
但随着对MRV研究的深入,人们发现MRV感染与人类疾病脑膜炎、新生儿肝炎及胆道闭锁等疾病相关性密切。
近年来,在世界范围内新分离到多种野生型MRV,尤其是野生动物源分离株,具有重组病毒的特点。
结合野生动物源病毒亨德拉病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、SARS 及MERS等,跨种间传播造成人类及其他动物严重疾病的情况,MRV对人和动物的健康的构成的潜在威胁越发引起人们的关注。
病毒在感染过程中通过调节宿主细胞内的信号通路影响宿主细胞内的生理活动,如PI3K/Akt信号通路。
宿主方面也会通过多种机制限制病毒的复制,维持细胞的稳态。
其中天然免疫系统是宿主抵御病原微生物感染的重要防线,能够在病原微生物感染期间识别病原体相关分子模式,通过天然免疫系统中关键的接头蛋白分子MAVS和STING,诱发宿主的免疫应答,限制和清除病原微生物的感染。
事实上,多数病毒的感染过程中,宿主细胞通过多种途径活化机体抗病毒状态。
干扰素刺激基因途径是宿主影响病毒增殖宿主抗病毒机制重要形式,能够通过多种途径抑制病毒的增殖,不仅能够直接作用于病毒病原,在病毒生活周期的早期或晚期抑制病毒感染,还能够增强宿主天然免疫模式识别受体识别病原相关分子模式的能力,激活宿主的天然免疫系统。
MRV的基因组dsRNA是激活宿主的天然免疫应答反应强刺激剂,能够激活宿
主I型干扰素通路,但MRV感染过程中活化宿主的抗病毒免疫反应的分子机制还不清楚。
本研究以两株不同血清型野生动物源MRV,3型毒株MPC/04和1型MRV 毒株B/03感染A549细胞为模型,通过双荧光素酶报告基因系统、荧光定量
RT-PCR和RNA干扰等试验技术,分析MRV感染过程中ISGs的表达变化趋势及ISGs 蛋白对MRV复制的影响能力。
结果表明MPC/04和B/03在感染A549细胞时,均能够激活宿主细胞的ISRE 元件,促进IFITM1、ISG15和Viperin等ISGs的表达。
过表达Viperin及ISG15蛋白能够明显的抑制MPC/04和B/03的复制,而IFITM1蛋白对MPC/04和B/03
的复制影响不明显。
根据本实验室猫源I型干扰素通路报告基因的平台,构建猫源MAVS和STING 分子,MAVS和STING均能够通过激活转录因子NF-κB和IRF3通路激活IFN-β通路,并通过JAK/STAT1激活ISRE启动子元件,促进Viperin和ISG15表达。
过表达人源MAVS和STING分子均能够明显的抑制MPC/04和B/03的复制,但下调A549细胞内MAVS和STING蛋白表达不能够减弱MPC/04和B/03对ISRE启动子的激活。
此外,MPC/04和B/03感染不表达IFN-β基因的Vero细胞系同样能够激活其ISRE启动子。
封闭A549细胞I型IFN及II型IFN受体,不影响MPC/04和B/03激活ISRE途径的能力。
说明MRV感染激活ISRE启动子元件不依赖于经典的IFN/JAK/STAT1途径。
为进一步探索MRV活化ISGs表达是否依赖于PI3K/Akt信号通路的分子机制,通过Western blot和RNA干扰等方法,分析MRV感染过程对PI3K/Akt通路的激活情况。
MPC/04和B/03在感染早期能够激活A549、HEK 293T和Vero细胞内Akt的
磷酸化。
PI3K特异性抑制剂LY294002和Wortmannin处理,及下调p85α亚基蛋白表达均能够抑制MPC/04诱导Akt的磷酸化。
此外,Chlorpromazine抑制Clathrin内吞途径显著降低MPC/04和B/03诱导的Akt磷酸化程度,而Genistein抑制Caveolin内吞途径不影响MPC/04和
B/03诱导的Akt磷酸化程度。
siRNA干扰A549细胞Clathrin表达显著影响MRV 诱导的Akt磷酸化程度。
MPC/04感染早期同样能够诱导FAK激酶的磷酸化,不能够引起Gab1的磷酸化。
FAK激酶特异性抑制剂PP2处理能够阻断MRV感染诱导的FAK和Akt的活化,干扰FAK蛋白的表达及过表达FAK显性负性突变体均能够明显抑制MRV激活
PI3K/Akt信号通路。
表明MRV感染早期通过病毒Clathrin介导的内吞途径及FAK磷酸化,激活宿主PI3K/Akt信号通路。
MPC/04和B/03感染早期能够诱导Akt依赖的EMSY磷酸化,过表达EMSY能够促进MPC/04和B/03的复制。
PI3K抑制剂LY294002处理、干扰Akt表达及上调EMSY的表达均能够抑制MPC/04和B/03感染激活ISRE启动子元件,及上调IFITM1,Viperin和ISG15的表达。
表明MRV通过PI3K/Akt信号通路磷酸化EMSY促进ISGs的表达。
总之,MRV在感染过程中能够激活宿主的抗病毒反应,促进ISGs的表达。
MRV 激活ISRE启动子元件不依赖于经典的IFN/JAK/STAT1通路,而是通过Clathrin 介导病毒内吞途径激活FAK活化PI3K/Akt信号通路,并进一步磷酸化下游分子EMSY调控ISGs的表达,抑制病毒的增殖。
这些结果不仅为研究病毒激活宿主抗病毒免疫反应提供新的角度,还为进一步研究MRV致病分子机制和MRV抗肿瘤制剂的应用开发等提供理论依据。